Уральская Державна Медична Академія.
Кафедра біоорганічної табіологічної хімії
Курсова робота з теми:
Переварювання і всмоктування ліпідів.
Виконавець: студентка педіатричного
факультету 223 групи
Комова М. О.
Керівник: доцент, к.м.н. Трубачов
С. Д.
Рецензент:
Єкатеринбург 2002.
Зміст.
I. Введення ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .3
II. Визначення класу ліпідів, їх класифікація та біологічне значення кожного класу ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 3
III. Принципи нормування та вікові норми ліпідів у харчуванні ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .... ... ... .. 5
IV. Етапи обміну ліпідів в організмі ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 6
V. Ліпіпротеіди ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 7
1. Будова і хімічний склад ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 7
2. Класифікація ЛП ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 9
3. Роль ліпопротеїнів ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 12
4. Спадкова недостатність ліпопротеїдів ... ... ... ... 12
VI. Переварювання і всмоктування ліпідів ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .12
1. Жовч ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 12
Значення ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .... .12
. Наслідки порушення секреції ... ... ... ... ... ... ... 14
Хімічний склад ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 15
Гуморальна регуляція секреції ... ... ... ... ... ... ... 16
2.ПАВ шлунково-кишкового тракту і механізм
емульгування, значення ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 18 < p> 3. Розщеплення ліпідів ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .19
ТГ ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .19
ФЛ ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 22
ХС ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .23
4. Хімічний склад і будова міцел, механізми
всмоктування ліпідів ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 23
5. Механізм ресинтезу ліпідів в ентероцитах,значення ... .. 26
6. Освіта та обмін ХМ, значення ... ... ... ... ... ... ... ... ... .30
VII. Порушення перетравлювання і всмоктування ліпідів ... ... ... ... ... ... .34
1. Стеаторея ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. 34
2. Хіломікронемія ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .35
Висновок ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .36
IX. Додаток ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 37
X. Список літератури ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 40
Введення.
Вже при короткому знайомстві з молекулярними основами життя мистикаємося з ліпідами. Назвемо їх основні біологічні властивості:
. Головні компоненти біологічних мембран;
. Запасний, що ізолює та захищає органи матеріал;
. Найбільш калорійна частину їжі;
. Важлива складова частина дієти людини і тварин;
. Переносники ряду вітамінів;
. Регулятори транспорту вітамінів і солей;
. Імуномодулятори;
. Регулятори активності деяких ферментів;
. Ендогормони;
. Передавачі біологічних сигналів.
Цей список збільшується в міру вивчення ліпідів. У забезпеченніназваних та інших функцій беруть участь ліпіди різної структури в різнихкількостях: тонни тригліцеридів служать китам як запас енергії та захисттіла від зовнішніх впливів, а як ендогормони або передавачібіологічних сигналів діють ліпіди інших класів у мікро-інанограммових дозах. Тому для розуміння суті багатьох біологічнихпроцесів потрібно мати уявлення про переварюванні і всмоктуванні ліпідів,про їх транспорті і синтезі в організмі.
Визначення класу ліпідів, їх класифікація та біологічне значення.
У підручнику з загальної хімії під редакцією Ю. І. Полянського сказано:
"Ліпіди являють собою органічні речовини, нерозчинні у воді, алерозчинні в бензолі, ефірі, ацетоні. "Подібні визначення ліпідів частішевсього зустрічаються і в одному з кращих посібників з біохімії. Вони мають двіістотні недоліки: по - перше, замість чіткої хімічноїхарактеристики класу говорять про фізичні властивості ліпідів, по - друге,містять фактичні помилки. Так, далеко не всі ліпіди розчинні уперераховуються органічних розчинниках. Н. Грін зі співавторами, з одногобоку критикують подібні визначення, але з іншого - не доводять справу докінця: "Можна все-таки сказати, що справжні ліпіди - це складні ефірижирних кислот і якого - або спирту ". Як ми побачимо, крім складних ефірів спиртів є багато інших ліпідів. Неправильні визначення тягнуть засобою заплутані, невірні класифікації. До числа ліпідів часто включаютьстерини, жиророзчинні вітаміни та інші сполуки. Ми будемо відносити доліпідів речовини з чітко вираженою хімічною структурою, тісно пов'язанібіохімічно: ліпіди - це жирні кислоти та їх похідні.
Що таке жирні кислоти? З органічної хімії відомо, що цеаліфатичні монокарбонових кислоти R - СООН. Як і для інших класівприродних сполук, визначення наповнена глибоким змістом післязнайомства з чільними представниками ліпідів [1, 1997].
Ліпіди поділяються на дві групи за принципом гідролітичногорозщеплення. Перша - ліпіди, не піддаються гідролізу. До них можнавіднести деякі вуглеводні, наприклад, сквален і картіноіди, вищіспирти, включаючи стерини, і вищі аміноспірти, вищі альдегіди, кетони іхінони (вітаміни групи К, Убихинон і т.д.), жирні кислоти (ЖК) іпростогландин (ПГ). У другу групу включені ліпіди, гідроліз якихпризводить до "звільнення" двох і більше індивідуальних сполук. У цюгрупи входять в основному речовини, що містять складноефірний та/або аміднійзв'язку, а також зв'язок типу простого ефіру, ацеталя або полуацеталя. Це --воски, ефіри стеринів, у тому числі холестерину (ХС) і багатоатомних спиртів
(наприклад, гліцериди, фосфоліпіди (ФЛ), включаючи сфіегоміеліни),гліколіпіди, серусодержащіе ліпіди і ліпіди, які мають у своєму складіамінокислоти.
