ПЕРЕЛІК ДИСЦИПЛІН:
  • Адміністративне право
  • Арбітражний процес
  • Архітектура
  • Астрологія
  • Астрономія
  • Банківська справа
  • Безпека життєдіяльності
  • Біографії
  • Біологія
  • Біологія і хімія
  • Ботаніка та сільське гос-во
  • Бухгалтерський облік і аудит
  • Валютні відносини
  • Ветеринарія
  • Військова кафедра
  • Географія
  • Геодезія
  • Геологія
  • Етика
  • Держава і право
  • Цивільне право і процес
  • Діловодство
  • Гроші та кредит
  • Природничі науки
  • Журналістика
  • Екологія
  • Видавнича справа та поліграфія
  • Інвестиції
  • Іноземна мова
  • Інформатика
  • Інформатика, програмування
  • Історичні особистості
  • Історія
  • Історія техніки
  • Кибернетика
  • Комунікації і зв'язок
  • Комп'ютерні науки
  • Косметологія
  • Короткий зміст творів
  • Криміналістика
  • Кримінологія
  • Криптология
  • Кулінарія
  • Культура і мистецтво
  • Культурологія
  • Російська література
  • Література і російська мова
  • Логіка
  • Логістика
  • Маркетинг
  • Математика
  • Медицина, здоров'я
  • Медичні науки
  • Міжнародне публічне право
  • Міжнародне приватне право
  • Міжнародні відносини
  • Менеджмент
  • Металургія
  • Москвоведение
  • Мовознавство
  • Музика
  • Муніципальне право
  • Податки, оподаткування
  •  
    Бесплатные рефераты
     

     

     

     

     

     

         
     
    Сероквель - атиповий нейролептик
         

     

