Магній при патології вагітності та пологів
О.П.
Алексєєва, А.В. Клеменов, О.І. Гусєва, професор О.Н. Ткачова, професор Л.Є.
Мурашко, Нижегородська державна медична академія
Магній
- Найважливіший мікроелемент, що є регулятором різноманітних біохімічних і
фізіологічних реакцій. Будучи ко-фактором багатьох ферментів і
фізіологічним антагоністом кальцію, магній бере участь у здійсненні
енергетичних процесів, активізації обміну речовин (включаючи гліколіз і синтез
білка), забезпечення процесів збудження в нервових клітинах і скорочення
гладкої і поперечно-смугастої мускулатури. Зазначені властивості визначають
широке застосування магнію для лікування і профілактики патології вагітних.
Як
відомо, при вагітності добова потреба в магнії зростає не менш
ніж у півтора рази, що обумовлено синтетичними запитами організмів матері
і плоду. Потреба організму вагітної жінки в магнії нерідко перевищує
його надходження, що дозволяє розглядати вагітність, як стан
фізіологічної гіпомагніємії [77]. При цьому дефіцит магнію пов'язаний з широким
спектром ускладнень вагітності, пологів і патології плода: передчасної
родової діяльністю, підвищеною частотою гестозів, порушенням розвитку плода
і рядом інших.
До
теперішнього часу проведено чимало досліджень з вивчення обміну магнію при
нормальної і патологічної вагітності, ефективності замісного лікування
їм при патології вагітності та пологів. І хоча доказовий рівень цих робіт
різний, а результати нерідко суперечливі, вони заслуговують безсумнівного
уваги. Метою цього огляду є спроба об'єднати численні
відомості про різноманітні сторони застосування препаратів магнію в акушерській
практиці.
В
одному з найбільших мета-аналізів, узагальнивши результати шести досліджень,
в яких брали участь 2637 вагітних жінок, показано сприятливий вплив
магнію на перебіг вагітності і розвиток плоду. У порівнянні з плацебо
пероральне застосування препаратів магнію, починаючи з 25 тижня вагітності,
призводило до значного зниження частоти передчасних (до 37-го тижня
вагітності) пологів [43]. У жінок, що отримували препарати магнію, відзначена більш
низька потреба в госпіталізації під час вагітності [3,38]. Випадки
народження дітей з низькою (до 2000-2500 г) вагою були також рідше у групі жінок,
отримували подібне лікування. Однак у найбільш якісно проведеному
дослідженні за участю 400 жінок [79] не було відзначено ефекту добавок магнію
на рівень артеріального тиску, частоту прееклампсії або інших результатів вагітності.
Одним
з визнаних напрямів застосування магнію при вагітності є ведення
передчасних пологів. Існують значні відмінності в дифузії іонів магнію
через плодові оболонки при передчасних і нормальних пологах. Зниження
вмісту іонізованого магнію призводить до підвищення тонусу міометрію і лежить
в основі передчасних пологів [45]. Токолітичну активність магнію
пояснюється конкурентним антагонізмом з кальцієм і здатністю блокувати
повільні кальцієві канали, що приводить до ослаблення скорочень матки [61]. У
експерименті на ізольованих волокнах міометрію було показано, що магнезії
сульфат (МС) зменшує частоту спонтанних скорочень міометрія без впливу на
їх амплітуду [40].
В
як токолітичну препаратів поряд з МС застосовуються симпатоміметики,
антагоністи кальцію, анестетики і ряд інших препаратів. Багато дослідників
рекомендують використання МС в якості першої лінії токолітичну терапії
[41,58] (проте з такою позицією згодні не всі), перевага віддається також
антагоністи кальцію ніфедипіну [31] або кеторолак [75].
При
порівнянні материнського і фетального ризику, побічних ефектів і профілю
безпеки МС показав переваги перед симпатоміметиками [41], проте в
інших дослідженнях результати виявилися протилежними [80] або
порівнянними [49]. У ряді робіт оцінювалася токолітичну активність МС і
донаторів оксиду азоту (нітратів): спазмолітичну активність МС виявилася
вище [24,57]. Мета-аналіз 5 рандомізованих контрольованих досліджень,
об'єднали спостереження за 466 жінками, не знайшов достатніх підстав для
рекомендацій за призначенням нітрогліцерину як рутинного токолитики [19].