Якщо залишити осторонь ряд сполук, які за окремими ознакамипідходять до визначення "ліпіди" або є їх попередниками (наприклад
, Жирні кислоти, сквален та ін) або похідними (наприклад, ПГ), то можнавикористовувати наступну класифікацію ліпідів, засновану на їх структурнихособливості:
. гліцериди;
. воски;
. FL: гліцерофосфоліпідів, сфінгоміеліни;
. гліколіпіди (глікосфінголіпіди): цереброзидів і гангліозид;
. інші складні ліпіди (сульфоліпіди і аміноліпіди);
. стерини та їх ефіри з ЖК.
Біологічне значення.
воску: У хребетних воски, секретуються шкірними залозами, виконуютьфункцію захисного покриття, змащеного і пом'якшує шкіру і оберігаєїї від води. Воскові секретом покриті навіть волосся. Пір'я птахів, особливоводоплавних, і шкура тварин мають воскове покриття, яке надаєводовідштовхувальні властивості. Віск овечої вовни, званий ліноліном, вякості спиртової компоненти містить ланостерін - один з кінцевихпродуктів біосинтезу холестерину. Ланолін широко використовується в медицині ікосметиці як основа для приготування різних мазей і кремів.
цереброзидів виявляються головним чином у мієлінових оболонках і вмембранах нервових клітин мозку.
гангліозид: Вони знайдені в сірій речовині головного мозку. Локалізованів плазматичних мембранах нервових клітин, де на їх частку припадає близько
6% мембранних ліпідів. В меншій кількості вони виявлені в мембранахклітин інших тканин. Показано участь гангліозид у формуваннізахисного шару клітин - глікокаліксу і у здійсненні ними рецепторнійфункції.
ФЛ виявлені в складі тканин і клітин всіх живих істот, як увільному вигляді, так і у вигляді білково - ліпідних комплексів (ліпопротеїдів іпротеоліпідов). Особливо багато ФЛ міститься в оболонках і мембранахклітин і клітинних органел (ядра, мітохондрій і мікросомах), де вониутворюють структурну основу мембрани - фосфоліпідний бішар. Найбільшбагаті ФЛ тканини мозку і нервів (до 30% в перерахунку на суху масу тканини),печінка (до 16%), нирки (до 11%), серце (до 10%), скелетні м'язи (близько 3
%). У плазмі крові людини міститься 2,8 - 4,4 ммоль/л ФЛ.
Усюди, де містяться ФЛ їх супроводжує холестерин. Тому ці ліпідиіноді називають комплементарними.
стерини та їх ефіри з жирними кислотами: Найбільш важливим представникомцього класу сполук є ХС. Кожна клітина в організміссавців містить ХС входячи до складу мембранних клітин, НЕХС разом з
ФЛ і білками забезпечує виборчу проникність клітинної мембрани ічинить регулюючий вплив на стан мембрани і на активністьпов'язаних з нею ензимів.
ХС є джерелом утворення в організмі ссавців жовчнихкислот, а також стероїдних гормонів: тестостерону, естрадіолу,прогестерону, кортизон, альдестерона. ХС, а точніше продукти його окислення
7-дегідрохолестерін, у результаті впливу УФ-променів на шкіру перетворюєтьсяв ній у вітамін D3. Таким чином фізіологічна функція ХС різноманітна
[5,1999].
гліцериди. ТГ складають основну масу резервних ліпідів людськогоорганізму. Вони виконують резервну функцію, причому це переважноенергетичний резерв організму. У людини масою 70 кг на частку резервнихліпідів припадає приблизно 11 кг. З огляду на калоріческій коефіцієнт дляліпідів, що дорівнює 9,3 ккал/г, загальний запас енергії в резервних ТГ становитьвеличину порядку 100000 ккал. Функція резервних ТГ як запасу пластичногоматеріалу не настільки очевидна, але все ж продукти розщеплення ТГ можутьвикористовуватися для біосинтезу, наприклад, що входить до їх складу гліцеринможе бути іспользаван для синтезу глюкози або деяких амінокислот.
, яка є одним з основних компонентів жирової тканини, ТГ беруть участь узахисту внутрішніх органів людини від механічних пошкоджень. Крім того
, Входячи у великій кількості до складу підшкірної жирової клітковини, вониберуть участь втерморегуляціі, утворюючи теплоізолюючу прошарок [6, 1999].
Принципи нормування та вікові норми в харчуванні.
Ліпіди - основні харчові речовини, що покривають 35% енерговитрат ворганізмі людини [10, 2001]. Харчовий раціон повинен містити ліпіди зрозрахунку 1,5 г на 1 кг маси тіла, що становить для 70-кілограмовоголюдини близько 100 г ліпідів на добу [6, 1999].
