ПЕРЕЛІК ДИСЦИПЛІН:
  • Адміністративне право
  • Арбітражний процес
  • Архітектура
  • Астрологія
  • Астрономія
  • Банківська справа
  • Безпека життєдіяльності
  • Біографії
  • Біологія
  • Біологія і хімія
  • Ботаніка та сільське гос-во
  • Бухгалтерський облік і аудит
  • Валютні відносини
  • Ветеринарія
  • Військова кафедра
  • Географія
  • Геодезія
  • Геологія
  • Етика
  • Держава і право
  • Цивільне право і процес
  • Діловодство
  • Гроші та кредит
  • Природничі науки
  • Журналістика
  • Екологія
  • Видавнича справа та поліграфія
  • Інвестиції
  • Іноземна мова
  • Інформатика
  • Інформатика, програмування
  • Історичні особистості
  • Історія
  • Історія техніки
  • Кибернетика
  • Комунікації і зв'язок
  • Комп'ютерні науки
  • Косметологія
  • Короткий зміст творів
  • Криміналістика
  • Кримінологія
  • Криптология
  • Кулінарія
  • Культура і мистецтво
  • Культурологія
  • Російська література
  • Література і російська мова
  • Логіка
  • Логістика
  • Маркетинг
  • Математика
  • Медицина, здоров'я
  • Медичні науки
  • Міжнародне публічне право
  • Міжнародне приватне право
  • Міжнародні відносини
  • Менеджмент
  • Металургія
  • Москвоведение
  • Мовознавство
  • Музика
  • Муніципальне право
  • Податки, оподаткування
  •  
    Бесплатные рефераты
     

     

     

     

     

     

         
     
    Лікарські форми антибіотиків
         

     

    Медицина, здоров'я

    Новгородський Державний Університет ім. Ярослава Мудрого

    Інститут Медичного Освіти

    Фармацевтичний факультет

    Кафедра фармації

    Реферат

    по "Запровадженню до спеціальності "(телефону)

    " Лікарські форми антибіотиків "

    Виконали: Перевірила:студенти 1 курсу Проф. Старкова
    Н.А.групи 0451
    Соловйов С. C.
    Алексєєв І. В.

    м. Великий Новгород
    2000

    Зміст

    1. Вступ 3 стор

    2. Загальна характеристика антибіотиків 3 стор

    3. Лікарські форми антибіотиків 6 стор

    Ін'єкції 6 стор

    Таблетки 7 стор

    Мазі і лініменти 8 стор

    Супозиторії 10 стор

    Краплі 10 стор

    Аерозолі 11 стор

    4. Висновок 11 стор

    5. Список використаної літератури 12 стор

    Введення

    Антибіотики - це всі лікарські препарати, що пригнічуютьжиттєдіяльність збудників інфекційних захворювань, таких як грибки,бактерії та найпростіші. Здатність мікроорганізмів утворювати антибіотикивиробилась у них в ході тривалої еволюції і являє собою важливийфактор в їх боротьбі за існування. Здатність деяких мікроорганізмівпридушувати в навколишньому середовищі їх ріст і розмноження інших мікробів відкрив
    Л. Пастер, який назвав це явище антібіозом. На можливістьпрактичного використання антібіоза вперше вказав І. І. Мечников.

    Систематичним вивченням явищ антібіоза займався англійськафармаколог А. Флемінг. У 1928 році він випадково виявив, що в культурізолотистого стафілокока, забрудненої зеленою цвіллю Penicillinumnotatum, навколо колоній грибів не відбувається зростання стафілококів. А.
    Флемінг довів, що це явище залежить від виділення цвілевими грибами внавколишнє середовище якоїсь речовини, яку він назвав пеніциліном.

    У практичному напрямку роботи з вивчення антибіотиків широкорозгорнулися в роки другої світової війни, коли виникла гостранеобхідність у потужних протимікробних засобів для лікування і якнайшвидшогоповернення в дію величезної кількості поранених. У ці роки були вивченіметоди очистки пеніциліну і розроблені способи його промисловоговиробництва. В результаті проведених дослідних робіт булоз'ясовано, що мікроорганізми, що виробляють антибіотики, широкопоширені в природі: продуценти антибіотиків були виявлені не тількисеред цвілевих грибів, але й серед дуже багатьох променистих грибів
    (Streptomyceta), що живуть у грунті, а також серед деяких бактерій.

