Вакцинація
Інтерес до
імуностимулюючої терапії, що має тривалу історію, різко зріс в
останні роки і пов'язаний з проблемами інфекційної патології та онкології.
Специфічне
лікування і профілактика, заснована на вакцинації, дієві при обмеженому
числі інфекцій. При таких інфекціях, як кишкові та грип, ефективність
вакцинації залишається недостатньою. Високий відсоток змішаних інфекцій,
поліетіологічность багатьох роблять створення специфічних препаратів для
імунізації проти кожного з можливих збудників не реальним. Введення
сироваток або імунних лімфоцитів виявляється ефективним тільки на ранніх
етапах інфекційного процесу. Крім того, самі вакцини в певні фази
імунізації здатні придушувати опірність організму до інфекцій. Також
відомо, що у зв'язку з швидким збільшенням числа збудників, що володіють
множинної стійкістю до антимікробних засобів, з високою частотою
асоційованих інфекцій, різким підвищенням імунізації здатні придушувати
опірність організму до L-форм бактерій і значною кількістю
серйозних ускладнень ефективна антибіотикотерапія стає все більше
складною.
Перебіг
інфекційного процесу ускладнюється, а труднощі терапії істотно
посилюються при ураженні імунної системи та механізмів неспецифічної
захисту. Ці порушення можуть бути генетично обумовлені або ж виникають
вдруге під впливом різноманітних факторів. Все це робить актуальною
проблему імуностимулюючої терапії.
З широким
введенням асептики, що забезпечує попередження занесення мікроорганізмів у
операційну рану, розпочалася науково обгрунтована профілактика інфекцій у
хірургії.
Минуло всього
вісімдесят шість років, а вчення про інфекцію в хірургії здійснило великий і
складний шлях. Відкриття і широке застосування антибіотиків забезпечили надійну
профілактику нагноєнь операційних ран.
Клінічна
імунологія - молодий розділ медичної науки, але вже перші результати її
застосування у профілактиці та лікуванні відкривають широкі перспективи. Межі
можливостей клінічної імунології повністю передбачити поки що важко, але вже
зараз з упевненістю можна сказати - в цьому новому розділі науки лікарі
набувають могутнього союзника у профілактиці та лікуванні інфекцій.
1. Механізми
імунологічного захисту організму
Початок розвитку
імунології відноситься до кінця XVIII століття і пов'язане з ім'ям Е. Дженнера,
вперше застосував на підставі лише практичних спостережень згодом
обгрунтований теоретично метод вакцинації проти натуральної віспи.
Відкритий Е.
Дженнером факт ліг в основу подальших експериментів Л. Пастера, що завершилися
формулюванням принципу від профілактики інфекційних захворювань - принцип
імунізації ослабленими або убитими збудниками.
Розвиток
імунології довгий час відбувалося в рамках мікробіологічної науки і
стосувалося лише вивчення несприйнятливості організму до інфекційних агентів. На
цьому шляху були досягнуті великі успіхи в розкритті етіології ряду
інфекційних захворювань. Практичним досягненням є розробка методів
діагностики, профілактики та лікування інфекційних захворювань в основному шляхом
створення різного роду вакцин і сироваток. Численні спроби з'ясування
механізмів, що обумовлюють стійкість організму проти збудника,
увінчалися створенням двох теорій імунітету - фагоцитарної, сформульованої в
1887году І. І. Мечникова, і гуморальної, висунутої в 1901году П. Ерліхом.
Початок XX століття
- Час виникнення іншої гілки імунологічної науки - імунології
неінфекційної. Як відправною точкою для розвитку інфекційної імунології
з'явилися спостереження Е. Дженнера, так для неінфекційної - виявлення Ж. Борде і
Н. Чистович факту вироблення антитіл в організмі тварини у відповідь на введення
не тільки мікроорганізмів, а взагалі чужорідних агентів. Своє твердження і
розвиток неінфекційних імунологія отримала у створеному І. І. Мечниковим в
1900г. вченні про цитотоксинів - антитіла проти певних тканин організму,
у відкритті К. Ландштейнером в 1901году антигенів людських еритроцитів.
