Захворювання Фенилкетонурия (ФКУ )

Захворювання Фенилкетонурия (ФКУ)

Актуальність

1. Фенилкетонурия (ФКУ) є найбільш поширеною аміноацідопатіей. Частота ФКУ серед новонароджених за даними масового скринінгу в різних країнах складає в середньому 1:10000, проте значно варіює в залежності від популяції: від 1:4560 в Ірландії, до 1:100.000 в Японії. (див. таблицю)

Табл. Захворюваність ФКУ за даними масового скринінгу Москва

1:11765 Білорусія

1:5578 Хабаровський край

1:9708 Англія

1:14306 ФРН

1:6697 Ірландія

1:4560 Греція

1:18460 Шотландія

1:8350 США

1:15059 Австралія

1:11224 Мексика

1:45610 Японія

1:100000 ЧСФР

1:8122 Польща

1:9248

2. Дитина з фенілкетонурію виглядає при народженні здоровим. Відставання психічного розвитку може відбуватися поступово і стати очевидним лише через кілька місяців. Встановлено, що не лікувалися дитина втрачає близько 50 балів IQ до кінця першого року життя. Відставання психічного розвитку зазвичай досить виражено, і більшість дітей потребують соціальної допомоги.

3. У зв'язку з важкістю клінічних проявів і можливістю профілактичного лікування ФКУ рекомендована для виявлення серед новонароджених. Рання діагностика дозволяє своєчасно розпочати лікування і запобігти інвалідизацію хворого.

4. Лікування та реабілітація хворих ФКУ вимагає значних фінансово-економічних витрат. Це обумовлено високою собівартістю продуктів лікувального харчування, а також зусиллями щодо соціальної реабілітації хворого.

5. Крім цього, про актуальність захворювання, свідчить проблема материнської ФКУ, лише нещодавно що з'явилася в Росії. Спостерігається висока частота розумової відсталості серед потомства жінок, які страждають ФКУ і які не отримують дієту зрілому віці.

6. Убога клінічна картина в ранньому віці, поступовий розвиток патологічних змін, призводить до серйозних ускладнень у ранній діагностиці цього захворювання. У той же час, дієтотерапія хворих з ФКУ повинна перебувати під ретельним динамічним контролем. А психоневрологічна реабілітація хворих (медикаментозна, фізіолікування, медико-педагогічна) вимагає індивідуального підходу. Педіатри, в чиї обов'язки входить реабілітація хворих ФКУ, зустрічаються з нею у повсякденній практиці нечасто. Тому необхідно ознайомити лікарів з особливостями течії і лікуванням ФКУ.

Етіологія, патогенез

За Mc Kusick виділяється кілька типів фенілкетонурії.

Фенилкетонурия I

Класична фенілкетонурія. Була описана А. Folling в 1934 р. Захворювання успадковується аутосомно-рецесивно і викликане мутацією гена ФАГ, які локалізуються в довгому плечі 12 хромосоми. У гені ФКУ виявлено 12 різних гаплотипов. При цьому 90% всіх генів ФКУ асоційоване з чотирма гаплотипами, з них гаплотип 3 характеризує близько 38% всіх генів ФАГ, а гаплотип 2 - близько 20%.

В основі хвороби лежить дефіцит ферменту фенілаланін - 4 - гідроксилази (ФАГ), що забезпечує перетворення фенілаланіну в тирозин. У результаті метаболічного блоку відбувається значне накопичення в тканинах і рідинах хворого організму фенілаланіну і таких його похідних, як фенілпіровіноградная, фенілмолочная, фенілуксусная кислоти, фенілетіламін, фенілацетілглютамін та ін

На думку різних авторів у патогенезі ФКУ мають значення наступні обставини: пряма токсична дію на центральну нервову систему фенілаланіну та його похідних, порушення в обміні білків, липо-і глікопротеїдів, розлади транспорту амінокислот, порушення метаболізму гормонів та інші, а також перинатальні фактори. Останнім часом дедалі більшого значення в патогенезі ФКУ надається порушень обміну моноамінових нейромедіаторів (катехаламінов і серотоніну). Відома виключно важлива роль цих медіаторів у функціонуванні центральної нерв-ної системи. Дослідження показали, що у хворих різко знижений вміст кінцевих продуктів їх метаболізму (гомованіліновой кислоти і 5-оксііндолуксусной кислоти) у крові, сечі та цереброспинальной рідини.

