Порівняльна характеристика Аналептики, психостимуляторов і антидепресантів

Виконано студентом лікувального факультету третього курсу дев'ятого групи Новосибірського медичного інституту/кафедрі фармакології. 1997/Герасенко А. А.

Механізм дії

Аналептики є стимуляторами центральної нервової системи загальної дії. Вони або посилюють процес збудження, полегшуючи міжнейронні (синаптичну) передачу нервових імпульсів, або пригнічують гальмівні механізми. Діють аналептики практично на всіх рівнях центральної нервової системи. У токсичних дозах аналептики викликають судоми, тому їх іноді називають судорожними отрутами.

Аналептики полегшують міжнейронні передачу нервових імпульсів, вкорочують цикл відновлення потенціалів, створюючи передумови для іррадіації збудження і пролонгування слідових реакцій. Разом з тим є аналептики, напрімерпікротоксін, що пригнічують пресинаптичні гальмування, медіатором якого, очевидно, є гамма-аміномасляна кислота (ГАМК). Стрихнін ж послаблює постсинаптичні гальмування, найбільш імовірним медіатором якого є гліцин. На гальмівний ефект ГАМК стрихнін не впливає. Можна вважати, що пікротоксін блокує пресинаптичні ГАМК-рецептори, а стрихнін -- постсинаптичні гліціновие рецептори.

Психостимулятори підвищують настрій, здатність до сприйняття зовнішніх роздратувань, психомоторну активність. Вони зменшують відчуття втоми, підвищують фізичну і розумову працездатність (особливо при втомі), тимчасово знижують потреба в сні. Механізм збудливої дії, наприклад фенамін, пояснюється його здатністю звільняти з пресинаптичних закінчень норадреналін і дофамін. Виділівшіеся катехоламіни стимулюють відповідні рецептори, наявні в центральній нервовій системі. Крім того фенамін, мабуть, трохи зменшує зворотне захоплення норадреналіну і дофаміну. Феномін надає опосередковане стимулюючий вплив на альфа-і бета-адренорецептори. У пірідола і Меридіа відсутні периферичні адреноміметичну ефекти.

Механізм стимулюючої дії сиднокарб пов'язаний з авктіваціей норадренергічну системи.

У кофеїну ж поєднуються Психостимулюючі і аналептичні властивості. Вважається, що кофеїн є атагоністом з аденозину.

антидепресантами називають речовини, що застосовуються при депресіях та субдепресії. Механізм дії, наприклад імізіна, пов'язують зі здатністю пригнічувати зворотний нейрональний захоплення норадреналіну. Це призводить до того, що в області рецепторів накопичуються великі концентрації медіатора і адренергічні впливу посилюються. На активність моноаміноксидази (МАО) мімзін не впливає. Висловлюється також думка про суттєве значення активації імізіном серотонинергических процесів. Імізін підвищує вміст у рецепторів активного серотоніну, що може бути пов'язане з порушенням його нейронального і екстранейронального захоплення. Посилення гальмуючого впливу серотоніну на лімбічну систему може бути одним з важливих механізмів антидепресивної дії імізіна. Не виключено також, що в психотропної дії імізіна певну роль грає його центральне м-холіноблокуючий дію.

До азафена відсутні м-холіноблокуючі властивості. Механізм антидепресивної дії піразидол пояснюється його здатністю пригнічувати зворотний нейрональний захоплення норадреналіну і незначним інгібуючим впливом на МАО.

Друга група антидепресантів - інгібітори МАО - в даний час майже не використовуються в з медичної практики через свою високу токсичність.

Вплив на ЦНС

Аналептики мають стимулюючу дію практично на всі відділи ЦНС. На центри довгастого мозку - коразол, бемегрид, кордиамін. На спинний мозок -- стрихнін. На кору головного мозку - кофеїн (що володіє аналептичні властивостями). Збільшення дози Аналептики приводить до генералізації процесів порушення, що супроводжуються підвищенням рефлекторної збудливості. У токсичних дозах аналептики викликають судоми.

Психостимулятори. Фенамін має стимулюючим впливом на висхідну активує ретикулярну формацію стовбура головного мозку. Не виключено безпосередній вплив на нейрони кори головного мозку. Крім того, фенамін стимулює окремі освіти лімбічної системи і пригнічує неостріатум. У малих дозах фенамін надає сприятливий вплив на вироблення і здійснення умовних рефлексів, в великих дозах - пригнічує їх.

сиднокарб НЕ викликає ейфорії і рухового збудження на відміну від фенамін. У кофеїну виражено пряму стимулюючу дію на кору головного мозку, підсилює спиномозкових рефлекси.

Антидепресанти. Імізін має яскраво виражені антидепресивними властивостями, які поєднуються зі слабким седативний ефект. Разом з тим у деяких ситуаціях виявляється і психостимулюючий компонент (іноді відзначається деяка збудженість, ейфорічность, може бути безсоння).

У амітриптиліну поряд з високою антидепресивний активністю є виражені псіхоседатівние властивості. Стимулююча дія у нього відсутня.

Вплив на серцево-судинну систему

Аналептики збуджують судиноруховий центр. Їх введення призводить до збільшення загального периферичного опору судин і підвищенню артеріального тиску. Прямого впливу на серце аналептики, за винятком камфори і кофеїну, не роблять. Камфора, за наявними експериментальними даними, діє на серце стимулюючим чином, посилюючи ефекти збудження адренергічної іннервації. Кордіамін і камфору використовують при серцево-судинної недостатності, хоча їх ефективність при цій паталогіі визнається не всіма.

