Будова пухлини, властивості пухлинної клітини.

Зовнішній вигляд пухлини різноманітний. Може мати форму вузла, капелюшка гриба, цвітної капусти. Поверхня може бути гладкою, шорсткуватої, горбистою, сосочкової. Пухлина може бути розташована в товщі органу, на його поверхні, дифузно пронизувати весь орган. Пухлина, розташована на поверхні органу або слизової (поліп), буває пов'язана з ними ніжкою. Пухлина може аррозіровать судини, викликаючи внутрішню кровотечу, часто покривається виразками. На розрізі - біло-сіре або сіро-рожева строката тканина, у зв'язку з наявністю в ній крововиливів, вогнищ некрозу.

Розміри пухлини різні, консистенція тверда (більше строми) або м'яка (більше паренхіми).

Вторинні зміни - запалення, некроз, ослизнення, відкладення вапна.

Макроскопічні будову. пухлин відрізняється великою різноманітністю, але є загальні риси. Складаються з паренхіми і строми, співвідношення яких можуть сильно варіювати. В одних переважає паренхіма, в інших - строма, в третій - рівномірний розподіл.

Паренхіма утворюють клітини, які характеризують даний вид пухлини, ними визначається морфологічна її специфіка. Строма пухлини утворена сполучною тканиною органу, в якому вона розвивається. Вона містить судини і нервові волокна.

Більшість пухлин за будовою нагадують орган - органоідние пухлини. У деяких, особливо недиференційованих пухлинах, строма розвинена слабо і складається лише з тонкостінних судин і капілярів - гістоідние пухлини. Вони швидко ростуть і рано піддаються некрозу.

Пухлина, будова якої відповідає органу (тканини) в якому вона розвивається, називається гомологічною, якщо ж будова пухлини відрізняється, то вона гетерологічна. Гомологічні пухлини - зрілі, диференційовані, гетерологічние - незрілі, малодиференційовані.

Пухлини, що виникають в результаті ембріональних зсувів називаються гетеротопічною.

Морфологічний атипізм:

Тканинний - порушення тканинних взаємовідносин, властивих даному органу - порушення органотіпіческой і гістотіпіческой диференціювання - порушення форми та величини епітеліальних структур, співвідношення паренхіми і строми, різна товщина волокнистих структур, хаотичне їх розташування. Тканинний атипізм характерний для зрілих, доброякісних пухлин.

Клітинний атипізм - це порушення цітотіпіческой диференціювання. Виражається в поліморфізм, або, навпаки, мономорфізм клітин, ядер і ядерець, в гіперфхроміі ядер, поліплоїдії, зміни ядерно-цитоплазматичного індексу на користь ядер у зв'язку з їх укрупненням, появу безлічі мітозів. Іноді атипізм такий значний, що клітини пухлини зовсім не схожі на клітини вихідної тканини. Коли морфологічна катаплазії досягає крайнього ступеня, будова пухлини спрощується і вона стає монотонної по клітинного складу. З цього анапластіческіе пухлини різних органів дуже схожі один на одного. Важливим проявом атипізму є патологія мітозу. Вона підтверджує те, що канцерогенні чинники впливають на генетичний апарат клітини, що і визначає нерегульований зростання.

Клітинний атипізм характерний для незрілих, злоякісних пухлин.

Атипізм ультраструктур виражається у збільшенні числа рибосом, пов'язаних не тільки з мембранами ЕПС, але і що лежать вільно. Змінюється їхня форма, розташування і величина, з'являються аномалії. Функціональна гетерогенність мітохондрій в значній мірі нівелюється за рахунок мітохондрій з низькою або негативною активністю цитохромоксидази. Цитоплазма вбога, але ядро велике з дифузним або маргінальним розміщенням хроматину. З'являються численні мембранні контакти ядра, мітохондрій та ЕПС, які в нормі рідкісні. З'являються клітини-гібриди. Атипізм ультраструктур зустрічається в недиференційованих клітинах, серед яких можуть бути як стовбурові клітини, так і клітини-попередники.

Специфічна диференціювання пухлинних клітин може бути виражена в різному ступені - високою, помірною і низькою.

Група диференційованих пухлинних клітин неоднорідна і за ступенем вираженості специфічних ультраструктурних ознак - ознак диференціювання: одні клітини пухлини нічим не відрізняються від нормальних елементів того ж типу, інші - мають лише деякі специфічні ознаки, що дозволяють говорити про приналежність пухлинної клітини до певного типу.

