Токсоплазмоз - паразитарне захворювання, що характеризується переважно латентним чи хронічним перебігом, ураженням нервової системи, органів ретикулоендотеліальної системи, м'язів, міокарда і очей.

Етіологія. Збудник - Toxoplasma gondii відноситься до простих. Тип Protozoa. Підтип Sporozoa (зазвичай утворюють спори; вії, джгутики або псевдоподии відсутні). Клас Telosporea (мається фаза статевого розмноження). Підклас Coccidea (трофозоіти розташовуються внутрішньоклітинно, мають "верхівковий комплекс"). Загін Eucoccideia (життєвий цикл включає чергування безстатевого - шізогонія і статевого розмноження - спорогонія). Підряд Eimeriina (статева стадія в епітелії кишки у хребетних тварин; один господар або чергування двох господарів; спорозоїти знаходяться в "суперечці"). Вид Toxoplasma gondii. Існує в трьох основних формах: трофозоіти (ендозоіти), цисти і ооцисти. Трофозоіти мають розмірі 4-7 мкм завдовжки і 2-4 мкм в ширину, за формою нагадують півмісяць, добре фарбуються за Романовським. Вони розмножуються внутрішньоклітинно у всіх клітинах ссавців за винятком без'ядерних (еритроцити) і виявляються в тканинах в гострій стадії інфекції. Скупчення трофозоітов всередині однієї клітини називають псевдоцістой. На трофозоіти активно впливають різні хіміопрепарати (хлорідін, сульфаніламіди, макроліди та ін), вони нестійкі поза клітиною і у зовнішньому середовищі, швидко гинуть при висушуванні, прогріванні, під впливом дезінфікуючих засобів.

Цисти формуються в організмі господаря, мають власну щільну оболонку. Розміри їх до 100 мкм, всередині міститься 3000-5000 паразитів і більше. Через щільну оболонку цист не проникають ні антитіла, ні лікарські препарати. Вони дуже стійкі до різних впливів і в організмі господаря зберігаються десятки років. Більша частина їх локалізується в скелетних м'язах, міокарді, центральної нервової системі.

Ооцисти представляють собою освіти овальної форми діаметром 10-12 мкм. Вони формуються в слизовій оболонці тонкої кишки деяких представників сімейства котячих і виділяються з випорожненнями. Терміни появи ооцист в екскрементах кішки залежать від характеру інфікування і становлять від 3 до 24 днів. Екскреції тривають від 7 до 20 днів, за добу з випорожненнями може виділятися до 10 млн ооцист. Споруляція у виділених фекаліях відбувається через 2-3 дні (при температурі 24 ° С); вона не реалізується при температурі нижче 4 ° С і вище 37 ° С. Ооцисти при сприятливих умовах зберігаються в зовнішньому середовищі до 1 року і більше. Саме вони відіграють основну роль у передачі інфекції.

Культивуються токсоплазми шляхом зараження лабораторних тварин (білі миші, морські свинки, кролики, хом'яки), що розвиваються курячих ембріонів, а також в культурі тканин. Є різні штами токсоплазм, деякі з них відрізняються високою вірулентністю (штам RH) і швидко призводять до загибелі лабораторних тварин, інші - маловірулентние (авірулентние) зазвичай не викликають помітних клінічних проявів хвороби.

Епідеміологи я. Токсоплазмоз належить до зоонози з природною осередкових. Остаточним хазяїном є домашні кішки і деякі дикі представники сімейства котячих (рись, пума, оцелот, бенгальська кіт, ягуар та ін.) Ооцисти, що виділяються з їх випорожненнями, можуть призводити до інфікування як людини, так і багатьох інших тварин (понад 200 видів), які служать проміжними господарями. Зараження настає лише при вживанні в їжу сирого м'яса (м'ясного фаршу) цих тварин. Контакт з проміжними господарями (собаками, сільськогосподарськими тваринами) до інфікування людей не приводить. Хвора людина не виділяє збудника в зовнішнє середовище і ніякої небезпеки для оточуючих не становить.

