Кавінтон
- Досягнутий успіх і перспективи застосування
Кавінтон ® (етиловий ефір аповінкаміновой кислоти) є похідним Вінкамін, алкалоїду
рослин роду Барвінок (Vinca Minor L). Ефективність алкалоїдів Барвінка при порушеннях мозкового кровообігу і вікових процесах почали оцінювати в
Європі з 50-х років, а з середини 70-х років препарат кавінтон був запропонований компанією "Gedeon Richter" (Угорщина) для лікування порушень мозкового
кровообігу і пов'язаних з ними симптомів. Від вихідного прототипу молекулу Кавінтону відрізняють 3 групи атомів. Завдяки цьому кавінтон, поєднуючи
екологічні властивості рослинної основи і найвищу чистоту синтезу діючої речовини, знайшов унікальне поєднання лікувальних властивостей, що виділяють
його у ряді засобів, що застосовуються для корекції мозкових судинних порушень.
Препарат пройшов понад 100 експериментальних і клінічних
випробувань за участю більше 30 000 пацієнтів.
Біодоступність та переносимість Кавінтону
Кавінтон практично нетоксичний. За 30 років застосування
Кавінтону не було зареєстровано жодного випадку інтоксикації при пероральному прийомі препарату. Це дозволяє застосовувати його в будь-якому віці і
при тривалих курсах лікування. Крім того, він сумісний практично зі всіма використовуваними в даний час ліками, а рідкісні несприятливі ефекти
від застосування Кавінтону відзначаються не більше ніж у 1% користувачів і включають реакції індивідуально-підвищеної чутливості - гіпотонію, сухість у роті,
слабкість і схильність до тахікардії.
Результати багатьох досліджень показали, що кавінтон
ефективний як при коротких, так і при тривалих курсах лікування. Препарат проявляє свою ефективність при стандартній пероральної терапевтичній дозі
порядку 15-30 мг на добу.
Є припущення про небажаність призначення Кавінтону
на ніч (через стимулюючої дії), а також одночасно з препаратами, що впливають на гемостаз, особливо у випадках високу ймовірність кровотечі.
Роль і значення Кавінтону в лікуванні циркуляторних розладів
Кавінтон показаний при порушеннях мозкового кровообігу, наслідком яких можуть бути: погіршення пам'яті; ослаблення уваги і
концентрації; афазія (проблеми пов'язані з промовою); апраксія (порушення координації рухів); погіршення зору та слуху, запаморочення, головні болі,
старече слабоумство; неуважність; психомоторні відхилення.
Будучи оптимізатором мозкового кровообігу, що регулює
тонус мозкових судин, кавінтон дає чіткий позитивний ефект при лікуванні різних типів дистонія. Під впливом препарату підвищувалася
толерантність до розумових, фізичним та емоційним навантаженням, зменшувалася метеочутливість і поліпшувався якість життя.
Дисциркуляторна енцефалопатія
Однією з причин, що призводять до розвитку хронічної
судинно-мозкової недостатності або дисциркуляторної енцефалопатії (ДЕ), служать атеросклеротичні ураження магістральних артерій голови.
И.Ш. Весельський і А.В Санік вивчали параметри мікроциркуляції у 53 хворих з різними проявами ДЕ атеросклеротичного генезу, а також
вплив на них вазоактивних речовин (кавінтон 10 мг внутрішньовенно протягом 10 днів, Ксантинол нікотинат 2 мл 15% розчину внутрішньом'язово, СЕРМІОН 4 мг
внутрішньовенно протягом 10 днів, потім перорально по 10 мг 3 рази на день). Після внутрішньовенного введення Кавінтону протягом першої години збільшувалися діаметр
артеріол (у середньому на 17,7%), кількість функціонуючих капілярів (на 14,3%), зменшувалися ступінь і поширеність внутрішньосудинної агрегації.
Після курсу лікування досліджуваними Ангіопротектори поліпшувалася мікроциркуляція не тільки у хворих з початковими ознаками ДЕ, але і у пацієнтів з II стадією
захворювання. Застосування Кавінтону було особливо ефективно при перевазі вестибулярних порушень.
