Цей файл взят из коллекции Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org

E-mail: [email protected] or [email protected] or [email protected]

FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov

Пишемо реферати на замовлення - e-mail: [email protected]

У Medinfo для вас найбільша російська колекція медичних рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестів.

Заходьте на http://www.doktor.ru - Російський медичний сервер для всіх!

Фармакологія.тема: антіадренергіческіе кошти.
Існує декілька можливостей зменшити симпатичні впливу навиконавчі органи:
1. вплив на рівні пресинаптический мембрани (симпатолітики)
1. Вплив на рівні рецепторів, яке миє мати конкурентний і неконкурентний характер (адреноблокатори конкурентного та неконкурентного типу дії).
Симпатолітики включають в себе такі препарати: резерпін, октадін,орнід.
Адреноблокатори підрозділяються на альфа і бета адреноблокатори. Доальфа1адреноблокаторамі відносяться фентоламін, тропафен, лабетолол,празозин, причому ці речовини в якійсь мірі блокують і альфа-
2адренорецептори. Сюди ж відносяться препарати центральної дії --бутіроксал, піроксан, введені в практику професором С.С. Криловим іаміназін.
Бета-адреноблокатори можуть бути бета1-блокуючий дії, селективнощо діють на серце і змішаної дії, що діють і на бета1 і набета-2 рецептори. Бета1 блокатори - це талінолол, метапролол. Змішаногодії препарати - це анаприлін, тразікор (окспренолол), до речі ці жречовини володіють внутрішньоїсимпатоміметичної активністю. До бета -адреноблокаторами відносяться речовини мембраностабілізуючої дії, інеконкурентні блокатори (аміодарон).

симпатолітики впливають на синтез, освіти, накопичення, виділеннямедіатора. До симпатолітики відноситься резерпін, він виснажує запасикатехоламінів в гранулах, виснажує запаси серотоніну, порушуєтьсявзаємодія норадреналіну з АТФ, а значить порушується депонуваннямедіатора. Резерпін застосовується для лікування гіпертонічної хвороби, ранішейого застосовував для лікування психічних захворювань (з огляду на його вплив насеротонинергических системи). Кращий ефект резерпін виявляє на ранніхстадіях гіпертонічної хвороби. Лікування починають з чверть, стать таблеткирезерпіну, з наступним переходом на середню терапевтичну дозу.
Гіпотензивний ефект розвивається поступово, але зате тривало зберігається.
Це пояснюється тим, що резерпін впливає на синтез медіатора. Томуефект проявляється на другому тижні прийому. Властивість резерпіну надаватиантісеротоніновое дію дозволяє застосовувати його гіпертонікам зпсихічні розлади (хворий заспокоюється). При використаннірезерпіну розвивається ряд побічних дій, серед них спостерігаєтьсябрадикардія, посилення перистальтики, секреції шлунково-кишкового тракту іінші явища, пов'язані з придушенням симпатичних впливів іпереважанням парасимпатичних впливів. При ускладненнях можна застосувати м -холінолітики. Крім того, резерпін сприяє викиду гістаміну, томуякщо в анамнезі у хворого алергічні явища, бронхіальна астма, торезерпін призначати недоцільно.
Октадін володіє резерпіноподобним дією крім того він пов'язуєдофаміноксідазу і таким чином гальмує синтез норадреналіну. Орнідпорушує біосинтез на рівні переходу ДОФА в дофамін і дофамина внорадреналін. Орнід блокує початковий порцію ацетилхоліну, це призводитьдо того що мембрана стає непроникною для входу кальцію і виходунорадреналіну в синаптичну щілину. Таким образів симпатолітики мають однепоказання до призначення - гіпертонічна хвороба. При передозуванні цимипрепаратами призначають адреноміметики прямого типу дії: норадреналін,мезатон та ін
Альфа-1-блокатори. Ці речовини вибірково пригнічують чутливістьальфа-1-адренорецепторів до норадреналіну і альфа-1-адреноміметиків.
З огляду на локалізацію альфа-1-адренореактівних систем - це судини периферії
- Шкіра, слизові оболонки, під впливом альфа-1-блокаторів відсутня можливістьзбудливої дії на альфа-1-адренорецептори, спостерігаєтьсявазодилатація головним чином периферичних судин. Головне показання дозастосування цих препаратів це порушення периферичного кровопостачання:ендоартерііти, трофічні виразки, вялотекущие рани, пролежні, вібраційнахвороба, при набряку легень, у комплексному лікуванні травматичного шоку, вкомбінованих підходах до лікування гіпертонічної хвороби. Піроксанщо відноситься до препаратів цього ряд, альфа-1-блокатор центральної дії,застосовується при симпатоадреналові кризи - тобто те кризі діенцефальнийприроди, при діенцефальних синдромах. Аміназін також є альфа-1 -блокатором, причому він не тільки блокує але і руйнує альфа-1 -адреноструктури. Хворий заспокоюється, але через тиждень у нього моженастати колапс, різке зниження тиску, внаслідок руйнування альфа-1 -адренорецепторів на периферії. Тому при лікуванні аміназін психіатрзавжди чекає 3 варіанти ускладнень: ортостатичний колапс, депресія,лікарські паркінсонізм. Заходи допомоги при передозуванні альфа-1 -адреноблокаторів: призначати адреноміметики недоцільно так як єконкурентний антагонізм, тому призначають препарати міотропної дії,окситоцин, адренокортикотропний гормон, пітуїтрин.