Однак
не у всіх дослідженнях терапія магнієм продемонструвала ефективність у
запобігання передчасних пологів. У двох невеликих американських
рандомізованих контрольованих дослідженнях [67,68] робилася спроба
уточнити ефективність магнію в запобіганні передчасних пологів у жінок,
вже перенесли епізод передчасної пологової діяльності. У них не було
отримано статистично значущої різниці в частоті передчасних пологів, а
також потреби у повторній материнської госпіталізації, пери-або
неонатальної смертності при лікуванні магнієм у порівнянні іншими видами лікування
чи відсутністю такого.
Мета-аналіз
23 досліджень (з яких досить якісними були визнані тільки 9),
які додали більше 2000 жінок, дав підставу зробити висновок, що МС неефективний
в відстрочення або запобігання передчасних пологів, а його використання
асоційоване з підвищенням дитячої смертності [16]. Зроблено висновок про
необхідності подальших, великих і якісних досліджень для серйозної
оцінки захворюваності і смертності, а також порівняння різних режимів введення
препарату.
Особливе
місце в переліку показань для лікування препаратами магнію займає еклампсія --
важке поліорганної розлад невідомої етіології. Еклампсії належить
третє місце серед причин материнської смертності після кровотеч та інфекції
[51]. Патогенез еклампсії складний і включає такі ланки, як ендотеліальна
дисфункція, порушення реологічних властивостей крові, генералізована
вазоконстрикція. Дія магнію при еклампсії багатогранний: за рахунок придушення
синтезу тромбоксану A2 і антагонізму з кальцієм магній викликає дилатацію
судин, покращуючи не тільки матково-плацентарно-плодова, а й церебральне
кровообіг [7,46,84]. Надається значення здатності магнію підвищувати
рівень кальцитоніну в сироватці крові - відомо, що концентрації
кальцитоніну і паратиреоїдного гормону знижуються у жінок з прееклампсией [32].
Застосування
МС при еклампсії і важкої прееклампсії асоційоване зі значним зниженням
материнської смертності [74]. У відомому рандомізованому
плацебо-контрольованому дослідженні MAGPIE лікування МС наполовину зменшувало ризик
розвитку еклампсії [50]. При цьому не було зафіксовано істотних побічних
реакцій. Показано, що при прееклампсії застосування МС значно зменшує
ризик розвитку еклампсії [14,83].
В
великій кількості досліджень оцінювалася ефективність магнію у профілактиці
та лікуванні еклампсії в порівнянні з іншими препарати (діазепам,
фенітоїн, політично коктейль). У багатьох з них продемонстрований пріоритет
МС, як препарату вибору [51,64,83].
В
п'яти дослідженнях, які додали спостереження за 1236 жінками [2,15,21,22,78],
порівнювалася протисудомних активність МС і діазепаму. Було показано, що МС
веде до значимого зниження частоти випадків судом, відзначено також більш
виражене зниження материнської смертності.
Два
аналогічних невеликих дослідження (199 жінок з еклампсією) були присвячені
порівнянні лікувальної дії МС і літичних сумішей [9,37]. МС виявився більш
ефективним у запобіганні повторних судомних нападів і в меншому ступені
пригнічував дихальну функцію. Зроблено висновок про те, що МС є
антиконвульсантов вибору у жінок з еклампсією. У порівнянні з політично
коктейлями МС ефективніше усував також випадки триваючих судом, крім
того, при його використанні рідше спостерігалися випадки перинатальної смертності
[72].
Схожі
результати були отримані при порівнянні протисудомною активності МС і
похідного гідантоїн - фенітоїну. Відомі чотири дослідження, присвячені
цієї проблеми і узагальнив результати спостереження за 823 жінками з еклампсією
[18,20,26,59]. Застосування МС асоціювалося з більш значним зниженням
частоти епізодів судомного синдрому, в середньому в кожному восьмому випадку
рецидив судом зупинили. Відзначено також зниження ризику пневмонії,
потреби в штучної вентиляції легенів і реанімаційних заходах. У
групі що одержували лікування МС спостерігалася більш сприятлива тенденція в
показники материнської смертності, але відмінності не були статистично
достовірними. Однак в інших спостереженнях при порівнянні МС і фенітоїну не було
відзначено різниці ні в стані матері, ні в перинатальних випадки [73].
