Чутливість естрогензалежних тканин до естріолу

Р асстройства урогенітального тракту, які виникають у половини жінок після 55 років, вносять значний, а часом і визначає негативний внесок у зміну якості життя жінок старшого віку.
Пріоритетна роль у виборі замісної терапії розладів урогенітального тракту, обумовлених зниженням функції гонад, належить естріолсодержащім препаратів.
Специфічність дії естріолу визначається особливостями його метаболізму і спорідненості з відповідними рецепторними системами.
Дослідження субклітинних процесів, що відбуваються в гормонзавісімих тканинах-мішенях під впливом екзо-і ендогенних гормонів, показали, що механізм дії естрогенів як стероїдів відмінний від дії пептидних гормонів. Пептидні гормони зв'язуються із спеціальними, чутливими до них, рецепторами, розташованими на мембранах клітин, з наступним впливом на процеси в цитоплазмі і ядрі клітини до виникнення Затримуючись лише в клітинах чутливих тканин, вони утворюють комплекси з цитозольних рецепторами з наступною транслокації в ядро клітини. Таким шляхом реалізується дію на рівні генетичних структур клітини. Це й визначає специфічність ефекту, властивого даної тканини.
Відповідь тканин на дію естрогенів визначається концентрацією рецепторів, їх структурою і властивостями естрогенів.
Естріолу (Е3) є кінцевим метаболітом в обміні естрогенів. Він виводиться з організму в кон'югованій формі з сечею і лише в незначній кількості виводиться з калом, в основному в некон'югірованной формі.
При пероральному введенні естріолу, (таблетки "Овестін") його максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1 - 2 ч. потрапив в плазму естріол не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві стероїди, і досить швидко виводиться.
Естріол є найменш активним естрогеном з короткочасним дією.
Відомо, що призначення естріолу практично не має впливу на структуру і мінеральну щільність кісткової тканини, обмін ліпідів, параметри гемокоагуляції та обмін глюкози. Тому призначення такого малоактивні естрогену недоцільно при профілактиці кісткових і серцево-судинних порушень у пацієнток старшого віку.
На жаль, можливості вивчення відповідних властивостей рецепторних структур мозку людини обмежені. Багато лікарів мають позитивний досвід перорального призначення естріолу (таблетки "Овестін") для лікування вегетососудисті і психоемоційних порушень в клімактеричний період. Клінічний ефект естріолу в терапії "гарячих припливів" трохи нижче, ніж у більш активних естрогенів. Однак, керуючись аспектами безпеки, деякі лікарі вважають за краще призначати саме його.
Встановлено, що тканини, чутливі в естріолу, широко представлені в нижніх відділах урогенітального тракту.

Механізм дії естрогенів
Рецептори естріолу розташовуються в базальних і парабазальних шарах піхви. Призначення естріолу, як місцево (вагінальні свічки, крем "Овестін"), так і перорально (таблетки "Овестін") сприяє розвитку й відновлення піхвового епітелію, тобто є засобом локальної етіопатогенетичної терапії порушень, пов'язаних з віковою атрофією і деякими станами в дитячій гінекології.
Тканинами-мішенями для естріолу є уротелій, сечовий міхур, в яких визначені аналогічні піхвовим рецепторні комплекси. Дослідження перфузії крові в тканинах генітоуретрального тракту показали, що місцевий кровотік, який на 2/3 забезпечує підтримку внутрішньоуретральний тиску, так само чутливий до малих доз естріолу.
Імуногістохімічні дослідження біоптатів м'язів малого тазу і парауретральних тканини виявили наявність чутливих до естрогенів рецепторів в цих структурах. Це дало підставу для обговорення нових підходів до профілактики та корекції нетримання сечі і пролапса геніталій після менопаузи.
Встановлено, що терапія естріолу призводить до відновлення основних елементів сполучної тканини - колагену і еластину. Поліпшення структури еластичних і колагенових волокон на фоні застосування місцевих форм естріолу стимулювало дослідження впливу естріолсодержащего крему в косметології, які дали гарні попередні результати. Зовнішнє застосування кремів, що містять естріол привертає великий інтерес.
При цьому головним у призначенні як місцевих, так і пероральних форм естріолсодержащіх препаратів є мінімальне системне дія, тобто аспект безпеки.
Відомо, що для стимуляції розвитку ендометрію зв'язок рецепторів ендометрію з естрогеном повинна бути тривалою, не менше 8 - 10 ч. естріолу ж зв'язується з чутливими до нього структурами не більше ніж на 2 -- 4 ч. Такого нетривалого дії не достатньо для проліферативної реакції ендометрію. Такий нетривалої зв'язку достатньо для ефективного впливу на структури нижніх відділів урогенітального тракту.
Ці дані переконливо пояснюють необхідність дотримання одноразового добового призначення будь-яких форм естріолу (свічки, крем, пігулки "Овестін") для гарантії відсутності стимуляції ендометрію.
Оскільки короткочасна зв'язок цього естрогену в ендометрії не викликає проліферації, додаткового призначення прогестагена при дотриманні правил призначення овестіна не потрібно.
Таким чином, специфічна локальна чутливість тканин нижніх відділів урогенітального тракту до естріолу визначає вибір препаратів для прицільної терапії урогенітальних розладів, обумовлених вікової атрофією.

Стаття к.м.н. Н.Н. Романюго медичний радник Інформаційного центру репродукції людини " Чутливість естрогензалежних тканин до естріолу "