Результати
праць П. Медавар (1946) розширили рамки і привернули пильну увагу до
неінфекційної імунології, пояснивши, що в основі процесу відторгнення
чужорідних тканин організмом лежать теж імунологічні механізми. І саме
подальше розширення досліджень в області трансплантаційного імунітету
привернуло до відкриття в 1953 році явища імунологічної толерантності --
неотвечаемості організму на запроваджену чужорідну тканину.
Таким чином,
навіть короткий екскурс в історію розвитку імунології дозволяє оцінити роль цієї
науки у вирішенні ряду медичних і біологічних проблем. Інфекційна
імунологія - прародителька загальної імунології - стала в даний час
тільки її гілкою.
Стало
очевидним, що організм дуже точно розрізняє "своє" і "чуже", а в основі
реакцій, що виникають у ньому у відповідь на введення чужорідних агентів (поза
залежно від їх природи), лежать одні й ті ж механізми. Вивчення сукупності
процесів і механізмів, спрямованих на збереження сталості внутрішнього середовища
організму від інфекцій та інших чужорідних агентів - імунітету, лежить в основі
імунологічної науки (В. Д. Тімаков, 1973 р.).
Друга половина
ХХ століття ознаменувався бурхливим розвитком імунології. Саме в ці роки була
створена селекційно-клонального теорія імунітету, розкриті закономірності
функціонування різних ланок лімфоїдної системи як єдиної і цілісної
системи імунітету. Одним з найважливіших досягнень останніх років сталося
відкриття двох незалежних ефекторних механізмів у специфічному імунній
відповіді. Один з них пов'язаний з так званими В-лімфоцитами, що здійснюють
гуморальний відповідь (синтез імуноглобулінів), інший - з системою Т-лімфоцитів
(тімусзавісімих клітин), наслідком діяльності яких є клітинний
відповідь (накопичення сенсибілізованих лімфоцитів). Особливо важливим є
отримання доказів існування взаємодії цих двох видів лімфоцитів
в імунній відповіді.
Результати
досліджень дозволяють стверджувати, що імунологічна система - важлива ланка
в складному механізмі адаптації людського організму, а його дія в першій
чергу направлено на збереження антигенного гомеостазу, порушення якого
може бути обумовлено проникнення в організм чужорідних антигенів
(інфекція, трансплантація) або спонтанної мутації.
Але, як
показали дослідження останніх років, поділ імунітету на гумморальний і
клітинний вельми умовно. Дейтсвітельно, вплив антигену на лімфоцит і
ретикулярну клітину здійснюється за допомогою мікро-і макрофагів,
переробних імунологічну інформацію. У той же час реакція фагоцитозу,
як правило, беруть участь гуморальні чинники, а основу гуморального імунітету
складають клітини, які продукують специфічні імуноглобуліни. Механізми,
спрямовані на елімінацію чужорідного агента, надзвичайно різноманітні. При
цьому можна виділити два поняття - "імунологічна реактивність" і "неспецифічні
фактори захисту ". Під першим розуміються специфічні реакції на антигени,
обумовлені високоспецифічні здатність організму реагувати на
чужорідні молекули. Однак захищеність організму від інфекцій залежить ще й від
ступеня проникності для патогенних мікроорганізмів шкірних і слизових
покривів, та наявності в їх секрети бактерицидних субстанцій, кислотності
шлункового вмісту, присутності в біологічних рідинах організму таких
ферментних систем, як лізоцим. Всі ці механізми відносяться до неспецифічним
факторів захисту, так як немає ніякого спеціального реагування і всі вони
існують незалежно від присутності чи відсутності збудника. Деякий
особливе становище займають фагоцити і система комплементу. Це обумовлено тим, що,
незважаючи на неспецифічної фагоцитозу, макрофаги беруть участь у переробці
антигену і в кооперації Т-і В-лімфоцитів при імунній відповіді, тобто беруть участь
в специфічних формах реагування на чужорідні субстанції. Аналогічно
вироблення комплементу не є специфічною реакцією на антиген, але сама
система комплементу бере участь у специфічних реакціях антиген-антитіл.