Інфікованість токсоплазмами широко поширена в усіх країнах. У США інфіковано від 5 до 30% осіб у віці 10-19 років і від 10 до 67% осіб старше 50 років. У країнах СНД інфіковано близько 30% населення, у Санкт-Петербурзі близько 25%, а загальне число інфікованих у світі становить не менше 500 млн, що порівнянно із загальною кількістю осіб інфікованих вірусом гепатиту В.

У людини можливі три шляхи передачі інфекції: пероральний (заковтування ооцист або цист), трансплацентарний, а також можливе інфікування при переливанні крові та пересадці органів.

Пероральне інфікування відбувається при вживанні недостатньо термічно обробленого м'яса (м'ясного фаршу), що містить цисти. Баранина і свинина, також як і м'ясо інших тварин, часто містять цисти токсоплазм (від 10 до 25%). Зараження може наступити і при ковтанні ооцист (контакт з забрудненими котячими випорожненнями, землею, піском та ін.) Близько 1% домашніх кішок з випорожненнями виділяють ооцисти, проте - лише протягом 2-3 тижнів за час життя, так як після первинного інфікування у тварин розвивається імунітет, оберігає їх від повторного зараження.

трансплацентарно зараження плода може відбуватися при інфікуванні матері під час вагітності. При зараженні матері в I триместрі вагітності природжений токсоплазмоз спостерігається в 15-20% і протікає важко. При інфікуванні в III триместрі інфікованими виявляються 65% новонароджених, але в деяких інфекція може протікати без виражених клінічних проявів. Якщо жінка інфікована до вагітності (за 6 місяців і більше), внутрішньоутробного ураження плоду не наступає, а якщо зараження відбулося незадовго до настання вагітності, ризик інфікування плода дуже малий.

Інфікованість донорів токсоплазмами така ж, як клінічно здорових осіб, проте достовірних випадків передачі токсоплазмозу реципієнтам не спостерігалося. Така можливість стає реальною при переливанні крові особам з різко ослабленим імунітетом (хворі на СНІД, лейкемію та інші), а також при пересадці органів. У цих випадках донори не повинні бути інфікованими.

Патогенез . Воротами інфекції найчастіше служать органи травлення, хоча відомі випадки внутрішньолабораторний заражень високовірулентних штамами токсоплазм при пошкодженні шкіри (піпеткою або шприцом з культурою токсоплазм). Впровадження збудника відбувається в нижніх відділах тонкої кишки, потім зі струмом лімфи токсоплазми досягають регіонарних (мезентеріальних) лімфатичних вузлів. Тут розвиваються запальні зміни з формуванням інфекційних гранульом, нагадують по клітинному складу туберкульозні або бруцеллезние гранульоми. Мезентеріальні лімфатичні вузли значно збільшуються. Потім токсоплазми потрапляють в кров, розносяться по всьому організму і фіксуються в різних органах і тканинах (печінка, селезінка, лімфатичні вузли, нервова система, ока, міокард, скелетні м'язи). У цих органах утворюються скупчення паразитів у вигляді цист, які можуть зберігатися в організмі десятки років і навіть довічно. У місцях фіксації виникають запальні вогнища, а в деяких органах (нервова система, скелетні м'язи) - вогнища некрозу, в яких потім відкладаються солі кальцію і утворюються кальцінати.

У результаті життєдіяльності паразита і виділення антигенів та алергенів наступає алергічна перебудова організму (за типом реакцій гіперчутливості уповільненого типу) і виробляються антитіла, які виявляються в різних імунних реакціях (РСК, реакція з барвником Себіна-Фельдмана, РПГА, ІФА та ін.) У розвитку імунітету велике значення мають як клітинні, так і гуморальні фактори. Наявність антитіл оберігає від нового зараження навіть високовірулентних штамами токсоплазм і обумовлює безсимптомне (латентний) перебіг токсоплазмозу у більшості інфікованих осіб. При ослабленні захисних сил організму і зниження напруженості імунітету може наступити загострення захворювання (перехід латентної форми в маніфестних). Загострення хронічного токсоплазмозу, як правило, провокується інтеркурентних захворюваннями (грип, ГРЗ, пневмонії та ін) і може спостерігатися іноді через тривалий час (до 10-20 років) після інфікування. Описано загострення з розвитком важкого токсоплазмозного енцефаліту після лікування осіб з латентним токсоплазмозом цитостатиками і імунодепресантами. В останні роки важливе значення набула проблема генералізації латентного токсоплазмозу у ВІЛ-інфікованих. У цих випадках токсоплазмоз набуває гостре злоякісний перебіг з розвитком некротичного локалізованого або дифузного менінгоенцефаліту, до процесу залучаються очі і багато органів (серце, печінка, легені). На тлі розгорнутої картини СНІДу нашарувалися загострення (генералізація токсоплазмозу) може призводити до загибелі хворих.