МС
показав свої переваги і в порівнянні з антагоністами кальцію. На матеріалі
багатоцентрового рандомізованого дослідження, що включив 1650 жінок з
важкої еклампсією, він виявився більш ефективним, ніж нимодипин [7]. Однак при
важкої прееклампсії нимодипин більшою мірою поліпшував мозковий кровообіг,
ніж МС [6]. Крім того, вважається, що потрібні більш вагомі докази
переваг МС у випадках «м'якої» прееклампсії [85].
Застосування
магнію в якості антиконвульсанти виявляється виправданим і ще в одній
акушерської ситуації - при лікуванні судом ніг у вагітних. Препарати магнію
ефективно усувають зазначені прояви [69]. Мета-аналіз 5
плацебо-контрольованих досліджень, які додали спостереження за 352 жінками,
підтвердив ефективність цитрату або лактату магнію, що призначається двічі на день
[86].
Крім
ведення хворих з прееклампсией і еклампсією, препарати магнію широко
використовується і при ізольованій гіпертензії вагітних. Відомо, що низький
рівень внутрішньоклітинного магнію може сприяти розвитку артеріальної
гіпертонії у вагітних [1,42,63]. Встановлено зв'язок між рівнем магнію в
еритроцитах і величиною артеріального тиску в III триместрі вагітності [17]. Хоча до препаратів
для лікування артеріальної гіпертонії МС не відноситься, по гіпотензивної
активності він виявився порівнянними з метилдопою [70].
Поряд
з двома основними підходами до застосування магнію в акушерській практиці - в
як токолитики і для профілактики еклампсії - вельми перспективним
є використання магнію в якості нейропротектора. Перинатальне
ушкодження мозку у плода зазвичай розвивається при гострому порушенні маточного або
плодового кровообігу. Універсальної реакцією плода на важку гіпоксію
є активізація симпато-адреналової системи і централізація
кровообігу, а потім (при збереженні асфіксії) - падіння серцевого
викиду і ступеня мозкової перфузії. У відповідь на гостру гіпоксію в мозку
відбуваються гальмування окисного фосфорилювання і порушення іонного
градієнта з масивним надходженням кальцію усередину клітини. Надлишок
внутрішньоклітинного кальцію веде до пошкодження нервових клітин, гострого дефіциту
енергетичних запасів клітини і майже повного припинення біосинтезу білка в
мозку [8]. Під час реперфузії можлива друга хвиля пошкодження нейронів за
постішеміческого рахунок вивільнення окисних радикалів, синтезу оксиду
азоту, запальної реакції. У числі ефективних заходів при ішемії
головного мозку - застосування препаратів магнію. Нейропротектівний ефект магнію
було доведено в експерименті, він пов'язаний з придушенням апоптозу нейронів [71]. У
ряді клінічних досліджень відзначена здатність МС захищати мозок і у
новонароджених [8,52].
Однак
в дослідженні [29] призначення магнію не знижувало ризик розвитку церебрального
паралічу у дітей, що народилися передчасно від матерів без прееклампсії, а отримані
дані [10] говорять про те, що захисний ефект відмічений лише у дітей з низьким
вагою. Дослідження MagNET (Magnesium and Neurologic Endpoints Trial), метою
якого було уточнення нейропротектівного ефекту МС, було достроково
припинено через зростання показника дитячої смертності [53].
Вивчалися
та інші аспекти впливу магнезіальній терапії на стан ембріона, плоду і
новонародженого. Показано, що допологове призначення МС не було пов'язано з
підвищенням захворюваності і смертності новонароджених [23,25], в т.ч. і
передчасно народжених [28]. У клінічних дослідженнях і експериментах на
тварин встановлено, що дефіцит магнію при вагітності може виступати
причиною затримки внутрішньоутробного розвитку плода [81], погіршення виживання потомства
[11]. У той же час не знайшла підтвердження гіпотеза про зв'язок синдрому раптової
смерті немовлят (до року життя) з дефіцитом магнію у грудних дітей.