Встановлення ступеня диференціювання пухлинної клітини при електронно-мікроскопічному дослідженні має важливе значення для диференціальної діагностики пухлин. Ультраструктурних аналіз пухлинних клітин свідчить про те, що в незрілої пухлини з високим ступенем злоякісності переважають недиференційовані клітини типу стовбурових і клітин-попередників. Збільшення в пухлини змісту диференційованих клітин, як і ступеня їх диференціювання, свідчить про наростання зрілості пухлини і зниженні ступеня її злоякісності.

У практичному відношенні важливим є питання про те, чи існують які-небудь специфічні морфологічні особливості пухлинної клітини. Результати численних досліджень показали, що ряд описаних вище ознак пухлинної клітини може спостерігатися при запаленні, регенерації тканин, загоєння ран, тому іноді важко провести диференціальний морфологічний діагноз між пухлиною, регенерацією і запаленням. Відомий американський цитолог Каудрі стверджує. що ракова клітина не володіє будь-якими специфічними ознаками. Хоча морфологічна діагностика пухлини по одній взятій клітині і важка, але все-таки можлива. Найбільш достовірна цитологічна діагностика пухлини при дослідженні комплексу її клітин, коли враховуються розміри клітин. ступінь морфологічної анаплазіі, розташування клітин по відношенню один до одного. Діагноз пухлини ставиться за сукупністю морфологічних ознак, при цьому методи цитологічних та гістологічних досліджень повинні доповнювати один одного.

Біохімічний атипізм пухлинної тканини виражається рядом особливостей обміну, що відрізняють їх від нормальних. З'ясовано, що спектр біохімічних характеристик кожної з пухлин неповторний і включаємо різні комбінації відхилень від норми. Така варіабельність злоякісної пухлини є закономірною.

Тканина пухлини багата на холестерин, глікогеном і нуклеїнових кислот. У пухлинної тканини гліколітичні процеси переважають над окисними, міститься мало аеробних ферментних систем, тобто цитохромоксидази, каталази. Виражений гліколіз супроводжується накопиченням у тканинах молочної кислоти. Ця своєрідність обміну пухлини підсилює її подібність з ембріональної тканиною, в якій також переважають явища анаеробного гліколізу.

Гістохімічні атипізм відображає певною мірою біохімічні особливості пухлини. Він характеризується змінами обміну в пухлинної клітині білків і, зокрема, їх функціональних груп (сульфгідрильних і дисульфідних), накопиченням нуклеопротеїдів глікогену, ліпідів, глікозаміногліканів, змінами окислювально-відновлювальних процесів. У клітинах різних пухлин визначається неоднорідна картина гістохімічних змін, і кожна пухлину в гістохімічне відношенні, так само як і в біохімічному, неповторна. Зроблено спробу виявити специфічні ферменти (ферменти - маркери) і «ферментний профіль», характерні для даного виду пухлини.

Гістохімічні дослідження має велике значення не тільки для діагностики пухлини, але і для вивчення її гістогенезом.

антигенний атипізм пухлини виявляється в тому, що вона містить ряд властивих тільки їй антигенів. Серед пухлинних антигенів розрізняють:

1) антигени вірусних пухлин;

2) антигени пухлин, викликаних канцерогенами;

3) ізоантигени трансплантаційного типу;

4) ембріональні антигени;

5) гетероорганние антигени.

У недиференційованих злоякісних пухлинах відбувається антигенне спрощення, яке, як і поява ембріональних антигенів, є відображенням катаплазії пухлинної клітини.

Виявлення типових і атипових антигенів у пухлини за допомогою імуногістохімічних методів служить диференціальної діагностики та встановленню гістогенезом пухлини.

Функціональні властивості пухлинної клітини, що відображають тканинну і органну специфіку, залежать від ступеня морфологічної та біохімічної катаплазії. Більш диференційовані пухлини зберігають функціональні особливості клітин вихідної тканини. Наприклад, пухлини, що виходять з клітин острівців підшлункової залози, виділяють інсулін; пухлини наднирників, передньої частки гіпофіза виділяють велику кількість відповідних гормонів і дають характерні клінічні симптоми, що дозволяють висловлювати припущення про пухлинному ураженні ендокринних залоз. Видалення пухлин ліквідує ці симптоми. Пухлини з печінкових клітин виділяють білірубін і бувають нерідко забарвлені і зелений колір. Клітини ракової пухлини превратніка шлунка виділяють слиз, ракові клітини шкіри утворюють рогове речовина і т.д.