    Антибіотики займають особливе місце в сучасній медицині. Вониє об'єктом вивчення різних біологічних і хімічних дисциплін.
    Наука про антибіотики розвивається бурхливо. Якщо це розвиток розпочався змікробіології, то тепер проблему вивчають не тільки мікробіологи, а йфармакологи, біохіміки, хіміки, радіобіології, лікарі всіх спеціальностей.

    За останні 35 років відкрито близько ста антибіотиків з різнимспектр дії, однак, у клініці застосовується обмежене числопрепаратів. Це пов'язано із тим, що більшістьантибіотиків не задовольняють вимогам практичної медицини.

    Вивчення будови антибіотиків дозволило підійти до розкриттямеханізму їх дії, особливо завдяки величезним успіхам в областімолекулярної біології. Розширення знань про структуру і синтезі клітиннихоболонок, про роль нуклеїнових кислот, дозволило з'ясувати точки прикладаннядії антибіотиків у бактеріальної клітини.

    Загальна характеристика антибіотиків.

    Медицина пред'являє наступні основні вимоги до антимікробнихантибіотиків:

    - висока вибірковість антимікробної ефекту в дозах, нетоксичнихдля організму;

    - відсутність або повільний розвиток стійкості збудників допрепарату в процесі його застосування;

    - збереження антимікробної ефекту в рідинах організму та тканинах,відсутність або низький рівень інактивації білками сироватки крові,тканинними ензимами;

    - гарне всмоктування, розподіл і виведення препарату,забезпечують терапевтичні концентрації в крові, тканинах і рідинахорганізму, які повинні швидко досягатися і підтримуватися на протязітривалого періоду; при цьому особливе значення має створення високихконцентрацій у сечі, жовчі, калі, осередках ураження.

    - зручна лікарська форма для різних вікових груп ілокалізації процесу, що забезпечує максимальний ефект і стабільність узвичайних умовах зберігання.

    Характер дії антибіотиків може бути бактерицидну, під якимрозуміється повне руйнування клітини інфекційного агента, ібактериостатическим, тобто припиненням ділення його клітин.

    Кожен антибіотик може придушувати ряд метаболічних реакцій взалежно від його концентрації в середовищі, причому зі збільшенням концентраціїантибіотика порушується все більше число метаболічних процесівмікробної клітини. Блокування однією з реакцій може призвести ще допридушення інших процесів обміну, що обумовлює множинність точокпрограми антимікробної дії препаратів. На цій основі може бутипобудована класифікація антибіотиків як специфічних інгібіторівдеяких біохімічних процесів, що відбуваються в мікроорганізмах іпухлинних клітинах.

    1. Специфічні інгібітори синтезу клітинної стінки мікроорганізмів.

    беталактамного антибіотики - пеніциліни і цефалоспорини.
    Циклосерином.
    Антибіотики групи ванкоміцину.

    2. Антибіотики, що порушують молекулярну організацію і функції клітиннихмембран.

    поліміксини.
    Поліени.

    3. Антибіотики, що пригнічують синтез білка на рівні рибосом.

    Хлорамфенікол.
    Макроліди (еритроміцин, олеандоміцин).
    Лінкоміцин.
    Фузидин.
    Тетрацикліни.

    4. Інгібітори синтезу РНК на рівні РНК-полімерази.

    рифаміцин.

    5. Інгібітори синтезу РНК на рівні ДНК-матриці.
    Актиноміцин.
    Антибіотики групи ауреоловой кислоти.

    6. Інгібітори синтезу ДНК на рівні ДНК-матриці.
    Мітоміцін С.
    Антрацикліни.
    Блеоміцином.

    Наведена класифікація антибіотичних речовин за механізмом дії вцілому відповідає думку більшості фахівців у цій галузі.

