Латанопрост (Ксалатан) в
лікуванні глаукоми
Е.А. Єгоров, Російський державний медичний
університет
Гіпотензивна лікування глаукоми є однією з
найбільш важливих проблем сучасної офтальмології. Близько 60% хворих постійно
використовують гіпотензивні препарати з тією чи іншою мірою успіху. Тим не
менше, незважаючи на всі успіхи фармацевтики, лазерного та хірургічного лікування,
в світі кожну хвилину один хворий глаукомою безповоротно втрачає зір. Загальна
кількість сліпих від глаукоми перевищує 10 мільйонів чоловік.
На жаль, підхід до лікування глаукоми, що припускає
починати терапію з застосування b-блокаторів, може бути недостатньо ефективний
у цілого ряду хворих. До того ж, наприклад, тимолол малеат протипоказаний
пацієнтам із захворюваннями серцево-судинної та дихальної систем.
В останні роки з'явилася велика кількість
повідомлень про використання нового класу гіпотензивних засобів, аналогів
простагландину F2 альфа, що впливають на увеосклеральний шлях відтоку
внутрішньоочної рідини з ока. Одним з них, найбільш широко використовуваним у
лікуванні глаукоми, є 0,005% розчин латанопроста (Ксалатан).
Механізм дії
Латанопрост є естеріфіцірованним попередником
простагландину F2 альфа і надає високоселективним дію на FP
простаноідние рецептори, розташовані в циліарного тілі. Хоча в даний час
механізм дії латанопроста недостатньо зрозумілий, проте вважається, що
він надає стимулюючий ефект на відтік внутрішньоочної рідини через
передній шлях (трабекул, склеральний синус, водяні вени) і більшою мірою
- По увеосклеральному (задньому) шляхи (вздовж волокон цилиарной м'язи в
супраувеальное простір) [CB Toris et al., 1993, A. Ocklind, 1998].
Фармакокінетика
На здорових добровольців було показано, що після
інстиляції в кон'юнктивальний мішок при проходженні через латанопроста
рогівку відбувається швидкий гідроліз його до первинного метаболіту - кислоти
латанопроста, яка і є діючою речовиною в передній камері ока.
Пік концентрації препарату припадає вже на 5 хвилину після інстиляції, час
відтоку вологи з передньої камери складає близько 2,5 годин. Латанопрост
метаболізується в печінці і видаляється на 88% з сечею (B. Sjoquist, J.
Stjernschantz, 2002).
Увео-склеральний шлях відтоку
Функціональна активність відтоку рідини по задньому
напрямку вперше була описана А. Bill, (1966), А. Biill, С. Phillips (1971),
які показали, що водяниста волога з кута передньої камери відтікає двома
шляхами: звичайним - через шлеммов канал і увеосклеральним - вздовж волокон
цилиарной м'язи, а можливо, і прямо через склеральную шпору в передній відділ
супрахоріоідального простору. З останнього рідина фільтрується через склеру
в орбіту.
Проведені дослідження (А. П. Нестеров, 1976; І.М.
Черкасова, 1977) показали, що увеального відтік функціонує за умови, що
тиск в передній камері перевищує тиск у супрахоріоідальном просторі
не менш ніж на 2 мм рт. ст.
Підвищення офтальмотонуса не супроводжується посиленням
увеального відтоку, так як на ту ж величину підвищується і тиск в
супрахоріоідальном просторі, яке до того ж звужується. Міотікі
зменшують увеосклеральний відтік, а ціклоплегіческіе препарати збільшують його.
У людини за увеосклеральному шляху (А. Bill і С. Phillips, 1971) відтікає від 4
до 27% водянистої вологи.
Медикаментозна стимуляція увеосклерального відтоку
В офтальмології з терміном простагландини до
останнього часу пов'язувалося поняття про запальний процес, реактивному
операційному і післяопераційному синдромі. Однак, що з'явилися у вісімдесятих
роках повідомлення про застосування простагландинів для експериментального зниження
офтальмотонуса (С. В. Саmras et al., 1981; Bito et al., 1989) привернули до них
увагу клініцистів.