Н. В. Лебедєва з співавт. оцінювали вплив внутрішньовенного крапельного введення 20 мг Кавінтону (щоденно протягом 10 днів з переходом на
пероральний прийом по 5 мг 3 рази на добу) у 65 хворих з різними стадіями ДЕ і різного ступеня вираженості неврологічних проявів, що свідчать
про дифузному ураженні мозку. Позитивний клінічний ефект Кавінтону відзначений у 36 (84%) з 43 хворих із ДЕ I і II стадії незалежно від віку. У пацієнтів з
III стадією ДЕ достовірного ефекту не реєстрували.
У групі нейрохірургічних пацієнтів вивчали ефект
внутрішньовенного (10 мг) або перорального тривалого (15 мг на добу) застосування Кавінтону на електричну активність кори головного мозку і стан судин
сітківки ока. Позитивний ефект від терапії кавінтон зареєстрований у випадках порушення мозкового кровообігу функціонального або органічного
генезу. Побічних реакцій на обидва способи застосування Кавінтону не відзначалося.
Порушення мозкового кровообігу
Головною метою терапії ішемічного інсульту в гострому і
ранньому відновлювальному періоді є зменшення функціональної дезінтеграції ЦНС і неврологічного дефіциту. До основних напрямків
метаболічної захисту мозку при ішемічному інсульті відносяться зменшення шкідливого дії гіпоксії на структури і тканини головного мозку,
стимуляція окисно-відновних процесів, посилення утилізації глюкози, вплив на систему нейротрансмітерів і нейромедіаторів головного
мозку.
У дослідженні Е.М. Бурцева і співавт. на фоні терапії кавінтон у пацієнтів з ішемічний інсульт відзначений швидкий і значимий
регрес основних мозкових і фокальних симптомів. Ефект препарату був більш виражений при наявності адекватного типу реакції центральної гемодинаміки на
введення препарату (посилення пульсового кровонаповнення мозку та зменшення судинного тонусу, за даними реоенцефалографія) і менш вираженим при
гіпертонічному і особливо гіпотонічній типах.
М.М. Іщенко та О.С. Корольков при спостереженні за ефектами
впливу Кавінтону та/або коргликон у 40 хворих з гострим ішемічний інсульт і наявністю гемодинамічно значущого поразки однієї мозкової артерії і більше
відзначили, що при гіпокінетичній типі кровообігу ефект терапії значно зростає при спільному призначенні серцевих глікозидів та
Кавінтону.
Найімовірніше, найбільш помітний ефект від застосування Кавінтону при гострому інсульті можна прогнозувати у випадку призначення його з
перших хвилин або годин від початку захворювання за умови своєчасної і успішної реканалізації окклюзірованной мозкової артерії.
Порушення пізнавальної функції
Пізнавальна функція зазвичай асоціюється з наступними
характеристиками: пам'ять, увагу; орієнтація; сприйняття; фіксація інформації; здатність приймати рішення.
Досить складним завданням є пояснення цілісного механізму сприятливого впливу Кавінтону на поліпшення пізнавальних
здібностей. Його емпірична формула дуже схожа на формулу нейромедіаторів. У великій мірі ефект препарату опосередкований стимулюючим впливом на
рівень деяких важливих нейромедіаторів, які залучені в передачу інформації між нейронами, а також на порушений кровообіг і обмін речовин в
нейронах.
Порівняння з "еталонними" препаратами ноотропного ряду (енцефабол, пірацетам) істотних відмінностей в їх ефективності не виявило, а у
Кавінтону була відзначена ефективність при лікуванні порушень розумових функцій різної етіології.
У той же час слід врахувати, що пам'ять і здатності до навчання - не одне й те саме. Навчання - фактично перша процес формування
пам'яті, а пам'ять відтворює збережену інформацію. На тлі лікування кавінтон поліпшується і короткочасна і довгострокова пам'ять. Кавінтон може
бути корисним для поліпшення формування нових блоків пам'яті при використанні його в процесі навчання.
У трьох дослідженнях Американського товариства геронтологів, що включали приблизно 120 пацієнтів, покращення пам'яті спостерігали у 75-86%
пацієнтів при тестуванні з різних загальноприйнятим шкалами і критеріям.
Деменція
У журналі Американського товариства геріатрів в 1987 р. були
опубліковані результати подвійного сліпого дослідження, проведеного R. Balestreri і співавт. за участю 42 пацієнтів з судинної сенільний деменції.