2.Іммуномоделірующіе
кошти.
Іммуномоделірующімі
засобами є препарати хімічної або біологічної природи, здатні модулювати
(стимулювати або пригнічувати) реакції імунітету в результаті впливу на
імунокомпетентні клітини, на процеси їх міграції або на взаємодію таких
клітин або їх продуктів.
2.1.
Полісахариди
Число
повідомлень про вивчення різних ліпополісахаридів (ЛПС) продовжує
стрімко наростати. Особливо інтенсивно вивчаються ЛПС грамнегативних
бактерій, в оболонці яких міститься до 15-40% ЛПС. Полісахаридних
препарати, останнім часом левамізол, викликають великий інтерес серед засобів
неспецифічної імуностимулюючої терапії.
Більшість ЛПС
через їх високу токсичність і великої кількості побічних ефектів неприйнятні для
клінічного використання, але є цінним засобом імунологічного
аналізу. Але ЛПС дуже активні і мають широкий спектр іммуномодулірующгео
дії, і тому йде постійний пошук нових, менш токсичних ЛПС.
Доказом цього є синтез сальмозана, який являє собою
полісахаридних фракції самотіческого О-антигену бактерії черевного тифу. Він
малотоксичний, практично не містить білків та ліпідів. В експериментах на
мишах доведено, що при парентеральному введенні сальмозан є стимулятором
проліферації і диференціювання стовбурових клітин, стимулює утворення
антитіл, фагоцитарну активність лейкоцитів і макрофагів, підвищує титр
лізоциму в крові, стимулює неспецифічну резистентність до інфекцій.
Дослідження
останніх років доводять, що полісахариди і полісахаридних комплекси - не
єдині компоненти бактеріальної клітини, здатні стимулювати
імунітет.
Але з
бактеріальних полісахаридів в медицині в даний час більш широко
застосовуються пірогенал і продігіозан.
пірогенал:
препарат, який давно увійшов до арсеналу засобів неспецифічної
імуностимулюючої терапії. Він викликає короткочасну (кілька годин)
лейкопенію, що змінюються лейкоцитозом, і підвищує фагоцитарну функцію
лейкоцитів. В організації неспецифічного захисту проти інфекції основна
значення пірогенал пов'язано з активацією фагоцитозу. Як і інші ЛПС,
пірогенал проявляє ад'ювантна властивості, підвищуючи імунну відповідь до різних
антигенів. Мобілізація фагоцитарних механізмів, стимуляція утворення антитіл,
гуморальних неспецифічних факторів захисту може бути причиною підвищення
антиінфекційних резистентності під впливом пірогенал. Але це залежить від
часу впливу пірогенал по відношенню до моменту зараження, дози, чистоти
введення.
Але при гострих
інфекційних захворюваннях пірогенал не застосовується через потужний пірогенного
ефекту, хоча лихоманка збільшує резистентність організму до ряду інфекцій,
викликаючи сприятливі метаболічні та імунологічні зрушення.
Основна
клінічна область використання пірогенал як засобу неспецифічної
імуностимулюючої терапії - хронічні інфекційно-запальні
захворювання. Накопичений значний досвід застосування пірогенал в комплексній
терапії туберкульозу (разом з антибактеріальними препаратами): прискорюється
закриття порожнин розпаду у хворих, у яких вперше виявлений туберкульоз
легенів, і покращує клінічний перебіг захворювання у хворих, що раніше безуспішно
лікованих тільки антибактеріальними засобами. Найбільшу активність відзначають
при кавернозної, інфільтративні форми туберкульозу легенів. Здатність
пірогенал стимулювати антибіотикотерапію, очевидно пов'язано з
протизапальну, сенсибілізірующим, фібринолітичних ефектами, з
посиленням регенеративних процесів в тканинах. Про перспективи застосування
пірогенал в онкології свідчать експериментальні спостереження: препарат
зменшує прівіваемость і затримує ріст пухлини, підсилює протипухлинну
активність променевої та хіміотерапії. Відомості про застосування пірогенал як
антиалергічної кошти дуже суперечливі. Він ефективний при деяких
шкірних захворюваннях. Але підсилює прояв анафілактичного шоку, феномена
Артюса і Шварцмана. Будучи індуктором інтерферону пірогенал знижує
резистентність до вірусних інфекцій - пряме протипоказання при
діагностуванні грипу.
