Цей файл взят из коллекции Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org
E-mail: [email protected] or [email protected] or [email protected]
FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov
Пишемо реферати на замовлення - e-mail: [email protected]
У Medinfo для вас найбільша російська колекція медичних рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестів.
Заходьте на http://www.doktor.ru - Російський медичний сервер для всіх!
ГБО
гіпербарична медицина отримує все більше поширенняня в різних країнах міра.В Росії в даний час більшеніж в 200 містах функціонують відділення ГБО.
Широке розповсюдження цей метод одержав у зв'язку зтим, що гіпоксія-одна з центральних проблем сучасної патолого -гіі.Как відомо, переважна більшість захворювань людиниведе до розвитку кисневої недостатності або обумовленунею, тому тягар гіпоксії нерідко є визначальним фак -тором, вирішальним результат даного заболеванія.В клінічних умовахгіпоксія звичайно виникає вдруге, однак, розвинувшись, вона в своючергу усогубляет перебіг основного захворювання, що веде дообваження вже наявної кічлородной недостатності і зниженняфункціональних резервів її корекції-коло замикається, і перебуваючи -ня хворого починає прогресивно погіршуватися, якщо під час небудуть використані дієві засоби антігоноотіческой (?)терапії.
Як часто зустрічається гіпоксія в клініці?
Ця більшість поразок апарату: а) зовнішнього дихання; б) системи кровообігу; в) червоної крові; г) ЦНС; д) ендокринних залоз, які у свою чергу регу -ліруют діяльність цих систем і активність метаболізму орга -нізма в цілому.
- 2 -
Тому можливість ефективного впливу на вже розвинувши -шуюся кисневу недостатність або, попередження її при раз -особистих екстемальних станах є запорукою сприятливого ис -ходу переважної більшості гострих і хронічних заболева -ний, роль ГБО при цьому важко переоцінити.
Що в даний час вкладається в поняття "гіпоксія"
Гіпоксія це не тільки зниження вмісту кисню в тканинахвледствіе порушення надходження кисню до місць його Непос -редственного споживання (мітохондрії), а й порушення процесуутилізації кисню, вже доставленого до тканин в необхідномукількості (так звана гістотоксіческая, або тканинна, гіпок -Росія).
Однак результатом тканинної гіпоксії є не зниження,а підвищення напруги кисню в клітині, т.е.гіпероксія.Однакокінцевим результатом як одного, так і іншого процесу єдефіцит енергетичного балансу клеткі.В той же час енерге -чна недостатність клітини може бути обумовлена порушеннямяк біологічного окислення (недостатнє надходження кіслоро -та в клітку, зниження активності ферментів, що здійснюють перенесенняелектрона водню на кисень), так і сегобах (?) інших процес -сов, що блокують ресинтез АТФ з АДФ (роз'єднання процесів окис -лення і фосфорелірованія, дефіцит процесів фосфорелірованія івикористання вже синтезованих в мітохондріях макроергічнихз'єднань для потреб клітини і організму в целом.Немаловажная рольв цьому належить до змін, що виникають у циклі Кребса, кото -рий є основним замовником атомів водню і відновлений -них форм НАД, а також у електроннопереносящей дихального ланцюгамітохондрії, що представляє по суті справи основну кіслородутілі-
- 3 -
зірующую енергообразующую систему організма.Следовательно недос -таток кисню в клітині є лише однією з причин, порушую -щих процеси біологічного окислення, а порушення біологічно -го окислення в свою чергу служить лише окремим випадком, кото -рий може вести до розвитку енергетичної недостатності кліть -ки, тканини або всього організму (кисень бере участь не тільки венергетичному обміні, тобто виділення та акумуляції енергії, а йв біосинтетичних і детоксикаційних реакціях).
Енергетична недостатність клітини-універсальний результатпрактично всіх форм її патології.
Енергетичний обмін у людини залежить не тільки від пот -ребності організму в енергіі.Во чому він регламентується мож -можливостями звільнення, накопичення і використання вільноїенергії.
Звільнення енергії в організмі відбувається в чотири етапи:
1.Гідролітіческое розщеплення полімерів (білків, жирів, Углево -дів) на мономери (моносахариди, жирні кислоти, гліцерин, аміно -кислоти). При цьому виділяється лише 0,1% всієї енергії і то ввигляді тепла.
2.Превращеніе мономерів у такі низькомолекулярні речовини, якпіровиноградна кислота та ацетил-КоА, що служить основним "енер -тичні паливом "для циклу Кребса.Прі цьому звільняється 1/3всієї енергії, укладеної в їжі, причому близько 60% її розсіюючись -ється у вигляді тепла.
