Казанський державний медичний університет
Кафедра фармакології
Антиаритмічні засоби
Виконав студент групи 1304 Ніязов Р.Р.
Проверила старший викладач Сабітова Н . В.
Казань, 2004р.
ЗМІСТ
Заголовок ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 1
Зміст ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 2
Вступ ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 4
Класифікація ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .7
Антиаритмічні кошти ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 9
Антиаритмічні засоби I класу ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 9
Антиаритмічні кошти IA підкласу ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 9
Аймалін ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 9
Боннекор ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 10
дизопірамід ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 10
Праймалій бітартрат ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 11
прокаїнамід ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 12
Хінідин ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 13
Антиаритмічні кошти IB підкласу ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 14
Бумекаін ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 14
Лідокаїн ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 15
мексилетин ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 17
Фенітоїн ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 17
Трімекаін ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .20
Антиаритмічні кошти Iс підкласу ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 20
Аллапінін ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 20
етацизін ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 21
Морацізін ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 22
Пропафенон ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 24
Антиаритмічні кошти II класу. ?-Адреноблокатори ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 25
Ацетобутолол ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 25
Атенолол ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 27
Метопролол ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 28
Метіпранолол ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 30
Надолол ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .31
окспренолол ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .32
Пенбутолол ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 32
Піндолол ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 33
талінолол ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .35
Антиаритмічні засоби III класу. Блокатори калієвих каналів
... ... ... ... ... ... ... ... ... .36
Аміодарон ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 36
бретиліум тозілат ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .38
ібутилід ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 39 < p> Нібентан ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 40
Соталол ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .41
Антиаритмічні кошти IV класу. Блокатори кальцієвих каналів
... ... ... ... ... ... ... ... .42
Селективні блокатори кальцієвих каналів I типу
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 42
Галлопаміл ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 42
Верапамил ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .43
Селективні блокатори кальцієвих каналів III типу ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 44
дилтіазем ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .44
Лікарські засоби інших груп, що застосовуються при порушенні ритму
... ... ... ... ... ... .. 46
Пурин ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 46
Аденозин ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 46
Тріфосаденін, АТФ ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 46
Серцеві глікозиди ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .47
дигітоксин ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 47
Дигоксин ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 48
Ланатозід З ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 50
Мепросцілларін ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 51
Метілдігоксін ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .52
Оуабаін ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .52
Лікарські засоби, що містять іони калію і магнію ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 53
Оротовая кислота ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .53
Магнію цитрат ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 53
Магнію лактат ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 54
Калію і магнію аспартат ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .54
Калію бікарбонат ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .55
Калію хлорид ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 56
Калію цитрат ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .57
Фітопрепарати ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 58
глоду плоди ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 58
Валеріана ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 58
Лікарські засоби, що застосовуються при порушеннях провідностіміокарда ... ... ... ... .60
Блокатори м-холінорецепторів ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 60
Атропін ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .60
Красавка ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 61
інгібує бромід ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .62
? 1 - і? 2-адреноміметики ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 63
ізопреналін ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .63
орципреналін ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 64
Список використаної літератури ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 65
ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРИ порушення ритму серцевої
СКОРОЧЕНЬ (протиаритмічними ЗАСОБИ)
Ритмічна активність міокарда залежить від стану водіїв ритму тапровідної системи серця, від біохімізма міокарда, його кровопостачання ікардіальних інших факторів. Значну роль відіграють також нейрогенні ігуморальні Екстракардіальні впливу. Порушення в окремих ланках цієїскладної системи можуть викликати патологічні зміни серцевого ритму.
Причини серцевих аритмій вельми різноманітні. Вони можуть бути пов'язані зішемією міокарда, вадами серця, електролітними порушеннями, змінамикислотно-основного стану, інтоксикацією хімічними речовинами,порушенням іннервації серця, ендокринні та інфекційними захворюваннями іін
Порушення ритму серцевих скорочень обумовлені змінами автоматизмута/або провідності провідної системи і м'язових клітин серця (рис. 1.1).
Патологічні зміни автоматизму проявляються порушенням генераціїімпульсів у фізіологічному водія ритму (основним є синусно -передсердних, або синоатріальної, вузол) або виникненням ектопічнихводіїв ритму. Електрофізіологічні поява ектопічних водіївритму і збільшення частоти розрядів можуть бути пов'язані зі збільшеннямшвидкості діастолічної деполяризації (рис. 1.2), зниженням потенціалуспокою мембрани (максимального діастолічного потенціалу; потенціалстає менш електронегативний) і зниженням порога потенціалудії (поріг стає більш електронегативний). Зазначені змінисприяють розвитку аритмій.
