Флюанксол (флупентіксол), що є похідним тіоксантена, почав застосовуватися в отечественнойклініческой практиці відносно недавно. Дослідження клінічної дії препарату, що проводилися в основному за кордоном, показали, що флюанксол обладаетдозозавісімим дією. У дозах до 3 мг на добу він практично не виявляє власне антипсихотичної дії, що з'являється в дозах, превишающіх3 мг на добу, і посилюється зі збільшенням дозування. У малих дозах (до 3 мг на добу) флюанксол виявляє антидепресивну, анксіолітичну і актівірующеедействіе. Активуються і антидепресивні властивості препарату з наростанням дозувань слабшають, анксіолітичну - зберігається. Важливою особенностьюфлюанксола є відносна рідкість і мала виразність побічних ефектів.
За даними Р. Я. Вовіна і співавт. (1999), флюанксол в дозах 3-18 мг на добу надавав активуюча дію і був ефективним у хворих на шизофренію з негативним симптомокомплексом. Позитивний ефект флюанксолапрі цьому відзначався у 82,4% хворих на шизофренію з негативними порушеннями і депресивними розладами.
Метою нашого дослідження було уточнення спектру психотропної активності і характеру клінічного дії флюанксола при використанні егодля лікування як продуктивних психотичних розладів різної структури, так і негативного шизофренічного симптомокомплекса.
Флюанксол отримували 35 хворих, серед яких було 25 чоловіків і 10 жінок у віці від 21 року до 69 років (середній вік склав 36,5 ± 2,1 року) з тривалістю захворювання від 6 місяців до 32 років (середня тривалість - 7,9 ± 3,1 року).
Відповідно до критеріїв МКБ-10 хворі розподілялися за діагнозом наступним чином (табл. 1).
У всіх 24 хворих, що страждають на шизофренію, які спостерігалися негативні розлади тому або іншому ступені виразності, при цьому в 14случаях вони були виражені помірно, ще в 10 випадках - незначне. При психопатологічної аналізі негативних розладів було встановлено, що у 16больних переважали астено-анергіческіе прояви, у решти 8 - апато-адінаміческіе.
Синдромально хворі розподілялися наступним чином (табл. 2).
Всі 35 хворих отримували попередню терапію другімінейролептікамі, а також антидепресантами від 3 днів до декількох тижнів і були переведені на лікування флюанксолом у зв'язку з недостатньою еффектівностьюпредшествующего курсу (22 хворих), що сформувалася терапевтичної резистентністю (8 хворих) або розвитком непереносимості до пріменявшімсянейролептікам (5 хворих) .
Таблиця 1. Розподіл хворих за діагнозом (по МКБ-10)
Діагноз
Число хворих
Шизофренія, параноїдна форма
24
У тому числі:
- Безперервно-прогредієнтності тип перебігу (F20.00)
13
- Епізодичний тип з наростаючим дефектом особистості (F20.01)
11
Шізотіпіческое розлад (псевдоневротіческая шизофренія) (F21)
1
Афективний розлад
7
У тому числі:
- Біполярний тип перебігу (F31)
2
- Монополярний депресивний тип (F33)
5
Органічне маревне (шізофреноподобное)

розлад (F06.2)
3
Всього ...
35
Таблиця 2. Розподіл хворих по синдромам
Синдром
Шизофренія
Афективний розлад
Органічне розлад маревне
Галлюцинаторно-параноїдний
12
-
1
Вербальний псевдогаллюціноз
3
-
-
Тривожно-депресивний