малодиференційовані і недиференційовані клітини пухлини можуть втратити здатність виконувати функцію вихідної тканини. У той же час слізеобразние іноді зберігається в різко анаплазованих ракових клітинах, наприклад, шлунка.

Поведінка пухлинних клітин, їх здатність до нерегульованим безмежного росту, властивість розвивався і розмножуватися при їх відриві від основного вузла, відсутність схильності до дозрівання, здатність інфільтрований тканини і руйнувати їх, а також здатність до імплантації і перевівке свідчить про те, що пухлинні клітини набувають нових якостей, які за ними спадково закріплюються. Але можливо і «дозрівання» малодиференційовані пухлини, коли її клітини набувають зовнішню схожість з клітинами вихідної тканини. З цього випливає, що пухлина, хоч вона і має здатність до безмежного росту, схильна до впливу організму, в якому вона розвивається. У той же час і пухлина надає певний вплив на організм. Тому не можна вважати, що пухлина є автономним утворенням. РОСТ ПУХЛИНИ

Залежно від ступеня диференціювання розрізняють три види росту пухлини: експансивний, аппозіціонний, Інфільтруючий (інвазивний).

1) При експансівной зростанні пухлина росте «сама з себе», відсуваючи навколишні тканини. Паренхіматозні елементи навколишнього пухлина тканини атрофуються, розвивається колапс строми і пухлина оточується як би капсулою. Експансивний ріст пухлини повільний, він характерний для зрілих, доброякісних пухлин. Однак деякі злоякісні пухлини (рак нирки, рак щитовидної залози, фібросаркома та ін) можуть рости експансивно.

2) Аппозіціонний ріст пухлини відбувається за рахунок неопластичної трансформації нормальних клітин в пухлинні, що спостерігається в пухлинному поле.

3) Інфільтруючий, або інвазивний, зростання характеризується тим, що клітини пухлини вростають за її межами в навколишні тканини і руйнують їх. Інвазія зазвичай відбувається в напрямку найменшого опору по мсжткансвим щілинах, по ходу нервових волокон, кровоносних і лімфатичних судин. Комплекси клітин пухлини руйнують їх, проникають в потік крові та лімфи, вростають в пухку сполучну тканину. Якщо по дорозі інвазії клітин пухлини зустрічаються капсула органу, мембрани й інші щільні тканини, то клітини пухлини спочатку поширюються за їх поверхні, а потім, проростаючи капсулу та мембрани, проникають в глиб органу. Зрозуміло, що межі пухлини при інфільтруючим її зростання, нечіткі, стерті.

Інфільтруючий ріст пухлини швидкий, він характерний для незрілих, злоякісних пухлин.

Залежно від числа вогнищ виникнення пухлини говорять про уніцентріческом (одне вогнище) і мультицентричний (множинні вогнища) зростанні.

По відношенню до просвіту порожнього органа ріст пухлини може бути ендофітний або екзофітний.

ендофітний зріст - Інфільтруючий ріст пухлини в глиб стінки органу. При цьому пухлина з поверхні слизової оболонки (наприклад, шлунка, сечового міхура, бронха, кишки) може бути майже непомітна, у той час як на розрізі стінки видно, що вона проросла пухлиною.

екзофітний зріст - експансивний ріст пухлини в порожнину органу (наприклад, шлунка, сечового міхура, бронха, кишки). Пухлина при цьому може цілком заповнити порожнину, будучи з'єднаної зі стінкою її невеликий ніжкою. доброякісних і злоякісних ПУХЛИНИ

У клінічному відношенні пухлини нерівнозначні.

1) - Доброякісні, або зрілі пухлини складаються з клітин, в такій мірі диференційованих, що майже завжди представляється можливим визначити, з якої тканини вони ростуть (гомологічні пухлини). Порушено лише органотіпіческая і гісто-типова диференціювання. Характерний тканинний атипізм пухлини, зростання її експансивний і повільний. Пухлина не робить згубного впливу на організм, як правило, не дає метастазів.

У зв'язку з особливістю локалізації доброякісні пухлини іноді можуть виявитися небезпечними. Так, доброякісна пухлина твердої мозкової оболонки, стискаючи головний або спинний мозок, може викликати серйозні порушення діяльності ЦНС.

Доброякісна пухлина може малігнізуватися тобто перетворитися на злоякісну.