Певне значення в генезі церебральних розладів можуть грати порушення функції печінки. У більшості хворих ФКУ при обстеженні виявляються різні біохімічні та морфологічні зміни, що свідчать про заінтерсованності цього органу в патологічному процесі: диспротеінемія, генералізована гіперамінацідемія, підвищення показника діфеніламіновой реакції, компенсований метаболічний ацидоз, ознаки білкової і жирової дистрофії печінки з порушенням окисної і белоксінтезірующей функції клітинних органел.

Фенилкетонурия II

Вперше атипова ФКУ була описана I. Smith в 1974 р. S. Kaufman et al. У 1975 р. виявили дефіцит дігідроптерідінредуктази при цьому стані.

Захворювання успадковується аутосомно-рецесивно. Генний дефект локалізується в короткому плечі 4 хромосоми, ділянці 4р15.3. У результаті недостатності дігідроптерідінредуктази порушується відновлення активної форми тетрагідробіоптеріна, що бере участь в якості кофактора в гідроксилювання фенілаланіну, тирозину і триптофану. Внаслідок цього розвиваються метаболічні блоки на шляхах перетворення фенілаланіну в тирозин, а також утворення попередників нейромедіаторів катехоламінових і серотонінового ряду L-дофи і 5-оксітріптофана, що підтверджується різким зниженням вмісту в тканинах і рідинах хворого організму (у тому числі в мозку і цереброспинальной рідини) їх кінцевих продуктів - гомованіліновой і 5-оксіндолуксусной кислот.

Суттєвим для патогенезу захворювання є зниження рівня фолатів в сироватці крові, еритроцитах і цереброспінальної рідини. Це пояснюється тісним взаємозв'язком обміну фолатів і біоптеріна, зокрема участю дігідроптерінредуктази у метаболізмі тетрагідрофолієвої кислоти.

Фенилкетонурия III

Цей варіант хвороби вперше описаний S. Kaufman et al. в 1978 р. Захворювання успадковується аутосомно-рецесивно і пов'язано з недостатністю 6-пірувоілтетрагідроптерін синтази, що бере участь у процесі синтезу тетрагідробіоптеріна з дігідронеоптерін трифосфату. Ключову роль у патогенезі відіграє дефіцит тетрагідробіоптеріна. Країни, що розвиваються при цьому розлади схожі з порушеннями, які спостерігаються при ФКУ II.

Інші варіанти ФКУ

В останні роки стали відомі інші форми атипової ФКУ, пов'язані з дефіцитом тетрагідробіоптеріна.

Недостатність гуанозін 5-трифосфат ціклогідролази (S. Kaufman et al., 1987) описана принаймні у п'яти хворих. Цей фермент каталізує перший ступінь синтезу тетрагідробіоптеріна і при його дефіциті в сечі виявляється вкрай низька концентрація всіх птерінов.

N. Blau і співавтори (1989) повідомили про новому варіанті атипової ФКУ - прімаптерінуріі - у двох дітей з легкою гіперфенілаланінеміей. Ензіматі-ний дефект поки не відомий. У сечі виявляється у великих кількостях продукт ізомеризації біоптеріна-7 - ізобіоптерін (прімаптерін) і деякі інші його похідні. Співвідношення неоптерин/біоптерін у хворих значно підвищений. Навантаження тетрагідробіоптеріном нормалізує концентрацію фенілаланіну в сироватці та рівень неоптерину у сечі, різко підвищує екскрецію біоптеріна і прімаптеріна. Відмінністю від інших атипових форм ФКУ є нормальна концентрація в цереброспинальной рідини нейромедіаторних метаболітів - гомованіліновой і 5-оксііндолуксусной кислот.