    Існує кілька лікарських форм антибіотиків: таблетки,сироп, розчини, свічки, краплі, аерозолі, мазі і лініменти. Кожналікарська форма має переваги і недоліки.

    | | Недоліки |
    | | 1. Залежність від моторики шлунково-кишкового |
    | Таблетки | тракту |
    | | 2. Проблема точності дозування |
    | | Переваги |
    | | 1. Безболісно |
    | | 2. Не потрібно зусиль (техн. не складно) |
    | | Недоліки |
    | | 1. Залежність від моторики шлунково-кишкового |
    | Сиропи | тракту |
    | | 2. Проблема точності дозування |
    | | Переваги |
    | | 1. Зручні в застосуванні у дитячій практиці |
    | | Недоліки |
    | | 1. Боляче |
    | | 2. Технічна складність |
    | Розчини | Переваги |
    | | 1. Можна створити депо апарату (під шкіру) |
    | | 2. 100% біодоступність (вводиться внутрішньовенно) |
    | | 3. Швидке створення максимальної концентрації в |
    | | Крові. |
    | | Недоліки |
    | Свічки і краплі | 1. Застосовуються для місцевого лікування |
    | | Переваги |
    | | 1. Можна уникнути системного впливу на |
    | | Організм |
    | | Недоліки |
    | Аерозолі | 1. Не всі антибіотики можна перетворити в |
    | | Аерозоль |
    | | Переваги |
    | | 1. Швидке всмоктування |
    | Мазі, лініменти | Недоліки |
    | | 1. Застосовуються для місцевого лікування |
    | | Переваги |
    | | 1. Можна уникнути системного впливу на |
    | | Організм |

    Згідно з міжнародною номенклатурою лікарських речовин, прихарактеристиці кожного антибіотика спочатку вказується його генеричний
    (хімічна) назва, що входить в національні та міжнародні
    Фармакопеї, потім наводиться торговельні (патентовані) назви, кожне зяких присвоєно препарату виготовила його фармацевтичною фірмою.

    Лікарські форми антибіотиків.

    Ін'єкції.

    Розчин - рідка лікарська форма, отримана шляхом розчинення одного або декількох лікарських речовин, призначена для ін'єкційного, внутрішнього або зовнішнього застосування.

    У ін'єкціях випускаються пеніциліни, похідні нітроімідазолу
    (метронідазол), макроліди (еритроміцин, олеандоміцин) та інші антибіотики.

    Пеніциліни.

    До цієї групи відносяться антибіотичні речовини природногопоходження, що мають гетероциклічні структуру, а також їх біологічноактивні аналоги, отримані синтетичним або Біосинтетичними шляхом абов результаті хімічних перетворень природних пеніцилінів.

    Загальні властивості.
    . Бактерицидна дію.
    . Низька токсичність.
    . Гарне розподіл в організмі, виведення через нирки.
    . Широкий діапазон дозування
    . Перехресна алергія меду пеніцилінами і, частково, цефалоспоринами.

    антимікробну дію.

    Спектр активності пеніцилінів досить широкий. Вони активні протистрептококів, стафілококів, гонококів, пневмококів, збудниківдифтерії, спірохет.

    Пеніциліни не роблять дію на покояться мікроорганізми. Уцих умовах після обробки навіть високими концентраціями антибіотикачастина мікробів виживає і через деякий час починає розмножуватисязнову. У зв'язку з цим при виборі схеми лікування необхідно враховувати часстворення бактерій. Вважається, що при правильному лікуванні звільненняорганізму від збудника відбувається на 99,9%.

    Механізм дії.

    Антибіотики пеніциліновий групи є специфічнимиінгібіторами біосинтезу клітинної стінки, а вибірковість їх дії набактеріальну клітку визначається деякими особливостями будовиклітинної стінки бактерій в порівнянні з тваринною. Оболонка бактеріальноїклітини характеризується жорсткою структурою, що забезпечує сталість їїформи і захищає від несприятливих дій зовнішній середовища.

    Під впливом бактеріостатично концентрацій антибіотика зростаючіклітини перестають ділиться, різко змінюється її морфологія. Мікробизначно збільшуються, набухають або приймають видовжену форму.
    Змінені клітини розпадаються з утворенням дрібних частинок і гинуть.

    В основі антибактеріальної дії пеніциліну лежить придушеннясинтезу муреіна - опорного полімеру клітинної стінки. Клітинна стінкамікробів синтезується в три стадії. Пеніцилін гальмує останню стадіюсинтезу клітинної стінки. Розмножуються клітини гинуть під впливомантибіотика через незбалансованого росту внаслідок того, що длязростаючої цитоплазми "не вистачає" клітинної стінки, утворення якоїприпинено пеніциліном. Лізис клітини наступає тим швидше, чим швидшейде синтез цитоплазми на тлі припинив свою синтезу клітинної оболонки.

    Форма випуску.

