Терапія труднокурабельной епілепсії
В.А. Карлов
Кафедра неврології та нейрохірургії Московського
медичного стоматологічного інституту
При
застосуванні Депакин-хроно в порівнянні зі звичайними вальпроатом встановлено, що
форма Депакин з повільним вивільненням препарату (Депакин-хроно) при
труднокурабельной епілепсії приблизно в 1,5 рази перевищує ефективність звичайної
форми Депакин, значно краще переноситься хворими
В
Останнім часом в клінічну медицину увійшли нові препарати
антиепілептичного дії - головним чином, похідні бензодіазепінів
(клоназепам, клобазам, карбамазепін) і вальпроєвої кислоти (Депакин,
КОНВУЛЬСОФІНУ та ін.) Проводяться клінічні випробування великої кількості
інших антиепілептичних препаратів - барбітуратів (ентеробарб), похідних
триазин (ламотриджин), фуранона (лозігамін), структурних аналізів ГАМК
(вігабарін, габапентин), сульфоніламідів (зомізамід) та інших. Одночасно
клініцисти намагаються реалізувати найважливіше стратегічне положення в лікуванні
епілепсії - максимальну індивідуалізацію терапії і, перш за все
фармакоетарпіі епілептичних припадків. Разом з тим, кількість хворих з
труднокурабельнимі і некурабельнимі формами епілепсії залишається досить
стабільним - близько 25% [1 - 5].
Ці
дані свідчать про те, що причини неефективності фармакотерапії
епілептичних припадків значною мірою полягають не в адекватності
вибору протиепілептичних коштів, а в інших факторах. Серед них ключова
роль належить нездатності підтримувати стабільний рівень
антиепілептичних препаратів в плазмі крові при їх звичайному застосуванні. Тому
останнім часом велика увага приділяється розробці форм антиепілептичних
препаратів з повільним вивільненням, що забезпечують досить стабільний
рівень препарату в плазмі крові.
Прикро,
що основна увага все ще приділяється спробам створення "ідеальних"
протиепілептичних препаратів. Так, в деяких монографіях, присвячених новим
антиепілептичних препаратів, зовсім відсутні дані про кошти з
повільним вивільненням [4]. 20-й міжнародний конгрес з епілепсії не
розглядав подібні засоби.
Результати
лікування хворих з важко курабельной епілепсією Депакин-хроно
Результати лікування
Число спостережень
1 гр.
2 гр.
Всього%
Повне припинення нападів
6
2
8
34,8
Значне уражень припадків
6
4
10
43,5
Незначне уражень
припадків
2
0
2
8,7
Відсутність ефекту
1
2
3
13,0
Нами апробовано декілька препаратів з
повільним вивільненням, з яких найкращим виявився Депакин-хроно.
Депакин-хроно
- Таблетки по 500 мг - являє собою похідне вальпроєвої кислоти,
складається з вальпроату натрію і самої вальпроєвої кислоти. Пролонгована
дію препарату дозволяє застосовувати його в 1 - 2 добовому прийомі у дорослих і
дітей масою більше 17 кг з розрахунку 20 - 30 мг на 1 кг ваги. Препарат застосований
нами з метою вивчення його протиепілептичної активності у 23 хворих з
труднокурабельной епілепсією в порівнянні з іншими похідними вальпроєвої
кислоти (конвулекс, Депакин, нкад). Тривалість спостереження була від 3 місяців
до 1 року.
Депакин-хроно
призначався за епілепсії сну і пробудження 1 раз на добу перед сном; при
епілепсії бодроствованія і асинхронних нападах (епілепсія сну і
неспання) - 1 - 2 рази на добу.
Характеристика
хворих. Під віком: від 10 до 16 років - 7 чоловік, від 16 до 30 - 9, старше 30
років - 7 чоловік. За тривалістю захворювання: до 5 років - 6 чоловік, від 5 до 10
років - 9, понад 10 років - 8 осіб.