При нормуванні кількості їжі необхідно враховувати:
. вага (маса) тіла;
. вік;
. спосіб життя;
. стан організму [10, 2001].
Важливо, щоб дотримувалося оптимальне співвідношення тварин ірослинних жирів. Воно повинно становити 70:30. Потреба в організмоліях, де в основному містяться незамінні жирні кислоти,дорівнює 25 - 30 грамів на добу [9, 1994].
Педіатрична дієтологія, або дієтологія розвитку, протягом вжекількох десятків років використовують як надійного орієнтира впідставі рівнів споживання та рекомендації, факти, які стосуютьсяхімічному складу та використанню немовлям нутрієнтів "золотогостандарту "харчового забезпечення.
Фізіологічні потреби в нутрієнтів розраховують, виходячи зрезультатів аналізу реальних величин споживання в представницькихвибірках дітей грудного віку, а також на основі використання різнихклінічних, общепедіатріческіх і біохімічних критеріїв ступенязабезпеченості при різних рівнях споживання. У багатьох країнах існуютьдержавні рекомендації по нормуванню споживання. Термін "рекомендована норма споживання''містить у собі і деякугарантує надмірність або "резерв надійності" рекомендаціїорієнтований на гетерогенність популяції. Природно, що рекомендованийнорми змінюються в міру накопичення об'єктивних підтверджень їхнеобхідності. Вирішальне значення при цьому мають клінічні таепідеміологічні дані про особливості розвитку і здоров'я дітей при томуабо іншому рівні надходження нутрієнт. Нижче наведені приклади нормуванняхарчування на рівні ВООЗ [7,1999].
| | 0-2міс | 3-5мес | 6-11мес | 1-3г. | 3-7л | 7-10л | 11 - 13л. | 14 -17л |
| | | |. | |. |. | |. |
| Жири, всього, | (| (| (| 53 | | 79 | 93 (м) (85 (| 100 (|
| г | | | | | 68 | | д) | 90 |
| У тому числі | (| (| (| 5 - | 11 | 16 | 19 (м) (17 (| 20 (|
| Рослинні, | | | | 10 | | | д) | 18 |
| г | | | | | | | | |
| Жири, г (кг | 6,5 | 6,0 | 5,5 | (| (| (| (| (|
Етапи обміну ліпідів в організмі.
Ліпіди , що надходять з їжею, вкрай гетерогенних за своїмпоходженням. У шлунково кишковому тракті вони значною міроюрозщеплюються до складових мономерів: вищих жирних кислот, гліцерину,аміноспіртов та ін Ці продукти розщеплення всмоктуються у кишкову стінку із них у клітинах кишкового епітелію синтезуються ліпіди, властивілюдині. Ці видоспецифічні ліпіди далі надходять в лімфатичну ікровоносну системи і розносяться до різних тканин і органів [6, 1999].
Ліпопротеїди.
Будова і хімічний склад.
Виходячи з сучаснихуявлень, саме поняття "ліпопротеїди" можна визначити наступнимчином: ліпопротеїди (ЛП) - високо молекулярні водорозчинні частинки,що представляють собою комплекс білка і ліпіду, утворений нековалентнимізв'язками, в якому білки спільно з полярними ліпідами формуютьгідрофільний поверхневий шар, що оточує і що захищає внутрішнюгідрофобні ліпідну сферу від водної сфери та забезпечує транспортліпідів в кров'яному руслі і доставку їх в органи і тканини. Згідно з цимвизначенням, однією з ознак ЛП є наявність у них зовнішньогогідрофільного білково - ліпідного шару і ліпідної гідрофобною сфери (ядра).
Плазмові ЛП-частинки мають сферичну форму. Всередині знаходиться жировакрапля, яка містить неполярні ліпіди (тригліцериди і естерефіцірованнийхолестерин) і формує ядро ЛП-частинки. Воно оточене оболонкою з ФЛ,
НЕХС і білка. Доцільність такої структури пояснюється тим, щонеполярні ліпіди нерозчинні у водному середовищі і тому не можутьтранспортуватися в потік крові. Полярні ж ліпіди (ФО, НЕХС) спільно збілком формують гідрофільний поверхневий шар, який з одного боку,захищає внутрішню гідрофобні ліпідну сферу від водного середовища, а з іншого
- Забезпечує розчинність і транспорт ЛП-частинки в цій же водному середовищі.
ФЛ і НЕХС покривають тільки 30 - 70% поверхні частинки, решту їїчастина заповнює білок.
Основну масу ЛП-частинки становить її ядро, у якому крім ТГ і
ЕХС, виявляються невеликі кількості НЕХС. Саме ядро частинкивизначає її розміри і сферичну форму. У залежності від класу ЛПзмінюється співвідношення між основними ліпідами: зі збільшенням щільностічастинок зменшується частка ТГ і зростає частка ЕХС. Оскільки ТГ єрозчинниками для останніх, то в багатьох ТГ ліпід - білкових комплексах
(ХМ і ЛПДНЩ) ефіри ХС рівномірно розподілені по ядру, тоді як у ЛПНЩ і
ЛПВЩ вони утворюють окремі скупчення. Образно, до ядра ЛП-частинки можнавжити вираз "ліпіди всередині ліпіду". Зовнішня оболонка ЛП-частинки,на відміну від ядра, володіє високою електронною щільністю.