    Флакони по 125, 250, 500 тисяч, 1 та 1,5 млн. ОД. < p> Таблетки.

    Таблетки - тверда дозована лікарська форма, що представляє собоюспресовані одне або декілька лікарських речовин.

    У таблетках випускаються деякі пеніциліни, метронідозол, макроліди
    (еритроміцин, еріціклін, олеандоміцин), тетрациклін та інші антибіотики.

    Еритроміцин.

    Еритроміцин належить до групи макролідів.

    Загальні властивості.
    . Бактеріостатична дію
    . Переважна активність проти Г "+" коків (стрептококи, стафілококи).
    . Активність проти небактеріальних збудників (мікоплазми, хламідії, спірохети).
    . Дуже низька токсичність.

    антимікробну дію.

    Еритроміцин активний відносно Г "+" і Г "-" коків, ряду Г "+"бактерій, бруцел, рикетсій і деяких найпростіших. Слабо або зовсім недіє на більшість Г "-" бактерій, мікобактерії, віруси, гриби.

    Стійкість до еритроміцину розвивається швидко. При одночасномузастосуванні еритроміцину з стрептоміцином, тетрацикліном і сульфаніламідамиспостерігається посилення дії.

    Механізм дії.

    Еритроміцин - один із самих безпечних антибіотиків. Еритроміцинзадовільно всмоктується в шлунково-кишкового тракту, але їжа різко знижує йогобіоусвояемость. Біоусвояемость істотно (більш, ніж у 2 рази) зростаєпри застосування препарату у вигляді таблеток і, особливо, гранул зкишковорозчинні покриттям, а також у вигляді свічок.

    Еритроміцин вибірково пригнічує синтез білка в розмножуєтьсямікробної клітці. На мікробів, що знаходяться у фазі спокою, антибіотикдіє слабо. Білками зв'язується на 60-80%.

    Форма випуску.

    Таблетки по 0,1; 0,2 і 0,25 м.

    Гранули з кишковорозчинною покриттям в пакетах по 0,125 і 0,25 м.

    Свічки по 0,06 та 0,125 р.

    Мазь 10 тис. ОД/г.

    Флакони по 0,05; 0,1 і 0,2 г у вигляді порошку.

    Ламізил.

    Протигрибковий дію і механізм дії.

    Ламізил - протигрибковий препарат для прийому всередину і місцевогозастосування. Являє собою аліламін з широким спектромпротигрибкової дії. У низьких концентраціях ламизил надаєфунгіцидну дію відносно дерматофітів, цвілевих грибів і деякихдиморфних грибів.

    Препарат специфічно пригнічує ранній етап біосинтезу стеринів уклітині гриба. Ламізил діє за рахунок придушення скваленоепоксідази вклітинній мембрані гриба. Це призводить до дефіциту ергостерину івнутрішньоклітинного накопичення сквалену, що викликає загибель клітини гриба.

    Форма випуску.

    Таблетки по 0,125 і 0,25 м.

    Мазі і лініменти.

    Мазі - це м'яка лікарська форма, що має в'язку консистенцію, призначена для зовнішнього застосування.

    лініменти - це рідкі мазі.

    У вигляді мазей і лінімент випускають ністатин, еритроміцин, ламизил,левоміцетин, тетрациклін, лінімент Вишневського.

    Ністатин.

    Відноситься до групи протигрибкових антибіотиків.

    Протигрибковий дію.

    Ністатин надає фунгістатичну, а при високих концентраціяхфунгіцидну дію, пригнічуючи зростання численних патогенних і сапрофітнихгрибів. Найбільший інтерес викликає висока активність нистатина ввідношенні дріжджоподібних грибів роду Candida. Ністатин уповільнює їхній ріст.

    Активність нистатина зменшується в присутності іонів магнію, кальцію,жирних кислот, глюкози, мальтози, лактози та інших сполук речовин.

    Стійкість до ністатин in vitro розвивається повільно.

    Підвищення стійкості Candida в процесі лікування не виявляється.

    Механізм дії.

    Механізм дії антибіотика з'ясований недостатньо. Є дані проте, що дія нистатина, як і інших поліенових антибіотиків, на грибиі деякі прості пов'язано з пошкодженням цитоплазматичної мембрани іпорушенням її проникності, результатом чого є швидка втратаклітиною низькомолекулярних водорозчинних речовин цитоплазми.