Бета-адреноблокатори. Для нас інтерес становлять речовини, що впливають нароботу серця - бета-1-адреноблокатори. Але на жаль такі препарати неволодіють достатньою селективністю дії тобто вони блокують нетільки бета-1 а й через якийсь час і бета-2-адренорецептори (якпобічна дія може бути бронхоспазм через 1-1.5 тижні прийому бета1 -адреноблокаторів). При застосуванні бета1-блокаторів спостерігається ураженьчастоти серцебиття, зменшується сила і робота серця (кардіодепренірующеедія), зменшується потреба міокарда в кисні, знижуєтьсязбудливість і автоматизм провідної системи серця. Показання до застосуваннябета-1-адреноблокаторів:
1. аритмії серця особливо при аритміях пов'язаних з передозуванням загальними анестетікікам інгаляційного і неінгаляційного ряду
1. при стенокардії
1. тахіаритмії
1. ішемія міокарда
1. гіпертонічна хвороба на 1 і 2 ст.
Однак внаслідок блокади бета-1-адренорецепторів при застосуванні цихпрепаратів ми спостерігається звуження бронхів, вони можуть волати важкий ітривалий напад бронхіальної астми, вони зменшують скоротливуздатність міокарда. Тому приблизно 50% хворих може бути відібрано длялікування цими препаратами. Протипоказаннями є: серцеванедостатність, захворювання пов'язані з порушенням провідності,брадикардія, бронхіальна астма, порушення кровообігу в кінцівках (хвороба Рейно) - тому що можуть викликати спазм судин скелетних м'язів,виникає синдром переміжною кульгавості. Виходячи їх цього значновелику цінність в кардіології представляють антагоністи кальцію.

Антіадренергіческіе кошти неконкурентного типу (аміодарон). У міокардікрім бета-1-адренорецепторів є ще рецептори чутливі доглюкагону. Тому препарати неконкурентного типу - аміодарон (кордарон)блокують приблизно 50% адрено і 50% глюкагонових рецепторів. Аміодаронмає дію тільки по відношенню до серця і артерій, він зменшуєроботу серця, покращує коронарний кровотік, також як і бета -адреноблокатори), збільшує доставку кисню до серця. Показані ціпрепарати при стенокардії напруги, при різних аритміях, до цьогопрепарату вдаються у випадках відсутності ефекту бета-адреноблокаторів абопоганій їх переносимості.
Дофамін є попередників норадреналіну і утворюється з тирозину.
Він надає специфічні впливу на свої власні рецептори, призбільшенні дози збуджує бета і альфаадренореактівние системи (цедія не є прямим, він опосередковано). Дофамін в дозі 5 мг на кг вхвилину збуджує дофамінорецептори, в дозі 10 мг на кг в хвилину --бетаадренорецептори, 20 і більше мг на кг в хвилину - альфа-адренорецептори.
Найбільш важливо в практичному плані при порушенні дофамінреактівнихсистем зменшується опір ниркових судин, розширюються судинипечінки і збільшується кровотік в них, збільшується діурез за рахунокгальмування реабсорбції натрію і фосфатів. Крім того дофамін покращуємікроциркуляцію в тканинах, знижує спазм прекапілярних сфінктерів. Призбільшення доза, і, відповідно, збудження бета1 і бета 2адренореактівних систем, відбувається поліпшення кровопостачання життєвоважливих органів, паралельно зі збільшенням роботи серця, спостерігаєтьсяполіпшення трофіки серця, мозку та ін Органів. Якщо ще збільшити дозу --спостерігається вазоконстрикція. З огляду на ці ефекти, дофамін застосовується:
1. При кардіогенному шоці, для поліпшення трофіки судин серця
1. при нирковій недостатності
1. при цирозі печінки (також за рахунок поліпшення трофіки тканин
1. при гіпертонічній хворобі з вираженою нирковою або серцевою недостатністю
1. при травматичному шоці, колапсі.
Форма виписки дофамина 0.4 -0.5% розчин. Припускають що існують 2типу дофамінових рецепторів - Д1 і Д2. Порушення Д1 рецепторів пов'язано зістимулюючу дію дофаміну на аденілатциклази і освітоюциклічної АМФ. Д2 рецептори з цим не пов'язані, дофамін є вбільшій мірі агоністом Д2 рецепторів. Розрізняють прямі і непрямідофаміноміметікі. До прямих відносяться дофамін, апоморфіну гідрохлорид,мідантан. З непрямих використовують амантадин, ремантадин (противіруснізасоби при грипі). Дофамін застосовується при різних видах шоку.
Шокогенная травма завжди супроводжується викидом в кров біогенних амінів,адреналіну, глюкокортикоїдів і це відбивається на рівень артеріального тиску. Короткочаснонастає підвищення тиску, а потім у торпидной стадії тискзнижується (викид гістаміну, випіт плазми в тканини, зменшення роботисерця). Воно може знизитися до критичних цифр. в 1% випадків зустрічаєтьсяблискавичний шок: слідом за повшеніем спостерігається стрімке падіння артеріального тиску ісмерть хворого. Тиск у торпидной стадії утримується за рахунокзбільшення роботи серця (компенсаторно). Підходи до лікування наступні:призначають дофамін, альфа-адреноблокатори - ми отримуємо розширення судинна периферії. Призначають норадреналін (хоча в умовах шоку він поганопрацює, тому що рецептори втрачають до нього чутливість, тому йогопризначають разом з глюкокортикоїдами, після заповнення обсягуциркулюючої крові).