Продігіозан:
найяскравіший і важливий ефект - це неспецифічне підвищення стійкості
організму до інфекцій. Крім високої ефективності при генералізованих
інфекціях, продігіозан робить дію і при локальних гнійно-запальних
процесах, прискорює ліквідацію інфекції, продуктів некротичного розпаду,
розсмоктування запального ексссудата, загоєння пошкоджених тканин,
сприяє відновленню функцій органів.
Дуже важливо
те, що продігіозан збільшує ефект антибіотиків при використанні
субеффектівних доз антибіотиків і при інфекціях, викликаних антибіотикостійкість
штамами.
Продігіозан,
як і інші ЛПС, прямою дією на мікроорганізми не володіє. Підвищення
стійкості до інфекцій цілком обумовлено антиінфекційних механізмами
макроорганізму. Збільшення резистентності настає через чотири години після
ін'єкції, досягає максимуму через добу, потім знижується. але залишається на
достатньому рівні протягом тижня.
Дія
продігіозана засновано:
а) на
енергійної мобілізації фагоцитарної активності макрофагів і лейкоцитів;
б) на
збільшення їх кількості;
в) на посиленні
поглинаючої і переварюють функції;
г) на
збільшення активності ферментів лізосомальних;
д) на тому, що
максимум фагоцитарної активності лейкоцитів утримується довше, ніж
лейкоцитоз: числа лейкоцитів у периферичній крові повертається до норми на
першу-другу добу, а активність - лише до третього діб;
е) на
збільшення опсонізірующего дії сироватки крові.
Шлях дії
продігіозана:
стимуляція
макрофагів продігіозаном - монокини - лімфоцити - лімфокіни - активація
макрофагів.
Про вплив
продігіозана на Т-і В-системи імунітету інформації мало.
Продігіозан
позитивно впливає на клінічний перебіг ряду захворювань і покращує
імунологічні показники (бронхолегеневі захворювання, туберкульоз,
хронічний остеомієліт, афтозний стоматит, дерматози, тонзиліт, лікування і
профілактика респіраторних вірусних інфекцій у дітей).
Наприклад,
застосування продігіозана на ранніх етапах гострої пневмонії з уповільненим
течією - засіб профілактики хронізації процесу; продігіозан сприяє
зниження ступеня вираженості алергічних реакцій, захворюваності на ангіну в
чотири рази у хворих на хронічний тонзиліт, знижує частоту гострих
респіраторних захворювань в два-три рази.
2.2
Препарати нуклеїнових кислот і синтетичні полінуклеотіди
В останні
роки зріс інтерес до ад'ювант поліаніонів природи в зв'язку з інтенсивним
пошуком імуностимуляторів.
Вперше
нуклеїнові кислоти стали застосовувати в 1882 році з ініціативи Горбачевського при
інфекційних захворюваннях стрепто-і стафіллококкового походження. У 1911
році Черноруцкій встановив, що під впливом дріжджовий нуклеїнової кислоти
збільшується кількість імунних тел.
Нуклеінатнатрія:
збільшує фагоцитарну активність, активує полі-і мононуклеари,
збільшує ефективність тетрациклінів при змішаній інфекції, викликаної
стафіллококком і синьогнійної паличкою. При профілактичному введенні нуклеінат
натрію зумовлює і протипухлинний ефект, оскільки володіє
інтерфероногенний активністю.