Товщина цієї оболонки становить 2,1 - 2,2 нм, що відповідає половинітовщини ліпідного бішару клітинних мембран. Звідси було зроблено висновок
, Що в плазмових ЛП зовнішня оболонка, на відміну від клітинних мембран,містить ліпідний монослой. ФО, а також НЕХС розташовані у зовнішнійоболонці таким чином, що їх полярні групи орієнтовані назовні, агідрофобні жирно - кислотні "хвости" - всередину частинки, причому якасьчастина цих "хвостів" навіть занурена в ліпідну ядро.
Цілком ймовірно, зовнішня оболонка ЛП являє собою негомогенний шар, а мозаїчну поверхню з виступаючими ділянками білка і,можливо, НЕХС. Саме така структура робить ЛП-частку меншевідокремленої в порівнянні з кліткою, оточеній біслойной мембраною, іпояснює легку рухливість НЕХС (у меншій мірі білка і ФЛ) іздатність цих компонентів переходити з одного класу ЛП на інший, навітьсерцевинною-розташовані ЕХС і ТГ можуть переходити з ЛП-частинок однієїщільності на ЛП-частинки іншої.
Існує багато різних схем будови ЛП-частинки. Передбачається,що входять до її складу білки займають лише частина зовнішньої оболонки. Напідставі даних, отриманих при вивченні переносу енергії з залишківбілка одного з класів ЛП (ЛПНЩ) на гідрофобний шар пірен, було зробленовисновок, що глибина занурення тріптофанілов в фосфоліпідний монослойскладає всього лише 1,16 (0,26 нм. Разом з тим, припускається, щозначна частина кожної білкової молекули занурені в ЛП-частинку глибше,ніж товщина її зовнішньої оболонки. В цілому положення білків у ЛП-частцінагадує картину білкового "айсберга", що плаває в "ліпідному море",запропоновану раніше для пояснення структури клітинних мембран. (мал. 1)
Схема будови ЛП-частинки має схожість зі структурою плазматичноїмембрани. Деяка кількість ЕХС і ТГ (не показано) міститься вповерхневому шарі, а в ядрі частинки є невелика кількість НЕХС.
Така структура може забезпечувати безпосередній контакт білковихмолекул з ліпідами. Окремі білки (апопротеїнів), що входять до складу ЛП,виконають коензімную функцію в таких реакціях, як естеріфікація холестерину тагідроліз ТГ, що протікають безпосередньо на ЛП-частці. Це вимагаєпрямого контакту ліпідів з апопротеїнів та відповідними ензимами [5,
1999]. Апопротеїнів забезпечують розчинність ЛП і (завдяки їх сигнальноїролі) визначають шляхи метаболізму і долю кожного класу ЛП-частинок [3,
2000].
Ліпіди оболонки ЛП-частинки мають більш високу мікровязкостью, ніжліпіди ядра. Мікровязкость ліпідів збільшується, якщо в оболонцізбільшується вміст НЕХС, а в серцевині - зміст ЕХС і ТГ знасиченими ЖК. Збільшення мікровязкості ліпідів може спостерігатися призгодовуванні тваринам ХС, а її зниження - при утриманні на дієті, багатійполіненасиченими РК. Мікровязкость ліпідів, особливо оболонки ЛП-частинки
, Відіграє певну роль у її взаємодії з мембраною клітин. У ціломуінтегральної структури ЛП-частинки забезпечується гідрофобними, і вбільшою мірою, іонними зв'язками; при цьому мають місце наступнівзаємодії: ліпід - ліпід, ліпід - білок, білок - білок.
У зв'язку з тим, що плазмові ЛП представляють собою складнінадмолекулярних комплекси, в яких зв'язки між компонентами комплексуносять нековалентний характеру, безпосередньо до них замість слова "молекула"вживають вираз "частка".
Класифікація ЛП.
Існує кілька класифікацій ЛП, заснованих на відмінностях в їхвластивості: гідратованих щільності, швидкості флотації,електрофлоретіческой рухливості, а так само на відмінностях в апопротеіновомскладі. Найбільшого поширення набула класифікація, заснована наповедінці окремих ЛП в гравітаційне поле в процесіультрацентріфугірованія. Гідратованих щільність ЛП коливається в межах
0,93 - 1,16 гр (мл, що нижче гідратованих щільності плазмових білків,не пов'язаних з ліпідами. Тому при ультрацентріфугірованіі в розчинах зсольовий щільністю, що дорівнює 1,21 або 1,25 г (мл, ЛП спливають, а білки,неассоціірованние з ліпідами, залишаються в інфрантанте.
При аналітичному ультрацентріфугірованіі поділу ЛП на фракціїзасноване на швидкості їх флотації при щільності розчину 1,063 г (мл для ХМ
(Sf> 400), ЛПДНЩ (Sf 20 - 400), і ЛПНЩ (Sf 0 - 20) і при густині рівній
1,20 г/мл для ЛПВЩ.