При
цьому є деяка кількість насторожуючих досліджень і клінічних
спостережень, в яких встановлено зв'язок між перинатальним призначенням МС і
підвищеним ризиком розвитку крововиливів у шлуночки мозку [55] та нирковою
дисфункції [60] у новонароджених. Вимагає пояснення встановлений у
рандомізованому дослідженні більш високий рівень магнію в сироватці
пуповинної крові у новонароджених з підвищеною смертністю та іншими
несприятливими наслідками при народженні (післяродовий параліч, крововиливи в
шлуночки мозку, околожелудочковая лейкомалація) [54]. Діти, народжені від
матерів, які отримували МС, мали при народженні більш низький бал за шкалою Апгар
[66]. Правда, вказані ускладнення частіше відзначалося у плода або новонародженого з
низьким (700-1249 г) вагою [76]. Несприятливий вплив МС на стан плода
обумовлено придушенням паратгормону у новонародженого [65], порушенням
внутрішньосерцевої та периферичної гемодинаміки [39], токсичною дією
препарату на плід [36], стимуляцією апоптозу в плаценті [30], розвитком
синусової брадикардії і зниженням варіабельності серцевого ритму [13,33,34]. Накопичені
спостереження про негативний вплив терапії магнієм на плід і новонародженого
дозволили ряду авторів ставити питання про обмеження застосування МС як
токолитики [62].
Побічні
ефекти терапії магнієм виявляються і з боку організму матері. У числі
несприятливих наслідків ятрогенної гіпермагнеземіі у вагітних описані випадки
делірію [27], галакторею [48], міопатії з підвищенням рівня креатинфосфокінази
[44], брадикардії [35] і навіть зупинки серця і дихання, що розвинулась під час
кесаревого розтину [56].
Зазначені
обставини змушують численних дослідників звертатися до питання про
оптимізації лікування магнієм, і в першу чергу - про мінімально ефективних
дозах препарату. Як клінічний, так і токсичний ефекти МС тісно пов'язані з
його плазмової концентрацією. Лікування екламптіческіх судом зазвичай досягається
при рівні магнію 1,8-3,0 ммоль/л. Перші ознаки токсичності для матері
виявляються при концентрації 3,5-5 ммоль/л, параліч дихання - 5-6,5 ммоль/л,
порушення серцевої провідності - більше 7,5 ммоль/л, зупинка серця - більше
12,5 ммоль/л [47]. В якості клінічних ознак, що дозволяють вчасно
оцінити наступ токсичного ефекту, використовуються частота дихання, діурез
і стан сухожильних рефлексів.
Традиційне
дозування МС як антиконвульсанти передбачає застосування
навантажувальної дози в 4 г в/в та 10 г в/м з подальшим призначенням або 5 г в/м
кожні 4 години, або підтримуючої в/в інфузії 1-2 г/год. Разом з тим є
дані про ефективність і більш низьких доз препарату. Зокрема, в
дослідженні [5] половина стандартної підтримуючої дози МС виявилася
достатньою для попередження судом, а смертність при цьому зменшилася з 16
до 8% [4]. Закономірно, що пацієнтки, які одержували низькі підтримуючі дози МС
(2 г/год), мали меншу частоту побічних ефектів у порівнянні з тими, хто
отримував 5 г/год [82].
Таким
чином, до теперішнього часу накопичено велику кількість даних про
можливості застосування препаратів магнію в акушерській практиці. Магній - життєво
необхідну мікроелемент, і його дефіцит пов'язаний з патологічним перебігом
вагітності і несприятливими наслідками щодо матері, плоду і
новонародженого. Застосування препаратів магнію виправдане при загрозі переривання
вагітності і передчасних пологах, при лікуванні та профілактиці пізніх
гестозів, пошкодженні мозку у плода. У той же час слід визнати, що за
багатьом аспектам застосування магнію в акушерській практиці не досягнуто консенсусу,
і далеко не всі існуючі практичні рекомендації підтверджені з позицій
доказової медицини. Для прояснення невирішених питань необхідні
дальнійие якісні наукові дослідження.