Нуклеінат
натрію прискорює формування прищепного імунітету, збільшує його якість,
дозволяє зменшити дозу вакцини. Цей препарат надає позитивний ефект при
лікуванні хворих на хронічний паротит, виразкову хворобу, різними формами
пневмонії, хронічним запаленням легень, бронхіальною астмою. Нуклеінат
натрію збільшує вміст РНК і білка в макрофагах в 1,5 рази і глікогену в
1,6 рази, збільшує активність лізосомальних ферм?? нтов, отже
збільшує завершеність фагоцитозу макрофагами. Препарат збільшує
зміст у людини лізоциму та нормальних антитіл, якщо їх рівень був
знижений.
Особливе місце
серед препаратів нуклеїнових кислот займає імунна РНК макрофагів, яка
являє собою інформаційну РНК, яка вносить в клітку фрагмент
антигену, отже, йде неспецифічна стимуляція імунокомпетентних
клітин нуклеотидами.
Неспецифічними
стимуляторами є синтетичні дволанцюжкові полінуклеотіди, які
стимулюють антитілоутворення, збільшують антигенний ефект неіммуногенних
доз антигену, що володіє антивірусними властивостями, пов'язаними з
інтерфероногенний активністю. Їх механізм дії складний і недостатньо
з'ясований. Двунітчатая РНК включається в систему регуляції синтезу білка в клітині,
активно взаємодіючи з клітинною мембраною.
Але висока
вартість препаратів, недостатня їх ефективність, наявність побічних явищ
(нудота, блювання, зниження артеріального тиску, підвищення температури тіла,
порушення функцій печінки, лімфопенія - через прямої токсичної дії на
клітини), відсутність схем використання роблять застосування препаратів
обмеженим.
2.3
Похідні піримідину і пурину.
Як
засобів, що підвищують резистентність організму до інфекцій, з кожним роком все
ширше застосовуються похідні піримідину і пурину. Величезна заслуга у вивченні
похідних піримідину належить Н. В. Лазарєва, який більше 35 років тому
першим прийшов до думки про необхідність коштів, що прискорюють процеси регенерації.
Похідні піримідину цікаві тим, що вони володіють низькою токсичністю, стимулюють
білковий і нуклеїнових обмін, прискорюють клітинний ріст і розмноження, викликають
протизапальні дії. Найбільше поширення в якості стимулятора
антиінфекційних резистентності отримав метилурацил, який стимулює
лейкопоез, еритропоез. Похідні піримідину здатні попереджати зниження
фагоцитарної активності лейкоцитів, яке настає під впливом
антибіотиків, викликають індукцію синтезу інтерферону, збільшують рівень
імунізації, рівень нормальних антитіл. Механізм їх дії як стимуляторів
імуногенезу, очевидно, пов'язаний з включенням їх до білковий і нуклеїнових
обмін, що викликає полівалентні вплив на імуногенезу і процеси регенерації.
У клініці
застосовується в терапії туберкульозу, хронічної пневмонії, лепри, пики, опікової
хвороби. Наприклад, включення метилурацилу в комплексну терапію дизентерії,
який сприяє нормалізації показників природної резистентності
(комплемент, лізоцим, b-лізин сироватки, фагоцитарна активність).
імуностимулятором
також є похідні пурину: мерадін, 7-ізопріназін, 9-метіладенін.
Ізопріназін
є одним з нових іммуностімулятров, який відноситься до
імуномодуляторами. Препарат володіє великою широтою терапевтичної дії.
Він змінює імунологічну реакцію на різних стадіях: стимулює активність
макрофагів, посилює проліферацію, цитотоксичну активність лімфоцитів,
підсилює число і активність фагоцитозу. Відомо, що ізопріназін не робить
вплив на функції нормальних поліморфноядерних лейкоцитів.
2.4.
Похідні імідазолу
До цієї групи
імуностимуляторів відноситься левамізол, дибазол і кобальтвмісних похідні
імідазолу.