Різна електрофоретичної рухливість по відношенню до глобулінівплазми покладена в основу іншої класифікації ЛП згідно з якою розрізняють
ХМ (залишаються на старті подібно (-глобулінів), (-ЛП (ЛПНЩ), пре-(-ЛП (ЛПДНЩ)та (-ЛП (ЛПВЩ), що займають положення (-, (1 -, (2-глобулінів відповідно.
Наведені вище класифікації не враховують ту обставину, щокожен з класів ЛП відрізняється великою дисперсністю і гетерогенність.
Останнього недоліку в значній мірі позбавлена так званахімічна класифікація ЛП, заснована на оцінці складу апопротеїнів якспецифічних маркерів для розглянутих ліпід - білкових комплексів.
Даний підхід і класифікація ЛП передбачає поділ усіх ЛП напервинні та вторинні (асоційовані комплекси). До первинних відносятьсятакі ЛП, які містять один індивідуальний білок - апопротеїнів
(наприклад, ЛП В-100, ЛП З-I, ЛП З-II і т.д.). До других ЛП відносятьасоціати первинних ЛП (наприклад, ЛП А-I: А-II, ЛП А-II: В: С: D: Е).
Характерно, що частка асоційованих комплексів надзвичайно висока у
ХМ и ЛПДНЩ і дуже низька у ЛПВЩ, тобто здатність до утворення комплексівзменшується зі збільшенням щільність ЛП.
Слід зупинитися ще на одному підході в розділенні ЛП, що враховуєпереважання в них того чи іншого білка або ліпіду. Відповідно до цього підходу,виділяють апо А-і апо В-які містять ЛП, а також ЛП, багаті ТГ, ХС, ФЛ.
До ЛП, багатим ТГ відносяться ХМ і ЛПДНЩ, ЛП, багаті ХС - це ЛПНЩ і ЛП
, багаті ФЛ - ЛПВЩ.
Склад та фізико-хімічні властивості ЛП плазми крові людини, багатих на ТГ або ХС. (Климов, 1999 (
| Показники | ХМ | ЛПДНЩ | ЛПНП1 | ЛПНП2 |
| Середня гідратованих | 0,93 | 0,97 | 1,012 | 1,035 |
| щільність частинок, г (мл | | | | |
| Межі сольовий щільності | 1,006 | 1,006 | 1,006 - | 1,019 - |
| для виділення, г (мл | | | | 1,063 |
| | | | 1,019 | |
| Діаметр частинки, нм |> 100 | 25 - 75 | 22 - 24 | 19 - 23 |
| ММ (10-6, Та | 500 | 5 - 13 | 3,9 - | 2,7 - 4,0 |
| | | | 4,8 | |
| Швидкість флотації, Sf | (400 | 20 - 400 | 12 - 20 | 0 - 12 |
| Середній поверхневий | 0 | -7 | -7 | -7 |
| потенціал, мВ | | | | |
| Рухливість в електричному | залишаються | пре - (| (| (|
| поле | на старті | | | |
| Хімічний склад ЛП,% | | | | |
| ТГ | 80 - 95 | 50 - 70 | 24 - 34 | 5 - 10 |
| Білки | 1 - 2 | 5 - 12 | 14 - 18 | 20 - 25 |
| ХС загальний | 0,5 - 3 | 15 - 17 | 35 - 45 | 45 - 48 |
|% ЕХС | 46 | 57 | 66 | 70 |
| FL | 3 - 9 | 13 - 20 | 11 - 17 | 20 - 30 |
| Основні апопротеїнів | В-48, С, Е, А | В-100, С, Е | В-100, С | У-100 |
| Вміст у плазмі крові | слід | 50 - 200 | 10 - 50 | 200 - 300 |
| дорослих осіб натщесерце, мг (дл | | | | |
| Що переносять | ТГ їжі | Ендоген-| ЕХС, | ХС, ЕХС |
| | | Ные ТГ | ТГ | |
Склад та фізико-хімічні властивості ЛП плазми крові людини, багатих
ФЛ [Климов, 1999].
| Показники | Загальна | ЛПВП2 | ЛПВП3 | ЛПОВП |
| | Фрак-| | | |
| | Ція ЛПВЩ | | | |
| Середня гідратованих | 1,130 | 1,090 | 1,150 | 1,230 |
| щільність частинок, г (мл | | | | |
| Межі сольовий щільності | 1,063 - | 1,08-1,12 | 1,125-1, | 1,21-1,2 |
| для виділення, г (мл | 1,25 | 5 | 21 | 5 |
| Діаметр частинки, нм | 6 - | 7 - | 6 - 7 | 7 |
| | 12 | 12 | | |
| ММ (10-5, Та | 1,5 - | 3,60 - | 1,48 - | 1,5 |
| | 4,0 | 3,86 | 1,86 | |
| Швидкість флотації (Sf) | 0 - | 3,5 - | 0 - | (|
| | 9 | 9,0 | 3,5 | |
| Хімічний склад ЛП,% | | | | |
| Білки | 45 - 55 | 33 - 41 | 45 - 59 | 62 |
| ХС загальний | 20 - 27 | 18 - 28 | 12 - 25 | 3 |
|% ЕХС | 78 | 74 | 81 | 90 |
| FL | 2 - 40 | 30 - 42 | 23 - 30 | 28 |
| ТГ | 3 - 5 | 4 - 8 | 2 - 6 | 5 |
| Основні апопротеїнів | А-I, А-II | А-I, А-II | А-I, | (|
| | | | А-II | |
| Вміст у плазмі крові | | | | |
| дорослих осіб натщесерце, мг (дл | 170 -350 | 50 - 120 | 120 -230 | (20 |
| чоловіки (жінки | 220 - 470 | 70 - 200 | | (20 |
| | | | 150 -270 | |
| Що переносять | | ХС, ЕХС | ЕХС, | |
| | | FL | FL | |
Рис.2.