3.Окісленіе ацетил-КоА в циклі Кребса, де відбувається звільняються -деніе водню і утворення вуглекислого газа.Однако вільноїенергії в циклі Кребса практично не виділяється.
4.Окіслітельное фосфорелірованіе, завдяки якому енергія
- 4 -
атомів водню (його електрона) шляхом ряду послідовнощо відбуваються на дихального ланцюга мітохондрії окисно-віднов -новітельних реакцій акумулюється в макроергічних зв'язках АТФта інших фосфоровмісних соедіненій.Прі цьому виділяється всяенергія харчових речовин, причому половина енергії виділяється у ви -де тепла.
Отже, сутністю біоенергетики є процесперетворення хімічної енергії надходять у клітку органічнихречовин їжі в різні форми фізіологічно корисної енергії
(механічна, хімічна, теплова, електрична).
Енергетичний обмін організму тісно пов'язаний зі споживаннямкисню. Окислення водню киснем повітря яляется важливішого -шей реаціей, що забезпечує енергією основні процеси життєдіяльностіності організма.Виделяющаяся при цьому енергія депонується вмакроергічних з'єднаннях типу АТФ та інших.
Для позначення тих форм патології, в основі яких лежитьенергетична недостатність організму, введено термін гіпоер -ГОЗ.
Розрізняють гіпоергоз:
1.Діссіміляціонний
2.Аккумуляціонний
3.Утілізаціонний
Діссіміляціонний пов'язаний з порушенням виділення енергії, вмолекулах харчових речовин.
акумуляційний виникає при порушенні накопичення енерг -гии, звільненої з молекули харчових речовин, у макроергічнихзв'язках (зниження швидкості розщеплення АТФ).
Утилізаційні залежить від порушення використання енер-
- 5 -
гии, акумульованої в АТФ. < p> Енергетична недостатність-результат практично будь-якого па -тологіческого процес, що локалізується на рівні клітини.
Резюмуючи вищесказане, можна дати наступне визначеннягіпоксії: гіпоксія (або киснева недостатність)-це перебуваючи -ня, що виникає при невідповідності між потребою клітиникисню і його доставкою до неї, або в тому випадку, коли це со -ності досягається в результаті надмірного напруження діяль -ності кіслородтранспортной системи, що веде до зменшення їїфункціонального резерва.В першому випадку відбувається зниження кле -точного Ро 42 0, у другому Ро 42 0 на окремих етапах кисневого кас -када організму.
Гіпоксія в клінічних умовах соціально-економічного життя завжди вторинне,при усуненні причини захворювання зникає і причина гіпок -сіі.Однако ліквідація гіпоксії в той же час далеко не завжди встані ліквідувати основне захворювання.
В основі терапевтичного ефекту ГБО лежить значнезбільшення кисневої ємності рідких середовищ організму (кров, лім -фа, тканинна рідина і т.д.), які при цьому стають достатньоточно потужними переносниками кисню до клеткам.Кіслородная ем -кістка рідких середовищ організму при ГБО підвищується переважноза рахунок збільшення розчинення в них кисню.
Здатність набагато збільшувати кисневу ємність кровіпослужила підставою для використання ГБО при таких станів -ях, коли гемоглобін повністю або частково виключається з про -процесу дихання, тобто при анемічній (масивна крововтрата) ітоксичної (отруєння з утворенням карбоксигемоглобіна ітощо) формах геміческой гіпоксії.
- 6 -
Багато важливих боку застосування ГБО пов'язані з її спосіб -ністю компенсувати метаболічні потреби організму вкисні при зниженні швидкості кровотоку в цілому або в окремихних ділянках тіла.
Поряд з підвищенням артеріального Ро 42 0 ГБО істотно послабшаютьщує дифузію кисню з капіляра до найбільш віддалених кліть -кам.
Слід зупинитися на основних переваги ГБО по срав -ненію з кисневою терапією при звичайному тиску.
гіпербарична оксигенація:
1.компенсірует практично будь-яку форму кисневу недостатність -вості і насамперед гіпоксію, зумовлену втратою або інактів -ваціей значної частини циркулюючого гемоглобіну;
2.существенно удлінняет відстань ефективної дифузії кисло -роду в тканинах;
3.обеспечівает метаболічні потреби тканин при зниженніоб'ємної скороти кровотоку;
4.создает певний резерв кисню в організмі.