    Ністатіновую мазь призначають при лікуванні захворювань шкіри і слизовихоболонок.

    Форма випуску.

    Таблетки, вкриті оболонкою, що містять по 250 і 500 тис. ОД.

    кишковорозчинні таблетки, по 500 тис. ОД.

    Ністатіновая мазь - туби по 5; 10; 25 і 50 р. з вмістом 100 тис.
    ОД в 1 р. мазевої основи.

    Свічки по 250 і 500 тис. ОД ністатину.

    Тетрацикліни.

    Група тетрациклінів об'єднує кілька близьких за хімічною будовою і біологічними властивостями антибіотиків. Вони характеризуються загальним спектром і механізмом антимікробної дії, повної перехресної стійкістю, близькими фармакологічними характеристиками.

    Загальні властивості.
    . Бактеріостатична дію.
    . Широкий спектр активності.
    . Перехресна стійкість мікроорганізмів до всіх препаратів групи тетраціклана.
    . Висока частота небажаних реакцій.

    антимікробну дію.

    Терацікліни активні щодо стрептококів, найбільш чутливийпневмококі, лістерії, збудники сибірської виразки, гоноккі, бруцели.
    Більшість штамів бактероїдів стійко. Спірохети, рикетсії, хламідії,мікоплазми, найпростіших.

    Механізм дії.

    В основі антибактеріальної дії тетрациклінів лежить придушеннябілкового синтезу. Гальмування тетрациклінами синтезу білка виявлено вдослідах з міченими амінокислотами. Виявилося, що антибіотики цієї групи вбактеріостатично концентраціях гальмують включення мічених амінокислот убілки. Тетрацикліни зв'язуються з 30S-субоедениц бактеріальної рибосоми,а місцем безпосереднього застосування їх антибактеріального ефектує пригнічення ензимів, що каталізують зв'язування тРНК зрибосомальні акцепторами.

    При парентеральному застосуванні тетрациклінів виявляються наступніпереваги:
    Краще всмоктування та зменшення втрат, неминучих в результаті неповноговсмоктування цих антибіотиків при прийомі всередину;
    Швидке досягнення високих концентрацій в крові.

    Форма випуску.

    В даний час в медичній практиці застосовуються два природнихтетрациклінів і лікарські форми на їх основі - тетрациклін іокситетрациклін; Хлортетрациклін як більш токсичний антибіотик змедичної номенклатури виключений.

    Тетрациклін і окситетрациклін.

    Таблетки по 0,1 м.

    Мазь 1%, 3%

    Супозиторії .

    Супозиторії називаються тверді при кімнатній температурі ірозплавляються або розчиняються при температурі тіла дозованілікарські форми, призначені для введення в порожнини тіла.

    Розрізняють супозиторії: ректальні, вагінальні і палички

    Левоміцетин.

    антимікробну дію.

    Левоміцетин володіє широким спектром антимікробної. Активнийвідношенні багатьох Г "+" і Г "-" мікробів, рикетсій, спірохет, хламідій.
    Антибактеріальний ефект левоміцетину вдається підвищити при поєднанні зіншими антибіотиками. При комбінації левоміцетину з тетрацикліном абоеритроміцином в більшості випадків спостерігається сумація.

    Механізм дії.

    Левоміцетин характеризується високою вибірковість діївідношенні що відбуваються в клітині біохімічних процесів. У концентраціях,відповідних бактериостатическим, він пригнічує білковий синтез в клітинахчутливих до нього мікроорганізмів. Синтез білка левоміцетиномпригнічується як розмножуються в клітинах, так і в стаціонарній культурі.
    Антибіотик порушує білковий синтез на стадії амінокислот від тРНК нарибосоми.

    Форма випуску.

    Таблетки, вкриті оболонкою по 0,1; 0,25 і 0,5 г препарату.

    Капсули - по 0 , 1 і 0,25 м.

    Свічки по 0,1; 0,25 і 0,5 м.

    Мазь 1%.


    Краплі.

    краплями називають рідкі лікарські форми, що представляють собоюістинні і колоїдні розчини, дозується краплями. Крапельна дозування цеєдиний відмінна ознака цієї лікарської форми.

    стрептоміцин.

    Стрептоміцин це група антибіотиків утворених актиноміцетивидів: Streptomyces griseus, Str. bikiniensis, Str. olivaceus та інші.