Список літератури
1. Adam B., Malatyalioglu E., Alvur
M., Talu C. Magnesium, zinc and iron levels in pre-eclampsia. J Matern Fetal
Med 2001; 10 (4): 246-250
2. Adeeb N., Hatta A.Z., Shariff J.,
Comparing magnesium sulphate to diazepam in managing severe pre-eclampsia and
eclampsia. In: Proceedings of 10th World Congress International Society for the
Study of Hypertension in Pregnancy. 1996: 246
3. Arikan G., Panzitt T., Gaucer F.
et al. Oral magnesium supplementation and the prevention of preterm labor. Am J
Obstet Gynecol 1997; 176: 45
4. Begum R., Begum A., Bullough
C.H., Johanson R.B. Reducing maternal mortality from eclampsia, using magnesium
sulphate. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2000; 92 (2): 223-224
5. Begum R., Begum A., Johanson R. A
low dose ( «Dhaka») magnesium sulphate regime for eclampsia. Acta Obstet Gynecol
Scand 2001; 80 (11): 998-1002
6. Belfort M.A., Saade G.R., Yared
M. et al. Change in estimated cerebral perfusion pressure after treatment with
nimodipine or magnesium sulfate in patients with preeclampsia. Am J Obstet
Gynecol 1999; 181 (2): 402-407
7. Belfort M.A., Anthony J., Saade
G.R., Allen J.C. A comparison of magnesium sulfate and nimodipine for the
prevention of eclampsia. N Engl J Med 2003; 348 (4): 304-311
8. Berger R., Garnier Y. Perinatal
brain injury. J Perinat Med 2000; 28 (4): 261-285
9. Bhalla A.K., Dhall G.I., Dhall K.
A safer and more effective treatment regimen for Eclampsia. Aust N Z J Obstet
Gynaecol 1994; 34: 144-148
10. Boyle C.A., Yeargin-Allsopp M.,
Schendel D.E. et al. Tocolytic magnesium sulfate exposure and risk of cerebral
palsy among children with birth weights less than 1,750 grams. Am J Epidemiol
2000; 152 (2): 120-124
11. Caddell J.L. The apparent impact
of gestational magnesium (Mg) deficiency on the sudden infant death syndrome
(SIDS). Magnes Res 2001; 14 (4): 291-303
12. Carbonne B., Tsatsaris V. Which
tocolytic drugs in case of preterm labor? J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris)
2002; 31 (7 Suppl): 5096-5104
13. Cardosi R.J., Chez R.A.
Magnesium sulfate, maternal hypothermia, and fetal bradycardia with loss of
heart rate variability. Obstet Gynecol 1998; 92 (4): 691-693
14. Coetzee E.J., Dommisse J.,
Anthony J. A randomised controlled trial of intravenous magnesium sulphate
versus placebo in the management of women with severe pre-eclampsia. Br J
Obstet Gynaecol 1998; 105 (3): 300-303
15. Crowther C. Magnesium sulphate
versus diazepam in the management of eclampsia: a randomized controlled trial.
Br J Obstet Gynaecol 1990; 97: 110-117
16. Crowther C.A., Hiller J.E.,
Doyle L.W. Magnesium sulphate for preventing preterm birth in threatened
preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2002; (4): CD001060
17. Dawson E.B., Evans D.R., Kelly
R. et al. Blood cell lead, calcium, and magnesium levels associated with
pregnancy-induced hypertension and preeclampsia. Biol Trace Elem Res 2000; 74
(2): 107-116
18. Dommisse J. Phenytoin sodium and
magnesium sulphate in the management of eclampsia. Br J Obstet Gynaecol 1990;
97: 104-109
19. Duckitt K., Thornton S. Nitric
oxide donors for the treatment of preterm labour. Cochrane Database Syst Rev
2002; (3): CD002860
20. Duley L. Magnesium sulphate in
eclampsia. Lancet 1998; 352: 67-68
21. Duley L., Mahomed K. Magnesium
sulphate in eclampsia. Lancet 1998; 351: 1061-1062
22. The Eclampsia Trial
Collaborative Group. Which anticonvulsant for woman with eclampsia? Evidence from
the Collaborative Eclampsia Trial. Lancet 1995; 345:1455-1463
23. Elimian A., Verma R., Ogburn P.
et al. Magnesium sulfate and neonatal outcomes of preterm neonates. J Matern
Fetal Neonatal Med 2002; 12 (2): 118-122
24. El-Sayed Y.Y., Riley E.T., Holbrook
R.H. et al. Randomized comparison of intravenous nitroglycerin and magnesium
sulfate for treatment of preterm labor. Obstet Gynecol 1999; 93 (1): 79-83
25. Farkouh L.J., Thorp J.A., Jones
P.G. et al. Antenatal magnesium exposure and neonatal demise. Am J Obstet
Gynecol 2001; 185 (4): 869-872
26. Friedman S.A., Kee-Hak L., Baker
C.A., Repke J.T. Phenytoin versus magnesium sulphate in pre-eclampsia: a pilot
study. Am J Perinat 1993; 10: 223-238
27. Ganzevoort J.W., Hoogerwaard
E.M., van der Post J.A. Hypocalcemic delirium due to magnesium sulphate therapy
in a pregnant woman with pre-eclampsia Ned Tijdschr Geneeskd 2002; 146 (31):
1453-1456
28. Grether J.K., Hoogstrate J.,
Selvin S., Nelson K.B. Magnesium sulfate tocolysis and risk of neonatal death.
