Препарати для лікування патологій зорових органів

Аналоги простагландину F2-альфа

Латанопрост:

Досить новий препатат, як у Росії, так і в світі. Основний механізм гіпотензивної дії пов'язаний з посиленням увеосклерального шляху відтоку внутрішньоочної рідини. За увеосклеральному шляху відтікає до 10-20% водянистої вологи.

Відсутність епітеліального бар'єру між передньою камерою і циліарного тілом робить можливим проникнення водянистої вологи в циліарного тіло з кута передньої камери. Рідина проходить між пучками цилиарной м'язи в супраціліарное і супрахоріоідальное простір. З останнього рідина відтікає по емісаром або прямо через склеру і надалі потрапляє в лімфатичну систему. Максимальної концентрації в оці латанопрост досягає приблизно через годину після інстиляції. Гіпотензивний ефект досягає 35% у порівнянні з вихідним рівнем у хворих первинної відкритокутовій глаукому.

Ефект зберігається тривалий час, достатньо одноразового закапування протягом доби (краща вечірня инстилляция). Комбінація з іншими гіпотензивними препататамі підсилює лікувальний ефект, однак закопування пілокарпіну у високих концентраціях гальмує гіпотерзівное дію латанопроста. Рівень гіпотензивної дії можна порівняти з таким тимололу малеату, а за деякими даними перевершує його.

Системні побічні ефекти латанопроста не виявлені. Цікавим побічним ефектом виявилося поступове збільшення кількості пігменту в радужці, що виявляється при тривалому (кілька місяців) лікуванні.

Морфометричні аналіз показав, що гіперпігментація пов'язана не з проліферативними процесами, а зі збільшенням синтезу меланіну існуючими меланоцитами. Мабуть, гіперпігментація носить безповоротний характер.

Інгібітори карбоангідрази

Дорзоламіда гідрохлорид:

Інгібітори карбоангідрази системного застосування давно і широко використовуються для зниження внутрішньоочного тиску (ВГД). Найбільш популярний ацетазоламід (діакарб) при необхідності швидкого зниження тиску, однак виражені побічні прояви не дозволяли використовувати його у багатьох пацієнтів, а тривале призначення взагалі було неможливо. Створення інгібітора карбоангідрази для місцевого застосування, який не володіє системним побічною дією і ефективно знижує ВГД, затягнулося на довгі роки. Виявилося, що зниження рівня ВГД може бути досягнуто тільки в тому випадку, якщо блокована активність не менше 99,9% ферменту. Для досягнення такого ефекту необхідно швидке проникнення препарату всередину очі і його висока активність.

Тобто діюча речовина повинно було легко розчинятися у воді для успішного подолання строми рогівки і вологи передньої камери і одночасно добре розчинятися в ліпідах, забезпечуючи проникнення через рогівковий епітелій. А всі відомі інгібітори карбоангідрази не мали подібними свойствамі.Проблему вдалося вирішити зі створенням дорзоламіда гідрохлориду. Придушення активності карбоангідрази циліарного відростків знижує утворення водянистої вологи передньої камери ока.

У результаті знижується ВГД. Ефективність зниження тиску при закапуванні дорзоламіда гідрохлориду 3 рази на день складає від 3 до 5 мм рт. ст., причому ефект зберігається протягом тривалого часу використання препарату. Закапування рідше 3 разів на день знижують вплив лікування. Інстиляції препарату призводять до потрапляння діючої речовини в кров, однак його концентрація в плазмі крові виявляється вкрай низькою. Незважаючи на це не можна виключити появи системних побічних ефектів, характерних для інгібіторів карбоангідрази та сульфонамідів. Спільне застосування дорзоламіда гідрохлориду з системними інгібіторами карбоангідрази не рекомендується.

При одночасному застосуванні з тимолол і бетаксолол будь-яких клінічно значимих негативних взаємодій не встановлено. Найбільш типові місцеві побічні прояви виражаються в печінні і дискомфорт після інстиляції. У рідкісних випадках виявлено поверхневий точковий кератит.

Симпатоміметики

Діпівефрін гідрохлорид:

Діпівефрін відноситься до класу "проліки". Подібні препарати зазвичай не є спочатку активними сполуками, а служать попередниками діючої речовини, яка утворюється в результаті трансформації після проникнення в організм. Діпівефрін (або адреналіну діпівілата гідрохлорид) є попередником адреналіну (адреналіну гідрохлорид) зі значно збільшеними ліпофільною властивостями, що призводить до підвищення здатності препарату проникати через рогівку в передню камеру ока.