Пацієнти приймали 10 мг Кавінтону 3 рази щодня протягом 40 днів і потім 5 мг 3 рази щодня протягом 60 днів. Оцінку ефективності медикаментозної
терапії кавінтон здійснювали з використанням відомих психометричних шкал та стандартизованих тестових методик. На підставі клінічного поліпшення
перебігу захворювання у 56% пацієнтів було зроблено висновок про його відмінною ефективності у цієї групи хворих.
Депресія
Показано, що кавінтон впливає на збільшення рівня
серотоніну, нейромедіатора, що регулює емоції, механізми болю і сну. Знижений рівень серотоніну асоціюється з депресією, на шизофренію, хворобою
Альцгеймера, порушеннями сну, апетиту і т.д.
У зв'язку з цим можна вважати, що речовини, позитивно
що впливають на рівень серотоніну, можуть бути корисними при порушеннях пізнавальної функції. Перш за все це стосується селективних інгібіторів
зворотного захоплення серотоніну - типу пароксетину і флуоксетину, загальновідомих антидепресантів. Чітких даних, що підтверджують подібний ефект на депресію в
Кавінтону, ще не отримано, однак, з огляду на його стимулюючий вплив на рівень серотоніну мозку, це цілком можна припустити.
Мігрень
Роль серотоніну в патогенезі мігрені була підтверджена
динамікою циркулюючих концентрацій серотоніну і його метаболітів на тлі нападів мігрені і здатністю активаторів вивільнення серотоніну викликати
мігренеподобнимі симптоми. Ефективне застосування агоністів серотоніну рецепторів в клінічній практиці для лікування проявів мігрені підтверджує
Італійські дослідники підтвердили, що при постменопаузальному синдромі, в умовах
зростаючого катаболізму та/або зниження синтезу серотоніну в мозку, з'являється більш висока схильність пацієнток до мігрені.
Дані дозволяють запропонувати, що кавінтон, збільшуючи рівень серотоніну, міг би бути корисний у профілактиці та лікуванні пацієнтів з
проявами мігрені у складі комбінованої терапії.
Механізми впливу Кавінтону
Проведеними раніше дослідженнями з кавінтон були
позначені 5 головних фармакологічних та біохімічних механізмів його дії: селективне (виборче) поліпшення кровообігу мозку та споживання
кисню без істотної зміни показників центральної гемодинаміки; підвищення толерантності мозку до гіпоксії та ішемії; протисудомних
ефективність; ингибирующий ефект відносно ферменту фосфодіестерази; поліпшення реологічних характеристик крові і антитромбоцитарних активність.
Згодом було також показано, що кавінтон має прямим нейропротекторная механізмом впливу на клітини мозку як in vitro, так і
in vivo. Цей механізм опосередкований безпосереднім пригніченням потенціал-залежних нейрональних Na +-каналів, непрямим
інгібуванням окремих молекулярних каскадів, спрямованих на підвищення рівня внутрішньоклітинного Са + +, можливим пригніченням a1 -
і a2-адренорецепторів і, меншою мірою, гальмуванні перепоглощенія аденозину.
Основні механізми впливу Кавінтону:
1. Кавінтон має прямим вазодилатуючим
і спазмолітичну дію на судини мозку
Одним з типових механізмів дії міотропну
вазодилататорів є блокада фосфодіестерази циклічних нуклеотидів (Са2 +/кальмодулін-залежні
тип) з накопиченням цАМФ в гладком'язових клітинах судин. За даними одних авторів, у реалізації ефекту Кавінтону бере участь тільки цГМФ, у той час як
інші автори вказують на залучення до ефект як цГМФ, так і цАМФ. Показано, що нейромедіатор серотонін відіграє важливу роль у регуляції скорочувальної
діяльності магістральних артерій мозку і бере участь у його спазму судин при різних церебральних судинних порушеннях.
2. Кавінтон селективно покращує мозковий кровообіг в умовах ішемії і гіпоксії, не супроводжується ефектом "обкрадання"
Препарат здатний перерозподіляти і підсилювати кровообіг до синдром-пов'язаним (пошкодженим) ділянках головного мозку без значущого
"Обкрадання" інтактних (здорових) областей мозку та інших ділянок тіла.
N. Miyata і співавт. досліджували ефект застосування Кавінтону на
ізольованих кровоносних судинах. Результати вказали, що кавінтон вибірково розширює судини мозку, і що цей ефект може служити
передумовою для успішного лікування судинних захворювань мозку, включаючи інсульт.
