БАШКИРСЬКА ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА Клінічна фармакологія

Реферат:

Антидепресанти та їх застосування при соматичної патології

УФА 2000

Як відомо, під терміном "емоції" розуміється вид психічноїдіяльності, що представляє собою реакції у вигляді суб'єктивно забарвленихпереживань індивіда, що відбивають значимість для нього впливаєподразник або результату власних дій. Филогенетично емоціїє найбільш древньою психічною функцією, що походить від основнихінстинктів, тому морфологічним субстратом емоцій вважаються такіосвіти як гіпоталамус, таламус, лімбічна система [7]. Філогенеземоцій по Рибо представлений 4 періодами (рівнями

1. рівень дратує, коли клітина або тканина відповідають на зовнішній вплив зміною свого стану

2. рівень реагування за типом реакції "задоволення-невдоволення"

3. рівень виникнення примітивна емоцій, таких як біль, страх і т.д.

4. рівень виникнення вищих, епікрітіческіх емоцій - естетичних, етичних.

Біохімічні субстратом емоційного реагування ємедіатори ЦНС активуючого типу, такі як норадреналін (НА), серотонін
(С), і гамма-аміномасляна кислота, що представляє собою гальмівний медіатор
[2, 7].

Депресивні стани обумовлені порушенням НА і С обміну. Коли цібіогенні аміни НЕ інактивуються і можуть накопичуватися в синапсі --проведення збудження по синапсах ЦНС відновлюється і депресіякупірується [2].

На цьому заснований механізм дії антидепресантів - за рахунок поліпшенняпроведення по синапсах, яке досягається або інактивацієюмоноамінооксидази (МАО), або блокуванням зворотного нейрональногозахоплення. Першу функцію виконують інгібітори МАО, друга - так званіінгібітори зворотного нейронального захоплення або трициклічніантидепресанти [1, 2].

Історія відкриття антидепресантів (АТ) пов'язана з 1957 роком, колибуло виявлено ейфорізуючу дію похідних гідразинуізонікотинової кислоти іміпраміну (перший представник трициклічних АТ)і іпроніазіда (перший з групи інгібіторів МАО).
Сучасна класифікація АД [1] включає в себе:

1. інгібітори МАО а) необоротні іпроніазід ніаламід (нуредал)

Істотним побічним ефектом цих АТ є так званий

"сирний" синдром, пов'язаний з порушенням дезамінування тираміну, що містить у сирі, бобових, копченостях , вини і проявляється підвищенням артеріального тиску за типом гіпертонічних кризів, а також токсичну дію на паренхіматозні органи - печінку, нирки. б) оборотні піразидол тетріндол індопан бефол

2. Інгібітори зворотного нейронального захоплення а) невибіркову амітріптілін азафен мапротилін (лудіоміл) імізін (меліпрамін, тофраніл) кломіпрамін (анафраніл) б) виборчі флуоксетин (прозеп) флувоксамін сертрамін (золофт) тразозон

3. Різних груп а) сіднофен б) цефедрін
Існують також клінічна класифікація АД:

А. АД седативного типу дії амітріптілін азафен мапротилін (лудіоміл) флуоксетин сертралін флувоксамін тразодон

Б. АД стимулюючої дії імізін кломіпрамін цефедрін сіднофен ніаламід

В. Проміжні піразидол

Говорячи про деякі препарати, зокрема, амітриптиліну, типовомупредставника АД седативного типу дії, слід сказати, що крім йогозвичайного застосування в психіатричній практиці, його можна з успіхомвикористовувати в терапії соматичних захворювань [1, 5, 6]. Як відомо,багато соматичні захворювання супроводжуються різного роду психічнимипорушеннями серед яких умовно виділяють так звані преневротіческіе
(порушення сну, кошмари, сноговореніе, тики, нав'язливості) івегетодістоніческіе (запаморочення, головні болі, серцебиття, задишка,гіперемія шкіри при хвилюванні, відрижка повітрям). Природно, що зверненнядо психіатра з приводу цих проявів здасться хворому недоцільним,тому кожен з лікарів поліклінічної мережі повинен володіти методикоюлікування психосоматичних розладів. Явища ці легко купируются шляхомдодавання до звичайною схемою лікування захворювань артеріального тиску у невеликих (у 1/4-1/8 відзвичайних дозування, прийнятих у психіатрії) дозах. Розглянемо деякізахворювання, при яких застосування АТ є найбільш виправданим.