Вже в тканинах очі діпівефрін трансформується в адреналін і надає гіпотензивну дію, що складається з трьох чинників: поліпшення відтоку рідини по дренажної системи, стимуляція увеосклерального шляху відтоку, невелике і нетривалий пригнічення продукції внутрішньоочної рідини. Однак за порівняно з інстиляції адреналіну побічні дії виражені в значно меншою мірою.

Так тільки 3% хворих з тих, хто змушений був припинити закапування адреналіну через непереносимості препарату, не змогли використати діпівефрін. Використання "проліки" знижує дозу внаслідок підвищення абсорбції і гіпотензивний ефект 0,1% розчину діпівефріна відповідає ефекту 2% розчину адреналіну.

Після одноразової інстиляції початок дії відзначається через 30 хвилин, максимальна вираженість за годину. Звичайною дозою є закапування 0,1% розчину два рази на добу. Відсоток зниження внутрішньоочного тиску (ВГД) у хворих первинної відкритокутовій глаукомою в середньому 20-24% від вихідного рівня. Діпівефрін може бути доданий до базової терапії іншими засобами для посилення гіпотензивної ефекту.

Діпівефрін гідрохлорид не слід призначати пацієнтам з вузьким кутом передньої камери, так як розширення зіниці може спровокувати підйом ВГД. Може розвиватися набряк сітківки в макулярною області (особливо це характерно для хворих з афакіей), який повністю купірується після відміни препарату. Рідше зустрічається темна пігментація країв повік і переднього відділу ока, що не впливає на функції органу зору. Системні побічні ефекти, характерні для адреналіну (тахікардія, підвищення артеріального тиску, біль у ділянці серця та ін) відзначаються рідко.

Міотікі

Пілокарпін гідрохлорид:

Пілокарпін використовується вже дуже давно (вперше його закапування для зниження внутрішньоочного тиску були запропоновані в 1877 році), який свого часу був основним антіглаукомним препаратом і до цих пір широко призначається багатьма окуліста. Однак, ризик можливих ускладнень робить його застосування (особливо тривале) мало обгрунтованим, тим більше, що зараз є великий вибір сучасних високоефективних гіпотензивних засобів.

Існує думку, що міотікі викликають зсув склоподібного тіла, зокрема в макулярною області, обумовлюючи таким чином поява тракції, що приводить до отслойке сітківки (особливо у молодих пацієнтів з міопічний рефракцією). Звуження зіниці може викликати значне погіршення зору у хворих з ядерними помутніння кришталика. А тривалі інстиляції пілокарпіну провокують розвиток катаракти.

Застосування пілокарпіну протягом кількох років (у своїй практиці я, на жаль, нерідко стикаюся з подібними призначеннями) може викликати зміни кон'юнктивальної та інших, більш глибоко лежачих, сполучних тканин. Гістопатологічного альтерації різних тканин ока збільшують ризик невдалих результатів антіглаукомних операцій внаслідок утворення грубих рубців.

"... міотікі є причиною сліпоти частіше, ніж хірургічні операції, "-- вважає Barkan.

Карбахолін:

Крім загальних для міотіков ускладнень карбахолін володіє значно більш вираженим системним токсичною дією, яка може виражатися в тахікардії, аритмії, підйомі артеріального тиску, бронхоспазмі та інші симптоми, пов'язаних в основному з прямим холінергічну дією (карбахолін також діє як частковий інгібітор холінестерази).

З особливою пацієнтам з бронхіальною астмою, хворобою Паркінсона, з активним виразковим процесом у шлунково-кишковому тракті, системної гіпертензією, гіпертиреоїдизмом.

Комбіновані

Тимолол малеат і Пілокарпін гідрохлорид:

Впливаючи на різні точки, тимолол і пілокарпін посилюють загальний гіпотензивний ефект і можуть застосовуватися при необхідності значного зниження ВГД, при недостатній ефективності монотерапії. Поєднання обох компонентів в одному розчині більше зручно для пацієнтів.

Фотіл і Фотіл-форте (SANTEN) являють собою комбінацію 0,5% розчину тимололу малеату з 2% (Фотіл) і 4% (Фотіл-форте) розчином пілокарпіну гідрохлориду. Тривалість гіпотензивної дії становить близько 12 годин.

Рекомендований режим застосування 2 рази на добу. Висока ефективність препарату не викликає сумнівів, однак, не варто забувати, що побічні дії компонентів також підсумовуються.

Список літератури

Для підготовки даної роботи були використані матеріали з сайту http://medicinform.net/