M. Miyazaki з співавт. вивчали динаміку опору судин
мозку у пацієнтів із судинними захворюваннями мозку після курсового двомісячного періоду лікування кавінтон з використанням ультразвукової
методики оцінки безперервної та пульсового індексів течії крові у внутрішній сонної артерії. Безперервний індекс та індекс пульсового течії крові достовірно
змінювалися після прийому Кавінтону (безперервний індекс збільшувався, пульсової індекс зменшувався), а істотне поліпшення мозкового кровообігу спостерігали
особливо в місцях локалізації найбільш виражених судинних змін.
3. Кавінтон діє на мозковий кровообіг
без негативного впливу на основні параметри показників центральної гемодинаміки
B. Kiss і E. Karpati в оглядовій роботі, що оцінює механізми впливу Кавінтону, також відзначили, що препарат вибірково підсилює мозковий
кровотік і утилізацію кисню без істотного зрушення в параметрах великого кола кровообігу.
Дія Кавінтону супроводжується покращенням периферичного, мозкового і центрального кровообігу. Найбільш позитивним моментом цих
ефектів можна вважати те, що препарат паралельно призводить до помірного зменшення артеріального тиску і практично не впливає на частоту серцевих
скорочень.
F. Solti і співавт. на фоні терапії кавінтон у пацієнтів з ознаками гемодинамічно значущого атеросклерозу мозкових судин відзначили
збільшення мозкової фракції серцевого викиду. Свою ефективність препарат проявляє максимально сприятливо у випадках мозкових порушень, обумовлених
патологією серця та артеріальною гіпертонією. Ці ж автори у експериментальних дослідженнях показали, що кавінтон збільшує мозковий потік крові без
достовірного впливу на рівень артеріального тиску.
4. Кавінтон дефіцитний активізує обмін речовин і
збільшує енергетичну ємність мозку шляхом поліпшення утилізації глюкози, кисню і темпів синтезу АТФ
B. Gulyas, S. Szakall і співавт. за допомогою ПЕТ вивчали вплив терапії кавінтон на метаболізм глюкози у пацієнтів з перенесеним
інсультом. Незважаючи на відсутність достовірних зрушень локальних і загальних показників рівнів глюкози на тлі разового застосування Кавінтону, терапія препаратом
збільшувала доставку глюкози через гематоенцефалічний бар'єр всього мозку в цілому.
У дослідженні H. Tohgi і співавт. пацієнти літнього і
старечого віку з явищами сенільний деменції протягом 3 тижнів щодня приймали кавінтон в дозі 15 мг. Аналіз результатів показав, що вплив
препарату супроводжувалося збільшенням концентрації АТФ в еритроцитах, підвищенням показників афінність насичення гемоглобіну киснем. Набагато успішніше
протікав цикл Кребса. Було констатовано, що у препарату виразно присутня вазодилатирующий компонент на судини головного мозку і ефект
активізації енергетичної здатності клітин мозку.
5. Кавінтон оптимізує метаболізм мозку шляхом поліпшення
пластичних властивостей еритроцитів, зменшення в'язкості крові і агрегационной здатності тромбоцитів
Пружність еритроцитів може змінюватися під впливом терапії, завдяки чому поліпшується мікроциркуляція в капілярах головного мозку
і, як наслідок цього, подача кисню і глюкози.
У дослідженні M. Hayakawa, (Японія) на пацієнтах з
перенесеним гострим порушенням мозкового кровообігу, було продемонстровано, що терапія кавінтон приводила до поліпшення пластичних
здібностей у еритроцитів при проходженні капілярів мозку.
6. Кавінтон має прямим нейропротекторная дією,
захищаючи клітини мозку в умовах шкідливого впливу ішемії, гіпоксії і нейротоксинів
В остан?? днее часом все ширше обговорюється можливість того, що механізм дії Кавінтону може доповнюватися безпосереднім взаємодією
препарату з нервовими клітинами. На користь міркування свідчать дані, отримані в електрофізіологічних експериментах на тваринах.