При застосуванні ГБО в складних процесах взаємодії кис -лорода і функціональних систем організму проглядаються два ме -ханізма:
1.ПРЯМОЙ і
2.ОПОСРЕДОВАННИЙ
Пряма дія гіпербаричної кисню можна умовнорозділити на: а) компресійне (пов'язана з гіпербаріей) б) антигіпоксичну (часткове або повне відновлення сни -женного напруги кисню в тканинах);
- 7 -
в) гіпероксіческое (підвищення тканинного Ро 42 0 в порівнянні з йогонормальним рівнем).
Опосередковане дію надлишкової оксигенації полягаєв тому, що рефлекторним шляхом через різні рецепторні образо -вання може трансформувати престрогуморальнную регуляцію жиз -наних процесів на різних рівнях організму в нормі та патолого -гіі.Через систему нейрогуморальної регулювання ГБО здійснюєвплив на біологічні процеси, стимулюючи або пригнічуючи мета -боліческую активність різних клітин.
ТОКСИЧНІСТЬ кисню ТА ЙОГО АКТИВНИХ ІНТЕРМЕДІАТОРОВ
(сенс ПОЛ)
В останні роки широке поширення набула свобод -но-радикальна теорія токсичної дії кисню, пов'язую -щая пошкоджуючий ефект гіпероксіі з високореактівнимі метаболіт -тами молекулярного кіслорода.Молекулярний кисень (діоксіген) впроцесах аеробного метаболізму активується шляхом перенесення нанього електронів.
В організмі існує два типи використання киснюклітиною, або два шляхи окислення, пов'язаних з активацією молеку -лярні кисню:
1.оксідазний
2.оксігеназний
1.-відбувається четирехелектронное відновлення кисню зосвітою води.Такім чином, утворюється універсальне біолого -ня паливо-АТФ і малотоксичні для клітини вода і углекис -лота.
2.-відбувається пряме приєднання кисню до органічнихречовин, при цьому повного четирехелектронного відновлення
- 8 -
кисню не відбувається, а спостерігається неповне одноелектріческоейого восстановленіе.Появленіе неспарених електронів у молекулікисню надає властивості активного радикала, який отримав приз -вання супероксідантного аніон-радикала (О 42 5 .- 0).
Присутня (в нормі) в малих концентраціях (10 5-12 0-10 5-11 0),ці радикали неоказивают пошкоджуючого дії, проте при уве -ліченіі Про 42 5 .- 0, складається ситуація, реально загрозлива нормально -му протіканню найважливіших метаболічних реакцій, проникністьмембран і існуванню клеткі.Однім з умов, що створюють подоб -ву ситуацію є надлишкове насичення тканин кіслородом.Вексперименті, подібне було отримано на щурах, при дії
ГБО 1,2 АТА-26-29 годин.
шкідлива дія (О 42 5 .- 0) на тканини реалізується черезініціювання реакцій вільнорадикального перекисного окисленняліпідів (ПОЛ) у мембранах клітин або клітинних органел, зраді -ня структури ДНК, РНК і білків, інактивацію Н-групи тіоловоюферментів, глютатіона і деградацію макромолекул гіалуроновоїкислоти.
В останні роки встановлено, що (О 42 5 .- 0) у водних розчинахне дуже реактівен.Поетому швидше за все пошкоджуючий ефект натканини надає не (О 42 5 .- 0), а його високоактивні похідні, такіяк синглетного кисню (51 0о 42 0) та гідроокісний радикал (ОН 5 .-
0). Цівисокоактивні радикальні форми кисню володіють вираженоюздатністю реагувати з ендогенними субстратами, що утворюютьструктури організму, перш за все з мембранних фосфоліпідів -ми, причому один з атомів або вся молекула кисню включається доокислюються субстрат, що характерно для оксігеназного окісленія.Врезультаті таких реакцій ініціюється цінне вільнорадикальне
- 9 -
окислення ліпідів, в ході якого утворюються перекисні сполукинія.Отсюда цей процес в цілому отримав назву перекиснеокислення ліпідів (ПОЛ).
Виділяють наступні механізми для для продуктів ПОЛ в біо -мембранах:
1. "розпушення" гідрофобною області ліпідного біослоя мемб -ран;
2.разрушеніе речовин, що володіють антиоксидантну активність
(вітамінів, стерідних гормонів, Убихинон) та зниження концентраціїтіол в клітці,
3.образованіе перекисних кластерів, які є каналами про -ніцаемості для іонів Са "(та ін )----- веде до виникнення черезбытка Са "в клітинах ----- шкідлива дія на серце;
4.ізмененіе функціональних властивостей білків, що входять до складумембран і мембраносвязивающіх ферментів і рецепторів (від їх ак -тіваціі до повного інгібування); і др.механізми.