Основна роль у розвитку токсоплазмозу в осіб з імуносупресією приділяється порушенням продукції цитокінів. Показано, що при розвитку токсоплазмозу на фоні ВІЛ-інфекції різко знижується як концентрація сироваткового гамма-інтерферону, так і його здатність активувати макрофаги. До факторів захисту відносять інтерлейкін-12, ФНП-, CD-8 +, до факторів, що сприяють генералізації захворювання -- інтрелейкіни-4, -6, -10.

У патогенезі маніфестних форм хронічного токсоплазмозу основну роль грає розвиток реакцій гіперчутливості уповільненого типу до антигенів токсоплазм і продуктів їх життєдіяльності.

Класифікація. За механізмів інфікування прийнято виділяти вроджений і набутий токсоплазмоз. Найбільш прийнятною для практичної медицини є класифікація А. П. Казанцева (1985), у якій виокремлюються латентний (первинний і вторинний), первинно-та вторинно-хронічний (клінічно виражений і стертий), а також гострий токсоплазмоз. При всіх хронічних формах виділяють періоди загострення і ремісії, а при всіх вторинних фіксують наявність або відсутність резидуальних явищ раніше перенесеної маніфестной форми захворювання. Використання класифікацій, побудованих за "органному" принципом не обгрунтовано, тому що при токсоплазмозі не буває ізольованих поразок одного органу, прояви захворювання завжди свідчать про ураження багатьох органів і систем.

Симптоми і течія . Інкубаційний період при внутрішньолабораторний заражених високовірулентних штамами триває близько 2 тиж.

Первинне інфікування T.gondii приводить в 95-99% випадків до вироблення специфічних антитіл і формування нестерильного імунітету без будь-яких клінічних проявів захворювання. Такий стан називається первинно-латентним токсоплазмозом і, як правило, виявляється лише при серологічної обстеженні.

Залежно від вираженості зниження імунітету можливий також розвиток первинно-хронічного (1-5% інфікованих) або (при більш значні зміни в імунній системі, до 0,01% інфікованих) гострого токсоплазмозу.

Первинно-латентний токсоплазмоз може трансформуватися в останні дві клінічні форми під впливом факторів, здатних викликати імуносупресію (перенесені грип, ГРЗ, інші захворювання, тривале лікування цитостатиками, глюкокортикоїдами, променева терапія, ВІЛ-інфекція, хронічний психоемоційний стрес).

При розвитку гострого токсоплазмозу в результаті первинного інфікування захворювання, як правило, починається бурхливо, найчастіше протікає по типу менінгіту (менінгоенцефаліту, енцефаліту), з розвитком невриту зорових нервів, парезів, геміплегія, через 4-5 тижнів - міокардиту. У ряді випадків спостерігається тіфоподобная форма гострого токсоплазмозу з характерною висип, що з'являється на 4-7-й день (рясна, макулезная, від рожевого до темно-червоного кольору) без ураження центральної нервової системи, хоча частіше виявляється поєднання симптомів (змішана форма).

При реактивації латентної інфекції або на тлі клінічно вираженого хронічного токсоплазмозу гострий токсоплазмоз починається поступово і характеризується ураженням центральної нервової системи за типом менінгоенцефаліту, що повільно прогресує з поступовим залученням в патологічний процес черепних (частіше зорові) нервів, міокарда. Пізніше при комп'ютерній томографії можуть виявлятися кісти в речовині головного мозку. Одночасно на тлі домінуючої картини нейроінфекції, виявляються інші ознаки токсоплазмозу - полілімфаденіт, гепатоліенальний синдром, артралгії та міалгії.