Порушення провідності виявляються в різних ступенях блоку проведення попровідної системи серця. Про провідності судять за швидкістю наростанняамплітуди потенціалу дії (фаза 0). При зниженні провідності швидкістьсистолічної деполяризації - фази 0 (Vmax) - зменшується (максимальнезначення потенціалу дії досягається більш повільно). На ЕКГ порушенняпровідності в передсердно-шлуночкової (атріовентрикулярному) вузліпроявляється збільшенням інтервалу Р-R, а внутрішньошлуночкові - тривалості
QRST. Функціональний блок проведення може бути одностороннім (рис. 1.3). Уцьому випадку аритмії розвиваються за механізмом «повторного входу» (або
«Повернення збудження»). Таким шляхом можуть виникати аритмії і впередсердях, і в шлуночках.
Для розвитку аритмій важливе значення має величина ефективногорефрактерного періоду. При його зменшенні можливість екстрасистол іпроведення більш частих стимулів підвищується. Це часто супроводжуєтьсяукороченням фази реполяризації (фази 2 і 3) і відповідно тривалостіпотенціалу дії. На ЕКГ спостерігається зменшення інтервалу Q-Т.
Слід, однак, враховувати, що порушення ритму серцевих скорочень можутьбути пов'язані зі зміною не тільки функціонального станубезпосередньо міокарда і провідної системи, але і тонусу адренергічноїі холинергической іннервації серця.
Нейрогенна стимуляція? 1-адренорецепторів серця прискорює діастолічнудеполяризацію (фаза 4), що приводить до почастішання ритму. Провідність всинусно-передсердно і передсердно-шлуночкової вузлах поліпшується.
Коротшають реполяризації і тривалість потенціалу дії. Всіце сприяє розвитку аритмій. Потенціал спокою мембрани і провідністьв передсердях, шлуночках і волокнах Пуркіньє не змінюються. Не меншважливе значення мають циркулюють у крові катехоламіни, надлишковіконцентрації яких можуть викликати аритмії. Порушення ритму виникають іпри сенсибілізації адренорецепторів серця до катехоламінів (наприклад, пригіпертиреозі).
Холінергічних іннервація (ацетилхолін) впливає на багато параметрівпротилежний вплив. Так, автоматизм синусно-передсердного і передсердно -шлуночкового вузлів знижується і ритм серцевих скорочень урежается.
Провідність в передсердно-шлуночкової вузлі погіршується, його ефективнийрефрактерний період подовжується, може розвинутися передсердно-шлуночковийблок. У клітинах передсердь полегшується провідність, коротшаєефективний рефрактерний період, збільшується (стає більшеелектронегативний) потенціал спокою. При збудженні блукаючого нерванайбільш виражений але змінюється функція синусно-передсердного вузла.
Таким чином, у формуванні різних типів аритмій беруть участь яккардіальні, так і Екстракардіальні механізми.
Рис. 1.1. Провідна система серця
Рис. 1.2. Вплив хінідину сульфату на потенціали дії ізольованоговолокна
Пуркіньє з штучно викликаним автоматизму (схема).
ЕРП - ефективний рефрактерний період; 0-4 - фази потенціалу дії: 0 --швидкадеполяризація; 1-3 - фази реполяризації; 4 - повільна (диастолическая)деполяризація.
Рис. 1.3. Розвиток аритмії за механізмом повторного входу (б) і принципи їїлікування (в, г).
