Медико-генетичне консультування при хворобах з спадковимсхильністю

(перспективні напрямки дослідження)

В даний час вже не потребує доказів твердження, щопрактично всі реакції організму (нормальні і патологічні)визначаються індивідуальним генотипів фоном. Саме це - унікальністьнабору генів у кожної людини - визначає широке варіюванняфізіологічних реакцій у групі людей у відповідь на вплив одного і тогож фактора і може бути в одній з причин клінічного поліморфізмузахворювання. Разом з цим численними дослідженнями показано, що длябільшості захворювань генетичні фактори виступають не стільки в ролітаких «статистів», скільки є етіологічно значущими, протевизначають розвиток патологічної дії лише тоді, коли вонидіють однонаправлені з певною сукупністю екзогенних,факторів зовнішнього середовища. Подібне трактування обгрунтовує погляд на багатозахворювання як на хвороби з спадковою схильністю, абомультифакторіальних захворювання, що є, таким чином, ефектомсумісної дії генетичних і средовых факторів схильності.

За даними ВООЗ, хвороби з спадковим схильністю складаютьбільше 90% у загальному спектрі патології людини, і до їх числа можуть бутивіднесені практично всі захворювання, за винятком «чисто» спадковиханомалій, викликаних генними і хромосомними мутаціями, а такожтравматичних і інфекційних хвороб, хоча і в останньому випадкувираженість реакцій організму у відповідь на вплив бактерій і вірусів впевною мірою залежить від генотипу.
Таблиця 1. Розподіл пробандів Медико-генетичної консультаціїінституту медичної генетики АМН СРСР за групами захворювань.
| Відображення | Хромосом | Аутосомно | Аутосомно | Х-Сцеп | Мульти-ф | Захворівши | Усього |
|-тель |-ні | є | є |-ленни | акторіал | а-ня | |
| | Хвороби | домінантно | рецесивно | є | ь-ні | з | |
| | | Ті | ті | захворюваннями | захворюваннями-в | неустой | |
| | | Захворюваності | захворюваності |-вання | анія |-чівим | |
| | | Ія | ія | | | типом | |
| | | | | | | Наследс | |
| | | | | | | Тв. | |
| Число | 464 | 160 | 330 | 40 | 716 | 290 | 2000 |
| Проців | 23,2 | 8 | 16,5 | 2 | 35,8 | 14,5 | 100 |
| т | | | | | | | |

мультифакторіальних захворювання в даний час є найбільшоючастою причиною звернення до Медико-генетичну консультацію. Мета такихзвернень зазвичай полягає в бажанні консультується дізнатися про прогнозпотомства або прогнозі здоров'я вже народжену дитину або дорослого.

В даний час в медичній кібернетики накопичено велику кількістьалгоритм і програм, що реалізують той чи інший метод розпізнавання образів,підсумком яких є побудова правил прийняття диференційно -діагностичних рішень. Обчислювальному тільні методу діагностики захворювань іпрогнозування їх виходу все ширше знаходять застосування в медичнійпрактиці.
Таблиця 2. Розподіл по етіології вроджених вад розвитку упацієнтів Медико-генетичної консультації.
| Показати | Хромосомні | моногенних | Мультіфакторіаль | Ненаследствен | Усього |
| ль | е | є | ные | ные пороки | |
| | Аномалії | синдроми | вади розвитку | розвитку | |
| Число | 160 | 31 | 692 | 7 | 890 |
| пацієнтів | | | | | |
| у | | | | | |
| Відсоток | 18 | 3,5 | 77 | 0,8 | 100 |

Одним з найпоширеніших і досить широко апробованихматематичних немашінних методів обчислювальної діагностики, що лежать воснові розробки діагностичних таблиць, є алгоритм неоднорідноюпослідовної статистичної процедури розпізнавання (НПСП), яка витікаєз методу Байеса і дозволяє здійснювати вибір однієї з двохконкуруючих діагностичних гіпотез при заздалегідь наміченому рівнінадійності. Ця обчислювальна процедура, заснована на застосуванні такзваного послідовного аналізу Вальда, детально викладена вмонографії Е.В. Гублера, у зв'язку з чим її висвітлення в рамках цієїповідомлення виявилося недоцільним. Попри те, що розробка іперевірка діагностичних таблиць вимагають тривалого аналізу, правомірністьїх застосування в різних областях медицини показана цілим рядом авторів.
Будучи украй простими і зручними у використанні, діагностичні таблиціє досить надійними, тобто забезпечують мінімальну ймовірністьпомилкового результату в розпізнаванні диференційовних патологічнихстанів. Разом з тим з точки зору поставленої задачі являєінтерес можливість використання табличного методу для прогнозуваннярозвитку захворювання.

Матеріали та методи

Вибір виразкової хвороби як моделі для розробки програми зпрогнозування мультифакторіальних захворювання був обумовлений, в першучергу, тим, що, як свідчили отримані раніше дані, виразковахвороба є в цілому мультифакторіальних захворюванням. Разом з тимбуло відзначено, що виразкова хвороба - неоднорідне захворювання, в межахякого з генетичної точки зору можливе виділення виразкової хворобишлунка та вікових варіантів виразкової хвороби 12-палої кишки. З цієїпричини виявилося недоцільним здійснювати дослідження не на виразковоїхвороби в цілому, а на одній з її форм - дуоденальної виразці в силу того, вЗокрема, що ця остання є більш генетично обтяженим і більшепоширеним захворюванням у порівнянні з виразкою шлунка. Вибір однієї зформ, а не всього захворювання в цілому за наявності його генетичноїгетерогенності є необхідною умовою підходу до відбору матеріалу припостановці задачі прогнозування мультифакторіальних захворювання.

Методами дослідження на попередньому етапі були: клініко --генеалогічний метод і лабораторні біохімічні методи за визначеннямсеред обстежуваних осіб перерахованих вище генетичних маркерів.

Обробка і оцінка діагностичної інформації включених в аналізознак для розробки таблиці з ідентифікації осіб з наявністю комплексуознак, що відображає спадкове нахил до дуоденальної виразці,на основному етапі дослідження проводилися за допомогою неоднорідноюпослідовної статистичної процедури.