2) - 3локачественние, або незрілі, пухлини складаються з мало-або недиференційованих клітин; вони втрачають схожість з тканиною, з якої виходять (гетерологічние пухлини). Порушена не тільки органотіпіческая і гістотіпіческая, а й цітотіпічсекая діфференцірова. Характерний клітинний атипізм, що поєднується з тканинних, ріст пухлини інфільтрірующй і швидкий.

Злоякісні пухлини, бідні стромою, ростуть швидко, багаті стромою - більш повільно, але все-таки швидше, ніж доброякісні. Іноді злоякісні пухлини ростуть нерівномірно: зростання їх прискорюється після травми, при вагітності, але сповільнюється при розвитку запалення в області пухлини.

Виділяють диференційовані (високо-, помірно-і нізкодіфферецірованние) - менш злоякісні і недіфференцірванние - більш злоякісні пухлини. Встановлення ступеня диференціювання, а значить і ступеня злоякісності пухлини має велике практичне значення.

Злоякісні пухлини дають метастази - рецидивують, роблять не тільки місцеве, а й загальний вплив на організм.

Метастазування виявляється в тому, що пухлинні клітини потрапляють в кровоносні і лімфатичні судини, утворюють пухлинні емболії, несуться потоком крові і лімфи від основного вузла, затримуються в капілярах органів або в лімфатичних уздах і там розмножуються. Так виникають метастази, або вторинні (дочірні) пухлинні вузли, в лімфатичних вузлах, печінці, легенях, головному мозку та інших органах.

Розрізняють гематогенні, лімфогенні, імплантаційних і змішані метастази.

Одні злоякісні пухлини (наприклад, саркома) метастазують головним чином по струму крові - гематогенні метастази, інші (наприклад, рак) - по струму лімфи в лімфатичні вузли - лімфогенні метастази, а потім вже ракові клітини потрапляють в потік крові. Про імплантаційних (контактних) метастазах говорять при поширенні клітин по серозним оболонок, прилеглих до вузла пухлини.

Частіше в метастазах пухлина має те ж будову, що і в основному вузлі. Клітини метастазу можуть продукувати ті ж секрети і інкрети, що і клітини основного вузла. Однак пухлинні клітини в метастази можуть диференціюватися і ставати більш зрілими, або, навпаки - Здобувати більший ступінь катаплазії в порівнянні з первинним вузлом пухлини. У таких випадках за гістологічною структурі метастазу встановити природу і локалізацію первинного вузла пухлини дуже важко.

У метастазах нерідко виникають вторинні зміни (некроз крововилив та ін.) Метастатичні вузли, як правило, зростають швидше, ніж основний вузол пухлини, тому нерідко більші за його. Так, наприклад, діаметр ракової пухлини шлунка може досягати 1-2 см. а діаметр її гематогенних метастазів в печінці - 10-20 см. Природно, що клінічній картині хвороби на перше місце виступають зміни печінки.

Час, необхідний для розвитку метастазу може бути різним. В одних випадках метастази з'являються дуже швидко, слідом за вознікновеням первинної вузла, в інших - вони розвиваються через 1-2 роки. Можливі так звані пізні латентні, або дрімають, метастази, які виникають через багато (7-10) років після радикально видалення первинного вузла пухлини. Такого роду метастази особливо характерні для раку молочної залози.

рецидивування пухлини - поява її на тому місці, звідки вона була видалена хірургічним шляхом або з допомогою променевої терапії. Пухлина розвивається з окремих пухлинних клітин, що залишилися в зоні пухлинного поля. Рецидиви пухлини іноді виникають з найближчих лімфогенних метастазів, які не були видалені під час операції.

Вплив пухлини на організм може бути місцевим і загальним.

Місцевий вплив пухлини залежить від її характеру: доброякісна пухлина лише здавлює навколишні тканини і сусідні органи, злоякісна - руйнує їх, приводячи до важких наслідків.

Загальний вплив на організм особливо характерно для злоякісних пухлин. Воно виражається в порушеннях обміну речовин, розвитку кахексії. Так, при злоякісних пухлинах відбувається зміна активності ферментів у крові, зменшення вмісту білків і ліпідів, збільшення ШОЕ, зменшення, числа еритроцитів у крові та інші.

3) - Пухлини з местнодеструірующім зростанням займають як би проміжне положення між доброякісними і злоякісними: вони мають ознаки інфільтруючого зростання, але не метастазують. МОРФОГЕНЕЗ ПУХЛИН

Морфогенез пухлин, або механізм їх розвитку в морфологічному висвітленні, можна розділити на стадію передпухлинних змін і стадію формування і росту пухлини.