В обох випадках при спинномозковій пункції ліквор витікає під підвищеним тиском, цитоз лімфоцитарний, невисокий, можуть виявлятися IgM до T.gondii, а при фарбуванні мазка, отриманого з центріфугірованного ліквору, за Романовскому - трофозоіти токсоплазм.

Гострий токсоплазмоз протікає важко і може закінчуватися летально. У разі одужання залишаються резидуальних явища різного ступеня вираженості (атрофія зорових нервів, діенцефальні розлади, епілептиформні напади, внутрішньочерепна гіпертензія, уповільнений арахноїдит, вогнища хоріоретініта зі зниженням зору, кальцінати), при своєчасній діагностиці та адекватному лікуванні можливе повне клінічне одужання з формуванням вторинно-латентної форми токсоплазмозу.

Більш частим і менш успішним результатом гострого токсоплазмозу є формування вторинно-хронічного токсоплазмозу, що протікає також як первинно-хронічний і відрізняється від нього практично щорічними загостреннями, рідкісними і нетривалими ремісіями, наявністю резидуальних явищ і низькою ефективністю протиінфекційної терапії.

Первинно-хронічний токсоплазмоз характеризується вираженим поліморфізмом клінічних проявів за відсутності патогномонічних симптомів.

Захворювання починається поступово, найбільш часто відзначаються ознаки загальної інтоксикації, поразки ЦНС, серцево-судинної системи, лімфаденопатія, збільшення печінки та/або селезінки, порушення функції вегетативного відділу нервової системи, ураження опорно-рухового апарату та шлунково-кишкового тракту.

Хворі скаржаться на загальну слабкість, головний біль, адинамії, погіршення апетиту, порушення сну, іноді схуднення. Часто спостерігаються психоемоційна нестійкість, зниження пам'яті, розумової працездатності, неврозоподібні функціональні порушення (фобії, афективні розлади, астенічний синдром). Найбільш постійна ознака (у 90%) - підвищення температури тіла до субфебрильних цифр. Нерідко субфебрилітет триває багато місяців, іноді носить хвилеподібний характер, у жінок може бути пов'язаний з менструальним циклом. У 85% хворих відзначається генералізована лімфаденопатія. Периферійні лімфатичні вузли збільшені помірно (1-3 см в діаметрі), нерідко чутливі або хворобливі при пальпації, приблизно у половини хворих в процес залучені мезентеріальні вузли. Неправильна трактування цього симптому часто призводить до діагностичних помилок (діагностують хронічний апендицит, аднексит, туберкульозний мезаденіт). Хворі скаржаться на болі в м'язах і суглобах. При обстеженні виявляються міозити (особливо часто м'язів гомілок), іноді з розвитком кальцінатов в м'язах. Рентгенологічно можуть виявлятися дистрофічні зміни в дрібних суглобах кисті. Хворих часто турбують серцебиття, тупі що тиснуть болі в області серця, порушення ритму серцевих скорочень. Об'єктивно спостерігається тахікардія, іноді екстрасистоли, зниження артеріального тиску, розширення меж серця, приглушення тонів, на ЕКГ (у 90% хворих) - порушення провідності, вогнищеві і дифузні м'язові зміни, порушення ритму серця. Змін органів дихання при хронічному токсоплазмозі не спостерігається. Хворі відзначають тупі болі в подложечной області, здуття живота, затримку стільця, характерні явища спастичного коліту. У 65% хворих збільшуються розміри печінки, однак токсоплазмоз не призводить до розвитку хронічного гепатиту або цирозу печінки. У половини хворих виявляються симптоми ураження жовчовивідних шляхів. Селезінка буває збільшена рідше.

Поразка вегетативного і периферичного відділів нервової системи виявляються акроцианозом, мармуровість шкіри, гіпергідрозом, плексити, змінами показників орто-і кліностатіческой проби.Нередко спостерігаються ураження органу зору у вигляді хоріоретініта (центрального, двосторонньої). При тривалому перебігу хронічного токсоплазмозу може розвиватися вторинна гормональна недостатність з формуванням звичного невиношування вагітності, вторинного безпліддя.