Материнська ФКУ

У процесі вивчення ФКУ було звернуто увагу на високу частоту розумової відсталості серед потомства жінок, які страждають ФКУ і які не отримують дієту в зрілому віці. Цей стан отримало найменування материнської ФКУ. Патогенез патології мало вивчений, однак передбачається, що він подібний до патогенезу інших форм ФКУ. Тяжкість ураження плоду корелює з рівнем фенілаланіну в плазмі матері. Причому у зв'язку з накопиченням цієї амінокислоти в плаценті, її вміст в організмі плода виявляється вище, ніж у матері. Тим не менш пряма токсична дія фенілаланіну точно не підтверджено. Поява ознак патології у потомства не залежить від наявності або відсутності розумової відсталості у жінок і не пов'язане з розвитком у дітей ФКУ. Є дані, що тяжкість захворювання у хворих на ФКУ, що народилися від матерів, також страждають цією хворобою, не відрізняється від ступеня ураження їх сібсов, не успадкували ФКУ.

Схема 1. Шляхи обміну фенілаланіну і його попередників, і "точки прикладання" метаболічних дефектів.

гуанозін 5 'трифосфат

моноаптерін

дігідронеоптерін

дігідронеоптерін трифосфат

неоптерин

6-піровоілтетрагідроптерін

фенілаланін

тирозин тетрагідробіоптерін

триптофан

4 4

5 птерін

тирозин

5-оксітріптофан дігідробіоптерін 7,8-дігідробіоптерін

ДОФА

дофамін біоптерін

Пояснення до схеми 1.

1. гуанозін 5 'трифосфат ціклогідролаза

2. 6-пірувоілтетрагідроптерін синтаза

3. сепіаптерін редуктаза

4. фенілаланін-4-гідроксилази, тірозінгідроксілаза, тріптофангідроксілаза

5. дігідроптерідін редуктаза

Клінічна картина

Фенилкетонурия I

Маніфестація ФКУ відбувається на першому році життя, зазвичай у віці 2-6 міс. Першими проявами хвороби служать млявість дитини, відсутність інтересу до навколишнього, іноді підвищена дратівливість, неспокій, відрижки, порушення м'язового тонусу (частіше м'язова гіпотонія), судоми, ознаки алергічного дерматиту. З'являється характерний "мишачий" запах. Виразно формується затримка статікомоторного і псіхоречевого раз-розвитку. При відсутності лікування розумова відсталість досягає, як правило, глибокого ступеня.

Рано симптомом захворювання може стати блювота, іноді настільки сильна, що її помилково розцінюють як прояв пілоростеноза. У більш старшому віці не лікувалися діти стають гіперактивними, здійснюють безцільні руху, ритмічні похитування, у них визначається атетоз.

При физикальном дослідженні звертає на себе увагу те, що дитина виглядає більш білявим, ніж його здорові сіблінгі: у нього світла шкіра і блакитні очі. У деяких хворих з'являється себорейна або екзематоідная шкірні висипання, звичайно помірно виражена і зникає в міру зростання дитини. Від них виходить незвичайний запах фенілуксусной кислоти, який характеризують як пліснявою, мишачий або вовчий. Чи не зустрічається характерних неврологічних змін, однак у більшості дітей визначаються гіпертонус і підвищення глибоких сухожильних рефлексів. Близько 1/4 дітей страждають судомами і більш ніж у 50% з'являються зміни на ЕЕГ. Часто у лікувалися дітей визначають мікроцефалія, яка виступає верхню щелепу із широко розставленими зубами, гіпоплазію емалі, відставання зростання. Клінічні прояви класичної фенілкетонурії рідко зустрічаються в країнах, в яких ефективно діє програма неонатального скринінгу на це захворювання.