За
формі захворювання: первинна генералізована епілепсія - 1 спостереження,
парціальна (скронева) епілепсія - 19 спостережень, неклассіфіціруемая епілепсія
- 3 спостереження. За розподілом припадків у циклі неспання - сон
епілепсія неспання - 10 спостережень, епілепсія сну і неспання - 11
спостережень, епілепсія сну - 2 спостереження. За характером нападів:
миоклонические - 1, генералізовані судомні - 6, складні парціальні - 5,
поліморфні - 10, інші - 1.
Частота
нападів була - від щоденних до декількох на місяць.
Таким
(скроневої) епілепсії з генералізованими судорожними, складними парціальними і
поліморфними нападами. Цьому не варто дивуватися, оскільки первинна
генералізована епілепсія найбільш піддається лікуванню і рідко фігурує серед
спостережень, що відносяться до труднокурабельной епілепсії.
Звертає
також увагу тривалість захворювання - у більшості хворих - від 5 до 10
років і більше, незважаючи на безперервне лікування. Таким чином, хворі страждали
некурабельной епілепсію [3 -5]. Ми, однак, вважаємо більш адекватним термін
"Труднокурабельная епілепсія" як менш травмує психіку і
залишає відомі надії для хворого і лікаря.
Хворі
склали дві групи спостереження: 1) 15 хворих, які раніше отримували вальпроат
натрію в звичайній формі (конвулекс, Депакин, нкад) без значного ефекту і
2) 8 пацієнтів - з різних причин - не отримували його.
Важливим
результатом дослідження стала краща, ніж у хворих, що приймали звичайні
форми вальпроату натрію, переносимість Депакин-хроно: в жодному зі спостережень
не довелося відміняти препарат, в той час як при випробуванні в нашій клініці
звичайної форми Депакин він був відмінений у 12% хворих через непереносимість. У 4
осіб, які брали Депакин-хроно, відзначалися минущі побічні симптоми --
нудота, головний біль, пригнічення, запаморочення.
За
результатами лікування виділені хворі: з повним припиненням припадків,
значним їх уражень (більше 50%), незначним ефектом і його
відсутністю. Слід зазначити, що у пацієнтів із значним уражень
нападів, як правило, спостерігалися і інші позитивні зрушення: зменшення
тривалості нападів, перехід складних парціальних припадків в прості,
асинхронних - в синхронні, підвищення активності, поліпшення настрою.
При
аналізі результатів лікування не вдалося виявити кореляції з віком хворих,
тривалістю захворювання, характером нападів і особливістю розподілу їх
в циклі сон - неспання.
Результати
дослідження відображені в таблиці.
Таким
чином, відмінний і хороший ефект впливу Депакин-хроно на частоту припадків
при парціальних (скроневої) епілепсії склав 78,3%. Це значно перевищує
ефект звичайних форм вальпроату натрію (Депакин, конвулекс, нкад), який, за
даними наших досліджень, при цій формі епілепсії не перевищує 55% [1], що
відповідає матеріалами інших досліджень [2, 4].
Результати
дослідження дозволяють зробити наступні висновки:
1.
Депакин-хроно при труднокурабельной формі епілепсії дає значно більше
високий ефект, ніж звичайні препарати вальпроату натрію.
2.
Переносимість препарату Депакин-хроно краще, ніж у звичайних препаратів
вальпроату натрію.
Список літератури
1.
Карлов В.А. Епілепсія. М.: Медицина, 1990.
2.
Фрейдкова Н.В., Коваленко Г.А. Депакин і Депакин-хроно при труднокурабельной
епілепсії. Конгрес "Людина і ліки", 12 - 16 квітня 1992 М.:
1992; 360с.
3.
Majkowski J. Padaczka: Diagnostyka, leczenie, zapoliganie. Warszawa, 1986.
4. New antiepileptic drugs. Eds. F.
Pisahi, E. Perucca, G. Avanzini, A. Richens. Elsenier. Amsterdam, New-York,
Oxford, 1991.
5. Sivenius G, Ylinen A, Murros K,
et al. Vigabatrin in drug registant partial epilepsy: A 5-jear follow up study.
Neurology 1991; 41:561-5.
6.
20 International epilepsy congress. 4 - 8 July, 1993, Oslo.