Am J Obstet Gynecol 1998; 178 (1) :1-6
29. Grether J.K., Hoogstrate J.,
Walsh-Greene E., Nelson K.B. Magnesium sulfate for tocolysis and risk of
spastic cerebral palsy in premature children born to women without
preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 2000; 183 (3): 717-725
30. Gude N.M., Stevenson J.L., Moses
E.K., King R.G. Magnesium regulates hypoxia-stimulated apoptosis in the human
placenta. Clin Sci (Lond) 2000; 98 (4): 375-380
31. Haghighi L. Prevention of
preterm delivery: nifedipine or magnesium sulfate. Int J Gynaecol Obstet 1999;
66 (3): 297-298
32. Halhali A., Wimalawansa S.J.,
Berentsen V. et al. Calcitonin gene-and parathyroid hormone-related peptides
in preeclampsia: effects of magnesium sulfate. Obstet Gynecol 2001; 97 (6):
893-897
33. Hallak M., Martinez-Poyer J.,
Kruger M.L. The effect of magnesium sulfate on fetal heart rate parameters: A
randomized, placebo-controlled trial. Am J Obstet Gynecol 1999; 181 (5):
1122-1127
34. Hamersley S.L., Landy H.J.,
O'Sullivan M.J. Fetal bradycardia secondary to magnesium sulfate therapy for
preterm labor. A case report. Reprod Med 1998; 43 (3): 206-210
35. Hennessy A., Hill I. A case of
maternal bradycardia at therapeutic doses of magnesium sulphate in
preeclampsia. Aust NZJ Obstet Gynaecol 1999; 39 (2): 256-257
36. Herschel M., Mittendorf R.J.
Tocolytic magnesium sulfate toxicity and unexpected neonatal death. Perinatol
2001; 21 (4): 261-262
37. Jacob S., Gopalakrishnan K.,
Lalitha K. Standartised clinical trial of magnesium sulphate regime in
comparison with M.K.K. Menon's lytic coctail regime in the management of
eclampsia. Proceedings of the 27th British Congress of Obstetrics and
Gynaecology; 4-7 July 1995; Dublin, 1995: 303
38. Jaspers V., Spatling L.,
Fallenstein F., Quakernack K. Magnesium, calzium, hamoglobin, hamatokrit,
ostriol und HPL unter magnesiumsubstitution in der schwangerschaft.
Geburtshilfe Frauenheilkd-1990; 50: 628-633
39. Kamitomo M., Sameshima H.,
Ikenoue T., Nishibatake M.J. Fetal cardiovascular function during prolonged
magnesium sulfate tocolysis. Perinat Med 2000; 28 (5): 377-382
40. Kantas E., Cetin A., Kaya T.,
Cetin M. Effect of magnesium sulfate, isradipine, and ritodrine on contractions
of myometrium: pregnant human and rat. Acta Obstet Gynecol Scand 2002; 81 (9):
825-830
41. Katz V.L., Farmer R.M.
Controversies in tocolytic therapy. Clin Obstet Gynecol 1999; 42 (4): 802-819
42. Kisters K., Barenbrock M.,
Louwen F. et al. Membrane, intracellular, and plasma magnesium and calcium
concentrations in preeclampsia Am J Hypertens 2000; 13 (7): 765-769
43. Kovacs L.M., Molnar B.G., Huhn
E., Bodis L. Magnesiumsubstitution in der Schwangerschaft: eine prospektiye,
randomisierte doppelblindstudie. Geburtsh u Frauenheilk 1988; 48: 595-600
44. Kuno N., Ishikawa K Serum
creatine phosphokinase elevation in patients treated with intravenous magnesium
sulfate. Int J Gynaecol Obstet 2002; 76 (3): 257-266
45. Lemancewicz A., Laudanska H.,
Laudanski T. et al. Permeability of fetal membranes to calcium and magnesium:
possible role in preterm labour. Hum Reprod 2000; 15 (9): 2018-2222
46. Li S., Tian H. Oral low-dose
magnesium gluconate preventing pregnancy induced hypertension. Zhonghua Fu Chan
Ke Za Zhi 1997; 32 (10): 613-615
47. Lu J.F., Nightingale C.H.
Magnesium sulfate in eclampsia and pre-eclampsia: pharmacokinetic principles.