КЛАСИФІКАЦІЯ
Варіант № 1
ПО Харкевич
I. Кошти, переважно блокують іонні канали кардіоміоцитів
(провідної системи серця і скорочувального міокарда)
1. Засоби, що блокують натрієві канали (мембраностабілізуючузасобу; група I)
Підгрупа IА (хінідин і хінідіноподобние кошти):
Хінідину сульфат, дизопірамід, новокаїнамід, Аймалін
Підгрупа IВ:
Лідокаїн, дифенін
Підгрупа Iс:
Флекаініду, Пропафенон, етмозін, етацизін
2. Засоби, що блокують калієві канали (засоби, збільшую щиетривалість реполяризації і відповідно потенціалу дії;група III)
Аміодарон, орнід, Соталол
3. Засоби, що блокують кальцієві канали L-типу (група IV)
Верапаміл, дилтіазем
II. Засоби, що впливають переважно на рецептори еферентної іннерваціїсерця
Засоби, що ослабляють адренергічні впливу (група II)
?-адреноблокатори
Анаприлін та ін
Засоби, що підсилюють адренергічні впливу
?-адреноміметики
Ізадрін
Симпатоміметики
Ефедрину гідрохлориду
Засоби, що ослабляють холінергічні впливум-холіноблокатори
Атропіну сульфат
III. Різні засоби, що володіють протиаритмічними активністю
Препарати калію та магнію, Серцеві глікозиди, Аденозин
Варіант № 2
ПО В. Вілсон У МОДИФІКАЦІЇ Д. Харрісон
Антиаритмічні препарати
Клас I. «Мембраностабілізуючу» препарати (блокатори натрієвих каналів)
Клас IА
Аймалін, дизопірамід, Праймалій бітартрат, прокаїнамід, Хінідин
Клас IВ
Апріндін, Бумекаін, Лідокаїн, Мексілітен, Фенітоїн, Трімекаін, Токаінід
Клас Iс
Аллапінін, етацизін, Морацізін, Пропафенон, Енкаінід, флекаініду, Лоркаінід
Клас II. ?-адреноблокатори
Ацебутолол, Атенолол, Метопролол, Метіпранолол, Надолол, окспренолол,
Пенбутолол, Піндолол, Пропранолол, талінолол
Клас III. Препарати, що збільшують потенціал дії (блокатори калієвихканалів)
Аміодарон, бретиліум тозілат, ібутилід, Нібентан, Соталол
Клас IV. Блокатори кальцієвих каналів
Селективні блокатори кальцієвих каналів I класу
Галлопаміл, Верапамил
Селективні блокатори кальцієвих каналів III клас
Дилтіазем
ПРЕПАРАТИ ІНШИХ ГРУП, застосовується при порушеннях РИТМУ
Пурин
Аденозин, Тріфосаденін
Серцеві глікозиди
Дигітоксин, Дигоксин, Ланатозід С, Мепросцілларін, Метілдігоксін, Оуабаін
Препарати, що містять іони калію і магнію
Оротовая кислота, Магнію цитрат, Магнію лактат, Калію і магнію аспартат,
Калію бікарбонат, калію хлориду, Калію цитрат
Фітопреперати
Глоду плоди, Валеріана
засіб, також порушення провідності міокарда
Блокатори м-холінорецепторів
Атропін, Красавка, інгібує бромід
? 1 - і? 2-адреноміметики
Ізопреналін, орципреналін
Варіант № 3
За походженням
Засоби рослинного походження
Дигітоксин, Дигоксин, Ланатозід С, Метілдігоксін, Оуабаін, Аймалін,
Глоду плоди, валеріана, Омела, Атропін, Красавка, Аллапінін
Кошти, отримані шляхом хімічного синтезу
Праймалій бітартрат, прокаїнамід, Хінідин, Бумекаін, Лідокаїн, Мексілітен,
Фенітоїн, Трімекаін, етацизін, Морацізін, Пропафенон, Ацебутолол, Атенолол,
Метопролол, Метіпранолол, Надолол, окспренолол, Пенбутолол, Піндолол,
Пропранолол, талінолол, аміодарон, бретиліум тозілат, ібутилід, Соталол,
Галлопаміл, верапаміл, дилтіазем, ізопреналін, орципреналін, Аденозин,
Тріфосаденін, інгібує бромід, Нібентан, Флекінід, Лоркаінід, Енкаінід,
Боннекор
Напівсинтетичні кошти
Метілдігоксін
Мінеральні речовини
Оротовая кислота, Магнію цитрат, Магнію лактат, Калію і магнію аспартат,
Калію бікарбонат, калію хлориду, Калію цитрат
Варіант № 4
ПО емпіричного досвіду ЗАСТОСУВАННЯ
Синусовая тахікардія
?-адреноблокатори, Аміодарон, Дигоксин;
Суправентрикулярні екстрасистоли
Верапамил,?-Адреноблокатори, Аміодарон, дизопірамід, етацизін, Аллапінін;
Шлуночкові екстрасистоли
Препарати I класу, Аміодарон;
Суправентрикулярна пароксизмальна тахікардія
Для купірування
Верапамил, АТФ,?-Адреноблокатори, Аміодарон, новокаїнамід
Для профілактики
Верапамил, Аміодарон, Хінідин;
Шлуночкова пароксизмальна тахікардія
Для купірування
Лідокаїн, новокаїнамід, Аміодарон, етацизін
Для профілактики
Аміодарон, Хінідин, етмозін, етацизін.