Передпухлинні зміни є обов'язковою стадією розвитку пухлини. Виявлення таких змін має не тільки теоретичне, але і велике практичне значення. Воно дозволяє виділяти групи підвищеного ризику щодо можливості розвитку пухлини того або іншого органу, попереджати виникнення пухлини і діагностувати її якомога раніше.

Серед передпухлинних морфологи виділяють так звані фонові зміни, які проявляються дистрофією і атрофією, гіперплазією і метаплазія. Ці зміни, що ведуть до структурній перебудові органів і тканин, стають основою для виникнення осередків гіперплазії та дисплазії, які і розглядаються як власне передпухлинні.

Найбільше значення серед передпухлинних змін останнім часом надають клітинної дисплазії, під якою розуміють наростання атипізму клітин у зв'язку з порушенням координації між їхніми проліферацією і диференціюванням. Виділяють декілька ступенів дисплазії клітин, причому крайній ступінь її важко відмежувати від пухлини.

Виходячи з того, що одні передракові стану обов'язково переходять в рак, а інші -

не переходять, їх ділять на облігатних і факультативний передрак.

облігатних передрак, тобто передрак, обов'язково завершується розвитком раку, чаші пов'язаний із спадковим схильністю. Це вроджений поліпоз товстої кишки, пігментна ксеродерма, нейрофіброматоз (хвороба Реклінгхаузсна), нейробластома сітківки та ін До факультативного прсдраку відносять гіперпластичних-диспластичні процеси, а також деякі дісембріоплазіі.

Так званий латентний період раку, тобто період існування передраку до розвитку раку для пухлин різної локалізації різний і обчислюється іноді багатьма роками (до 30-40 років). Поняття «латентний період раку» можливість застосувати лише до облігатними прсдраку.

Формування пухлини, або перехід передпухлинних змін в пухлину, вивчено недостатньо. На підставі експериментальних даних можна припустити наступну схему розвитку пухлини:

1) порушення регенераторного процесу;

2) передпухлинні зміни, що характеризуються гіперплазією і дисплазією;

3) виникає стадійним малігнізація проліферуючих клітин;

4) виникнення пухлинного зачатка;

5) прогресія пухлини. гістогенезом пухлини

Гістогенез пухлини - визначення її тканинного походження.

З'ясування гістогенезом пухлини має велике практичне значення не тільки для правильної морфологічної діагностики пухлини, але і для вибору та призначення обгрунтованого лікування. Відомо, що пухлини різного тканинного походження виявляють неоднакову чутливість до променевої терапії і хімічних препаратів. Гістогенез пухлини та гістологічна структура пухлини - поняття неоднозначні. За гістологічної структурі пухлина може наближатися до тієї чи іншої тканини, хоча гістогенетіческі з цією тканиною не пов'язана. Це пояснюється можливістю крайней мінливості структури клітини в онкогенезу, що відображає морфологічну катаплазії.

Гістогенез пухлини встановлюється за допомогою морфологічного вивчення будови і порівняння клітин пухлини з різними етапами онтогенетичного розвитку клітин органу або тканини, в яких розвинулася ця пухлина.

У пухлинах, побудованих з диференційованих клітин, гістогенез встановлюється порівняно легко, так як зберігається велика подібність пухлинних клітин з клітинами тканини або органу, з якого пухлина виникає. У пухлинах з недиференційованих клітин, втратили подібність із клітинами вихідної тканини та органу, встановити гістогенез дуже важко, а іноді неможливо. Тому існують ще пухлини невстановленого гістогенезом, хоча число таких пухлин зменшується завдяки використанню нових методів дослідження: електронно-мікроскопічного, імуногістохімічного, гісто-і цітоферментохіміческого і, особливо, експлантаціі тканин і тканинних структур. Було показано, що клітини організму при пухлинному перетворенні не втрачають що склалися в філо-і онтогенезі специфічних властивостей.

Зазвичай пухлина виникає в тих ділянках тканин і органів, де в ході регенерації найбільш інтенсивно йде розмноження клітин - так званих проліферативних центрах зростання. Тут зустрічаються менш диференційовані клітини (клітини-попередники) і частіше з'являються умови для розвитку клітинної дисплазії з подальшою трансформацією в пухлину. Такі центри спостерігаються в периваскулярній тканини, в базальної зоні багатошарового плоского епітелію, в криптах слизових оболонок. Джерелом виникнення пухлини можуть бути ділянки метаплазії епітелію; що з'являються при цьому недиференційовані клітини піддаються катаплазії. Іноді пухлина виникає з відщепів в ембріогенезі тканинних зачатків, тканинних дістопій.