Загальний висновок:
Віддаючи належне важливої ролі ПОЛ в патології біомембран, сле -дует вказати й на те, що і активні форми кисню можуть оказ -вать деструктивний вплив на клітини за допомогою, наприклад,інактивації SH-груп ферментів і взаємодії ДНК і гіалуроно -вої кіслотой.Свободние радикали, О 42 5 .- 0 і 51 0о 42 0 можуть прямоатакуватимембранні білки, викликаючи їх конформаційні зміни і деграда -цію, що порушує структуру і функцію белковоліпідних комплексівмембран і пов'язаних з ними ферментних ансамблей.Все це викликаєвеликі порушення функціональних властивостей ферментів, бел -ков, РНК, ДНК, а також пошкодження мембран мітохондрій, саркоплазмою -тічесой мережі та лізосом, деградацію полірібосом і пригнічення сінті-
- 10 -
за білків, що супроводжується пригніченням окислювального фосфорі -воджується, вивільненням аутоміческіх ферментів, глибокими рас -тройствамі функції і загибеллю клітини.
АНТИОКСИДАНТНОГО ЗАХИСТ
Систему захисту можна розділити на:
1.фізіологіческую
2.біохіміческую
До фізіологічної відносять:
1) наявність каскаду рівнів РВ 42 0, знижується від альвеолдо клітин;
2) зменшення локального кровообігу в тканинах призбільшення РВ 42 0 в крові;
3) наявність дистанції і високого спорідненості цітохромоксі -дази до кисню.
До біохімічної відносять:
1) строго певна орієнтація ліпідів в білково-ли -підних комплексах і велика щільність упаковки ненасичених жир -них кислот у фосфорелірующіх мембранах, що утрудняє доступ у нихкисню і його активних форм;
2) наявність системи ферментів, відповідальних за зруйнований -ня активних форм кисню вільних радикалів, а також фермі -тов, що беруть участь в розкладанні гідроперекисів нерадикальних шляхом;
3) наявність системи низькомолекулярних регуляторів, обла -дають антиокислювальними властивостями.
До природних антиоксидантів відносяться: а) вітаміни групи Е; б) прийом препарату; в) амінокислоти, що містять SH групи (глютатіон, цист-
- 11 -
ін, цістамін); г) аскарбіновая кислота; д) вітаміни групи А, В, К і Р; е) Убихинон; ж) сечовина та ін
Біооксіданти (особливо альфа токаферол ) мають спосіб -ністю реагувати з перекисних радикалами ліпідів, інактивує -вати їх і, таким чином обривати ланцюга вільнорадикального ПОЛ.
4) наявність антірадікальних ланцюгів, що забезпечують потік
Н 5 + 0, що генеруються при біологічному ферментативному окисленні до ін -гібіторам, що запобігає утворенню вільних радикалів;
5) наявність системи, регулірцющей обмін фосфоліпідівмембрани і впливає на скрость ініцірованія і продовження ланцюгової -го перенесення шляхом зміни складу ненасичених жирних кислотфосфоліпідів.
ПОЛ, антиоксидантної системи та токсичної дії ГБО
В даний час действут концепція, що зв'язує первинніпатогенетичні ланки механізму токсичної дії кіслоро -та з збільшенням стаціонарної концентрації активованих формкисню та інтенсифікації перекисного і вільнорадикальногоокислення.
гіпербаричної кисень (4,1 АТА-15 хв.) в експериментівикликає різке збільшення швидкості ПОЛ в окремихой пече -ні, причому токаферолдефіцітние тварини були більш чувсьвітельни
до дії гіпероксіі; те ж було отримано (експериментально) придії надлишку кисню на інші органи тварин.
Клінічно ж виражена киснева інтоксикація на рівні
- 12 -
організму проявляється у двох формах: <а при хронічній-ураження легень.
Однак необхідно знати, що існує різний діапазонміж терапевтичним і токсичну дію ГБО.
Практично можна вважати, що умовний градієнт "токсічнос -ти "ГБО є тиск 3 АТА, при якій виникає реальназагроза кисневої інтоксикації.
Тому в клінічній практиці використовують ГБО в значноменших дозах, не можуть призвести до будь-якими негативними проявляєтьсянями.
ФІЗІОЛОГІЧНІ і лікувальний ефект ГБО
1.Умеренная "фізіологічна" активація вільнорадикальних реакцій ПОЛ
ГБО надає (принаймні частково) своє терапевтічес -дещо вплив поки деяка активація ПОЛ компенсується адекватний -нимі змінами всіх ланок антиокислювальних сістеми.Когдавичерпується резервна потужність антиоксидантних механізмів іпорушується ця рівновага починає проявлятися руйнівний Дейсі -твіє ПОЛ на метаболізм, функцію і структуру клітин.