антиаритмічні засоби
Антиаритмічна ЗАСОБИ I КЛАСУ
Вони володіють загальною властивістю пригнічувати автоматизм клітин водіїв ритму, впершу чергу підлеглих, і у меншій мірі - синусового вузла. Утоксично високих дозах деякі з цих засобів пригнічують активністьвсіх клітин водіїв ритму серця, що може призвести до припиненнясерцевих скорочень (зупинки серця). Виділено 3 підкласу блокаторівнатрієвих каналів, які відрізняються між собою за спрямованістюзміни тривалості потенціалу дії: IA - збільшує, IB --зменшує, IC - не змінює його. Препарати по-різному впливають на збільшенняефективного рефракторного періоду: помірно - препарати підкласу IА,незначно - препарати підкласів IB і IC. Представники 3 підкласіввідрізняються і по ЕКГ: препарати IА підкласу подовжують інтервал QT, IB і IC --не змінюють; препарати IА і IC комплекс QRS розширюється, IB - не змінюють. Увідношенню до негативного інотропного ефекту вони також різняться:найбільш виражений він у препаратів підкласу IА і меншою мірою - IB і
IC.
Препарати IА підкласу
Препарати IА підкласу помірний?? про пролонгують проведення імпульсів іреполяризації. Як і всі препарати I класу, вони блокують швидкі вхіднінатрієві канали.
Їх застосовують переважно при миготливої аритмії, передсерднотахікардії, шлуночкової тахікардії, шлуночкової екстрасистолії.
AJMALIN (АЙМАЛІН)
Фармакологічні властивості
Антиаритмічна засіб IА класу, алкалоїд раувольфии змієподібної.
Викликає зниження збудливості міокарда, уповільнення AV і внутрішньошлуночковіпровідності, пригнічення автоматизму синусового вузла. Не маєвираженого впливу на скоротність міокарда та АТ, хоча в окремихвипадках знижує артеріальний тиск. Практично не має седативної і снодійногодії. Антиаритмічна дію зазначається: при внутрішньовенному введенні через 10 -
30 хв, при в/м введенні через 30-60 хвилин, після прийому всередину через 1 год;тривалість ефекту досягає 5-6 ч.
Показання
Купірування і профілактика пароксизмальної надшлуночкової тахікардії (узокрема при синдромі WPW), пароксизмальної шлуночкової тахікардії,пароксизмів мерехтіння або тріпотіння передсердь, надшлуночкової ішлуночкової екстрасистолії.
Спосіб застосування та дози
Для дорослих разова доза для в/в та в/м становить 50 мг, добова доза -
150 мг; частота введення встановлюється індивідуально. Всередину середнядобова доза - 150-300 мг на 4-6 прийомів. У дітей у віці від 3 до 12років застосовують в дозі дорівнює половині дози дорослих.
Побічна дія
Нудота, відчуття тяжкості в епігастрії, блювання, підвищення активностіпечінкових трансаміназ, агранулоцитоз, тромбоцитопенія; при триваломузастосуванні - внутрішньопечінковий холестаз, головний біль, запаморочення,порушення синоатріальної, АV, внутрішньошлуночкові провідності, артеріальнагіпотензія, рідко - асистолія, фібриляція шлуночків, алергічніреакції.
Побічна
Вира? Енная синусова брадикардія, синдром слабкості синусового вузла, AV блокада II і III ступеня,міжпередсердної і внутрішньошлуночкових блокади, артеріальна гіпотензія,кардіогенний шок, важкі форми хронічної серцевої недостатності,анемія, гіперкаліємія, ниркова недостатність, підвищеначутливість до аймаліну.
Особливості застосування
З обережністю застосовують при порушеннях функції печінки і вираженихпорушення функції нирок, при анемії, гіперкаліємії, а також у випадкахпопереднього лікування препаратами, що викликають уражень ЧСС іуповільнення AV провідності.
При одночасному застосуванні з хінідином можливо помітне підвищенняаймаліна концентрації в плазмі крові, період напіввиведення останнього прицьому збільшується в 2 рази. Аймалін не впливає нафармакокінетичні параметри хінідину.
БОННЕКОР (ВONNECOR).