Фенилкетонурия II

У клінічній картині ФКУ II переважає важка розумова відсталість, судоми, ознаки підвищеної збудливості, сухожильних гіперрефлексія, м'язова дистонія, спастичний тетрапарез. Перебіг хвороби прогресуючий і нерідко призводить до смерті в 2-З-річному віці. Хворі, як правило, виявляються в результаті масового скринінгу новонароджених на ФКУ. Рівень фенілаланіну в крові у цих дітей збільшений, іноді може перевищувати 1200 мкмоль/л. Поява клінічної симптоматики, як правило розвивається на початку другого півріччя життя, незважаючи на дієтотерапію.

Фенилкетонурия III

Клінічна картина хвороби нагадує ФКУ II і включає важку розумову відсталість, мікроцефалія, спастичний тетрапарез. Для підтвердження діагнозу потрібно:

дослідження біоптерінов сечі (підвищена екскреція дігідронеоптерін трифосфату та продукту його розпаду - неоптерину, низький рівень біоптеріна, різке збільшення співвідношення неопте рин/біоптерін).

пероральний навантажувальний тест з тетрагідробіоптеріном (падіння рівня фенілаланіну з одночасним підвищенням концентрації тирозину в крові);

ензиматичні дослідження (дефіцит 6-пірувоілтетрагідроптерін синтази в еритроцитах або гепатоцитах при збереженій активності фенілаланінгідроксілази і тетрагідробіоптерінредуктази). Останнє дослідження придатне для виявлення гетерозиготною носійства. Пре-натальна діагностика ФКУ III теоретично можлива на підставі визначення активності ключового ферменту в еритроцитах плода або аналізу птерінов і амінокислот в амніотичній рідини.

Можливості діагностики

Діагностика грунтується на сукупності генеалогічних даних (можливі ендогамний шлюб, аналогічна патологія в сібсов), результатів клінічного і біохімічного обстеження. Рівень фенілаланіну в крові у хворих перевищує 900-1200 мкмоль/л. У сечі присутні продукти трансамінування і декарбоксилювання фенілаланіну, в першу чергу, фенілпіровіноградная кислота.

Проба Феллінга

Виявлення фенілпірувата в сечі за допомогою хлориду 3-х валентного заліза. Метод недостатньо точний і дозволяє діагностувати захворювання тільки з 2-го місяця життя.

Тест Гатрі

Методику тесту описав Роберт Гатрі в 1961 році. В її основі лежить бактеріальне інгібування певних штамів Bacillus cereus.

Хроматографія

Проводиться тонкослойная хроматографія амінокислот плазми крові та сечі.

флуориметр

За допомогою сучасних автоматичних флуориметр, можливе проведення масового автоматизованого скринінгу.

Визначення активності ФАГ або тетрагідробіоптерінредуктази

Значне зниження активності ферментів, що виявляється у гомозигот, а помірне (до 70%) у гетерозигот по мутантного аллели ФКУ.

Пошук мутантного гена

Проводиться прямий пошук мутантного гена за допомогою синтетичних олігонуклеотидних зондів. Крім цього можливо пряме визначення мутацій в гені фенілаланінгідроксілази або непряме підтвердження успадкування мутантного локусу ФАГ в одній або двох копіях, що ідентифікується по ПДРФ (поліморфізм довжини рестрикційних фрагментів) або ВНТР (варіабельні за кількістю тандемні повтори) в ДНК пробанда і його батьків.

Скринінг

Клінічний поліморфізм відхилення від класичної картини, можливість проведення ефективного лікування при своєчасній діагностиці, диктує необхідність проведення скринінгу. Метою скринінгу є раннє виявлення захворювання та призначення дієтичного лікування хворим до досягнення ними 8-тижневого віку. Ці терміни початку лікування по загальновизнаного думку дозволяють забезпечити повноцінний розвиток дітей.

