23/09/96 ЛЕКЦІЯ 2 з фармакології
ТЕМА: антихолінестеразних ЗАСОБИ
Речовини, які блокують холінорецептори діляться на 2 групи полокалізації в організмі:
1. м-холінолітики
2. н-холінолітики
холінолітики діляться на 2 групи:
1. Препарати діють на центральні м-холінорецептори
1. Препарати діють переважно на н-холінорецептори.
Препаратів з переважним дію на периферичні М-холінорецептори:атропін, гоматропін, скополамин, метацин, гастроцепін, атровент. Точкоюпрограми мускарінохолінолітіков є постсинаптичні мембраниорганів, які отримують парасимпатичну іннервацію: очі, слиннізалози, бронхи, серце, шлунок, кишечник, жовчовивідні шляху, матка,сечовий міхур і сечовивідні шляхи, судини нижніх кінцівок і потовізалози. Механізм дії м-холинолитиков полягає в тому, що коли мивводимо такий препарат, він підходить до всіх м-холінорецептори, з'єднуєтьсяз ними, перешкоджаючи дії ацетилхоліну і зменшується парасимпатичноївплив на органи. Ефекти м-холинолитиков що надаються на очі:розширення зіниці, що може бути використано для дослідження очногоднавідзначається спазм акомодаціїпідвищення внутрішньоочного тиску (абсолютно протипоказані при глаукомі)
На бронхи м-холінолітики надають підсушує ефект, розширюють їх, а збоку серця спостерігається почастішання частоти серцевих скорочень, посиленнядіяльності серця. Ці ефекти є підставою для використанняатропіну і препаратів групи атропіну як засоби для премедикації.
Премедикація - це медикаментозна підготовка хворого до операції. Колихворого для виконання операції необхідно перевести на штучнедихання, і потім інтубіровать. Щоб інтубаційної трубка весь час незабивалася слизом вводять препарати групи атропіну, що викликають сухість уроті, що розширюють бронхи. Так як під час інтубації може бути подразненнязакінчень вагуса то може виникнути вагусних зупинка серця, а атропінпрофілактірует таку зупинку (вводиться перед операцією не менше 5 мл 0.1%розчину атропіну). У зв'язку з бронхорозширюючий ефектом, ця групипрепаратів в принципі могла б бути використана для купірування нападівбронхіальної астми, але оскільки вона має властивість пригнічувати відділеннямокротиння і викликає згущення харкотиння, то препарати групи атропіну можутьбути використані тільки у фазі дозволу нападу, разом звідхаркувальний засіб.
На шлунково-кишкового тракту тракт м-холінолітики надають такі ефекти: зниженнясекреції соляної кислоти, зниження перистальтики (спостерігаєтьсяспазмолітичний ефект). Спазмолітичний ефект використовується для лікуванняхворих на жовчно-кам'яну хворобу, у яких спостерігається печінкові коліки.
Ефект зниження секреції шлункового соку використовується при лікуванні хворихз виразковою хворобою шлунка і дванадцятипалої кишки. Однакпротипоказані м-холінолітики при атонії кишківника.
холінолітики розслаблюють матку знижуючи її тонус, у зв'язку з чим їхзастосовують для лікування звичних викиднів, загрози переривання вагітностіпов'язаних з гіпертонусом матки. Вони також розслаблюють сфінктери всіхсечовивідних шляхів сприяючи сечовиділенню.
холінолітики розширюють судини нижніх кінцівок і знижуютьпотовиділення.
Розглянемо основні препарати м-холінолітики:
1. Атропін. У природі міститься в рослині Белладонна (беладона, білена).
Атропін проникає через гематоенцефалічний бар'єр, надаючи збудливу дію. Частіше за все використовуються в анестезіологічної практиці для премедикації, для усунення ефектів обумовлених порушенням вагуса. Іноді використовується в офтальмологічної практиці для розширення зіниці, однак цей ефект триває до 1-2 тижнів. В офтальмології атропін також використовують при лікуванні пластичних іридоцикліти.
1. Скополамин в терапевтичних дозах пригнічує дію. Таким чином, ми можемо застосувати атропін або скополамин залежно від емоційного стану пацієнта.
1. Платифілін - надає коронаролітичну ефект, що використовується для зняття нападу стенокардії. Добре розслабляє сечові шляхи і тому може бути використаний для купірування ниркової коліки при сечокам'яної хвороби.
1. Метацин. У хімічному відношенні це четвертинний амонійні з'єднання, що містить 4-х валентний азот, а, як відомо четвертинні амонійні з'єднання не проникають через гематоенцефалічний бар'єр. Існує загальна закономірність для проникності амонійних сполук: четвертинні з'єднання не проникають через гематоенцефалічний бар'єр, третинні (атропін) - погано проникають, а вторинні та первинні проникають добре. Метацин не проникаючи через гематоенцефалічний бар'єр не надає відцентрових ефектів, тому якщо необхідно подіяти на м-холінергічну системи без впливу на центральну нервову систему краще всього використовувати метацин. Метацин досить часто використовується в акушерське практиці як засіб знижує тонус матки (при загрозі викидня, при що розпочався, викидня і т.п.).
1. Гастроцепін - селективний препарат, діє тільки на шлунково-кишкового тракту, зменшуючи моторику і секрецію. Застосовується в лікуванні виразкової хвороби дванадцятипалої кишки і шлунка супроводжуються підвищенням кислотності.
1. Атровент - препарат селективно діє на бронхи. Зменшує слизоутворення. Відповідно може застосовуватися в терапії бронхіальної астми.