Результати свідчать про ідентичність ефектів Кавінтону і цГМФ, а також про відсутність аддитивності ефектів цих препаратів і дозволяють
припускати, що кавінтон посилює калієвий струм не шляхом прямого впливу на калієві канали, а через підвищення рівня внутрішньоклітинного цГМФ. Це
припущення підтверджується даними літератури, що вказують на здатність Кавінтону підвищувати рівень цГМФ в клітині завдяки інгібування Са + +/кальмодулін-залежні
фосфодіестерази та/або активації гуанілатциклази.
7. Кавінтон збільшує концентрацію нейромедіаторів
норадреналіну дофаміну, ацетилхоліну і серотоніну, залучених до процесу формування складних інтеграційних процесів
H. Olpe і співавт. показали, що кавінтон, як похідне Вінкамін, є ефективним активатором нейронів locus coeruleus. Ця
група нейронів дифузно розподіляє свої секретирующие норадреналін волокна по всій корі головного мозку і вплітається у складні механізми діяльності
головного мозку (мислення, планування, інтегрування). Автори звертають увагу на те, що кількість нейронів locus coeruleus зменшується з
віком, причому у чоловіків швидше, ніж у жінок.
Здатність Кавінтону покращувати потужність функціонування
що залишаються нейронів цього норадреналінового кластеру мозку перетворює його на потенційний "стимулятор розумових здібностей".
Було показано, що терапія кавінтон збільшує рівень попередника норадреналіну - допаміну. Вплив допаміну в пріфронтальной
корі модулює у приматів і людини здатності робочої пам'яті. Порушення в цій галузі асоціюються із шизофренією, а низький рівень допаміну - з хворобою
Паркінсона.
8. Кавінтон має антиоксидантні властивості
Раніше H. Olpe і співавт. повідомляли, що кавінтон функціонує
як потужний антиоксидант і запобігає пошкодження клітин мозку циркулюючими вільними радикалами.
У 1999 р. S. Stolc зазначив, що у пацієнтів із судинними захворюваннями мозку при ішемічному пошкодженні нейронів вільні радикали
відіграють провідну роль і нейтралізація їх антиоксидантами, зокрема сполуками індолу, включаючи кавінтон, може мінімізувати загибель клітин.
9. Кавінтон володіє ноотропною властивостями
Деякі дослідники спостерігали зміна калієвих струмів
нейрональной мембрани під впливом натрапив, що застосовуються в концентраціях, порівнянних з терапевтичними.
Зокрема, G. Tesco і співавт. з Національного інституту здоров'я (Бетезда, США) повідомили, що функції довготривалої пам'яті залежать від
функціонального стану нейронних ланцюгів. Цей процес вимагає адекватних енергетичних ресурсів і залежить від стану потенціал-залежних потоків калію.
S.L. Erdo, P. Molnar, V. Lakics і співавт. на моделі нейронів кори головного мозку щурів зробили висновок, що кавінтон як похідне алкалоїдів
Барвінка є потенційним блокатором натрієвих каналів, що, мабуть, і обумовлює позитивний фармакологічний і терапевтичний ефекти при
порушенні розумових здібностей.
Китайські дослідники Y. Wei, N. Shi, C. Zhong і співавт.,
вивчали вплив Кавінтону, виявили також, що препарат оборотно блокує струми натрію і кардіоміоцитах. Блокада струмів натрію концентраціоннозавісімим і
потенціалзалежні чином склала на 13-75%. У фазу деполяризації мембранного потенціалу ингибирующий ефект Кавінтону на натрієвий ток залишався
настільки ж високим і перевищував 50%.
10. Кавінтон має властивості антагоніста кальцію
Механізм дії блокаторів кальцієвих каналів пов'язаний з блокадою високопорогових потенціалзалежні кальцієвих каналів, які пронизують
мембрани нервових клітин. Взаємодія кальцію з аніонами угрупованнями білкових молекул сприяє переводу ферментів в активний стан, що
супроводжується активацією кальційзавісімого метаболізму. Особливе значення має комплекс кальцію з білком кальмодуліном, який контролює активність багатьох
біохімічних процесів. У Кавінтону і "еталонних" блокаторів кальцієвих каналів збігається спектр доведених позитивних ефектів: вони ефективні при
судинних та дегенеративних захворюваннях мозку різного генезу, алкогольному абстинентному синдромі, інтоксикаціях нейротоксини, мігрені, судорожному
синдромі, депресії та ін
Стаття А. Б. Блохіна Відділення кардіології п-ки № 1 МЦ УД Президента РФ, Москва