левамізол: це
білий порошок, добре розчиняється у воді, малотоксичний. Препарат є
протиглистовою ефективним засобом. Вплив левамізол на імунологічні
процеси було виявлено пізніше. Левамізол стимулює в основному клітинний
імунітет. Він є першим препаратом, що імітує гормнальную регуляцію
імунної системи, тобто Модуляція регуляторних Т-клітин. Здатність
левамізол імітувати Тимусна гормон забезпечується його імідозолоподобним
впливом на рівень циклічних нуклеотидів у лімфоцитах. Можливо, що
препарат стимулює тімопоетінрецептори. Препарат сприятливо впливає на імунологічний
статус шляхом восстеновленія ефекторних функцій перефіріческіх Т-лімфоцитів і
фагоцитів, стимуляції дозрівання попередників Т-лімфоцитів аналогічно
дії Тимусна гормонів. Левамізол є потужним індуктором
диференціювання. Препарат викликає швидкий ефект (через 2 години при пероральному
прийомі). Підвищення активності макрофагів за допомогою левамізол грає велику
роль у здатності препарату підвищувати імунологічні властивості організму.
Лікування
левамізолом призводить до уряженію, вкорочення і зниження інтенсивності
інфекційного процесу. Препарат знижує запальні явища при вуграх,
відновлює знижену функцію Т-клітин. Є дані про значення
левамізол при лікуванні онкологічних захворювань. Він подовжує
тривалість ремісії, збільшує виживання і попереджає
метастазування пухлини після її видалення або променевої та хіміотерапії. Яким
чином реалізуються ці ефекти? Це залежить від підвищення левамізолом
активності клітинного імунітету у онкологічних хворих, від посилення
імунного контролю в якому грають роль Стимульовані левамізолом Т-лімфоцити
і макрофаги. Левамізол не підвищує імунної реакції вище нормального для
людини рівня і особливо він ефективний у онкологічних хворих з
імунодефіцитними станами. Побічні реакції левамізол: шлунково-кишкові
розлади в 90% випадків, збудження ЦНС, грипоподібні стан,
алергічні шкірні висипання, головний біль, слабкість.
Дибазол:
препарат, який має властивості адаптогену - стимулює гліколіз, синтез
білка, нуклеїнових кислот. Застосовується частіше з профілактичною метою, а не з
лікувальної. Зменшує сприйнятливість до інфекцій, що викликаються стафілококом,
стрептококом, пневмококом, сальмонеллами, рикетсіями, вірусами енцефаліту.
Дибазол при введенні в організм протягом трьох тижнів попереджає захворювання
ангіну, катар верхніх дихальних шляхів. Дибазол стимулює утворення
інтерферону в клітинах, отже, він ефективний при деяких вірусних
інфекціях.
2.5.
Препарати різних груп
тимозин.
Основний ефект - індукція дозрівання Т-лімфоцитів. Дані про вплив тимозин
на гуморальний імунітет суперечливі. Існує думка, що посилюючи
прояв імунних реакцій, тимозин знижує утворення аутоантитіл. Вплив
тимозин на клітинні реакції імунітету визначило сферу його клінічного
застосування: первинні імунодефіцитні стану, пухлини, аутоімунні
порушення, вірусні інфекції.
Вітаміни.
Вітаміни, будучи коферментом або їх частиною, завдяки своїй ролі, в обмінних
процесах надають досить значний вплив на функції різних органів і
систем організму, у тому числі і на системи імунітету. Надзвичайно широке
використання вітамінів, часто в дозах, істотно перевищують
фізіологічні, робить зрозумілим інтерес до їх впливу на імунітет.
а) вітамін С.
За
численним даними дефіцит вітаміну С призводить до виразно порушення
Т-системи імунітету, система ж гуморального імунітету більш стійка до
З-вітамінної недостатності. Крім величини дози велике значення має
характер поєднання вітаміну С іншими препаратами, наприклад, з вітамінами
групи В. Стимуляція фагоцитозу пов'язана з безпосереднім впливом його на
фагоцити і залежить від величини дози препарату. Вважають, що вітамін С
збільшує чутливість бактерій до лізоциму. Однак, після тривалої
терапії великими дозами вітаміну С можливий розвиток різкого гіповітамінозу
вітаміну С після припинення його прийому.
б) Тіамін (В1).
При
гіповітаміноз В1 спостерігається зниження імуногенезу по відношенню до корпускулюрним
антигенів, зниження стійкості до деяких інфекцій. Вплив на фагоцитоз
відбувається шляхом втручання в вуглеводно-фосфорний обмін фагоцитів.