4

Депресивно-



іпохондричний
1

1
Депресивно-маячною
7
3
1
Апатичного депресія
1
-
-
Обсесивно-депресивний
1
-
-
Всього ...
25
7
3
Таблиця 3. Редукція депресивної симптоматики за шкалою Гамільтона
Симптом і його №
Редукція,%
1. Депресивний настрій
77,4
8. Загальмованість
85,0
10. Тривога
79,4
20. Параноїдні симптоми
79,2
Таблиця 4. Редукція (у%) негативної симптоматики (по BPRS)
Симптом і його №
Редукція,%
3. Емоційна відгородженості
40,9
14. Неконтактність
39,0
16. Притуплення афекту (зниження емоційного тонусу)
26,1
Таблиця 5. Оцінка динаміки стану хворих за допомогою CGI (n = 35)
Бали
Критерії
Число хворих
1
Значне поліпшення, відсутність побічних ефектів
4
2
Виражений ефект і слабко виражені побічні дії
5
3
Виражений ефект і помірно виражені побічні дії
1
5
Помірний ефект, відсутність побічної дії
2
6
Помірний ефект і помірно виражені побічні дії
11
9
Слабкий ефект, відсутність побічних дій
1
10
Слабкий ефект і незначно виражені побічні дії
2
11
Слабкий ефект і помірні побічні явища
2
13
Відсутність ефекту і побічних дій
2
14
Відсутність ефекту і слабке побічна дія
2
16
Побічний ефект перевершує клінічне дію
3
Флюанксол в якості монотерапії отримували 34 хворих, 1 хвора - у поєднанні з лерівоном. Чи не всебольние завершили повний курс лікування флюанксолом, у 4 з них прийом препарату був закінчений достроково: у 3 хворих - внаслідок виникнення труднопереносімихпобочних ефектів, ще у 1 хворий - із-за невмотивованого відмови від подальшого лікування новим препаратом. Тривалість курсу терапії флюанксоломсоставіла у 23 хворих в середньому 1 мес, 8 пацієнтів отримували флюанксол 1,5 місяців і більше.
У підсумку курсовая терапевтична ефективність флюанксола аналізувалася у 31 хворого.
Хворі отримували флюанксол у таких дозах: 3 мг/добу - 5 хворих; в зростаючих дозах від 3 до 15 мг/добу - 10 хворих; 15-30 мг на добу амо - 20 хворих, з них 8 хворих переведені до кінця лікування на пролонговану форму препарату.
При оцінці ефективності флюанксола використовували такі оціночні шкали: 1) Коротка психіатрична оціночна шкала (BPRS), 2) Шкалаобщей клінічної оцінки (CGI), 3) Шкала Гамільтона для оцінки депресій (HDS).
Терапевтичний ефект флюанксола оцінювали як: виражений-якщо редукція балів за оцінними шкалами проісходілаболее ніж на 50%, помірний - якщо редукція балів становила від 30 до 50%, слабкий - при редукцііменее ніж на 20%. Фіксували також відсутність ефекту/погіршення. Хворі з такою оцінкою були віднесені до нон-респондерам (тобто до хворих безположітельного результату лікування).
При оцінці вираженості побічних ефектів були виделениследующіе 4 градації: 1 - побічні ефекти відсутні, 2 - побічні ефекти є, але вони не роблять помітного впливу на діяльність хворого, 3 - побочниееффекти є і вони мають істотний вплив на діяльність хворого, 4 - вплив побічних ефектів на хворого перевершує за своїми последствіямтерапевтіческій ефект.
Як відомо, при використанні шкали загального клінічного враження ступінь вираженості терапевтичного і побічних еффектовоценівается спільно в балах від 1 до 16 (1 бал - виражений ефект при відсутності побічної дії, 16 - відсутність ефекту і виражені побочниедействія), тобто чим більше бал, тим гірше клінічне враження (результат) від застосування препарату.
Результати та обговорення
Синдромально хворі були підібрані таким чином, чтобиможно було оцінити антипсихотичний, стимулююча і антидепресивну дію флюанксола при станах з різним ступенем гостроти і вираженностіпсіхотіческой симптоматики, а також визначити можливість його використання при терапевтичної резистентності та непереносимості інших препаратів.
Як вже було зазначено, курсовую терапевтичну ефективність флюанксола аналізували у 31 хворого.