    Медичні науки
    У психіатрії, як і в будь-який інший медичної дисципліни, протягом багатьох десятілетійосновополагающім є принцип "The right drug for the right patient", що означає необхідність правильного вибору конкретногопрепарата для конкретного хворого. Разом з тим сам по собі цей принцип носить скоріше декларативний характер, оскільки проблема індівідуальногоадекватного вибору психотропного препарату для психічно хворого до кінця не вирішена. Це завдання особливо важко вирішити, якщо прагнути лікувати псіхіческібольних монотерапією, коли ймовірність точного вибору одного з декількох препаратів вкрай мала.
    Саме тому і були створені численні класифікації психотропних сполук (Г. ЯАвруцкій, А. А. Недува, 1988; С. Н. Мосолов, 1996), покликані дати практикуючим лікарям певні орієнтири у виборі препаратів.
    Клінічний досвід, однак, переконливо показує, що вреальной умовах метод "проб і помилок" і полипрагмазия продовжують залишатися основними. Це може опосередковано говорити про те, що лікарі-психіатри незовсім точно представляють як спектр психотропної активності нових сполук, так і їх можливості в плані настання антипсихотичної ефекту взагалі.
    Все сказане з повною підставою можна віднести до групи так званих нових або атипових нейролептиків, до яких належить і препарат "Cероквель" (кветиапин).
    У даний момент цей препарат досить широко пріменяетсядля лікування хворих на шизофренію в усьому світі, а також добре відомий вітчизняним психіатрів.
    У даній роботі оглядового характеру зроблена спроба дати клініцистам чіткі уявлення про особливості його дії і колі показанійдля призначення.
    Будова і нейрорецепторние взаємодії
    Сероквель (кветиапин) в хімічному відношенні являетсяпроізводним дібензотіазепіна і за будовою подібний до клозапіну. У фармакологічному плані препарат відрізняється мультірецепторним взаємодією підряд нейрорецепторов, що, ймовірно, і зумовлює різнобічні прояви його клінічного ефекту. У самому загальному вигляді сила нейрорецепторноговзаімодействія для кветиапин буде виглядати наступним чином:
    H1> a> a1> 5-HT2A> a2> D2> 5-HT1A> D1> M1 (Saller і Salama, 1993).
    Інакше кажучи, у препарату максимально виражені антигістамінні властивості, дещо менше - здатність блокувати a1-адренергічні ,5-НТ2А-серотонинергических і a2-адренергічні рецептори, тоді як здатність зв'язуватися з D2-дофамінергічних ,5-НТ1А-серотонінергічними і D1-дофамінергічних рецепторами виражена слабо. З холінергічних рецепторами типу М1препарат практично не зв'язується.
    Сероквель є атипових нейролептиків, оскільки тропізмк серотонінергічними рецепторів типу 5-НТ2А у нього переважає над спорідненістю до дофамінергічних рецепторів D2, що нібито являетсяпрерогатівой саме нових нейролептиків. Відносно високий тропізмом до a1-і a2-адренергічних рецепторів може передбачати седатівнийеффект кветиапин за рахунок усунення порушення і тривожного афекту. Щодо слабке спорідненість з D2-дофамінергічних рецептораміпозволяет передбачити слабкі екстрапірамідні побічні ефекти і відсутність гіперпролактинемії. У той же час средневираженний Тропізм ксеротонінергіческім рецепторів, особливо типу 5-НТ2А, дозволяє розраховувати і на зниження явищ гіпофронтальності, тобто на антінегатівнийеффект препарату.
    З іншого боку, блокада H1-гістамінових рецепторів вказує на неспецифічний седативний ефект сероквеля, тоді какотсутствіе холінолітичних властивостей кветиапин дає можливість застосовувати його для лікування психозів в осіб похилого та старечого віку.
    Передбачуваний профіль психотропної активності
    Виходячи із запропонованої схеми нейрорецепторного профілясвязиванія кветиапин, випливає, що препарат може застосовуватися для терапії гострих психотичних станів (за рахунок вираженого неспеціфіческогоседатівного компоненту), за наявності так званої вторинної негативної симптоматики (за рахунок впливу на 5-НТ2А-рецептори) і при непереносімостіклассіческіх нейролептичних препаратів (висока вираженість екстрапірамідної симптоматики і гіперпролактинемія), а також в осіб похилого віку істарческого.
    Існує достатньо зарубіжних публікацій, в яких ефективність і переносимість кветиапин підтверджена результатамімногочісленних клінічних досліджень. Російською мовою були опубліковані як результати першого вітчизняного клінічного випробування препарату (С. Н. Мосолова соавт., 2000), так і огляди (В. В. Калінін, Г. Ю. Сулимов, А. В. Єрьомін, 2000; С. Н. Мосолов і С. О. Кабанов, 2000).
    Спектр дії в зіставленні з іншими препаратами
    Знайомство з більшістю робіт по препарату, виполненнихво усьому світі і відображених в оглядах, показує, що загальна його ефективність, так само як і спектр психотропної активності, вивчалися на вибірках гострих іподострих хворих на шизофренію (Arvanitis і Miller, 1997; Borison і співавт., 1996; Fleischhacker і співавт. 1996; Gunasekara і Spencer, 1998; Peuskens і Link, 1997; Small і соавт.1997). При цьому ефективність препарату ставала значущою за умови використання його в добовій дозі не нижче 250 мг. Обичнопріменялісь більш високі дози. За цих умов можна було розраховувати на настання антипсихотичної ефекту. Суттєво, що пороговий крітерійеффектівності в більшості цих досліджень становив не менше 30% редукції сумарною симптоматики за шкалою PANSS (Fleischhacker і співавт., 1996), або даже50% за шкалою BPRS (Peuskens і Link, 1997). З цього випливає, що препарат дійсно чинив ефект при гострих і підгострих психозах.