Скринінгові дослідження проводяться в два етапи:

Перший етап передбачає виявлення відхилень від норми у змісті фенілаланіну в сироватці крові новонародженого.

Обстеження проводяться на 4-5-й день життя дитини. Кров наноситься на бланк з спеціальної всмоктуючою папери.

Обов'язкова умова для виконання скринінгу: діаметр кров'яного плями повинен бути дорівнює діаметру кола на фільтрованого папері з просяканням кров'ю зворотного боку. Заповнені бланки направляються в найближчу спеціалізовану лабораторію.

Другий етап - повторне тестування з того ж плями крові у випадках отримання результату аналізу на першому етапі з рівнем фенілаланіну вище припустимого.

При повторно позитивних тестах інформація направляється до районних медико-генетичні центри з метою негайного запрошення дитину до лікаря для остаточного ут?? чненія діагнозу ФКУ.

У Російській Федерації скринінг-тести здійснюються в 45 медико-генетичних лабораторіях різних регіонів, куди надходять аналізи крові всіх новонароджених з усіх пологових будинків.

Якщо діагноз ФКУ підтверджується, необхідно відразу починати лікування, це дозволяє запобігти важкі наслідки в розвитку дитини.

Лікування

елімінаційних дієта

Головним способом лікування ФКУ є дієтотерапія, що обмежує надходження в організм харчового білка і фенілаланіну до мінімальної вікової потреби. У харчовий раціон хворих входять овочі, фрукти, соки, а також спеціальні малобелковие продукти (саго, хліб, вермішель, крупка, приготовані на крохмальної основі). Однак, в період інтенсивного росту і розвитку дитини надходження білка в організм має бути достатнім. Дефіцит його негайно позначиться на процесі формування всіх органів і систем. Тому не можна повністю виключити з раціону новонародженого материнське молоко. Для корекції харчування дітям даються білкові гідролізати, позбавлені фенілаланіну, але містять усі інші необхідні амінокислоти. Хворі потребують додаткового введення вітамінів, особливо, групи В, мінеральних речовин і мікроелементів.

Відразу після підтвердження діагнозу ФКУ необхідно почати негайне, але поступове (протягом З-х днів) виключення з харчування хворого високобілкових продуктів харчування, замінюючи їх малобелковимі.

Якщо дитина перебуває у віці до 1 - 1,5 міс і отримує тільки грудне молоко або його замінник -- його поступово привчають до лікувальної молочної суміші, не змінюючи режиму годування.

Спеціальні лікувальні продукти харчування для хворих на ФКУ

Ці продукти виробляються на основі гідролізату казеїну або суміші амінокислот: Лофеналак, феніл-Фрі, Нофелан, вітчизняний Тетрафен та інші. Для грудних дітей використовується Лофеналак.

Табл. 1. Склад продукту "Лофеналак" на 100 грам сухої суміші. Енергія 462 ккал Білки 15 г Жири 18 г Вуглеводи 60 г Фенілаланін 16мг/100ккал

Вітаміни, мінеральні речовини і необхідні для зростання амінокислоти додані в такому кількості, щоб суміш за складом максимально наближалася до звичайних молочних сумішей для дитячого харчування.

Однак вміст фенілаланіну в Лофеналаке не забезпечує добову потребу в цієї ами-нокіслоте. Тому рекомендується готувати молочну лікувальну суміш, використовуючи 2 компоненти: Лофеналак і грудне молоко або його замінник, розчиняє їх у кип'яченої води.

Для дітей з ФКУ старті 1 року принципи лікувальної дієти не відрізняються від дієти дітей грудного віку. Раціон складається з:

1. лікувального продукту харчування для хворих на ФКУ

2. блюд з натуральних продуктів.