Антідофамінергіческіе препарати. Специфічних блокаторів дофаміновихрецепторів дуже мало. Це нейролептики - аміназін, що викликаєлікарський паркінсонізм, церукал, який застосовують в гастроентерології.
Гістамін. Гістамін є біогенним аміном який утворюється придекарбоксилюванні гістидину, він регулює життєво важливі функції у томучислі є медіатором ЦНС. У звичайних умовах гістамін знаходитьсяпереважно у зв'язаному стані (неактивному) але при патологічнихпроцесах, різних алергічних реакціях, при надходженні в організмдеяких хімічних і лікарських речовин: резерпіну, детубокураріна,при впливах на організм типу опіків, укусів бджолами кількістьвільного гістаміну збільшується. Це приводить до розширення артерій,капілярів, знижується тиск, підвищується проникність судинної стінки,виникає набряк, випіт рідини призводить до згущення крові і зміни їїреологічних властивостей. Підвищується тонус гладком'язових органів - шлунку,кишечника, матки і особливо, бронхів. Посилюється секреція травнихі бронхіальних залоз. Для гістаміну характерна наявність 3-х типіврецепторів: Н1, Н2, Н3. Порушення Н1-гістамінових рецепторівсупроводжується спастичним скороченням бронхів, кишечника. Найбільшхарактерним для збудження Н2-рецепторів є підвищення секреціїшлункових залоз. Порушення Н3 рецепторів, що знаходяться в ЦНС,імовірно викликає седацию, сонливість (ці, мабуть, пояснюєтьсяседативну дію димедролу).
Гістаміноміметікі застосовуються рідко так як ефекти гістамін фактичніне мають практичної значущості. Гістамін застосовується в клініцігастроентерології в якості прямого стимулятора шлункових залоз, тобтодля визначення функціональної здатності залоз. Крім того його застосовуютьмісцево в складі мазей при поліартритах, ревматизмі, радикуліті. Найбільшуцінність представляють антигістамінні засоби. Функціональним антагоністомгістаміну є адреналін. Антигістамінні препарати маютьодностороннім антагонізм по відношенню до гістаміну (одна доза димедролунейтралізує кілька доз гістаміну). у них є також властивістьпотенцііровать дію наркотиків, знеболюючих, тому вони входячи всклад премедікаціонних засобів (димедрол).
До блокаторам Н1-рецепторів відносять димедрол, тавегіл, діпразін, супрастин,а також речовини не мають центральних ефектів - фенкарол, кетотифен (застосовуються при бронхіальній астмі). Блокатори Н2-рецепторів - циметидин,ранітидин, фамотидин, їх застосовують в гастроентерології для лікування виразковоїхвороби (використовується їх властивість пригнічувати секрецію шлункових залоз).
Є група препаратів, які знижують чутливість гістаміновихрецепторів, підвищуючи чутливість адренорецепторів. До них відносятьсяглюкокортикоїди. Нарешті існує група препаратів, що зменшують вихідгістаміну з тучних клітин - ефедрин, адреналін, сальбутамол, интал,еуфілін. З цієї групи найбільш ефективний при бронхіальній астмі интал
(кромолін натрію), який гальмує дегрануляцію тучних клітин ізатримує виділення ними гістаміну, брадикініну викликають бронхоспазм.
Інта предупреждяет розвиток нападу, але лікувати його не може.застосовують интал в інгаляціях разом з ізадріном.