    По-друге, слід підкреслити, що в 2 останніх із згаданих робіт проводилося порівняння кветиапин з хлорпромазин (аміназін). Сероквель (у середній дозі 407 мг на добу) кілька перевершував хлорпромазин (середня доза 384 мг на добу). Співвідношення респондеров було 65% проти 53% (p = 0,04). Сероквельпродемонстріровал переважно антипсихотичний седативний ефект з урахуванням того, що хлорпромазин до цих пір залишається еталоном седативного нейролептика.
    В інших роботах, у яких препарат порівнювали з галоперидолом (Arvanitis і співавт., 1997) також є вказівки насопоставімость і рівний ефект препаратів з усунення продуктивної психотичної симптоматики, у тому числі психомоторного збудження іагрессівних дій.
    Сероквель і аналіз його впливу на різну симптоматику
    Вивчення власне антіагрессівного дії кветіапінабило проведено Hellewell і співавт. (1999) на основі даних дослідження Arvanitis та Miller (1997). При цьому була показана досить високаяеффектівность препарату, особливо у добовій дозі 600 мг при оцінці його впливу на кластер симптоматики ворожості, напруги, тривоги і збудження пошкале BPRS. Сероквель не відрізнявся від галоперидолу в дозі 12 мг на добу. Проте, відмінності між препаратами виявилися, коли для кожної ізтерапевтіческіх груп були проаналізовані зв'язку між власне симптоматикою ворожості і групою продуктивних ознак (дезорганізованноемишленіе, галюцинаторна симптоматика, підозрілість і незвичайний зміст мислення). При цьому виявилося, що якщо під впливом галоперидолу проісходіласочетанная редукція власне агресивності і продуктивної симптоматики, то це не було характерним для кветиапин. Іншими словами, редукція ворожості іагрессівності при застосуванні сероквеля не залежить від редукції продуктивної симптоматики, тоді як у разі лікування галоперидолом собственноантіагрессівний, антібредовой і антігаллюцінаторний ефекти пов'язані між собою. На наш погляд, ця цікава закономірність зайвий раз подчерківаетсвоеобразіе спектру психотропної активності сероквеля, який зводиться до виборчого антіагрессівному ефекту, що може пояснюватися преімущественнотропізмом препарату до a1-і a2-норадренергічну рецепторів при меншому взаємодії з D2-дофамінергічних рецепторами.
    Так само в дослідженні Schneider і співавт. (1999) вказується на виражене антіагрессівное дія препарату при лікуванні 80паціентов з хворобою Альцгеймера. Істотно, що в міру застосування препарату протягом 13 міс вдавалося домогтися згаданого ефекту і він в наібольшейстепені був виражений у хворих з самого початку високими показниками агресивності і ворожості.
    Вплив на афективну симптоматику, що включає депресію, почуття провини тривогу і напругу, було зроблено також у несколькіхісследованіях. Так, у згаданих дослідженнях Arvanitis та Miller (1997) і Small і співавт. (1997) сероквель на відміну від плацебо приводив до статістіческізначімому зниження названої симптоматики. У дослідженні Purdon і співавт. (2001), що тривало 6 міс, кветиапин на відміну від галоперидолу визивалстатістіческі значуще зниження афективної симптоматики, що дозволяє розглядати його як препарат вибору при лікуванні хворих на шизофренію сдепрессівной симптоматикою.
    Поряд з цим встановлено ефективність кветиапин і в планеустраненія симптоматики тривоги. Так, у дослідженні Cutler (2001) проведено метаналіз з вивчення впливу препарату на симптоматику тривоги при рецідівахілі загостреннях психозу при шизофренії. Про тривожної симптоматиці судили на підставі вираженості ознаки тривоги і фактора 1 шкали BPRS (депрессівноенастроеніе, ідеї провини, соматична занепокоєння і тривога). Сероквель перевершував як плацебо (0,59 Vs 0,29; p = 0,0002), так і галоперидол (0,48 Vs0, 34, p = 0,0035) в широкому діапазоні доз. Таким чином, сприятливий вплив препарату на депресивний і тривожний настрій у структурі гострих психозів убольних шизофренію можна вважати доведеним, що також можна пов'язати з блокуючим дією на a1-і a2-норадренергічну, атакож Н1-гістамінергіческіе рецептори головного мозку, хоча це вимагає підтвердження в спеціальних дослідженнях.
    Отримані перші дані і про антиманіакальний ефекті кветиапин. Так, у дослідженні Dunayevich і співавт. (2001) препарат застосовували (середня доза 421 мг на добу) у 7 хворих з діагнозом біполярного розладу в маніакальною фазі. У вигляді монотерапії препарат отримував 1 хворий, тоді як вкомбінаціі з нормотімікамі - 6 хворих. Позитивні результати (дуже хороший ефект і хороший ефект) відзначено у 5 осіб. Дане дослідження виконане намалочісленной вибірці хворих, і при цьому кветиапин у більшості з них застосовували в комбінації з іншими препаратами. Публікації по антіманіакальномуеффекту кветиапин проте продовжують з'являтися, хоча в них наводяться окремі клінічні опису, а не результати верифікованих з помощьюстатістіческой обробки досліджень.
    Так, Alson (2001) приводить клінічний опис наступленіяреміссіі у молодого хворого 17 років, який страждає біполярним афектних розладом 1-го типу. Суттєво, що стан хворого характеризувалося картінойгневлівой манії з агресивністю, насильством, спалахами гніву, тобто мало явно дисфоричного і брутально забарвлення. Хворий раніше безуспішно лікувався разлічнимінормотімікамі, але виражене поліпшення настало після застосування кветиапин в добовій дозі до 400 мг протягом 2 років.