Фармакологічні властивості
Синоніми: Тірацізін, Тiracyzin. Боннекор є новим антиаритмічнихпрепаратом. По хімічній структурі він має схожість з етмозін, алезамість фенотіазинового циклу містить дібензоазепіновий, характерний длятрициклічних антидепресантів групи іміпраміну. Препарат маєантиаритмічної активністю. За механізмом дії поєднує властивостіантиаритмічних препаратів груп I і IV. Поряд з блокадою "швидких"натрієвих каналів має властивості антагоністів іонів кальцію. Препаратефективний при парентеральному та пероральному введенні. Боннекор зазвичайдобре переноситься, не знижує артеріальний тиск, не викликає почастішання пульсу.
ФАРМАКОКІНЕТИКА
При прийомі всередину швидко всмоктується. Пік концентрації в плазмі кровідосягається через 1-1,5 години, після чого концентрація швидко знижується. Періоднапіввиведення близько 2 год; виведення метаболітів триває 14-17 ч.
Показання
Застосовують при надшлуночкових і шлуночкова екстрасистолія,пароксизмальної надшлуночкової тахікардії, фокальних шлуночковихтахікардія, для профілактики рецидивів мерехтіння і тріпотіння передсердь.
Спосіб застосування та дози
При гострих порушеннях ритму (гострий інфаркт міокарда) вводять внутрішньовенно зрозрахунку 0,3-0,6 мг/кг. Вводять повільно у фізіологічному розчині натріюхлориду. Повторне введення - не раніше ніж через 6 ч. Всередину призначають від
100 та 300 мг на добу. Зазвичай починають прийом з 50 мг 2 рази на день, а принеобхідності збільшують дозу до 75-100 мг 2-3 рази на день.
Побічна дія
При внутрішньовенному введенні можуть виникнути відчуття жару, запаморочення,парестезії. При прийомі боннекора всередину можуть спостерігатися сухість у роті,відчуття оніміння слизової оболонки порожнини рота, диспептичні явища.
Можливі шкірні алергічні реакції. Іноді відзначається подовженняінтервалу РQ і розвиток аритмогенної ефекту.
Побічна
Виражена атріовентрикулярна блокада, блокада пучка Гіса, вираженанедостатність серця, кардіогенний шок, гострий період інфаркту міокарда,вагітність і період годування груддю.
Особливості застосування
Не слід вводити розчини боннекора хворим на бронхіальну астму (у зв'язкуз вмістом в ампулах як стабілізатор натрію бісульфат). Чи неслід призначати боннекор одночасно з серцевими глікозидами.
Обережність треба дотримуватися при порушеннях функції печінки. Внутрішньовеннівливання повинні проводитися тільки в умовах стаціонару піделектрокардіографічних контролем.
DISOPYRAMIDE (дизопірамід)
Фармакологічні властивості
Антиаритмічна засіб IА класу. Надає мембраностабілізуючудію, є блокатором натрієвих каналів, збільшує ефективнийрефрактерний період і тривалість потенціалу дії в передсердях ішлуночках. Зменшує скоротливість і збудливість міокарда, уповільнює AVпровідність, пригнічує автоматизм синусового вузла. Володієантихолінергічний дією.
Показання
Лікування та профілактика надшлуночкової і шлуночкової екстрасистолії,пароксизмальних порушення ритму (надшлуночкова тахікардія, зокрема,при синдромі WPW; шлуночкова тахікардія, мерехтіння передсердь, тріпотінняпередсердь); підтримання синусового ритму після медикаментозної абоелектричної кардіоверсії; профілактика аритмій при проведеннікатетеризації коронарних артерій.
Спосіб застосування та дози
Для прийому всередину перша ( «навантажувальна») доза становить 300 мг; вНадалі - по 100-300 мг 3-4 рази на добу. У разі стійкогоантиаритмічного ефекту дозу дизопіраміду поступово зменшують домінімальної ефективної підтримуючої дози, яка зазвичай складає по
100 мг 3 рази на добу. При порушенні функції нирок «навантажувальна» доза не повиннаперевищувати 200 мг; для підтримуючої терапії - по 100 мг 1-2 рази на добу.
Побічна дія
Сухість у роті, порушення акомодації, утруднення сечовипускання; можливітакож артеріальна гіпотонія, затримка сечі, нудота, блювання, запор. Уокремих випадках наголошуються головний біль, сплутаність свідомості, безсоння,внутрішньопечінковий холестаз, периферична нейропатія, екзема,фотосенсибілізація. При тривалому застосуванні відмічені випадки імпотенції,гіперглікемії.
Побічна
AV блокада II і III ступеня, кардіогенний шок, важкі форми хронічноїсерцевої недостатності, глаукома, гіперплазіяпередміхурової залози, підвищена чутливість до дизопіраміду.