Роль ЛП.
ЛП плазми крові є унікальною транспортної формою ліпідів уорганізмі людини і тварин. Вони здійснюють транспорт ліпідів якекзогенні (харчового) походження, так і заново синтезованих в печінці тастінці тонкої кишки (тобто ендогенного походження) в систему циркуляції ідалі до місць утилізації або здачі на зберігання. Вже одного цього булодостатньо, щоб представити ЛП важливу роль у життєдіяльності організму.
Разом з тим нам відомо тепер, що окремі ЛП здійснюють "захоплення"надлишкового ХС із клітин периферичного тканин і його "зворотний" транспорт впечінка для окислення в жовчні кислоти і виведення з жовчю. Нарешті, ЛПздійснюють транспорт жиророзчинних вітаміов, гормонів та іншихбіологічно активних речовин. Серед них слід зазначити з'єднання, увідношенні ліпідів антиоксидантну активність: (-, (- токофероли, (- і (
- Каротини, Убихинон і т.д. Основними ліпідами, що транспортуються в струмікрові в складі ліпопротеїдних комплексів, є ТГ, НЕХС, ЕХС, ФЛ іневелика кількість НЕЖК. Основна маса НЕЖК транспортується альбумінамикрові [5,1999].
Спадкова недостатність ЛП.
Існують 3 рідкісних виду спадкової недостатності ЛП.
Абеталіпопротеінемія. При абетоліпопротеінеміі є дефект синтезуапо-В, у плазмі відсутні ХМ, ЛПДНЩ, ЛПНЩ. Клінічно це проявляєтьсямальабсорбцією жирів, акантоцітозом, пігментним ретинітом і атаксіческойневропатій.
Гіпобеталіпопротеінемія. При цьому стані спостерігається часткованедостатність апо-В; ХМ, ЛПДНЩ і ЛПНЩ присутні, але в низькихконцентраціях.
Хвороба Танжье. При цій патології знижена концентрація ЛПВЩ.
Клінічно цей стан характеризується гіперпластичних, помаранчевимимигдалинами і акумуляцією ефірів холестерину в інших ретикулоендотеліальноїтканинах. Патологія пов'язана з прискореним катаболізму апо А-I [8, 2000].
Переварювання і всмоктування ліпідів.
Жовч.
Значення. < p> На зорі формування сучасного вчення про зовнішньосекреторної функціїпечінки, коли натуралісти мали у своєму розпорядженні лише першими науковимичинниками про кількість та якість відокремлюваної на їжу жовчі і про ті зрушення,які виникають в секреції жовчі в зв'язку з впливами на організмрізних зовнішніх і внутрішніх факторів, І. П. Павлов так оцінив значенняжовчі: ". . . головна роль жовчі - змінювати шлункове травлення накишкове, знищуючи дію пепсину як небезпечного для ферментівпідшлункового соку агента і надзвичайно благопріятствуя ферментампідшлункового соку, особливо жировому ".
З тих пір пройшло багато десятків років і за що минув час фізіологія,біохімія і клініка, широко використовуючи новітні фізіологічні,біохімічні, фізичні та клінічні прийоми дослідження, збагатилисявеличезною кількістю фактів, які розширили наші знання щодоролі і значення жовчі в організмі.
Тепер ми в такий спосіб можемо оцінити значення жовчі: вона 1)змінює шлункове травлення на кишкове шляхом обмеження діїпепсину та створення найбільш сприятливих умов для активності ферментівпідшлункового соку, особливо ліпази; 2) завдяки наявності жовчних кислотемульгуючу жири і, знижуючи поверхневий натяг крапельок жиру,сприяє збільшенню його контакту з ліполітичних ферментами; крімтого, забезпечує краще всмоктування в кишечнику нерозчинних у водівищих жирних кислот, холестерину, вітамінів Д, Е, К і каротину, а такожамінокислот; 3) стимулює моторну діяльність кишечнику, у тому числі ідіяльність кишкових ворсинок, в результаті чого підвищується швидкістьабсорбції речовин в кишечнику; 4) є одним із стимуляторів секреціїпідшлункової залози, шлункового слизу, а найголовніше --желчеобразовательной функції печінки; 5) завдяки вміступротеолітичної, амілолітичні і гліколітичної ферментів бере участьв процесах кишкового травлення; 6) надає бактеріостатичнудію на кишкову флору, попереджаючи розвиток гнильних процесів.