Залежно від походження з дериватів різних зародкових листків пухлини поділяються на ендо-, екто-і мезодермальні. Пухлини, що складаються з дериватів двох або трьох зародкових листків, називаються змішаними і відносяться до групи тератом і тератобластом. При виникненні пухлин зберігається закон специфічної продуктивності тканин, тобто епітеліальна пухлина розвивається тільки з епітелію, м'язова -- з гладких або м'язів, нервова - з різних клітин нервової системи, кісткова - з кісткової тканини і т. д. ПРОГРЕС ПУХЛИН

У 1969 р. Фулдс на підставі даних експериментальної онкології створив теорію прогресії пухлин. З цієї теорії пухлина розглядається як освіта, безперервно прогресуюче через якісно відмінні стадії, під якими маються на увазі успадковані зміни незворотного характеру одного або декількох виразно проявляються ознак. Придбання пухлинних властивостей відбувається стадійним, в результаті зміни однієї популяції клітин іншого популяцією шляхом відбору клітинних клонів або мутації пухлинних клітин. Так створюється основа для все більшої автономності клітин та їх максимальної пристосованості до середовища.

За теорією прогресії пухлин терміни проходження стадій, окремі властивості, що характеризують злоякісну пухлина, можуть значно варіювати, з'являтися незалежно один від одного і створювати різні комбінації ознак (незалежна прогресія різних ознак пухлини). Пухлини одного і того ж типу не досягають кінцевого результату одним і тим же шляхом: одні пухлини набувають свої остаточні властивості відразу (прямий шлях), інші - пройшовши ряд проміжних стадій (непрямий шлях) - в ході прогресії відбувається відбір альтернативного шляху розвитку. При цьому розвиток пухлини шляхом прогресії ніколи не можна вважати завершеним.

За теорією прогресії пухлин доброякісні пухлини являють собою одну з фаз прогресії, не завжди реалізуються у вигляді злоякісної пухлини. Тому доброякісні пухлини поділяють на пухлини з високим і мінімальним ризиком малігнізації. Незалежність прогресії різних ознак пухлини дозволяє пояснити непередбачуваність поведінки пухлини, наприклад, наявність метастазів при гістологічно доброякісної пухлини і їх відсутність при гістологічно явно злоякісної пухлини з інвазивних зростанням. З цього випливає, що в ряді випадків при певних пухлинах може з'явитися відносна самостійність таких ознак пухлини, як клітинний атипізм, інвазивний зростання і здатність до метастазування. Але це не є правилом для більшості злоякісних пухлин.

ІМУНОЛОГІЧНА РЕАКЦІЯ ОРГАНІЗМУ НА АНТИГЕНИ ПУХЛИНИ

На антигени пухлинних клітин (пухлинні антигени) виникають обидві форми імунної відповіді: гуморального з появою антитіл та клітинного з накопиченням Т-лімфоцитів-кіллсров. сенсибілізованих проти пухлинних клітин. Протипухлинні антитіла не тільки захищають організм від пухлини, а й можуть сприяти її прогресування, володіючи ефектом підсилення. За допомогою макрофагів Т-кілери руйнують пухлинні клітини. Таким чином, протипухлинна імунний захист подібна трансплантаційної імунітету.

Морфологічно прояви імунної реакції на антигени пухлини виражаються в накопиченні в стромі пухлини і особливо по периферії її імунокомпетентних клітин: Т-і В-лімфоцитів, плазматичних клітин, макрофагів.

Клініко-морфологічні спостереження показують, що в тих випадках, коли строма пухлини багата імунокомпетентними клітинами, спостерігається порівняно повільний розвиток пухлини. Пухлини ж з повною відсутністю і стромі імунокомпетентних клітин ростуть швидко і рано дають метастази.

На ранніх стадіях розвитку пухлини, ще до виникнення метастазів у регіонарних до пухлини лімфатичних вузлах, відзначаються ознаки антигенної стимуляції. Вони проявляються в гіперплазію лімфатичних фолікулів зі збільшенням розмірів їх центрів розмноження, гіперплазії ретикулярних і гістіоцитарної елементів по ходу синусів (так званий синусних гістіоцитоз), які розглядаються як вираз протипухлинної захисту і як сприятливий прогностичний ознака при відсутності метастазів пухлини.

