Досвід застосування атипового нейролептика ЕГЛОНІЛУ при лікуванні героїнової наркоманії

Виходячи з сучасної концепції про природу порушень, характерних для гострого абстинентного і постабстінентного періодів при героїнової наркоманії, видається, що в основі їх лежать порушення обміну нейромедіаторів ЦНС-перш за все дофаміну, а також інших моноамінів (адреналіну, норадреналіну, серотоніну). Проте основним елементом все ще широко застосовуються в даний час терапевтичних програм є препарати, що володіють адреноблокуючу дією (пірроксан; такі нейролептики фенотіазинового ряду, як аміназін, тізерцин та ін.) Проте монотерапія і навіть поєднане застосування цих засобів не завжди успішні і часто призводять до виникнення побічних адренергічних і холінергічних ефектів у вигляді гіпотонії, порушень ритму серця, екстрапірамідних розладів, астенії, психотичних розладів і різних ефективних порушень. Тому в останні роки все більше дослідників приходять до висновку про залучення в патологічний процес більш широкого кола нейромедіаторів ЦНС: серотоніну, гістаміну, нейромедіаторних амінокислот. Відповідно, пропонується використовувати препарати з класу атипових нейролептиків, а також амінокислоти (гліцин, ГАМК).
Незважаючи на дані про провідну роль порушень обміну дофамина в патогенезі розладів, принаймні гострого абстинентного періоду, препарати з селективним або переважним впливом на обмін цього нейромедіатора якщо і застосовуються, то вкрай обмежено - через виражених побічних ефектів, мабуть, пов'язаних з їх впливом на обмін ацетилхоліну. Наприклад, призначення галоперидолу, що відрізняється практично селективним дофаміноблокірующім дією, в гострому абстинентному періоді, крім відомих пірамідних і екстрапірамідних порушень, може привести до гемодинамічним і навіть психотичні розлади.
Еглоніл (сульпірид) являє собою N-(етил-пірролідініл-2)-метил-метокси-2-сульфамоїл-5-бензаміди і відноситься до групі заміщених бензамілов.
ЕГЛОНІЛУ (Е.) є атипових нейролептиків біполярного дії. У невеликих дозах (до 300 мг на добу) він володіє активує ефектом за рахунок посилення проведення імпульсу в D2-дофамінових синапсах. Це активуюча дію Е. обумовлено тим, що в невеликих дозах він блокує пресинаптичні рецептори, які в разі їх блокади за механізмом зворотного зв'язку збільшують викид дофамина в синаптичну щілину і таким чином посилюють стимуляцію постсинаптичні мембрани.
У дозах 600-1200 мг на добу Е. має виражену нейролептичних дією. При цьому седация, що гальмує компонент цього дії виражений незначно: хворий повністю зберігає здатність до психотерапевтичному контакту з лікарем, до спілкування з близькими. Такий ефект обумовлений виборчої блокадою постсинаптичних рецепторів у D2-дофамінових синапсах, що уповільнює дофамінових передачу.