Крім перерахованих функцій, жовч грає досить активну роль упроміжній обміні речовин, наприклад вуглеводному, жирів, вітамінів,пігментному, порфириновой, особливо білка і що міститься в ньому фосфору, атакож у регуляції водного і електролітного обміну, не кажучи вже про їїзнешкоджуючих функції, функції кровотворення і функції згортання крові.
При голодуванні виділяється жовч містить до 600 - 800 мг білка, який,потрапляючи в кишечник, піддається переробці, після чого продукти його,головним чином амінокислоти, всмоктуються, надходять в кров і використовуютьсяклітинами як пластичний та енергетичний матеріал. Теж саме можнасказати і про фосфору. Його кількість доходить в печінковій жовчі до
100мг% і в міхурово жовчі до 200 мг%, а значна частина фосфорнихз'єднань, що виділяється з жовчю в кишечник, знову всмоктується і по ворітноїсистемі надходить назад в печінку, здійснюючи таким чином, гепато --ентеро - гепатіческій кругообіг. З жовчю виділяються азотисті речовини,які знову всмоктуються і утилізуються організмом.
Крім того, значення жовчі визначається ще й екскреторної функцією,виведенням з крові таких продуктів обміну, як серотонін, а також багатьохекзогенних речовин (лікарські речовини, сполуки брому, йоду,миш'яку, фенолфталеїну і саліцилової кислоти, солі важких металів ідеякі інші хімічні компоненти).
Ще однією властивістю володіє жовч: вона дратує чутливінервові закінчення судин і мозкові центри та змінює збудливість нервово
- М'язової системи.
Наслідки порушення секреції.
Значення жовчі дуже добре визначається і тими серйознимифункціональними і навіть структурними змінами, які виникають уорганізмі при її хронічної втрати. Вперше про це стало відомо зробіт павловськой лабораторії, коли у собак з жовчними фістула,систематично тратили жовч, на розтині виявилось розм'якшення кістокребер, хребта, тазу і плечового поясу. У хворих людей, хронічновтрачають жовч через післяопераційні свищі, також відзначені порушеннякальцієвого обміну, зміни кислотно - лужної рівноваги крові тарозвиток геморагічного діатезу.
У клініці у хворих з післяопераційними норицями спостерігалосязакономірне зниження вмісту альбуміну в крові і зменшення альбумін --глобулінового коефіцієнта, підвищення гіперглікемічної іпостглікеміческого коефіцієнтів. При цьому виникали порушеннязовнішньосекреторної функції печінки, з'являлося анемія, кровоточивість,порушення діяльності нирок, нервової системи; з'являлися симптомирозладів трофічних процесів.
Встановлено, що при хронічній втрати жовчі у собак в організмівиникають порушення обміну речовин, зокрема кальцієвого, ліпоїдному,вітамінного; гальмується синтез фібриногену в печінці; розвиваєтьсягіпохромна гіпорегенератівная анемія; в кістковому мозку - нормобластіческійтип еритропоезу з помірним наростанням поліхроматофільних нормобластів; вкрові - знижується у рівний холестерину (з 240 до 57 мг%); в кишечникупорушується всмоктування поживних речовин; слизова оболонка шлунка ікишечника атрофується; розбудовується нервово - гормональна регуляціяфункцій внутрішніх органів, виникають трофічні виразки ігістоморфологіческіе зміни в яєчниках, сім'яниках і передньої часткигіпофіза; в печінці розвивається цироз, іноді некроз окремих печінковихчасточок.
Але не тільки хронічна втрата жовчі чинить серйозний вплив навищі мозкові центри. Зміни вищої нервової діяльності у тваринвиникають і при тривалій затримці евакуації нормальної жовчі вкишку, коли значно підвищується концентрація біллірубіна та жовчнихкислот в крові. При цьому виникають зміни і в діяльності внутрішніхорганів.
Проникаючи в потік крові, наприклад при механічній жовтяниці, жовч упочатковій стадії дещо знижує збудливість кори головного мозку івнаслідок цього зменшуються харчові умовні рефлекси, а в наступній --значно підвищує збудливість кіркових клітин, що виражається впідвищення рівня харчових умовних рефлексів. У міру накопичення компонентівжовчі в крові і тканинах організму зростає і ступінь пригнічення вищоїнервової діяльності та ряд сомато - вегетативних порушень.
Таким чином, ми бачимо, яке велике значення жовчі, причому не тількидля забезпечення процесів травлення в шлунково - кишковому тракті, а йдля нормальної роботи клітин всього організму в цілому, включаючи і клітинипериферичної і центральної нервової системи. (2,1980 (
Хімічний склад жовчі.
Жовч містить декілька з'єднань, які не зустрічаються в іншихтравних секретах: холестерин, жовчні кислоти та жовчні пігменти.
