Міністерство охорони здоров'я Росії
Далекосхідний державний медичний університет
Управління післядипломної освіти та сертифікації
Кафедра клінічної лабораторної діагностики
Тема: ізоантигени і ізоантітела системи АВО
Курс клінічної лабораторної діагностики
Хабаровськ 1999
ізоантигени І ІЗОАНТІТЕЛА СИСТЕМИ
А В О В АНТОГЕНЕЗЕ
Групові антигени системи АВО починають виявлятися веритроцитах людини в ранньому періоді його ембріонального розвитку (на 3-4місяці).
Після 6-ти місячної вагітності групові антигени вже чітковиявляються не тільки в еритроцитах, але і в тканинах печінки, нирок,селезінки, мозку.
Антиген Про формується пізніше, ніж антиген А і В. Найбільшоюактивності антигени А і В досягають до 10-20 років. Досягнувши максимуму,титр антигену протягом декількох десятків років тримається на постійномурівні. А потім спостерігається поступове його зниження, тобто протягом життявідбувається лише кількісне зменшення.
Групові ізоагглютініни (і ((в даний час їхназивають анти-А і анти-В антитіла) з'являються в значно пізньомуперіоді. Власні ізоантітела дитина починає виробляти тільки через
2-3 місяці після народження. Виявляються з великою постійністю «max»титр в 5-10 років, після цього титр залишається якийсь час на одному рівні,а потім поступово падає. До 80-90 років титр наближається до титри післянародження.
Групові антигени дітей перебувають в строго визначеноїзалежно від групової приналежності їх батьків. (Лангер 1903 р.)
Група крові, як і будь-який успадковані ознака, розвивається підспецифічним впливом 2-х генів, з яких один походить від батька, аінший від матері.
Слід мати на увазі, що самі антигени А і В не єгенами, але ці речовини розвиваються під специфічним впливом генів.
Група у дітей залежить від наявності або відсутності вхромосомах батьків домінантних (А або В) або рецесивних (О) генів.
Наприклад: фенотипу Про відповідає генотип ГО; фенотипу Авідповідає генотип ВВ або ВО, фенотипу АВ відповідає генотип АВ.
Як видно, групи А В можуть бути гомозиготними або гетерозиготності.
Група О - завжди Гомозиготна, рецесивна. Група АВ --гетерозиготна, відбувається в результаті схрещування 2-х генів А і В.
Сталість групових ознак і сувора їх успадкованого дозволяютьвикористовувати ці факти в судово-медичній практиці (про виключеннябатьківства, спірному материнство або заміні дітей).
Хворий Н., 82 р., поступив в хірургічне відділенняз приводу оперативного втручання. Визначено А (П) група крові.
Його дочка (медичний працівник лікарні) звернулася до мене зпретензією, що група крові визначена неправильно. У її мами теж А
(П) група крові, у дочки У ((Ш) група. При обстеженні всіх трьох: убатька-А (П), у матері - А (П), а у дочки (їй 59 років) - В ((Ш). Що жвідбулося, звідки у доньки В (Ш) група? Батьки, літні, соліднілюди, зізналися, що взяли її в будинку маляти. Це окремий випадок, аледуже сумний, в кінці життя довелося відкрити дочки цю таємницю.
Наука про групу крові виникла наприкінці Х1Х століття. У 1901 році
Ландштейнер прийшов до висновку, що кров людей імунологічнонеоднорідна і може бути розділена на три групи (умовно позначили А,
В і С). Але в 1907 році Ямської довів, що всі люди диференціюються на
4 групи.
В даний час прийнято буквено-цифрове позначеннягрупи крові, що враховує як антигенні властивості еритроцитів, так іспецифічні властивості сироватки.
У 1911 році було встановлено, що антиген А чи не єоднорідним і може бути розділений на 2 групи: А 1 (88%) і А2 (12%).
Еритроцити групи А1 мають сильно вираженою агглютінабільностью.
Еритроцити групи А2 аглютинативна слабо і лише при застосуваннідосить активних сироваток. При визначенні таких антигенів групакрові буде А2Я (П) і А2 В0 (1V).
Групові анти-А, анти-В антитіла, природні,холодові, неповні, титр антитіл Я, як правило нижче титру антитіл?.
Але у людини можуть з'являтися і імунні групові антитіла врезультаті:
1. Парантерального надходження в організм несумісних в груповому відношенні антигенів.
2. Ізоіммунізація в процесі вагітності у випадку приналежності плоду до групи крові, несумісної з групою крові матері.