Особливості застосування
З обережністю застосовують дизопірамід у хворих з Протипоказання, з порушеннямифункції нирок та/або печінки; у випадках попереднього лікуванняпрепаратами, що викликають уражень ЧСС і уповільнення AV провідності.
PRAJMALIUM BITARTRATE (ПРАЙМАЛІЙ БІТАРТРАТ)
Фармакологічні властивості
Антиаритмічний препарат IА класу. Блокує натрієві канали мембранкардіоміоцитів, гальмує швидкий натрієвий струм. Збільшуєтривалість потенціалу дії та ефективний рефрактерний період підвсіх відділах серця. Викликає зменшення збудливості міокарда, уповільнення
AV і внутрішньошлуночкові провідності, пригнічення автоматизму. Кільказменшує скоротність міокарда. Може викликати зниження артеріального тиску. Володієдеякої місцевоанестезуючих, холіноблокуючою активністю.
Показання
Шлуночкова екстрасистолія, в т.ч. екстрасистолія в гострій фазі інфарктуміокарда і у фазі реабілітації після нього. Надшлуночкова екстрасистолія.
Парасістолія. Лікування та профілактика пароксизмальних надшлуночковихтахікардій, в т.ч. при синдромах WPW і LGL. Профілактика аритмій приінвазивних методів обстеження, а також при електроімпульсної терапії.
Спосіб застосування та дози
Приймають всередину. Початкова доза - по 20 мг 3-4 рази на добу протягом 3 днів.
При підтримуючої терапії по 10 мг 2-4 рази на добу. Як профілактичнийзасіб по 20 мг вранці і ввечері. Не рекомендується амбулаторним хворимперевищувати добову дозу 100 мг, стаціонарним хворим - 120 мг.
Побічна дія
Можлива головний біль, рідко - нудота, відсутність апетиту, запор,диплопія, «пелена» перед очима, розвиток внутрішньопечінкового холестазу.
Побічна
AV блокада I, II і III ступеня, внутрішньопередсердну і внутрішньошлуночковихблокади, виражена синусова брадикардія, синдром слабкості синусового вузла, артеріальна гіпотензія,кардіогенний шок, важкі форми хронічної серцевої недостатності, Iтриместр вагітності, підвищена чутливість до праймалію бітартрату.
Особливості застосування
Для лікування різних аритмій, пов'язаних з Глікозидний інтоксикацією,застосовують за умови відсутності брадикардії та AV блокади. У пацієнтів зпочатковими симптомами хронічної серцевої недостатності можезнадобитися призначення серцевих глікозидів, як до початку, так і учас лікування праймаліем бітартратом. При збільшенні тривалостіінтервалу РQ та/або QRS комплексу, а також при появі вираженоїбрадикардії необхідно зменшити дозу (у хворих з масою тіла менше 50 кгнеобхідно знизити дозу з розрахунку 1 мг/кг). Після зменшення дозивиникли побічні ефекти, як правило, оборотні.
Лікування слід негайно припинити, якщо на 2-4-му тижні підвищуєтьсятемпература тіла, з'являються свербіж, жовтяничне фарбування склер, потемнінняночі, світлий кал. Підвищення температури може виникати за кілька днівдо прояву інших симптомів.
З обережністю застосовують у пацієнтів з порушеннями функції печінки івираженими порушеннями функції нирок, при анемії, гіперкаліємії, а також увипадках попереднього лікування препаратами, що викликають уражень ЧСС іуповільнення AV провідності.
Застосування у I і II триместрах вагітності можливо лише в тому випадку,коли очікуваний терапевтичний ефект перевищує можливий негативнийдію на плід.
PROCAINAMIDE (прокаїнамід)
Фармакологічні властивості
Антиаритмічна засіб класу IА, має мембраностабілізуючоїактивністю. Знижує збудливість, провідність і автоматизм серцевоїм'язи, пригнічує утворення імпульсів у ектопічних вогнищах, маємісцевоанестезуючий дією. Кілька знижує скоротність міокарда і
АД.
ФАРМАКОКІНЕТИКА
При прийомі всередину і в/м введенні всмоктування швидке. Зв'язування з білкамискладає 15-20%. Метаболізується в печінці з утворенням активногометаболіту N-ацетілпрокаінаміда. Зазвичай близько 25% введеного прокаїнамідуперетворюється в зазначений метаболіт; однак при швидкому ацетилювання абопорушення функції нирок перетворенню піддається 40% дози.