Імунна відповідь при пухлинах неспроможний. Серед причин цієї неспроможності виділяють наступні (Р. В. Петров):

1) підсилює ріст пухлини дію циркулюючих протипухлинних антитіл;

2) блокада специфічних «протипухлинних» рецепторів на поверхні лімфацітво тими, які циркулюють в крові пухлинними антигенами. Не виключено вплив імунологічної толерантності, імунодепресивної дії самої пухлини, дисбалансу між швидкістю імунної відповіді і зростанням пухлини, генетично детермінованою неотвечаемості на певні пухлинні антигени, недостатності імунного нагляду з боку тимуса.

ЕТІОЛОГІЯ ПУХЛИН (каузальних генезу)

Усе різноманіття поглядів на етіологію може бути зведена до чотирьох основних теорій:

1) вірусно-генетична теорія відводить вирішальну роль у розвитку неоплазм онкогенними вірусами. Сутність вірусно-генетичної теорії (Л. А. Зідьбер) полягає н поданні про інтеграцію геномів вірусу і нормальної клітини. Онкогенні віруси можуть бути ДНК-і РНК-містять (онкорнавіруси). Серед екзогенних вірусів (ДНК-і РНК-вмісних мають значення герпесоподобний вірус Епштайна-Барр (розвиток лімфоми Беркітта), вірус герпесу (рак шийки матки). вірус гепатиту В (рак печінки) та ін Поряд з екзогенними в даний час виявлені і ендогенні онкогенні віруси, пов'язані з онкорнавірусам. Ці віруси в звичайних умовах становлять інтегральну частину клітинного геному, однак за певних впливах вони здатні викликати пухлини у людини. Згідно з вірусно-генетііческой теорії, процес канцерогенезу розпадається на дві фази, в яких роль вірусу різна. Перша фаза - ураження вірусами клітинного геному і трансформація клітин у пухлинні, другий - розмноження утворилися пухлинних клітин, при якому вірус не грає ролі.

2) Фізико-хімічна теорія - вплив різних фізичних і хімічних речовин. Вірхов в 1885 році створив «теорію подразнення» для пояснення причин виникнення раку. Фізико-хімічна теорія - це подальший розвиток теорії Вірхова з радом доповнень і змін. Відома велика група пухлин, що відносяться до так званої професійного раку. Це рак легенів під дією пилу (на кобальтових рудниках), рак шкіри рук у рентгенологів, рак сечового міхура у працюючих з аніліновими барвниками, рак легень у курців. Є докази значення радіоактивних ізотопів на розвиток пухлин. Тобто розвиток пухлини пов'язують з дією канцерогенів. Хімічні канцерогени - поліциклічні ароматичні вуглеводні, ароматичні аміни та аміди, нітросполуки, офлатоксіни та ін Ендогенні хімічні канцерогени - метаболіти тирозину і триптофану. Канцерогени включаються в клітинний геном.

дисгормональних канцерогенез - дисбаланс тропний гормонів, особливо естрогенів.

3) Дісонтогенетіческая теорія - створена Конгеймом (1839 - 1884). Пухлини виникають з ембріональних клітинно-тканинних зміщень і хибно розвинених тканин при дії ряду провокують факторів.

4) поліетіологічним теорія підкреслює значення різноманітних чинників (хімічних, фізичних, вірусних, паразитарних, дисгормональних тощо), комплекс яких призводить до глибокого порушення обміну. Ймовірно, пухлинна клітина виникає при впливі різноманітних факторів в результаті мутації - раптової трансформації геному, що приводить до появи клону пухлинних клітин. Мезенхімальних ПУХЛИНИ

Мезенхіма в онтогенезі дає початок сполучної тканини, судинах, м'язам, тканин опорно-рухового апарату, серозним оболонок, кровотворної системи. За певних умов її клітини можуть служити джерелом для пухлинного росту.

мезенхімальні пухлини можуть розвиватися з фіброзної, жирової, м'язової тканин, кровотворних і лімфатичних судин, синовіальної і мезотеліальної тканин і кісток. Вони можуть бути доброякісними і злоякісними. Доброякісні пухлини

Фіброма - пухлина з фіброзної тканини. Локалізація пухлини найрізноманітніша, частіше зустрічається в шкірі, матці (у поєднанні з проліферацією м'язових клітин), молочній залозі та інших органах. На шкірі фіброма іноді сидить на ніжці. При локалізації на підставі черепа, в спинномозковому каналі або в очниці фіброма може викликати серйозні порушення їх функції.