Період напіввиведення Е. - близько 7 год, причому основна кількість введеного препарату не зв'язується з білками крові, а циркулює в вільному стані. Велике значення має той факт, що препарат виводиться із сечею в незміненому вигляді, тобто не взаємодіє з печінкою. Таким чином, порушення функцій печінки, що часто зустрічається у хворих опійної наркоманією, не може істотно вплинути на його фармакокінетику, і, отже, ризик розвитку ускладнень, пов'язаних з можливим передозуванням препарату, істотно знижується. Ця особливість дозволяє не побоюватися погіршення функції печінки у зв'язку з проведеним лікуванням.
На відміну від більшості психотропних засобів Е. не взаємодіє з холінергічні, адренергическими і гістамінергіческімі рецепторами. Це також дозволяє не побоюватися побічних ефектів відносно серцево-судинної системи, шлунково-кишкового тракту, органів дихання.
Особливе місце в ряду невідкладних станів постабстінентного періоду займає псевдоабстінентний синдром - патологічний стан, який розвивається у хворих на наркологічні захворюваннями в період після мінованія гострих абстинентних розладів. Його клінічна картина включає в себе актуалізацію патологічного потягу до наркотику, особливу депресію або субдепресії різної структури з більше уявлення сенесто-іпохондричних розладів, а також вегетативні порушення, викликані дисфункцією вегетативної нервової системи, що поєднує збудження симпатичного відділу із загальним виснаженням ЦНС.
Псевдоабстінентний синдром (ПАС) найбільш виражений саме при героїнової наркоманії, хоча спостерігається практично при всіх формах хімічної залежності. Він протікає, як правило, гостро; при цьому потяг до наркотику часто носить генералізований характер. Хворі відчувають відчуття, нагадують алгіческіе розлади в період гострої абстиненції, а соматовегетативних порушення у них не рідко досягають значній мірі вираженості. Поза стаціонару розвиток ПАС практично завжди призводить до відновлення прийому героїну. Псевдоабстінентний синдром при героїнової наркоманії виявляється на 7-8-й день з моменту останнього вживання наркотику.
Нами раніше були описані три клінічних варіанти ПАС в Залежно від переважного афективного фону - тоскно-апатичного, тривожний, дісфороподобний. Для кожного варіанту була запропонована своя терапевтична схема. При обсессивное варіанті патологічного потягу купірувати його одномоментно не вдається, і нами було запропоновано призначати в цих випадках атиповий нейролептик ЕГЛОНІЛУ, зокрема, при постійній формі потягу. Досвід застосування Е. показав, що цей препарат має ряд переваг перед іншими нейролептиками і показання до його призначення можуть бути розширені.
В даний час все більшого значення, особливо при лікуванні героїнової наркоманії, набуває проблема подолання терапевтичної резистентності. Незважаючи на те, що вже розроблено чимало підходів до лікування цього захворювання і конкретних терапевтичних програм, що передбачають синдромально, а в ряді випадків - і патогенетичний підхід до терапії абстинентних і постабстінентних розладів, як і раніше нерідко приймаються заходи виявляються недостатньо ефективними. У пошуках кошти з подібним механізмом дії, але не володіє небезпечними для здоров'я і суб'єктивно неприємними побічними ефектами було проведено дослідження препарату ЕГЛОНІЛУ.