Загальноклінічні показники крові малоінформативними. Кілька частіше відзначається нормоцітоз і помірна лейкопенія з відносним лімфоцитоз. Лейкоцитоз з'являється толь?? про при наявності супутніх захворювань з нашаруванням бактеріальної флори. Гострофазових реакції негативні, ШОЕ - в межах норми, не постійно відзначається збільшення фракції гамма-глобулінів крові.

Хронічний токсоплазмоз протікає хвилеподібно. Періоди загострення змінюються короткочасними ремісіями, під час яких клінічні прояви хвороби вщухають, а працездатність хворих поліпшується, не досягаючи рівня здорових осіб.

Латентні форми токсоплазмозу характеризуються тим, що навіть при ретельному клінічному обстеженні хворого ознак токсоплазмозу виявити не вдається. Їх діагностують лише за допомогою серологічних реакцій (РСК з токсоплазменним антигеном, метод флюоресцирующим антитіл, модифікації ELISA, реакції з барвником, ІФА та ін) або внутрішньошкірної проби з токсоплазміном.

Розрізняють вторинно-латентну форму токсоплазмозу в осіб, у яких раніше були маніфестних форми токсоплазмозу, і первинно-латентну в тих випадках, коли латентна форма розвинулася без будь-яких клінічних проявів хвороби. При вторинно-латентних формах легко настає загострення (при інтеркурентних захворюваннях, вагітності, прийом препаратів, що пригнічують імунітет, і особливо у ВІЛ-інфікованих). При первинно-латентній формі загострень у звичайних умовах майже не буває, хоча різке зниження захисних реакцій організму також може призвести до переходу хвороби в клінічно виражені і навіть генералізовані (гострі) форми.

Природжений токсоплазмоз. Імовірність вродженого токсоплазмозу у інфікованих жінок становить 1 випадок на 1000-3500 народжених дітей. Це можливо лише при свіжому інфікуванні під час вагітності. Природжений токсоплазмоз, як і придбаний, може протікати у вигляді гострого захворювання або з самого початку приймати хронічний (або латентний) перебіг.

Гостра форма вродженого токсоплазмозу протікає як важкий генералізоване захворювання, на тлі якого нерідко розвиваються симптоми енцефаліту.

Характерні виражена загальна інтоксикація, висока гарячка, висип, зміни внутрішніх органів і нервової системи. Поширена екзантема є ознакою генералізованої інфекції. Елементи висипки складаються з невеликих плям, іноді піднімаються над рівнем шкіри (Розеола, плями, макулопапульозний матеріалів). Забарвлення їх варіює від рожевої до червоної. Елементи висипу, більш рясні на кінцівках і нижніх відділах живота, зберігаються від кількох днів до 2 тижнів. Часто уражається печінка, що супроводжується збільшенням її розмірів і желтушность шкірних покривів. Збільшуються селезінка і периферичні лімфатичні вузли. На цьому тлі може розвинутися енцефаліт. При природженому токсоплазмозі також спостерігається ураження очей та інших органів і систем. Ізольоване ураження центральної нервової системи без общеінфекціонной симптоматики при природженому токсоплазмозі не спостерігається. При розвитку енцефаліту відзначаються летаргія, напади опістотонус, клонічних і тонічних судом, парези або паралічі кінцівок, ураження черепних нервів. Виявляють підвищення тиску ліквору, цереброспінальної рідина прозора, ксантохромная, вміст білка підвищено, цитоз частіше в межах 100-120 в 1 мкл з переважанням лімфоцитів. Захворювання може прогресувати і закінчитися смертю дитини в перші тижні життя.

У ряді випадків гострота процесу вщухає, і захворювання переходить у вторинно-хронічну форму. У хворих відзначаються періодично загострюються общеінфекціонние симптоми, ознаки ураження центральної нервової системи та органа зору (відставання розумового розвитку, парези, паралічі, епілептиформні напади, хоріоретиніт).