Психостимулятори. Фенамін надає опосередковане стимулюючий вплив на альфа-і бета-адренорецептори. Адреноміметичну властивості виявляються в підвищенні артеріального тиску. У цьому відношенні фенамін поступається адреналіну за силою в 100-150 разів.

Вплив кофеїну складається з периферичних і центральних ефектів. Так кофеїн пряме стимулюючий вплив на міокард. Однак одночасно збуджуються центри блукаючих нервів, тому кінцевий ефект буде залежати від переважання того або іншого впливу. Звичайно зміни в діяльності серця (якщо вони взагалі виникають) невеликі. У великих дозах кофеїн викликає тахікардію (тобто переважає його периферичну дію) і іноді - аритмії серцевих скорочень.

Стимулюючи судиноруховий центр, кофеїн підвищує тонус судин, а при безпосередньому вплив на гладкі м'язи судин знижує їхній тонус. Кофеїн чинить неоднозначний вплив на різні судинні області. Так, наприклад, коронарні судини найчастіше розширюються (особливо, якщо серцевий викид збільшений). Разом з тим мозкові судини кілька тонізуються. Останнє, мабуть, пояснює сприятливий вплив кофеїну при мегрені.

Решта психостимулятори практично не впливають на СС систему.

Антидепресанти. Імізін в терапевтичних дозах може знижувати артеріальний тиск. Іноді на тлі його дії розвивається ортостатичний колапс. При передозуванні викликає прискорене серцебиття, аритмії.

Інгібітори МАО при стенокардії зменшують больові відчуття.

Вплив на шлунково-кишкового тракту і видільну систему

Аналептики. На Шлунково-кишкового тракту і МПС не впливають.

Психостимулятори. При застосуванні фенамін спостерігається зниження апетиту (вплив на харчової центр гіпоталамуса), але застосовувати його тільки в цьому діапазоні дії недоцільно, тому що він викликає збудження, підвищує артеріальний тиск і є потенційно небезпечним препаратом у відношенні розвитку лікарської залежності.

Кофеїн розширює судини бруньок і збільшує фільтрацію в ниркових клубочках. Одним з побічних ефектів при застосуванні кофеїну є нудота, блювота.

Антидепресанти. При вживанні імізіна спостерігаються сухість у роті, запор, затримка діурезу. Такий вплив імізіна - побічна і пов'язане з його атропіноподобнимі властивостями.

Вплив на дихальну систему

Аналептики. Аналептики підвищують збудливість центру дихання. Відповідно збільшується чутливість його до гуморальних подразників (СО2) і нервовим стимулів. Ряд препаратів (бемегрид, камфора) надає тільки пряму стимулюючу дію на центр дихання. У деяких Аналептики центральної дії доповнюється рефлекторним (з хеморецепторів сінокаротідной зони). До таких речовин відноситься кордиамін (а також вуглекислота). Денервації каротидного клубочків зменшує його активуюча вплив на дихання. Порушення Аналептики дихального центру призводить до підвищення частоти і амплітуди дихання.

Психостимулятори. Фенамін надає пряму стимулюючу дію на центр дихання, що проявляється головним чином на тлі його гноблення. У даному випадку фенамін виступає в ролі Аналептики.

Кофеїн надає пряму стимулюючу дію на дихальний центр. Виникає почастішання і поглиблення дихання, що особливо чітко проявляється при пригніченні центру дихання.

Антидепресанти. На дихальну систему не впливають.

Побічні ефекти і розвиток залежності

Аналептики. У високих дозах викликають клоніко-тонічні судоми або просто судоми. Діапазон між дозами Аналептики, необхідних для стимуляції дихальної і судинного центрів, і дозами, в яких вони викликають судоми, незначний.

Психостимулятори. При тривалому застосуванні фенамін кумулює, до нього розвивається звикання і в ряді випадків - лікарська залежність (психічна і фізична). Викликає збудження, підвищує артеріальний тиск. При передозуванні відзначаються збудження, неспокій, безсоння, тахікардія, іноді порушення ритму серцевих скорочень.

При тривалому застосуванні кофеїну розвивається маловираженим звикання. Можливо виникнення психічної залежності (теїзм). Побічні ефекти проявляються в вигляді нудоти, блювоти, занепокоєння, безсоння, тахікардії, серцевих аритмій.

Антидепресанти. Побічна дія імізіна частіше за все пов'язане з атропіноподобнимі властивостями (сухість у роті, порушення акомодації, тахікардія, запор, затримка діурезу). Спостерігаються порушення з боку серцево-судинної системи. Імізін в терапевтичних дозах може знижувати артеріальний тиск. Іноді на тлі його дії розвивається ортостатичний колапс. При передозуванні викликає тахікардію, аритмії. Можливі небажані відхилення і з боку психічної діяльності. Це або надмірний седативний ефект, або, навпаки, збудження, галюцинації, безсоння. При прийомі імізіна можуть бути головний біль, тремор, алергічні шкірні реакції, жовтяниця, рідко - лейкопенія і агранулоцитоз.

Лікарська залежність по відношенню до інгібіторів МАО не розвивається! Побічні ефекти: безсоння, тремор, судоми, гіпотензія, ортостатичний колапс, викликають важкі гепатити.