Clin Pharmacokinet 2000; 38 (4): 305-314
48. Lurie S., Rotmensch S., Feldman
N., Glezerman M. Breast engorgement and galactorrhea during magnesium sulfate
treatment of preterm labor. Am J Perinatol 2002; 19 (5): 239-240
49. Macones G.A., Sehdev H.M.,
Berlin M. et al. Evidence for magnesium sulfate as a tocolytic agent. Obstet
Gynecol Surv 1997; 52 (10): 652-658
50. The Magpie Trial Collaboration
Group. Do women with pre-eclampsia, and their babies, benefit from magnesium
sulphate? The Magpie Trial: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2002;
359 (9321): 1877-1890
51. Manyemba J. Magnesium sulphate
for eclampsia: putting the evidence into clinical practice. Cent Afr J Med
2000; 46 (6): 166-169
52. Matsuda Y., Kouno S., Hiroyama
Y. et al. Intrauterine infection, magnesium sulfate exposure and cerebral palsy
in infants born between 26 and 30 weeks of gestation. Eur J Obstet Gynecol
Reprod Biol 2000; 91 (2): 159-164
53. Mittendorf R., Pryde P.G. An
overview of the possible relationship between antenatal pharmacologic magnesium
and cerebral palsy. Med J Perinat 2000; 28 (4): 286-293
54. Mittendorf R., Dambrosia J.,
Pryde P.G. et al. Association between the use of antenatal magnesium sulfate in
preterm labor and adverse health outcomes in infants. Am J Obstet Gynecol 2002;
186 (6): 1111-1118
55. Mittendorf R., Dambrosia J.,
Dammann O.J. et al. Association between maternal serum ionized magnesium levels
at delivery and neonatal intraventricular hemorrhage. Pediatr 2002; 140 (5):
540-546
56. Morisaki H., Yamamoto S., Morita
Y. J. et al. Hypermagnesemia-induced cardiopulmonary arrest before induction of
anesthesia for emergency cesarean section. Clin Anesth 2000; 12 (3): 224-226
57. Morgan P.J., Kung R., Tarshis J.
Nitroglycerin as a uterine relaxant: a systematic review. J Obstet Gynaecol Can
2002; 24 (5): 403-409
58. Morrison E.H. Common peripartum
emergencies. Am Fam Physician 1998; 58 (7): 1593-1604
59. Naidu S., Payne A.J., Moodley J.
Randomised study assessing the effect of phenytoin and magnesium sulphate on
maternal cerebral circulation in eclampsia using transcranial Doppler ultrasound.
Br. J. Obstet. Gynaecol. 1996; 103: 111-116
60. Ohta N., Tsukahara H., Yamashita
N. et al. Infantile renal dysfunction associated with intrauterine exposure to
ritodrine and magnesium sulfate. Nephron 2002; 91 (2): 352-353
61. Phillippe M. Cellular mechanisms
underlying magnesium sulfate inhibition of phasic myometrial contractions.