Позитивний ефект лікування спостерігали у 27 (87,1%) з 31 хворого, причому у 10 (32,3%) хворих ефект був значним, у 14 (45,2%)-помірним, а у 3 (9,7%) - слабким. Терапевтичний ефект був відсутній у 3 (9,7%) хворих. В одного хворого на шизофренію настало погіршення. Редукціясімптоматікі в рамках різних синдромів була нерівнозначної. Найбільш швидкою і виразною була позитивна динаміка депресій, депресивно-бредовихсостояній і коморбідних депресій розладів (зокрема, обсессій) при застосуванні малих доз флюанксола (3 -15 мг/добу). Редукція депрессівнойсімптоматікі в цій групі хворих в цілому склала 66%, що відповідало "вираженого поліпшення". Значний інтерес представляють результати, що відображають редукцію окремих симптомів за шкалою Гамільтона (табл. 3).
Як видно з наведених даних, вираженої редукцііподверглісь поряд із власне гіпотимічних порушеннями такі компоненти стану, як загальмованість, а також прояви тривоги і пов'язана з німіпараноідная симптоматика. Таким чином, флюанксол виявляв не тільки антидепресивні властивості, але також виражене активуюча і анксіолітіческоедействіе.
Інтерес представляє випадок значного поліпшення стану у хворого з обсесивно-депресивної симптоматикою. Молода людина в теченіенесколькіх місяців не міг практично нічим займатися через що заважали йому численних ідеаторний нав'язливість. Він спостерігався амбулаторно з діагнозом: "шизофренія, проста форма, апато-абулічними дефект". В результаті лікування флюанксолом в дозі 3 мг/добу протягом 4 тижнів його стан улучшілосьнастолько, що він зміг приступити до навчання в інституті.
Помітним було активуюча дію флюанксола при леченіібольних з шизофренічними негативними розладами. Як було зазначено вище, дефіцітарние порушення у цих хворих (n = 24) характерізовалісьастено-анергіческой, апато-адінаміческой симптоматикою. У табл. 4 показана редукція симптомів, взятих з BPRS і відображають негативну симптоматику.
Як правило, початок редукції негативної симптоматики відзначалося до кінця 3-й тижні лікування. Треба підкреслити, що ці дані носятусредненний характер, тому що відображають редукцію негативної симптоматики у всієї групи хворих параноидной шизофренією. При цьому у деяких з цих паціентовулучшеніе було настільки значним, що його відзначали всі навколишні і самі пацієнти. Особливо виразним було дію флюанксола при астенічному тіпедефекта, що відзначається і в інших дослідженнях. Хворі ставали активніше, доступнішими контакту, їх емоційність виглядала більш живою і адекватною. Так, один з хворих, до лікування флюанксолом байдужий до навколишнього оточення і до себе самого, став займатися зарядкою зранку, тепліше ставитися до рідних, допускати ласки матері.
Ініціюють дії малих доз флюанксола при застосуванні у хворих з затяжною, стертою або резистентної до терапії симптоматикою внекоторих небагатьох випадках призводило до загострення продуктивних розладів. Так, у 2 хворих на шизофренію з затяжної апатичного депресією, що супроводжувалася стертою галлюцинаторно і божевільною симптоматикою, при застосуванні флюанксола в дозах 3 мг на добу наступило загострення: з'явилася тривога, галюцинаторні і маячні розлади стали більш вираженими. Дози флюанксола були збільшені до антипсихотичних, тобто до 15-30 мг на добу, послечего настала значна редукція всій симптоматики. Надалі ці 2 пацієнта були переведені на депоновану форму препарату (20 мг 1 раз на 2-3нед).
Незважаючи на те, що серед хворих на шизофренію, включених у дослідження, було досить багато пацієнтів з резистентністю до нейролептиків (8 хворих), флюанксол в дозах 15-30 мг на добу і більше показав високу антипсихотичні активність. Редукція симптоматики (по BPRS) склала 43,7%. При галлюцинаторно-параноїдних станах, у структурі яких спостерігалася і депресивна симптоматика, флюанксол призначали після купірування ін'екціоннимінейролептікамі гострих проявів психозу (психомоторного збудження, ажитації) або у початковому етапі становлення ремісії. Спостерігалася швидка, через 1-2 недпосле початку лікування флюанксолом редукція псевдогалюцинації, автоматизмів, вирівнювати настрій, зменшувалася тривога.