ЦЕНТРАЛЬНІ холінолітики
Метанізір - при блокуванні м-холінорецепторів ЦНС відзначаєтьсятранквілізуючі ефект (тобто заспокійливий). Може використовуватисяспільно з седуксеном, тому що потенціює дію снодійних засобів,засобів для наркозу. Застосовується при дитячому церебральному паралічі, прихвороби Паркінсона. Хвороба Паркінсона (втім, як і синдром Паркінсонаабо паркінсонізм) характеризується порушенням рівноваги між кількістюацетилхоліну і дофаміну: при цьому ацетилхоліну багато, а дофамина мало вСтріопаладарна системі. Звідси дві стратегії лікування: треба вводитипрепарати дофаміну (сам дофамін не застосовується при паркінсонізмі, тому щоне проникає через гематоенцефалічний бар'єр, а використовуютьсяпопередники дофаміну - ДОФА) або вводити центральні холінолітики
(циклодол).
Н-холінолітики.
Периферичних Н-холінолітики
Нікотінорецептори локалізуються в гангліях і в поперечно-смугастих м'язах.
Препарати діють на н-холінорецептори діляться на 2 групи:блокують н-холінорецептори гангліїв - гангліоблокаториблокують н-холінорецептори м'язів - міорелаксанти.
гангліоблокатори - існують гангліоблокатори короткої дії --гігроній, ганглерон, тривалість їх дії 15-25 хвилин; препаратисередньої дії - 1-2 години: гексоній, пентамін, пахікарпін (застосовуютьсяна швидкої допомоги для купірування гіпертонічного криза) і препаратитривалої дії, що діють до 8 годин - діколін, дімексін (заразмайже не застосовуються). Гангліоблокатори однаково блокують яксимпатичні, так і парасимпатичні ганглії. При блокаді гангліївфактично відбувається денервації органів і системи (тимчасово). При цьомусудини, ганглії яких заблоковані, розширюються, відбувається зниженнятиску. Не дивлячись на цей ефект гангліоблокатори не можуть бутивикористані для лікування гіпертонічної хвороби, тому що при блокуваннівегетативних гангліїв всіх органів і систем виникає дуже багато побічнихефектів: атонія кишечнику, зниження секреції різних залоз і самеголовне гангліоблокатори неминуче ведуть до виникнення ортостатичноїколапсу. Але препарати можуть бути використані для купіруваннягіпертонічних кризів, для створення керованої гіпотонії (керованагіпотонія потрібна при операціях на головному мозку). Блокада парасимпатичнихгангліїв може використовуватися для зниження тонусу шлунка, зниженнясекреції шлунково-кишкового тракту, зниження тонусу матки. Але практично з цією метоюгангліоблокатори використовуються рідко так як у хворого при різкій змініположення тіла з горизонтального у вертикальне відбувається швидкезміна тиску, неправильне перерозподіл крові (більше в нижніхкінцівках) і виникає ортостатичний колапс (непритомність).
Пахікарпін не викликає розслаблення матки, а викликає її ритмічніскорочення тому може використовуватися для стимуляції пологів у жінок зпідвищеним артеріальним тиском.
міорелаксанти - використовуються для зняття м'язового тонусу. Вперше вхірургічної та анестезіологічної практиці міорелаксанти застосував Гріффіт
(американець) в 1942 році, що мало величезне значення в розвитку хірургії:тому що при застосуванні міорелаксантів значно можна зменшити дозунаркотичної речовини (не треба вводити пацієнта в третю стадію наркозу,для того щоб досягти м'язового розслаблення, можна оперувати на 1-2стадіях, так як міорелаксанти розслаблять м'язи черевної стінки). Замеханізму дії міорелаксанти поділяються на:
1. препарати деполярізующего типу дії (дітілін). Препарат збуджує н-холінорецептори і викликає деполяризацію постсинаптичні мембрани, виникають короткочасний спазм м'язів. Через невеликий проміжок часу настає міопаралітіческій ефект. Препарати застосовуються для вправляння вивихів. При передозуванні дітіліном ні в якому разі не можна вводити антихолінестеразних засоби (наприклад, прозерин), оскільки дітілін викликає деполяризацію і накопичується ацетилхолін викликає деполяризацію і виникають блокують ефекти які сумуються. При передозуванні дітіліном вводять свіжу цитратно кров містить холінестерази, яка розщеплює дітілін. Тривалість дії препарату не більше 15 хвилин (що дуже зручно використовувати в анестезіологічної практиці для інтубації).
1. Препарати антідеполярізующего дії - блокують н-холінорецептори, перешкоджаючи дії ацетилхоліну (д-тубокурарин, анатруксоній та ін) це курареподібних препарати (кураре - індіанський отрута, якою просочували стріли). Тривалість їх дії до 4-х годин. Використовуються в анестезіологічної практиці спільно з наркозом. Після операції вводять прозерин який в даному випадку є антагоністом їх.
ЦЕНТРАЛЬНІ Н-холінолітики
(педіфен, аргенал) мають транквілізуючі дією, роблятьхороший ефект при сверблячих дерматозах). Пишу реферати: E [email protected] від 10 до 20 тис. Оплата в Санкт-Петербурзі заотриманні, в інших містах поштою. Можлива передоплата в рахунок майбутніхрефератів. Список готових рефератів можна замовити поштою (адреса вказанавище
На сервері "Все лікується хочут!" відкрилася підписка на щотижневі оглядимедичного інтернету. Веду її я - Дмитро Красножон. підписуйтеся - вамне доведеться довго проводити час у пошуках потрібного сайту. www.doktor.ru,www.citycat.ru.