Вітчизняний продукт "Тетрафен" створений компанією АТ "Нутритек" відповідно до медико-біологічних вимогами Інституту харчування РАМН. Продукт призначений для дієтичного харчування хворих на фенілкетонурію дітей в віці старше 1 року.

Продукт повинен містити суміш амінокислот з вітамінами, мінеральними речовинами, вуглеводами. Останні складаються з суміші декстрінмальтозной патоки, глюкози, крохмалю, що значно покращує смак продукту. Тетра-фен містить мінімальна кількість фенілаланіну, добре розчинний у воді, має задовільними органолептичними властивостями. Тетра-фен використовується в дієті як основне джерело білка, мінеральних речовин і вітамінів.

У табл. 3 представлений хімічний склад і енергетична цінність Тетрафена, в табл. 4 -- амінокислотний складу суміші.

Табл. 2. Хімічний склад та енергетична цінність спеціалізованого продукту "Тетрафен" Харчові інгредієнти Кількість в 100г. сухої суміші Харчові інгредієнти Кількість в 100г. сухої суміші Білковий еквівалент, г 40 Вітаміни А, мг 1,7 Вуглеводи, г 38 D2 , мг 0,011 мінеральні речовини кальцій, г 1,1 Е, мг 23 фосфор, г 0,8 С, мг 125 калій, г 3,2 РР, мг 1,5 натрій, г 1,1 В2, мг 2,1 магній, г 0,2 В3, мг 11 мідь, мг 2,6 В6, мг 2,1 цинк, мг 16 В12, мг 0,005 йод, мг 0,13 фолати, мг 0,6 залізо, мг 23 холін, г 0,5 марганець, мг 23 біотин, мг 0,2 хлор, г 1,9 інозитол, г 0,5 молібден, мг 0,013 Енергія, ккал 312

Табл. 3. Амінокислотний склад продукту "Тетрафен" Амінокислоти г на 16 г азоту Амінокислоти г на 16 г азоту Гістидин 2,6 Тирозин 7,2 Ізолейцин 4,6 Треонін 4,3 Лейцин 9,9 Триптофан 2,0 Лізин 6,6 Валін 5,5 Метіонін + цистин 4,2 Сума незамінних амінокислот 45,3 Фенілаланін 0,0-0,5 Таурин --

Розрахунок харчування з використанням "Тетрафена"

Харчування хворим ФКУ призначають залежно від віку та маси тіла дитини. При визначенні необхідного хімічного складу добового раціону дитини орієнтуються на фізіологічні вікові потреби дітей у харчових інгредієнтів, наведені в Рекомендовані норми споживання енергії, білків, жирів, вуглеводів, мінеральних речовин і вітамінів, затверджених Головним санітарним лікарем СРСР 28.05.91 р. № 578691 (табл. 5)

Табл. 4. Рекомендовані норми споживання, для дітей різних вікових груп (на добу) Інгредієнти Вікові групи дітей 1-3 роки 4-6 років 6 років (школярі) 7-10 років Білки, г 53 68 69 77 у т.ч. тварини 37 45 45 46 Жири, г 53 68 67 79 у т.ч. рослинні 7 9 13 16 Вуглеводи, г 212 272 285 335 Енергія, ккал 1540 1970 2000 2350

Проводячи такі розрахунки, слід враховувати, що загальна кількість білка в раціонах хворих на ФКУ дітей знижується в порівнянні з зазначеними фізіологічними показниками. Розрахунок іде з орієнтацією на нижню межу віковому норми (2,5 г на 1 кг маси тіла) з урахуванням індивідуальному толерантності до фенілаланіну. Білок за рахунок природних продуктів у дієті хворого дитини розраховують, виходячи з допустимих добових кількостей фенілаланіну (табл. 6) з урахуванням того, що 1 г білка приблизно дорівнює 50 мг фенілаланіну.