Застосування шкали CGI дозволило оцінити результати лікування флюанксолом інтегровано, з урахуванням що спостерігалися побічних ефектів (табл. 5).
Як видно з табл. 5, 1 бал був у 4 хворих (значне поліпшення при відсутності побічних ефектів). У 31 хворого відзначалися побочниеявленія різного ступеня вираженості, в основному (у 28 пацієнтів) - слабкою та середнього ступеня вираженості. Значно виражені побічні явленіянаблюдалісь лише у 3 хворих (16 балів за шкалою). Цим 3 хворим флюанксол довелося скасувати після декількох днів прийому. У 1 випадку (15 мг флюанксола всуткі) виникли порушення сечовипускання і дефекації в перші дні прийому, у 2 інших (3 мг флюанксола на добу) - з'явилися важко переносяться тривога, порушення сну, що поєднувалися в одному випадку з відчуттям задухи, а в іншому -- із суїцидальними висловлюваннями.
У решти 28 хворих побічні явища були в основному представлені порушеннями сну, тривогою і екстрапірамідної сімптоматікой.Нарушенія сну відзначалися у 8 хворих, серед яких переважали жінки (6 осіб). Вони виникали, як правило, у перші дні прийому препарату, але унекоторих хворих з'являлися і пізніше, на 7-10-у добу лікування. У цих випадках до лікування приєднувалися невеликі дози транквілізаторів або анксіолітиків, які усували зазначені побічні ефекти. Екстрапірамідні побічні явища спостерігалися у 20 пацієнтів і проявлялися у вигляді дискінезій, виражених слабоілі помірно. Вони відзначалися, як правило, лише в перші дні лікування флюанксолом і легко усувалися невеликими дозами циклодола (4-6 мг на добу).
Проведене нами клінічне дослідження флюанксола дозволило прийти до наступних висновків:
1. За антипсихотичної активності флюанксол в дозах 15-30 мг на добу виявився можна порівняти з такими нейролептиками, як тріфлуоперазін іклозапін, про що свідчили ступінь і швидкість редукції психотичної симптоматики на фоні прийому флюанксола.
2. Флюанксол показав чітку дезінгібірующую активність щодо негативної шизофренічною симптоматики, в особенностіхарактерізующейся астено-адінаміческімі порушеннями.
3. У флюанксола в малих дозах підтверджено налічіеантідепрессівного дії, що в нашому дослідженні поєднується із анксіолітичною і що активує.
4. Побічні ефекти флюанксола у всьому діапазоні застосовувалися дозувань в цілому були виражені слабо, були оборотними ілегко усувалися невеликими дозами коректорів.
5. Флюанксол, на наш погляд, є досить перспектівнимпрепаратом у випадках сформувалася резистентності до нейролептиків та/або їх непереносимості. Це, однак, потребує подальшого підтвердження на основеболее детального клінічного вивчення препарату.

Література:

1. Вовін Р.Я., Іванов М.В. та ін "Досвід застосування флюанксолав терапії негативного симптомокомплекса і депресивних порушень при ендогенних психозах". Соціал. і клин. психіатр. 1999; 4: 68-72.
2. Косинський В.П., Шіпілін М.Ю. "Використання препарату флюанксол-депо в терапії ендогенних психозів". Обоз. психіатр. і мед.псіхол. ім. В.М. Бехтерева 1993; 3: 91-3.
3. Мосолов С.Н. Основи психофармакотерапия М. 1996; 45-9.
4. Eberhard G., Hellenborn E. "Haloperidol decanoate and flupentixol decanoate in schizophrenia". Acta Psychiatr Scand.1986; 255-62.
5. Gruber A.J, Cole J.O. "Antidepressant effects of flupentixol". Pharmacotherapy 1991; 11 (6): 450-9.
6. Jorgensen A., Gottifries C.G. "Pharmacokinetic studies of flupentixol decanoate in man using tritium-labelled compounds". Psychopharmacologia 1972; 27: 1-10.