Кардіологічна патологія: дистонії, порушення ритму, кардіалгії,пролапс мітрального клапана. Хворі з даними захворювання зазвичай легкозбудливі, сенситивним, іпохондрічни, у них підвищені тривожність,невпевненість у собі, дратівливість [3]. Основу терапії тут повинніскладати заходи щодо стабілізації вегетативного статусу (режим,адекватні навантаження, аутопсіхотерапія), з АД перевагу слід віддатиамітриптиліну в невеликих дозах (0,05-0,01 г на добу), який єнайбільш потужним препаратом седативного типу дії. Перевагамиамітриптиліну є те, що його можна поєднувати з будь-якими іншимипсихотропними препаратами і давати перед сном. Слід, однак, пам'ятати,що через його вираженою холіноблокуючу активності, обмеженням до йогозастосування є глаукома, гіпертрофія простати, атонія сечового міхураі ГБ III [4, 5].

Якщо психічні порушення виражені різко, серед них переважаютьтривожність і страх, а не власне зниження настрою, то кращепризначити "м'який" АД азафен, який за силою свого протівотревожногодії трохи поступається амітриптиліну, але в нього немає холіноблокуючуактивності, немає кардіотоксичного ефекту і тому він більш зручний дляамбулаторної практики. Азафен призначають по 0,025 г 2 р/добу протягом 2-4тижнів. Можна також застосувати флуоксетин (продеп), вибірково гальмуєзворотне захоплення серотоніну і мало впливає на дофамінергічних обмін,проте слід пам'ятати, що не можна вживати алкогольні напої прилікуванні продепом, а також паралельно призначати фуразолідон, тому що цезагрожує виникненням серотонінергічного синдрому - виникаєсплутаність свідомості, гіпоманія, тремор, неспокій, озноб. Продеппризначають по 20 мг (1 капсула) на день протягом 1-4 тижнів [2, 5].

При патології шлунково-кишкового тракту (хронічний гастрит, ЯБЖ і
ЯБДК, хронічний гастродуоденіт) гастроентерологів широко визнаєтьсянеобхідність включення в традиційну терапію психотропних засобів, тому щопри порівняльному вивченні ефективності лікування у гастроентерологічниххворих призначення тільки базисних препаратів виявилося неефективно
(Гамерова Г.С., Бистров В.М., 1987). Антидепресанти призначаються вневеликих дозах, але довгостроково. Положення ускладнюється тим, що ці препаратиможуть надавати токсичну дію на органи травлення, тому приданому виді патології переважні «м'які» АД активуючого типудії і сучасні АД виборчого типу дії з мінімумом побічнихефектів. Можна використовувати піразидол, який є оборотнимінгібітором МАО і одночасно гальмує зворотний захват норадреналіну,володіючи вираженим що активує компонентом і водночас - ноотропнуактивністю, його призначають по 0,025 г 2 р/добу курсами по 2-4 тижні, післячого поступово знижують дозу. Оскільки піразидол не маєантихолінергічну активність, то його можна призначати і хворим зглаукому. Мапротилін (людіоміл) - також показаний при даному виді патології,він має помірну холінергічних дією, крім антидепресивноїефекту у нього, на відміну від піразидол, присутній седативний компонент,тому призначають його при дратівливості, страхи, бессонні по 10 мг 2 -
3 р/добу, переважно в другій половині дня. Зважаючи на холіноблокуючудії побічними ефектами мапротилін можуть бути запори, сухість у роті,тахікардія [5].

Таким чином, розглянувши механізми дії АТ і визначивши їх місце вмедикаментозної терапії (допоміжної) найбільш часто зустрічаютьсяпсихосоматичних розладів, на завершення слід навести також переліквипадків, коли лікаря загальної практики необхідно запросити до хворогоспеціаліста з психічних розладів: 1) органічні соматичнізахворювання, що ускладнилися психосоматичними відхиленнями (порушенняповедінки, галюцинації, марення) 2) соматичні захворювання у хворих знеблагополучними соціальними умовами, з вираженими психічнимивідхиленнями 3) інвалідність, пов'язана з важким фізичним дефектом,викликала депресію і суїцидальні думки 4) соматичне захворювання звисоким ризиком летального кінця.

У всіх інших випадках лікар-терапевт, що володіє основамипсихофармакології може сам корегувати схему базисної терапії.
Використана література.

1. Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лікування психічно хворих. - М.:

Медицина, 1981. - 496 с.

2. Вальдман А.В., Звартау Е.Е., Козловська М.М. Психофармакологія емоцій. М.: Медицина, 1976. - 327 с.

3. Коган-Ясний В.М. Серце і вегетативна система// Клінічна медицина. - 1932. - № 13-16. - С. 498-509.

4. Лікування функціональних психогенних порушень діяльності серця.

Науковий огляд під ред. І.К. Шхвацабая. - М.: ВНІІМІ, 1980. - 74 с.

5. Райський В.А. Психотропні засоби в клініці внутрішніх хвороб. -

М.: Медицина, 1982. - 192 с.

6. Boyer P., Guelfi J.D. Troubles somatiques et etats depressifs//

Ann. med.-psychol. - 1978. - Vol. 136. - P. 549-561.

7. Izard C.S. Human emotions. - New-York-London: Plenum Press. - 1977.

- 495 p.