Т 1/2 прокаїнаміду становить 2.5-4.5 год, а при порушенні функції нирок - 11 -
20 ч; N-ацетілпрокаінаміда - близько 6 ч. Виводиться нирками, 50-60% унезміненому вигляді, решта - у вигляді метаболіту. При порушенняхфункції нирок або хронічної серцевої недостатності метаболіт швидконакопичується в крові до токсичних концентрацій, при цьому концентраціяпрокаїнаміду залишається у допустимих межах.
Показання
Шлуночкові аритмії: екстрасистолія, пароксизмальна шлуночковатахікардія. Надшлуночкові аритмії. Пароксизм миготливої аритмії аботріпотіння передсердь.
Спосіб застосування та дози
Індивідуальний. При прийомі всередину початкова доза становить від 250 мг до 1г, далі за необхідності і з урахуванням переносимості - по 250-500 мг кожні
3-б ч.
При в/м введенні - по 50 мг/кг на добу в розділених дозах кожні 3-6 ч.
При в/в струминному введенні разова доза - 100 мг, при необхідності можливіповторні введення до припинення аритмії. При в/в інфузії доза становить
500-600 мг.
Максимальні дози: дорослим при прийомі всередину - 4 г на добу; в/в струменевий приповторних введеннях сумарна доза - 1 р.
Побічна дія
З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія (аж дорозвитку колапсу), внутрішньошлуночкових блокади, шлуночкова тахікардія,тахіаритмія; при швидкому в/у введенні можливі колапс, внутрішньошлуночковихблокада, асистолія.
З боку травної системи: можливі нудота, блювання, гіркота в роті.
З боку ЦНС: можливі головний біль, розлади сну, сплутаністьсвідомості.
З боку системи кровотворення: можливі гемолітична анемія (незвичайнавтома або слабкість), лейкопенія, тромбоцитопенія.
Алергічні реакції: шкірні висипання, свербіж.
Побічна
Артеріальна гіпотензія, синоатріальна і AV блокади I і II ступеня,внутрішньошлуночкових блокади, хронічна серцева недостатність,кардіогенний шок; виражена ниркова недостатність; аритмії, пов'язані зГлікозидний інтоксикацією, підвищена чутливість до прокаїнаміду.
Вагітність і лактація
При необхідності застосування прокаїнаміду при вагітності і в періодлактації слід враховувати, що активна речовина проникає черезплацентарний бар'єр і виділяється з грудним молоком. Тому застосуванняпрокаїнаміду можливо тільки в тому випадку, коли потенційна користь дляматері перевищує можливий ризик для плода або немовляти.
Особливості застосування
Аритмогенну дію прокаїнаміду було відзначено в 5-9% випадків. У зв'язку зможливим пригніченням скорочувальної здатності міокарда і зниженням артеріального тискутреба з великою обережністю застосовувати при інфаркті міокарда. Привираженому атеросклерозі прокаїнамід застосовувати не рекомендується.
Прокаїнамід у формі таблеток та розчину для ін'єкцій включений до Переліку
ЖНВЛС.
Лікарські взаємодії
При одночасному застосуванні прокаїнаміду з іншими антиаритмічнимипрепаратами можливо адитивну дію на серце. Прокаїнамід підсилюєгіпотензивну дію антигіпертензивних препаратів. Прокаїнамід підсилюєхолінонегатівное дію м-холіноблокаторов, антигістамінних препаратів,підсилює дію засобів, що блокують нервово-м'язову передачу, послаблюєдію антихолінестеразних коштів. При одночасному застосуванні зпрокаїнамідом препаратів, що викликають пригнічення кісткового мозку, можливопосилення лейкопенії і тромбоцитопенії.
QUINIDINE (Хінідин)
Фармакологічні властивості
Антиаритмічна засіб класу IA. Придушуючи транспорт іонів натрію черезшвидкі натрієві канали клітинної мембрани кардіоміоцитів, знижуємаксимальну швидкість деполяризації (фаза 0), збільшує тривалістьпотенціалу дії та ефективного рефрактерного періоду. Знижуєзбудливість міокарда, автоматизм і провідність в передсердях, AV вузлі,пучку Гіса і волокнах Пуркіньє. Надає ваголітіческое дію, знижуєскоротливу активність міокарда, може викликати зниження артеріального тиску.
ФАРМАКОКІНЕТИКА
При прийомі внутрішньо у вигляді хінідину сульфату Сmax активної речовини в плазмідосягається через 1-1.5 год, у вигляді хінідину глюконату - через 3-4 год
Зв'язування з білками - 70-80%. Метаболізується в печінці. Деякіметаболіти мають кардіотонічну активністю. Т 1/2 - близько 6 ч.