Латанопрост в концентрації 0,005%, пріменямий один раз
на день, знижує офтальмотонус на 26-38% від вихідного рівня справжнього
внутрішньоочного тиску в 23-25 мм рт.ст. Загальна тривалість гіпотензивної
ефекту після одноразового закапування складає 48 годин, а виражене його
дію - не менше 24 год. Повністю повернення до вихідного рівня (до початку
лікування) відбувається через 2 тижні після припинення використання препарату
(C. Linden et al., 1997, L-I. Larsson, 2001).
Однак при цьому встановлено, що похідні
простагландину, особливо при тривалому застосуванні, володіють і поряд побічних
ефектів, серед яких найбільш значимими є тенденція до короткочасної
гіперемії кон'юнктиви після інстиляції, потемніння кольору райдужної оболонки і подовження
вій через 3-6 міс. після початку лікування (Azuma et al., 1992; A. Alm et al.,
1995; C.B. Camras, 1996). Слід зазначити, що найбільша кількість побічних
ефектів місцевого та системного прояви виявляється в 4 стадії клінічних
випробувань, тобто при їх широкому впровадженні в клінічну практику.
Показання до застосування латанопроста
У ряді міжнародних мультицентрове досліджень
показано, що латанопрост (Ксалатан) при одноразовому закапуванні клінічно
більш ефективний, ніж тимолол, що застосовується два рази на день. Показано, що
зниження істинного ВГД до 21 мм рт.ст. і нижче через 6 місяців лікування
відзначалося у 84% хворих, що приймали ксалатан, і лише у 79% пацієнтів,
лікованих тимолол. Гіпотензивний ефект ксалатана більш тривалий, ніж
дію тимололу, і він переноситься краще, ніж комбінації тимололу з
пілокарпіну.
На тлі поєднаної терапії тимолол і пілокарпіну у
30% хворих відзначалася нечіткість зору, в той час як при монотерапії
ксалатаном подібні симптоми не виникли ні в одного з пацієнтів. У цілому, 12
з 49 пацієнтів, що лікувалися тимолол з пілокарпіну, вибули з дослідження з
наступних причин: нечіткість зору і біль в очах (6 чоловік), зниження
гостроти зору (2 особи), гіперемія кон'юнктиви (3 особи) і гостра задишка
(1 пацієнт). У той же час участь у дослідженні припинили лише четверо з 49
пацієнтів, що отримували ксалатан.
Основними показаннями для застосування латанопроста
є офтальмогіпертензія і первинна відкритокутова глаукома. Широкі
клінічні дослідження препарату, проведені протягом 3-24 місяців у США,
Великобританії, Скандинавії і Японії (CB Camras et al., 1996, PG Watson,
1998, A. Alm, I. Widengard, 2000, M. Suzuki et al., 2000), показали, що його одноразове
використання при монотерапії знижує середнє значення добового рівня ВГД на
6,2-11,1 мм рт.ст. від вихідного рівня (27-39%).
Порівняльні дослідження монотерапії латанопростом
проти 3-кратного закапування 2% розчину дорзоламіда виявили, що середнє
значення офтальмотонуса знижувався при використанні ксалатана на 8,5%, за
порівняно з 5,6% у дорзоламіда (O'Donoghue EP, 2000).
Латанопрост добре комбінується з тимолол,
забезпечуючи достовірне зниження ВГД, у порівнянні з монотерапією кожним з
цих препаратів окремо. Крім того, відзначений адитивний ефект при
використанні комбінації латанопроста із загальним або місцевим застосуванням
інгібіторів карбоангідрази (ацетазоламід, дорзоламід, брінзоламід) і
діпівефріном (A. Rulo et al., 1997, AM Kiemal et al., 1998, I. Widegard et
al., 1998).
Нове похідне простагландину F2 альфа латанопрост
(Ксалатан) є ефективним гіпотензивним препаратом для лікування різних
форм глаукоми. Він добре переноситься хворими, не має побічних реакцій
загального типу. Однак при тривалому (понад 6 місяців) застосуванні латанопроста
(Ксалатана) відзначається посилення пігментації райдужної оболонки ока. У ранньому
післяопераційному періоді або при прихованому перебігу переднього увеїту може
провокуватися посилення запальних явищ в передньому відділі очі.
Латанопрост (Ксалатан) є високоефективним і
безпечним гіпотензивним засобом і рекомендується як препарат першого
вибору для лікування глаукоми.
Список літератури
Для підготовки даної роботи були використані
матеріали з сайту http://www.rjm.ru