Іноді спостерігається латентний перебіг вродженого токсоплазмозу з періодичними загостреннями в вигляді хоріоретініта та інших проявів.

Після стихання інфекційного процесу при природженому токсоплазмозі можуть зберігатися стійкі необоротні зміни (мікроцефалія, кальцінати, відставання в розумовому розвитку), які слід трактувати як резидуальный токсоплазмоз.

Токсоплазмоз у хворих з імунодефіцитом. Крім ВІЛ-інфекції до різкого пригнічення імунітету можуть наводити й інші захворювання, зокрема ті, при яких використовується імунодепресивні терапія (онкологічні, колагенози). У цих хворих розвиваються генералізовані форми токсоплазмозу, які, за відсутності етіотропного лікування, швидко призводять до летального результату. Найбільш частим проявом токсоплазмозу є ураження центральної нервової системи у вигляді дифузного енцефаліту, менінгоенцефаліту. Відзначається головний біль, порушення свідомості, вогнищеві неврологічні зміни, при комп'ютерній томографії виявляються ділянки некротизованої тканини мозку, в біоптату мозку або аспіраційної матеріалі з інших вогнищ ураження виявляються трофозоіти токсоплазм. При дослідженні цереброспинальной рідини виявляється мононуклеарних плеоцітоз з невеликим підвищенням вмісту білка і з нормальним вмістом глюкози. У процес можуть залучатися і інші органи - легені, серце, печінка, підшлункова залоза.

Токсоплазмоз є однією із частих причин загибелі хворих на ВІЛ-інфекцією. Поява симптомів токсоплазмозного енцефаліту наголошується у 6-12% хворих в стадії СНІДу. Якщо у таких хворих розвивається енцефаліт, то на частку токсоплазмозу припадає від 25 до 80% всіх випадків. Проявом токсоплазмозних енцефалітів у хворих на ВІЛ-інфекцією є загальна слабкість, лихоманка, головний біль, вогнищеві ураження головного мозку і неврологічні симптоми, енцефаліт нерідко поєднується з хоріоретінітом. У більшості випадків розвиток токсоплазмозного енцефаліту не супроводжується появою протівотоксоплазменних антитіл в сироватці крові. Деяке діагностичне значення має поява антитіл у лікворі за відсутності їх у сироватці. У цереброспинальной рідини відзначається плеоцітоз, підвищений вміст білка. Після її центрифугування в мазку можна виявити трофозоіти токсоплазм. При комп'ютерній томографії спостерігається картина дифузного енцефаліту з одним або кількома ділянками пошкодження тканини мозку (в корі або більш глибоких відділах). Для уточнення природи енцефаліту у хворих на ВІЛ-інфекцією (він може бути обумовлений та іншими збудниками - кандидами, аспергілламі, мікобактеріями та ін) велике значення мають дослідження біоптатів мозку, в яких виявляються не тільки цисти, але і трофозоіти токсоплазм, а також виявлення антигену токсоплазм в лікворі і біоптату за допомогою полімеразної ланцюгової реакції. Діагностичне значення має пробне призначення піриметаміну в поєднанні з сульфаніламідних препаратом. Якщо протягом 7-10 днів наступає помітне поліпшення, то це говорить про токсоплазмозной природі енцефаліту у хворого на СНІД.

Діагноз і диференційний діагноз . Критеріями постановки діагнозу гострого токсоплазмозу у дорослих за відсутності СНІДу є:  клінічна картина нейроінфекції,      супроводжується полілімфаденітом (особливо мезаденітом), гепатоліенальним      синдромом, артралгія, міалгія, ураженням зорових нервів, розвитком      міокардиту;  сероконверсії в період захворювання або      виявлення антитіл класу IgM в біологічних рідинах (особливо в      лікворі), виявлення в лікворі (сироватці крові) трофозоітов токсоплазм,      або виявлення в біологічних рідинах або біопсіійном матеріалі      антигенів токсоплазм методом ПЛР при наявності клінічної картини хвороби.