Biochem Biophys Res Commun 1998; 252 (2): 502-507
62. Pryde P.G., Besinger R.E.,
Gianopoulos J.G., Mittendorf R. Adverse and beneficial effects of tocolytic
therapy. Semin Perinatol 2001; 25 (5): 316-340
63. Qi Q., Li W., Wang Z. Magnesium
and calcium concentration of peripheral serum and mononuclear cells in patients
with pregnancy induced hypertension. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 1997; 32 (1):
15-18
64. Raman N.V., Rao C.A. Magnesium
sulfate as an anticonvulsant in eclampsia. Int J Gynaecol Obstet 1995; 49 (3):
289-298
65. Rantonen T., Kaapa P., Jalonen
J. et al. Antenatal magnesium sulphate exposure is associated with prolonged
parathyroid hormone suppression in preterm neonates. Acta Paediatr 2001; 90
(3): 278-281
66. Riaz M., Porat R., Brodsky N.L.,
Hurt H. The effects of maternal magnesium sulfate treatment on newborns: a
prospective controlled study. J Perinatol 1998; 18 (6): 449-454
67. Ricci J.M., Hariharan S.,
Helfgott A. et al. Oral tocolysis with magnesium chloride: a randomized
controlled prospective clinical trial. Am J Obstet Gynecol 1991; 1654: 603-610
68. Ridgway L.E., Muise K., Wright
J. W. et al. A prospective randomized comparison of oral terbutaline and
magnesium oxide for the maintenance of tocolysis. Am J Obstet Gynecol 1990;
163: 879-882
69. Roffe C., Sills S., Crome P.,
Jones P. Randomised, cross-over, placebo controlled trial of magnesium citrate
in the treatment of chronic persistent leg cramps. Med Sci Monit 2002; 8 (5):
326-330
70. Rudnicki M., Frolich A.,
Pilsgaard K. et al. Comparison of magnesium and methyldopa for the control of
blood pressure in pregnancies complicated with hypertension. Gynecol Obstet
Invest 2000; 49 (4): 231-235
71. Sameshima H., Ikenoue T.
Long-term magnesium sulfate treatment as protection against hypoxic-ischemic
brain injury in seven-day-old rats. Am J Obstet Gynecol 2001; 184 (2): 185-190
72. Sawhney H., Vasishta K., Rani K.
Comparison of lytic cocktail and magnesium sulphate regimens in eclampsia: a
retrospective analysis. J Obstet Gynaecol Res 1998; 24 (4): 261-266
73. Sawhney H., Sawhney I.M., Mandal
R. et al. Efficacy of magnesium sulphate and phenytoin in the management of
eclampsia. J Obstet Gynaecol Res 1999; 25 (5): 333-338
74. Sawhney H., Aggarwal N., Biswas
R. et al. Maternal mortality associated with eclampsia and severe preeclampsia
of pregnancy. J Obstet Gynaecol Res 2000; 26 (5): 351-356
75. Schorr S.J., Ascarelli M.H.,
Rust O.A. et al. A comparative study of ketorolac (Toradol) and magnesium
sulfate for arrest of preterm labor. South Med J 1998; 91 (11): 1028-1032
76. Scudiero R., Khoshnood B., Pryde
P.G. et al. Perinatal death and tocolytic magnesium sulfate. Obstet Gynecol
2000; 96 (2): 178-182
77. Semczuk M, Semczuk-Sikora A. New
data on toxic metal intoxication (Cd, Pb, and Hg in particular) and Mg status
during pregnancy. Med Sci Monit 2001; 7 (2): 332-340
78. Shamsuddin L., Rouf S., Khan
J.H. et al. Magnesium sulphate versus diazepam in the management of eclampsia.
Bangladesh Med Res Counc Bull 1998; 24: 43-48
79. Sibai B.M., Villar M.A., Bary E.
Magnesium supplementation during pregnancy: a double-blind randomized
controlled clinical trial. Am J Obstet Gynecol 1989; 161: 115-119
80. Surichamorn P. The efficacy of
terbutaline and magnesium sulfate in the management of preterm labor. J Med
Assoc Thai 2001; 84 (1): 98-104
81. Tan Y., Zhang W., Lu B.
Treatment of intrauterine growth retardation with magnesium sulfate. Zhonghua
Fu Chan Ke Za Zhi 2000; 35 (11): 664-666
82. Terrone D.A., Rinehart B.K.,
Kimmel E.S. et al. A prospective, randomized, controlled trial of high and low
maintenance doses of magnesium sulfate for acute tocolysis. Am J Obstet Gynecol
2000; 182 (6): 1477-1482
83. Thomas S.V. Neurological aspects
of eclampsia. J Neurol Sci 1998; 155 (1): 37-43
84. Walsh S.W., Romney A.D., Wang
Y., Walsh M.D. Magnesium sulfate attenuates peroxide-induced vasoconstriction
in the human placenta. Am J Obstet Gynecol 1998; 178 (1): 7-12
85. Witlin A.G., Sibai B.M.
Magnesium sulfate therapy in preeclampsia and eclampsia. Obstet Gynecol
1998; 92 (5): 883-889
86. Young G.L., Jewell D.
Interventions for leg cramps in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev
2002; (1): CD000121