в)
Ціанокобаломін (В12).
Очевидно,
ефективність вітаміну В12 в нормальних дозах при вкрай засмучених
гемопоетичних і імунологіческіх функції (порушення диференціювання В-клітин,
зниження числа плазмоцитів, антитіл, лейкопенія, мегалобластна анемія,
рецидивуюча інфекція). Але наголошується стимулюючий вплив вітаміну В12 на
ріст пухлини (на відміну від В1, В2, В6). Одним з основних іммуномоделірующіх
дій вітаміну В12 є вплив на обмін нуклеїнових кислот і білків.
Нещодавно
синтезований коферментних препарат В12 - кобамамід, який нетоксичний і
володіє анаболічними властивостями і на відміну від вітаміну В12 нормалізує
порушений ліпідний обмін у хворих на атеросклероз.
загальнотонізуючу
засоби: препарати лимонника, елеутерококу, женьшеню, радіоли рожевої.
Ферментні
препарати: лізоцим.
Антибіотики:
при антігеноспеціфіческой інгібіції фагоцитозу.
Зміїний отрута:
лікувальні препарати, що містять офідітоксін (віпратоксін, віпералгін,
епіларктін) збільшують активність комплементу і лізоциму, збільшують
макрофагальний і нейтрофільний фагоцитоз.
Мікроелементи.
3. Принципи
диференційованої імунокорекції.
Відомо, що
будь-яке захворювання супроводжується розвитком імунодефіцитних станів (ІДС).
Існують методи оцінки імунного статусу, які дозволяють виявити
уражені ланки іммуносістеми.
У більшості
випадків має місце неспецифічна иммунокоррекция. Але потрібно враховувати, що
багато імуномодулятори викликають і неімунного дію. Можна подумати, що
иммунокоррекция не має перспектив. Але це не так. Просто потрібно підходити до
цієї проблеми з двох позицій: 1 .- в організмі існують загальні універсальні
реакції, що відображають патологію. 2 .- існують тонкощі патогенезу багатьох,
наприклад, бактеріальних токсинів, які вносять свій внесок в механізм імунних
розладів.
З цього можна
зробити висновок про актуальність диференційованого призначення імуномодуляторів.
Істотним
мінусом в діагностиці ІДС є відсутність чіткої градації, тому
імуномодулятори часто призначаються без урахування ступеня імунних розладів і
активності препарату. Виділяють три ступені ІДС:
1 ступінь --
зниження кількості Т-клітин на 1-33%
2 ступінь --
зниження кількості Т-клітин на 34-66%
3 ступінь --
зниження кількості Т-клітин на 67-100%
Для визначення
ІДС застосовують імунологічний графічний аналіз. Наприклад, при пієлонефрит,
ревматизмі, хронічній пневмонії виявляється третій ступінь ІДС; при
хронічному бронхіті - другий; при виразковій хворобі шлунка та ДПК - перше.
Думка про те,
що більшість традиційних лікарських препаратів не впливає на імунну
систему ніякої дії, представляється помилковим і застарілим. Як правило,
вони або стимулюють, або пригнічують імунну реакцію. Іноді поєднання
традиційних лікарських засобів з урахуванням їх між структурою може усунути
імунологічні розлади у хворих. Це дуже важливо, тому що якщо у препарату
є іммуносупресорное властивість, що несприятливо; імуностимулюючу
властивість теж несприятливо, оскільки воно може сприяти розвитку
аутоімунних і алергічних станів. При комбінації препаратів можливо
посилення іммуносупрессорних і імуностимулюючих ефектів. Наприклад, поєднання
антигістамінних та антибактеріальних засобів (пеніцилін і супрастин)
сприяє розвитку супресорних якостей обох препаратів.
Дуже важливо
знати основні мішені дії імуномодуляторів, свідчення щодо їх застосування.
Незважаючи на визначеність дії, тінозін, нуклеінат натрію, ЛПС, левамізол
активують всі основні ланки імунної системи, тобто їх можна приймати при
будь-яких формах вторинних ІДС з дефіцитами Т-і В-клітинних систем, фагоцитарної системи,
їх поєднань.