2.Повишеніе інтенсивності біоенергетичних процесів
На тлі ГБО відбувається активація окислювального фосфорит-
- 13 -
вання і посилення енергоутворення в ткані.Установлено, щозбільшення Ро 42 0 в тканині призводить до прискорення транспорту електро -нов по редокс-ланцюгів мітохондрій і мікросомам.Прі цьому помірнагіпероксія зрушує відношення АТФ/АДФ.ФН до рівня близького домаксимальному; тим більше значення ця дія ГБО набуваєпри гіпоксичних станах.
3.Актівація дезінтоксикаційний процесів
Активація здійснюється через інгібування освітитоксичних метаболітів, активацію їх руйнування і стимуляцію ге -неза малотоксіческіх речовин.
4.Актівація біосинтетичних регенераторного процесу
При дії ГБО в нервових елементах відзначаються ознакипідвищеної функціональної активності, що виражаються в посиленні си -наптіческой діяльності та порушення арен-і холенергіческіхструктур в поєднанні з підвищенням синтезу РНК і посиленням ак -сонплазматіческого тока.Прі Єсіміїл Г.М. за допомогою ГБО відбувалосядит збільшення кількості і розмірів синаптичних міхур -ков, запобігання пре-і постсинаптичних мембран від деструкціїі активація новоутворення мітохондрій шляхом їх розподілу.
ГБО здатна позитивно впливати на регенераціюскелетних м'язів кісткової тканини і, таким чином сприяти бо -леї швидкому загоєнню ранового дефекту.
Після масивної крововтрати ГБО стимулює процеси протоку -фераціі диференціювання еритроїдних клітин кісткового мозку.
- 14 -
Посилення регенераторного процесу в умовах ГБО виявленов печінці при токсичному гепатіте.В гепатоцитах обмежуютьсянекробіотичні зміни і зменшується ступінь їх дистрофії.
Зменшення дистрофічних і склеротичних поразок у міо -кард виявлено в експерименті в стані шоку, яких лікували ГБО.Прідрібновогнищевий інфаркті міокарда ГБО стимулює внутрішньоклітинніпроцеси регенерації мітохондрій у серцевих міоцитах.
Інші клініко-функціональні ефекти ГБО
5.Подавленіе життєдіяльності мікроорганізмів (антібакте -ріологіческій ефект);
6.Потенцірованіе дії діуретичних, антиаритмічних,антібактеріологіческіх, цитостатичних препаратів (фармакодіна -мічного ефект);
7.Деблокірованіе інактивованої гемоглобіну, міоглобі -ну, цитохромоксидази (деблокуючих ефект);
8.Стімулірованіе або придушення активності імунної системи
(іммуннокоррегірующій ефект);
9.Сніженіе черепно-мозкового тиску, поліпшення мозковогокровотоку в зоні ураження вселедствіе виникнення ізврвщенно -го синдрому внутрімозкового судинного "обкрадання" (вазопрес -бур'янистої ефект);
10.Повишеніе радіочутливості клітин злоякіснихпухлин (радіомодіфіцірующій ефект);
11.Уменьшеніе обсягу газу, що знаходиться в кишечнику і смокчу -дах (компресійний ефект при парезі кишечнику і газової ембо -ща).
- 15 -
Побічна ГБО
1.Наявність в анамнезі епілепсії (або будь-яких інших судо -рожніх нападів);
2.налічіе порожнин (каверни, абсцеси або повітряні закритіпорожнини) в легенях;
3.тяжелие форми гіпертонічної хвороби (АТ більше 160/90мм рт.ст.);
4.нарушеніе прохідності слухових (євстахієвих) труб та Ка -наловили, що з'єднують додаткові пазухи носа із зовнішнім середовищем (по -липи і запальні процеси в носоглотці, в середньому вусі, прийшовши -точних пазухах носа, аномалії розвитку і т.д.);
5.слівная двостороння пневмонія;
6.пневмоторакс (особливо напряженний0;
7.ОРЗ ;
8.клаустрофобія;
9.повишенная чутливість до кисню.
При наявності абсолютних життєвих показань до ГБО большінс -тво протипоказань може бути усунуто (введення седуксенупри судомах, дренування каверни або плевральної порожнини, пара -центез барабанних перпонок і т.д.). проте і в цих умовах не -хідно звернути особливу увагу на наявність підвищеної чутливих -ності до кисню.