Критеріями постановки діагнозу вродженого токсоплазмозу у дитини є:  клінічна картина нейроінфекції, паразитарного      сепсису, що супроводжуються характерною екзантеми в поєднанні з ознаками      гідроцефалії, хоріоретінітом, кальцінатамі в речовині головного мозку;  протівотоксоплазменних виявлення антитіл класу      IgM в біологічних рідинах, трофозоітов токсоплазм в крові та лікворі,      або виявлення в біологічних рідинах (включаючи амніотичну) або      біопсійного матеріалі антигенів токсоплазм методом ПЛР при наявності      клінічної картини хвороби.

При діагностиці хронічних форм токсоплазмозу слід грунтуватися в першу чергу на клінічній картині хвороби, тому що динаміка титрів антитіл відображає тільки ступінь проникності цист для продуктів метаболізму токсоплазм в конкретний момент часу, а не активність інфекційного процесу.

Діагноз латентного токсоплазмозу встановлюється за відсутності клінічних проявів захворювання і наявності інфікованості токсоплазмами, що виявляється виявленням IgG у серологічних реакціях, або при постановці внутрішньошкірної проби з токсоплазміном.

Діагноз загострення хронічного токсоплазмозу може бути встановлений тільки після виключення всіх інших можливих причин погіршення стану пацієнта. Рекомендується використовувати внутрішньошкірної проби з токсоплазміном, яка вважається позитивною, якщо на місці введення 0,1 мл токсоплазміна з'являється гіперемія та інфільтрація шкіри діаметром не менше 10 мм (більше 20 мм - різко позитивна) і через 48 год розмір інфільтрату не зменшується. Для судження про активність процесу можна використовувати тітраціонную пробу з токсоплазміном, при постановці якої внутрішньошкірно вводять різні розведення токсоплазміна (1:10, I: 100, I: 1000, I: 10 000, 1:100 000) по 0,1 мл кожного розведення. При активному процесі реакція спостерігається на високі розведення (до 1:100 000 і вище), а діаметр інфільтрату на більш слабкі розведення може бути дорівнює або навіть більше діаметру на більш концентроване розведення. Ця проба служить також для визначення робочої дози токсоплазміна при лікуванні.

З клінічних ознак діагностичне значення мають тривалий субфебрилітет, лімфаденопатія, збільшення печінки, ураження очей, ЦНС. Слід пам'ятати, що негативні серологічні реакції і Внутрішньошкірна проба з токсоплазміном (при відсутності СНІДу) є надійним свідченням відсутності хронічних форм токсоплазмозу, а також, що виявлення IgM без клінічних проявів захворювання свідчить тільки про первинному інфікуванні в межах попередніх 13 міс життя.

Великі труднощі представляє питання оцінки активності токсоплазмозу у вагітних та можливості вродженого токсоплазмозу.

Впевнено можна говорити про інфікування в період вагітності при наявності сероконверсії, двократному і більше наростання титрів IgG при постановці реакції з інтервалом в 2-3 тижні і наявності епідеміологічних передумов до "свіжого" інфікування, виявленні трофозоітов токсоплазм в біологічних рідинах. Референс-метод - застосування полімеразної ланцюгової реакції для виявлення ДНК токсоплазм в амниотической рідини.

Гострий токсоплазмозний енцефаліт у хворого на СНІД слід підозрювати при виявленні абсцесів головного мозку (КТ або ЯМР), виявленні трофозоітов токсоплазм або антигенів в лікворі або біоптаті, неефективності стандартної терапії протягом 2 тижнів.

Диференціальний діагноз гострих форм токсоплазмозу слід проводити з менінгоенцефаліту іншої етіології. Має значення поліморфізм токсоплазмозу, тяжкість і прогресуючий перебіг, резистентність до звичайної терапії. Вирішальне значення мають виявлення збудника і сероконверсії. Може бути використана пробна терапія протівотоксоплазмознимі хіміопрепаратами.

Хронічний токсоплазмоз слід диференціювати з початковими проявами ВІЛ-інфекції, системними захворюваннями сполучної тканини, рідше - захворюваннями крові, туберкульозом, хронічним безангінозним тонзилітом, хронічним холецістохолангітом, хронічним апендицитом.