Речовини в печінковій жовчі можна розділити на два класи: 1) речовини,концентрації яких мало відрізняються від їх концентрації в плазмі; 2)речовини, концентрації яких у багато разів вище, ніж у плазмі. До першогокласу належать Nа +, К +, CI-, креатинін і холестерин; це свідчитьпро те, що полігональні клітини печінки утворюють безбілкової ультрафільтратуплазми. Однак холестерин синтезується в печінці. До числа речовин другукласу відносяться білірубін, а також вводяться в організм лікарськіпрепарати, які виділяються з жовчю, наприклад бромсульфалеін, n -аміногіпуровая кислота та пеніцилін. Вміст жовчних кислот в печінковійжовчі становить 2 - 5 мекв/л.
У дорослої людини ємність жовчного міхура становить 50 - 60 мл; вінне тільки служить для зберігання жовчі, але й концентрує її шляхом абсорбціїводи та електролітів, а також секретує муцини. У результаті виходитьрозчин, що містить лише невеликі кількості CI-і НСО3-; він може бутинейтральним або слабокислі, досягаючи рН 5,6. У процесі реабсорбції (К + (злегка підвищується, і кінцева величина (Са2 + (може становити 15 - 30мг/100мл. Обсяг жовчі, що виділяється за день у нормі, точно не відомий, алечерез фістулу жовчного міхура можна зібрати від 500 до 1000 мл за добу.
Жовчні кислоти, що синтезуються в печінці, визначають головний внесок жовчів процес травлення; ці кислоти знаходяться в жовчі у вигляді жовчних солей.
У жовчі, відібраної через фістулу, концентрація жовчних солей можеваріювати від 0,5 до 1,5%. Два основні компоненти, глікохолевая
(холілгліцін) і таурохолевая (холілтаурін) кислоти, знаходяться в жовчілюдини у співвідношенні близько 3:1. щоденна секреція цих речовинстановить від 5 до 15 г.
Жовчні пігменти утворюються при деградації порфіринів в клітинахретикулоендотеліальної системи, головним чином в печінці. Прису?? ствиебілірубіну надає свіжої печінкової жовчі золотисто-жовтий колір. Міхуровожовч може бути зеленою через окислення білірубіну в білівердін. Пристоянні будь-яка жовч поступово темніє, змінює колір від золотавого дозеленому, синьому і потім коричневого по мірі окислення пігментів. Загальнакількість цих пігментів, що виділяється людиною за день, варіює від 0,5до 2,1 р. іноді жовч містить небольшін кількості копропорфіріна,утворюється з гема.
Жовч містить три ліпідних компонента, що мають обмеженурозчинність, - жовчні солі, фосфотіділхолін і холестерин. Міхурово жовчявляє собою емульсію, в якій знаходяться змішані міцели цихкомпонентів; розчинність ХС вирішальним чином залежить від концентраціїжовчних кислот і фосфотіділхоліна. Основною складовою частиною жовчі є
НЕХС, вперше виділений із жовчних каменів; його концентрація в міхуровожовчі може досягати 1%. Міхурово жовч містить також жирні кислоти,присутні у вигляді мив в кількостях, які варіюють від 0,5 до 1,2%, атакож ТГ (0,5%) і фосфогліцеріди (0,2%). Присутність жовчних солей, мив іглікопротеїдів забезпечує стабілізацію пересичені розчинухолестерину.
Гуморальна регуляція секреції.
На підставі головним чином експерементальних досліджень в данийчас стало очевидним, що буквально всі залози внутрішньої секреціїберуть участь у регуляції зовнішньосекреторної функції печінки. Про цесвідчать результати дослідів з введенням тваринам таких гормональнихречовин, як адреналін, інсулін, тироксин, пітуїтрин, адреналін, тиреоїдин,гідрокортизон, адренокортикотропний гормон, а також досліди з часткової абоповної екстирпацією гіпофіза, щитовидної залози, ококлощітовідних залоз,статевих залоз і наднирників.
Інсулін, введений разом з їжею, наприклад з яєчним жовтком,збільшує кількість виділеної жовчі в порівнянні з тим, що буває наприйом одних жовтків; причому така підвищена реакція на їжу спостерігається іна другій, і на третій день після введення гормону, коли тварини отримуютьтільки яєчні жовтки. Ці спостереження збігаються з тим, що відзначив у своїхдослідах І. Х. Пасічник. У його дослідах на собаках інсулін збільшував на 50 -
67% загальна кількість спонтанно виділяється жовчі і знижував рівеньвмісту в ній холато і біллірубіна.
Г. А. Петровський встановив гальмівний вплив глюкози крові на жовчнусекрецію; ним же показано, що інсулін не тільки порушує печінковіклітини, але і знімає гальмівний ефект, що викликається глюкозою. Такий же ефектнаслідки М. А. Сукалло отримала і в дослідах з введенням гормонукортизону.
Істотний вплив на зовнішньосекреторної функцію печінки надаєгормон щитовидної залози - тироксин, який при введенні в кров гальмуєсекрецію жовчі. Тіреоідектомія або пригнічення функції щитовидної залози,навпаки, підсилює жовчоутворювальну функцію печінки. Приекспериментальному тиреотоксикозі зменшується, а при експериментальному