Матеріали та методи дослідження
У дослідження увійшло 169 хворих героїнової наркоманією. Хворі динамічно спостерігалися і отримували стаціонарне лікування поетапно в абстинентному і постабстінентном періодах; всі вони - чоловіки віком від 19 до 27 років; тривалість захворювання в середньому становила близько 4 років. Хворих з істинною резистентністю виявилося 23 людини. До цієї групи увійшли пацієнти з що зберігалися алгіческімі і афективними розладами на тлі традиційної терапії (трамал, тіапрідал, клофелін в період гострої абстиненції; різні антидепресанти і нейролептики в постабстінентний період) в адекватних добових дозах. Серед хворих з істинною резистентністю у 2 вона спостерігалася в гострому абстинентному періоді, у 21 - в постабстінентном періоді. Еглоніл призначався по 600 мг на добу, тому що саме в цій дозі його психофармакологічні властивості найбільш збалансовані, тобто препарат виявляє помірну антипсихотичні активність і антидепресивний ефект, не надаючи розгальмовуються дії, але і не викликаючи астенії і апатії у хворого.

Результати дослідження
Виявлено, що основними скаргами у хворих героїнової наркоманією, що отримували традиційно призначаються лікарські засоби, були: невизначені, що важко піддаються опису відчуття болі в м'язах, крупних суглобах і попереку; занепокоєння, тривога, непосидючість; зниження настрою; потяг до наркотику. Подібний стан зазвичай спостерігалося на 7-8-а доба скасування наркотику (14 хворих), рідше - на 13-14-у добу (7 хворих), тобто в постабстінентном періоді, лише в 2 випадках - на етапі гострої абстиненції (2-е і 3-и доба ОАС). У кожному випадку при призначенні ЕГЛОНІЛУ спостерігалася редукція зазначених вище розладів навіть після одноразового призначення препарату. У Надалі на фоні комбінованого застосування Е. з антидепресантами (лерівон по 60 мг на добу; мапротилін - 100-150 мг на добу) у хворих спостерігалася поступова нормалізація тла настрою, були відсутні алгіческіе розлади, тривога і непосидючість. У більшості випадків потяг до наркотику мала тенденцію до дезактуалізацію; проте в 5 випадках воно залишалося досить інтенсивним, що потребувало додаткового призначення більш активних психотропних засобів (галоперидол, піпортіл або тріфтазін в комбінації з аміназін або тізерцин). Побічних явищ і ускладнень, викликаних призначенням ЕГЛОНІЛУ, не спостерігалося.

Обговорення
Таким чином, Е. виявився ефективним по відношенню до поведінкових, психопатологічним, афектних і алгіческім розладів, що супроводжує загострення патологічного потягу до наркотику в абстинентному і постабстінентном періодах. Необхідно підкреслити наявність тісного зв'язку алгіческіх і афективних порушень з актуалізацією патологічного потягу до наркотику. Алгіческіе розлади відрізнялися крайньою невизначеністю, хворі не могли не тільки описати свої відчуття, але і вказати їх локалізацію. Анальгетики, навіть володіють частковими агоністичними властивостями по відношенню до опіатних рецепторів (трамал, морадол), виявлялися неефективними, тоді як Е. купірувати дану симптоматику. Ця особливість дії Е. на больовий синдром пов'язана з механізмом його дії: блокується неприємний компонент переживання болю і хворий перестає думати про неї. Афективні розлади були представлені депресією, переважно з відтінком іпохондрії, туги і апатії. Необхідно також відзначити, чтл застосування антипсихотичних засобів, таких, як галоперидол, не тільки купірувати потяг до наркотику, але й сприяло тимчасової нормалізації тла настрою, але у хворих залишалися скарги на слабкість, підвищену стомлюваність. У той же час після застосування ЕГЛОНІЛУ подібні скарги у хворих не спостерігалися. Слід підкреслити добру переносимість препарату; в дозі 600 мг на добу його застосування не супроводжувалося неврологічними та вегетативними розладами у вигляді дискінезій, екстрапірамідних порушень, гіпотензії.
Таким чином, в наркологічній практиці ЕГЛОНІЛУ може бути з успіхом застосований для купірування психопатологічних, поведінкових, больових і афективних розладів, в тому числі є проявом патологічного потягу до наркотику, - як на етапі гострих абстинентних розладів, так і в постабстінентном періоді, особливо у хворих соматично ослаблених, схильних до іпохондрії і психосоматичних порушень. Хороша переносимість препарату, відсутність побічних явищ та ускладнень дозволяють призначати його тривалий час як стаціонарно, так і амбулаторно, в якості підтримуючого лікування.
Отримані дані свідчать про високу ефективність і безпеку препарату ЕГЛОНІЛУ практично на всіх етапах лікування героїнової наркоманії, що дозволяє рекомендувати його включення в комплексні терапевтичні програми.

Література:
1. Анохіна І.П.// Медико-біологічні проблеми алкоголізму. Матеріали Всесоюзної наукової конференції. - Воронеж, 1987 - Москва, 1988. - С.3-6.
2. Іванець М.М.// Ж. Психіатрія і психофармакотерапия. - 1999, № 3. - С.10-22.
3. Мосолов С.Н. Основи психофармакотерапия. - М. "Восток", 1996.
4. Машковский М.Д. Лікарські засоби. Частина 1. - 624 с.
5. Стрілець Н.В., Петракова Л.Б., Світлична О.В., Гострі психози у хворих на хронічний алкоголізм і опійною наркоманією, які розвиваються в ході стаціонарного лікування. Посібник для лікарів психіатрів-наркологів. - Москва, 1997. - 20 с.
6. Стрілець Н.В., Уткін С.І., Григор'єва Є.Ю.// Питання наркології. - 2000. - № 1. - С.30-39.