Виводиться нирками, на 10-50% у незміненому вигляді. Виведення посилюється прикислої реакції сечі і зменшується при лужної реакції.
Показання
Профілактика рецидивів фібриляції передсердь, пароксизмальнанадшлуночкова і шлуночкова тахікардія, шлуночкова екстрасистолія.
Спосіб застосування та дози
Встановлюють індивідуально. При прийомі всередину початкова доза - 200-600мг/добу, частота прийому залежить від показань та схеми лікування. При в/мвведення рекомендується початкова пробна доза 95 мг для виключенняпроявів ідіосинкразії, потім застосовують по 190-380кожні 2-4 години
Максимальні дози: при прийомі всередину - 4 г на добу, при в/м введенні - 3 г на добу.
Побічна дія
З боку серцево-судинної системи: можливі, особливо при застосуванні впідвищених дозах, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків,артеріальна гіпотензія, брадикардія.
З боку травної системи: можливі нудота, блювота, діарея.
З боку центральної нервової системи: можливі запаморочення, головний біль, диплопія.
З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія,гранулоцитопенія.
Алергічні реакції: можливі кропив'янка, висип, лихоманка,фотосенсіб?? лізація, вовчакоподібний синдром.
Побічна
Неповна або повна AV блокада, подовжений інтервал QT на ЕКГ,тромбоцитопенія (в т.ч. в анамнезі), інтоксикація препаратами наперстянки,підвищена чутливість до хінідин або хініну.
Вагітність і лактація
Адекватних і добре контрольованих досліджень впливу хінідину нарепродуктивну функцію у тварин і людини не проводилося, томузастосування при вагітності не рекомендується. Хінідин виділяється з грудниммолоком, тому при необхідності його застосування в період лактації слідвирішити питання про припинення грудного вигодовування.
Особливості застосування
З обережністю застосовують при уповільненні AV провідності, брадикардії,декомпенсованій серцевої недостатності, кардіогенному шоці,артеріальної гіпотензії, гіпокаліємії, а також одночасно з іншимипротиаритмічними препаратами, особливо класів I і II.
Пацієнтам з міокардитом або іншими важкими захворюваннями міокарда призастосуванні хінідину потрібен постійний контроль лікаря. Перед застосуваннямхінідину слід вжити заходів, спрямованих на корекцію симптомівсерцевої недостатності та гіпокаліємії, тому що зниження внутрішньоклітинноїконцентрації калію послаблює фармакологічні ефекти хінідину.
У процесі лікування необхідний систематичний контроль показниківгемодинаміки, ЕКГ (інтервали QT і РQ, комплекс QRS), картини периферичноїкрові.
Хінідин у формі таблеток включений до Переліку ЖНВЛС.
Лікарські взаємодії
При одночасному застосуванні хінідину з іншими протиаритмічнимипрепаратами, особливо класів I і II можливо адитивну дію насерце; з дигоксином - зростає його концентрація в сироватці крові; зпрепаратами, подщелачівающімі сечу, - збільшується вірогідність розвиткутоксичних ефектів хінідину; з калійвміщуючими препаратами - посиленнядії хінідину.
Хінідин зменшує дію антихолінестеразних засобів, підсилює діюкоштів, що блокують нервово-м'язову передачу. Циметидин збільшує періоднапіввиведення хінідину.
Препарати IB підкласу
Препарати IB підкласу гальмують швидкий вхідний натрієвий струм, майже невпливають на провідність. Впливає, переважно, на ішемізованихтканина, сприяючи місцевої блокаді, що призводить до розриву передачі хвиліповернення збудження.
На відміну від препаратів IA підкласу вони зменшують рефрактерний період, незмінюють або підвищують швидкість проведення імпульсу, не впливають наскоротність міокарда.
BUMECAINE (БУМЕКАІН)
Фармакологічні властивості
Антіарітмік IВ класу. Місцевоанестезуючих засіб. Ефективний пришлуночкових аритміях. Механізм дії пов'язаний з блокадою натрієвихканалів мембран кардіоміоцитів (мембраностабілізуючу дія).
Показання
Різні форми шлуночкових аритмій; аритмії на фоні інфаркту міокарда;інтоксикація серцевими глікозидами; при операціях на серці попередженнята лікування порушень серцевого ритму; купірування шлуночковоїекстрасистолії на ф