    У цьому розділі доцільно також вказати на дослідження Zarate і співавт. (2000), в якому вивчали предиктори ефективності терапіікветіапіном у хворих на шизофренію, шізоаффектівним психозом і біполярним розладом. Дизайн даної роботи не позбавлений явних недоліків. Сероквель візолірованном вигляді отримувало лише 29 (20%) хворих, тоді як решта 116 (80%) людина крім сероквеля брали інші різні нейролептики, в томчісле рисперидон і оланзапин. Проте автори вважали за можливе говорити про ефект виключно кветиапин і прийшли в цілому до банальних висновків про те, що його ефективність вище при афективних і шізоаффектівних психозах, ніж при шизофренії, хоча статистично значущих відмінностей при цьому встановлено не било.Какіх-яких значущих позитивних предикторів ефективності терапії також встановлено не було, але виявилося, що діагноз великого депресивного епізоду ібольшей тривалості захворювання (не важливо якого саме) мають негативне прогностичне значення для настання ефекту, що звучить також не менеебанально. Очевидно, що дана робота виявила не стільки предиктори ефективності терапії безвідносно типу використовуваного препарату, сколькоуказала на загальні закономірності перебігу ендогенних психозів. Зрозуміло, що діагноз великого депресивного епізоду вимагає в першу чергу назначеніяантідепрессантов, у той час як терапія нейролептиками носить допоміжний характер при наявності гетерономних психотичних включень (марення, галюцинації).
    Таким чином, можна вважати, що кветиапин активно усуває афективну симптоматику, що включає не тільки депресію, тривогу, розгубленість, а й манію, але за умови їх наявності в структурі більш складних психопатологічних синдромів. З цього випливають певні показання для егоназначенія, а саме: гострі і підгострі стану з великою питомою вагою афективної симптоматики, агресією і Високе уявлення пережіванійострого чуттєвого та образного марення у хворих на шизофренію і шізоаффектівнимі психози, а також при біполярному розладі. Дані расстройствахарактерізуются гармонійним єдністю власне афективної і чуттєво-образної маячною симптоматики. Тому наявність гострої бредовойсімптоматікі чуттєвого характеру повинне побічно вказувати і на власне афективні переживання в структурі психозу. Це дозволяє розраховувати наположітельний ефект препарату при лікуванні таких станів. Разом з тим це характерно для більшості нейролептичних препаратів, як, втім, інефармакогенних методів лікування хворих на шизофренію.
    Питання про вплив препарату на божевільну сімптоматікуперсекуторного кола, що включає ідеї переслідування, впливу, а також явища психічного автоматизму, галюцинаторні і псевдогаллюцінаторниефеномени, поки не отримав однозначного рішення. У зв'язку з цим доречні посилання на різні дослідження, в яких вказується, що препарат за своєю антіпсіхотіческойеффектівності не поступається галоперидол (Arvanitis і Miller, 1997; Copolov і співавт., 2000), або навіть перевершує його (Purdon і співавт., 2001). Галоперидол, як відомо, є еталоном нейролептика з антібредовим і антігаллюцінаторним спектром (Г. Я. Авруцкий, А. А. Недува, 1988). У той же времяследует мати на увазі, що в більшості досліджень не наводяться дані по впливу препаратів на окремі підгрупи симптомів, а зазначені лише обобщенниеданние за впливом на сумарну симптоматику за шкалою PANSS. Більш інформативними в цьому відношенні є результати Emsley і співавт. (2000), які розглядаються нижче.
    Вплив на негативну симптоматику у хворих на шизофренію пріпрімененіі кветиапин не викликає сумнівів. У той же час слід пам'ятати, що основні висновки про це в більшості досліджень були отримані, какуказивалось, на хворих з гострою і підгострій симптоматикою при різних типах перебігу шизофренії. З цього можна припустити, що в більшості випадків речьшла про так званої вторинної негативною симптоматикою, обумовленої або продуктивними симптомами, або афективними включеннями, або навіть побочниміекстрапіраміднимі ефектами класичних нейролептиків.
    Питання про розмежування первинної та вторинної негатівнойсімптоматікі при шизофренії досі остаточно не вирішене. Разом з тим відповідь на нього має принципове значення, оскільки классіческіенейролептікі, усуваючи в першу чергу продуктивну симптоматику, сприятимуть і редукції вторинної, але не первинної негативної сімптоматікі.Прі цьому якщо між атиповим і класичними нейролептиками немає розходжень щодо впливу на негативну симптоматику, то, швидше за все, можна предполагатьналічіе саме вторинної симптоматики. З іншого боку, якщо атиповий нейролептик перевершує традиційний за впливом на негативну симптоматику, тоона, ймовірно, первинна. Все сказане можна застосувати і до кветиапин.
    При вивченні оптимального рівня дози кветиапин для сніженіянегатівной симптоматики в дослідженні Arvanitis та Miller (1997) показано, що вона (сумарна оцінка за шкалою SANS) знижувалася більшою мірою під вліяніемсуточной дози препарату в 300 мг. При цьому відмінності досягали статистичного рівня значимості при порівнянні з плацебо, під впливом якого відбувалося некотороеусіленіе негативних розладів (-1,56 + -0,51 Vs 0,76 + -0,51; p
         
     
         
    Реферат Банк
     
    Рефераты
     
    Бесплатные рефераты
     

     

     

     

     

     

     

     
     
     
      Все права защищены. Reff.net.ua - українські реферати !