Але такі
препарати як катерген, зіксорін мають виражену селективність дії.
Вибірковість дії імуномодуляторів залежить від початкового стану
імунного статусу. Тобто ефект імунокорекції залежить не тільки від фармакологічних
властивостей препарату, а й від вихідного характеру імунних розладів у хворих.
Перераховані вище препарати ефективні при порушенні будь-якої ланки імунітету,
за умови їх придушення.
Тривалість
дії імуномодуляторів залежить від їх властивостей, механізму дії,
імунологічних показників хворого, характеру патологічного процесу.
Завдяки експериментальним дослідженням встановлено, що повторні курси
модуляції не тільки не формують процесу звикання або передозування, а
підсилюють вираженість ефекту дії.
Імунні
розлади рідко зачіпають всі ланки імунної системи, частіше вони бувають
ізольованими. Імуномодулятори впливають тільки на змінені системи.
Встановлено
зв'язок між імуномодуляторами та генетичної системою організму. У більшості
випадків максимальна ефективність імуномодуляторів у хворих з другою групою
крові при дизентерії, при гнійних інфекціях м'яких тканин - з третьою групою
крові.
Показаннями для
застосування моноіммунокоррегі-ючий терапії слугують:
а) ІДС 1-2
ступеня;
б) обтяжене
затяжне клінічний перебіг захворювання;
в) важка
супутня патологія: алергічні реакції, аутоіммунна реакція,
виснаження, ожиріння, злоякісні новоутворення. Літній вік.
г) атипові
температурні реакції.
Спочатку
призначають малі іммуноекорректори (метацин, вітамін С), якщо ефекту немає, то
використовують більш активні препарати.
Комбінована
іммунокоррегірующая терапія - це послідовне або одночасне застосування
декількох імуномодуляторів з різним механізмом дії. Показання:
1 - хронічне
протягом основного патологічного процесу (більше трьох місяців), часті
рецидиви, супутні ускладнення, вторинні захворювання.
2 - синдром
інтоксикації, порушення обміну речовин, втрата білка (нирками), глистова
інвазія.
3 - безуспішна
іммунокоррегірующая терапія протягом одного місяця.
4 - збільшення
ступеня ІДС, комбіноване ураження Т-і В-ланок, Т-, В-і макрофагального
ланки, різноспрямовані порушення (стимуляція одних процесів і пригнічення
інших).
Необхідно
висвітлити поняття про попередню іммуннокоррекціі. Попередня
иммунокоррекция - це попереднє усунення імунної патології для
поліпшення базової терапії; використовується для профілактичних цілей.
Основні
принципи застосування імуномодуляторів.
1. Обов'язкова
оцінка характеру імунних порушень у хворих.
2. Чи не
застосовуються самостійно, а доповнюють традиційну етіотропну терапію.
3. Вплив на
залежність зміни імунних показників від віку, біоритмів хворого і
інших причин.
4.
Необхідність визначення ступеня імунних розладів.
5.
Імунотропних ефекти традиційних лікарських речовин.
6. Увага на
мішені дії імуномодуляторів.
7. Облік
побічних реакцій.
8. Профільність
дії модуляторів зберігається при різних захворюваннях, але тільки за
наявності однотипних імунних розладів.
9. Виразність
ефекту корекції в гострому періоді вище, ніж у стадії ремісії.
10.
Тривалість усунення імунних порушень залежить про властивостей препаратів і
характеру захворювання і становить від 30 днів до 1 року.
11. При
багаторазовому застосуванні імуномодуляторів спектр їх дії зберігається,
ефективність збільшується.
12.
Імуномодулятори не впливають на незмінені імунні показники.
13. Препарат
повністю реалізує свої ефекти тільки в оптимальній дозі.
14. Необхідно
спостереження лікаря для обліку ефективності дії иммуномодулятора.
Список
літератури
Для підготовки
даної роботи були використані матеріали з сайту http://study.online.ks.ua/