Пухлина являє собою вузол диференційованої сполучної тканини, пучки волокон розташовані в різних напрямках, судини розподілені нерівномірно. Розрізняють два види фібром: щільну з переважанням колагенових пучків над клітинами і м'яку, яка складається з пухкої сполучної тканини з великим числом клітин типу фібробластів і фіброцітов.

Десмоїд - своєрідна різновид фіброми, що локалізується частіше всією в передній стінці живота; побудована за типом щільної фіброми, але нерідко виявляє схильність до інфільтруючого росту. Після видалення іноді рецидивує. Зустрічається головним чином у жінок. Зростання пухлини збільшується під час вагітності.

Дерматофіброма (гістіоцитоми) - пухлина у вигляді невеликого вузла, на розрізі жовтого або бурого кольору; зустрічається частіше на шкірі ніг.

Складається з безлічі капілярів, між якими розташовується сполучна тканина у вигляді ритмічних структур, містить клітини типу фібробластів, гістіоцитів - макрофагів і фіброцітов. Характерні великі і багатоядерні гігантські клітини, що містять ліпіди і гемасідерін (клітини Тутон). Залежно від переваги в клітинах ліпідів або гемасідеріна виділяють ліпідну, сідерофіліческую і змішану форми.

Ліпома - поодинока абомножинна пухлина з жирової тканини. Має вигляд вузла, побудована з жирових часточок неправильної форми і неоднакових розмірів. Зустрічається всюди, де є жирова тканина. Іноді ліпома не має чітких меж і інфільтруючим м'язову сполучну тканину, викликаю атрофію м'язів (внутрішньом'язово ліпома). Вузли ліпоми можуть бути болісними (хвороба Деркума).

Гібернома - рідкісна пухлина типу бурого жиру. Має вигляд вузла з часточкової структури; складається з осередків та часточок, утворених круглими або полігональних клітинами з зернистою або пінявою цитоплазмою через наявність жирових вакуоль (мультилокулярні жирові клітини).

Лейоміома - пухлина з гладеньких м'язів. Побудована з пучків гладких клітин, що йдуть у різних напрямках. Строма пухлини утворена прошарками сполучної тканини, в якій проходять кровоносні і лімфатичні судини. Якщо строма розвинена надмірно, пухлина називається фіброміомою. Лейоміома може досягати великих розмірів, особливо в матці. Не рідко в ній зазначаються вторинні зміни в вигляді некрозу, освіти кіст, гіалінозу.

Рабдоміома - пухлина з кліток поперечно-смугастих м'язів, що нагадують ембріональні м'язові волокна і міобласти. Часто виникає на грунті порушення розвитку тканини і поєднується з іншими вадами розвитку. Це стосується, наприклад, рабдоміом міокарда, виникають зазвичай при порушеннях розвитку головного мозку (так званому туберозном склерозі).

Зерністоклеточная пухлина (пухлину Абрикосова) буває зазвичай невеликих розмірів, має капсулу, локалізується в мові, шкірі, стравоході. Висловлюється думка про її гістіоцитарної або нейрогенного походження. Пухлина складається з компактно розташованих округлої форми клітин, цитоплазма яких дрібнозернистий, але жиру не містить.

Гемангіома - збірне поняття, яке включає новоутворення дісембріопластіческого і бластоматозного характеру. Розрізняють капілярну, венозну, кавернозну гемангіоми і доброякісну гемангіоперицитом.

Капілярна гемангіома - локалізується в шкірі, слизових оболонках шлунково-кишкового тракту, печінки. Найчастіше наблюдаетс у дітей. Вона являє собою червоний або синюшний вузол з гладкою, горбистою або сосочкової поверхнею: складається з розгалужених судин капілярного типу з вузькими просвітами, базальної мембраною і кількома рядами ендотеліальних клітин. Строма її пухка або фіброзна.

Венозна гемангіома має вигляд вузла, складається з судинних порожнин, стінки яких містять пучки гладких м'язів і нагадують вени.

Кавернозна гемангіома зустрічається в печінці, шкірі, губчасті кістках, м'язах, шлунково-кишковому тракті, мозку. Має вигляд червоно-синього губчатого вузла, добре відокремленого від навколишньої тканини. Складається з великих тонкостінних судинних порожнин (каверн), вистелених ендотеліальними клітинами і виконаних рідкої або згорнулася кров'ю.

Доброякісна гемангіоперицитома - судинна пухлина з переважною локалізацією в шкірі і міжм'язової прошарках кінцівок. Побудована з хаотично