    антимікробну дію.

    Стрептоміцин - антибіотик з широким спектром антибактеріальнихдією. Стрептоміцин активний у відношенні не тільки розмножуютьсямікробів, а й знаходяться у стадії спокою. Умови для проявуантимікробної ефекту стрептоміцину - активний метаболізм в бактеріальноїклітини. Він активно придушує ріст мікробів в аеробних умовах.
    Стрептоміцин - антибіотик з бактерицидну типом антимікробної дії. Вінпригнічує розмноження лише внеклеточно розташованих збудників імалоактивний відносно знаходяться всередині клітини.

    Механізм дії.

    Відповідно до сучасних уявлень антимікробнаактивність стрептоміцину пов'язана з придушенням синтезу білка. Стрептоміцинпригнічує утворення адаптивних ферментів у чутливих до ньогобактерій. Причиною такого придушення служить, очевидно, порушенняреакцій, що лежать в основі білкового синтезу. Він зв'язується з 30Sсубодиницею рибосом мікробної клітини, запобігаючи взаємодія РНК зрибосомами. Спотворення счітаванія генітіческого коду на стадії трансляціїсупроводжується включенням в синтезується поліпептид "чужий" амінокислоти.

    Форми випуску.

    Стрептоміцин, будучи органічним підставою, утворює з кислотамиряд солей, добре розчинних у воді. Найбільш широке застосування вмедичній практиці отримав стрептоміцину сульфат. В аптеках готуютьочні краплі, які містять стрептоміцину сульфат у фізіологічному розчинінатрію хлориду в конценраціі 10 - 100 тис. МО/мл. Суспензії стрептоміцинусульфату готують в риб'ячому жирі або касторовій олії.

    Флакони по 0,25; 0,5 і 1 р. стрептоміцину сульфату.


    Аерозолі.

    аерозолями називаються дисперсні системи з газоподібному дисперсійноїсередовищем і твердою або рідкої дисперсної фазою. Лікарські аерозолі - цештучні аеродісперсние системи, в яких високодисперсний фазоює лікарський речовини у вигляді тієї чи іншої лікарської форми
    (розчини та інші рідини, а також порошки, мазі, лініменти), адисперсійної середовищем - стиснений або скраплений газ - пропеллент.

    Неоміцин.

    антимікробну дію.

    Неоміцин - антибіотик широкого спектру дії, активний відноснобільшості Г "+" і Г "-" мікрооганізмов. До дії антибіотикачутливі потагенние стафілококи, коринебактерії, лістерії,сібіреязвенние палички.

    Форми випуску.

    Неоміцин сульфат можна застосовувати у вигляді інгаляцій при розчинення вводі або фізіологічному розчині натрію хлориду, або 0,25 -0,5% розчиніновокаїну.

    Висновок.

    Серед існуючих лікарських форм антибіотиків найбільшоптимальною є супозиторії.

    Перспективність цієї лікарської форми стає ще більшочевидною, якщо врахувати, що багато хто лікарські речовини інактивуютьсятравними соками (ферменти, гормони, антибіотики), а деякілікарські речовини травмують шлунково-кишкового тракту і печінка.

    У ряді випадків лікарські речовини, введені у виглядісупозиторіїв, надходять в кров швидше, ніж при підшкірного введення, ічинять терапевтичний ефект в менших дозах (естрогенні гормони).

    Список використаної літератури:

    С. М. Навашин, І. П. Фоміна. Раціональна антибіотикотерапія. - М.:
    Медицина 1982-496 с.
    Л. С. Страчунскій, С.Н. Козлов. Антибіотики: клінічна фармакологія. -
    Смол.: Аміпресс 1994-208 с.
    С. В. Анічков, М. Л. Біленький. Підручник фармакології. - Л.: Медицина 1968 -
    472 с.
    Довідник Відаль - М: АстраФармСервіс 1998-1600 с.
    Д. М. Синьов, І. Я. Гуревич. Технологія та аналіз ліків. - Л.: Медицина
    1989-367 с.
    І. А. Муравйов. Технологія лікарських форм. - М.: Медицина 1988-480 с.

         
     
         
    Реферат Банк
     
    Рефераты
     
    Бесплатные рефераты
     

     

     

     

     

     

     

     
     
     
      Все права защищены. Reff.net.ua - українські реферати !