Табл. 5. Допустиме добову кількість фенілаланіну для хворих на ФКУ дітей різних вікових груп. Вік Кількість фенілаланіну (мг на 1 кг маси тіла) 1-1,5 років 35-30 1,5-3 роки 30-25 3-5 років 25-20 старше 5 років 20-15

Кількість білка в раціоні за рахунок "Тетрафена" складає різницю між загальним білком і білком природних продуктів. Добова доза амінокислотної суміші розраховують за формулою:

(загальна кількість білка - білок природних продуктів) х 100

кількість білка в 100 г "Тетрафена"

"Тетрафен" вводять до раціону хворої дитини поступово. Початкові дози становлять 1/5 -- 1/3 від добової кількості амінокислотної суміші. Протягом першого тижня кількість суміші поступово збільшують і доводять до повної дози. Одночасно в раціоні дитини зменшують частку білка за рахунок природних продуктів.

"Тетрафен" дають дітям, як правило, 2 рази на день - вранці і в полудень. Раз-водити суміш можна теплою кип'яченою водою, солодким чаєм або різними соками (за бажанням дитини) до сметаноподібної кашки.

Приклад розрахунку харчування дитини з ФКУ

Дитина 3 років, маса тіла 14,5 кг

1. Загальна добова кількість білка в раціоні хворого:

2,5 х 14,5 = 36,3 г

2. Допустима добова кількість фенілаланіну:

25 х 14,5 = 363 мг

3. Допустима кількість білка природних продуктів (1 г білка містить 50 мг фенілаланіну):

З6З: 50 = 7,3 г

4. Кількість білка за рахунок суміші "Тетрафен":

36,3 - 7,3 = 29 г

5. Добове кількість суміші "Тетрафен" (100 г суміші містить 40г білка):

29 x 100:400 = 72,5 г

6. Необхідна добову кількість жиру в раціоні - 53 р.

7. Необхідне добове кількість вуглеводів - 212 г.

Дієтичне лікування хворих на ФКУ дітей проводять під суворим контролем вмісту фенілаланіну в сироватці крові. Цей показник є головним критерієм оцінки ефективності лікування та повинен знаходиться в середніх межах, рівних 3-6 мг%. У тих випадках, коли рівень фенілаланіну в сироватці крові падає нижче 2 мг% або перевищує 8 мг%, необхідно проводити, відповідну корекцію білка в раціоні хворого. Контрольні дослідження у дітей старше 1 року при досягненні стабільних показників фенілаланіну можна проводити один раз на 2-3 місяці. Не рекомендується дослідити вміст фенілаланіну в сироватці крові, якщо дитина хвора або не з'їв напередодні повністю призначену дієту, тому що в даних випадках результати можуть бути перекручені.

В даний час не вирішено питання про тривалість лікування, що проводиться і можливі терміни його закінчення. Показано, що розширення дієти у молодшому шкільному віці обмежує інтелектуальні можливості дітей, негативно впливає на їх поведінку, увагу, пам'ять і т. ін, погіршує електроенцефалографічні дані. Розглядається питання про поступове скасування дієти у старших дітей під контролем психологічних тестів, ЕЕГ та утримання фенілаланіну в крові. Як альтернатива дієтотерапії запропонований метод лікування хворих додатковим введенням амінокислот з розгалуженою ланцюгом (лейцину, Ізолейцин і валін), а також тирозину і триптофану. Такий спосіб ефективно знижує вміст фенілаланіну в тканинах організму за рахунок конкурентного інгібування транспортних систем.

Медикаментозна терапія

Паралельно здійснюється медикаментозне патогенетичне і симптоматичне лікування ноотропною засобами, антиконвульсанти, препаратами групи АТФ та ін Необхідна додаткова корекція вторинних нейромедіаторних розладів. У зв'язку з цим доцільно в комплексі лікування дітей включати ліки з промедіаторним дією (ДОФА, НАКом, мадопар).

Додаткова терапія

Необхідні курси масажу та лікувальної фізкультури. Останнім часом з'явилися дані про ефективність лазеростімуляціі біологічно активних точок низькоенергетичне гелій-неоновим лазером.

Гарні перспективи в інтелектуальній реабілітації відзначені при використанні сучасних комп'ютерних технологій: коштів тривимірного моделювання та розпізнавання мовлення, програмно-апаратних комплексів створення віртуальної реальності. Комп'ютерні системи створюють для хворої дитини новий власний світ і поступово адаптують його до миру реальному. Бурхливий розвиток мікропроцесорних технологій призвело до різкого збільшення продуктивності комп'ютерів і одночасно значного зниження їх вартості. Це вже сьогодні дозволяє створювати реабілітаційні комплекси на базі стандартних обчислювальних платформ (хоча ще недавно для цього були потрібні спеціалізовані дорогі комп'ютери).

Висновок

Своєчасна діагностика фенілкетонурії дозволяє вчасно почати дієтотерапію і уникнути серйозних наслідків для здоров'я дитини і знизити економічні витрати, пов'язані з соціальною реабілітацією при пізній діагностиці ФКУ.

Для цього необхідно:

1. Прагнути до 100% охоплення скринінгом новонароджених дітей. З огляду на високу частоту зустрічальності ФКУ, це важливий захід для раннього виявлення хворих дітей і запобігання незворотних змін.

2. Виявлення сімей ризику та проведення в них медико-генетичного консультування. Сім'ї ризику виявляються за даними скринінгу і по обертаністю; остання залежить від грамотності лікарів та рівня інформованості населення.

3. Проведення медико-генетичного консультування з використанням ДНК-діагностики, для підтвердження носійства мутації. Використання пренатальної діагностики в сім'ях ризику.

4. Підвищення рівня підготовки лікарів-педіатрів. Для повноцінного розвитку дитини, необхідна наявність грамотних фахівців з дієтотерапії ФКУ, психологічної і нейрореабілітації. Для цього, можливо, необхідно створення спеціалізованого центру або асоціації батьків, що мають дітей з ФКУ.

Список літератури

1. Ю. Е. Вельтіщева, Н.П. Бочкова "Спадкова патологія людини", 1-й том, М. 1992

2. А.Е. Берман, В. К. Воган "Хвороби плода та новонародженого. Вроджені порушення обміну речовин ". 2-й том керівництва по педіатрії (в 8 - ми томах) М. Мед 1991.

3. А.С. Батуева "Фізіологія плода і дітей" М. Мед. 1988

4. С.І. Козлова "Спадкові синдроми та медико-генетичне консультування", Л. Мед. 1987

5. Л.О. Бадалян "Спадкові хвороби", Ташкент, Мед. 1980

6. А.П. Бочков "Спадковість людини і мутагени зовнішнього середовища", М. Мед 1989

7. П.Б. Гофман-Кадошніков "Генетика для лікарів", М. 1983

8. Ф. Фогель, А. Мотульскі "Генетика людини" Р-во в 3-х томах, М. "Мир"

9. Н.П. Шабалов "Неонатологія" М. Мед. 1988

10. Л. Рацев, І. Тодоров "Обмін речовин у дитячому віці" М і Ф, Софія 1967

11. Г. Г. Шанько "Хвороби нервової системи новонароджених та дітей раннього віку" Мінськ, 1990.

12. "Як жити з фенілкетонурію?", Методичний посібник, Клініка спадкових порушень обміну речовин Університету штату Колорадо, США. Республіканський центр неонатального скринінгу, Росія. 1996

13. Мінздравмедпром РФ, Інструкція із застосування спеціалізованого продукту "Тетрафен" для лікувального харчування хворих фенілкетонурію дітей віком старше 1 року., М. 1996

14. KidsHealth - Children's Health & Parenting Inс., The Nemours Foundation 1997, http://kidshealth.org

15. HealthGate Home Page, http://www.healthgate.com

16. Department of Medical Informatics, Columbia University., Http://www.cpmc.columbia.edu