3. Парантерального застосування деяких лікувально-профілактичних препаратів, сироваток вакцин.
Хворий В., 32 роки, поступив анонімно в одне звідділень стаціонару. Група крові визначена О?? (1) і була визначенаактивність анти-А, анти-В антитіл у сольовий середовищі, титр? - 1: 128,?
- 1:256. Так як титр був дуже високий, довелося визначати титр імуннихантитіл 2-маметодами:
1. У термостаті - при 70? природні антитіла гинуть при експозиції
20 хв.
2. Проба з унітіол.
Обидві проби були негативні. Чому такий високий титрприродних аглютиніни? З дозволу завідувача відділенням я провелаанамнез хворого. Молода людина, міцного додавання, був вкрадений зметою викупу, протягом місяця його утримували далеко за містом, впідвалі, жорстоко били, катували. Дивом йому вдалося втекти. Він звернувся донашу лікарню до знайомого лікаря. При огляді виявилося струсголовного мозку, багато ран, забитих місць, переломів, опіків та інше. Ніколийому не переливали кров, не брав він ін'єкцій, таблеток. Мабуть, врезультаті важкого фізичного насильства, стресу (страх за життя сина ідружини) у хворого так зреагував організм підвищенням титру природниханти-А, анти-В антитіл.
У 1937 році відкриття нової системи групової антигенноїдиференціювання організму людини - резус стало великим досягненнямсучасної імунології. Це відкриття дозволило розкрити етіологію тапатогенез не тільки гемолітичної хвороби новонароджених (ГБН), алета низки інших патологічних станів, в основі яких лежатьімунологічні стану.
Більшість людей (близько 86%) містять у своїхеритроцитах антиген Rh з іншими антигенами резус, значно рідше безних. У 1941 році був відкритий ще один антиген, що належить системірезус. Його назвали Hr, оскільки цей чинник присутній у всіх резуснегативних і позитивних еритроцитах. Система резус один зі складнихсерологічних систем. За останніми даними до її складу входять понад 30 --ти антиген. Найбільш важливий антиген Д, залежно від якого людиділяться на Rh - позитивні, Rh - негативні.
Одним зі слабких варіантів Д є антиген Дu, де його активністьстановить 30%. Антиген С - Rh 'зустрічається у 70% людей, антиген Е
- Rh "у 30%; антиген С (Rh ') у 80%; антиген (Rh") від 97% -
98%.
У людей тіпіруем кров по антигену Д, а у донорів з антигену Д, С, Е.
Антитіла системи резус зазвичай імунні, що утворилисяв результаті:
1. Переливання крові, що містить антиген Rh, який був відсутній в еритроцитах реципієнта.
2. При вагітності плодом, чиї еритроцити мають успадковані від батька
Rh антигени, відсутні в еритроцитах матері.
Одного разу утворилися в організмі, Rh антитілазвичайно затримуються на тривалий час з постійним зменшеннямактивності їх титру.
Здатність виробляти антитіла,сенсибілізованих, є надзвичайно індивідуальним властивістю. Осьчому Г.Б.Н. у новонароджених порівняно рідко, 1 з 32 Rh (+) дітей,народжуваних від Rh (-) матерів або в 1 випадку з 200 вагітних жінок.
В основі патогенезу
Г.Б.Н. лежить лізис еритроцитів плоду під впливом материнськихантитіл. Резус антитіла можуть проникати через плаценту в дуже раннійперіод вагітності (10-16 тижнів) і зберігатися у дитини протягомтривалого часу (до 24 тижнів після народження).
Пряма проба Кумбса може бути позитивною впротягом 90 днів.
Вагітна С., 22 роки, стала на облік з приводупершої вагітності. Термін вагітності 18 тижнів, Rh (-), чоловік Rh (+),титр антитіл резус 1:16. У жінки, незважаючи на лікування, титр антитілрезус зростав, вагітність закінчилася викиднем. Ще було 4вагітності, які закінчувалися викиднями на різних термінахвагітності. При обліку з 6-ї вагітністю, визначається титр 1:8,вагітність протікала нормально, до кінця вагітності титр 1:16.
Народилася доношених дівчинка, Rh (-).
В даний час все частіше зустрічаютьсяускладнені випадки визначення групи крові. Мабуть, це пов'язано зрівнем сучасного життя, частотою стресових ситуацій. Знизиласяактивність анти-А, анти-В антитіл. У журналі «Гематологія ітрансфузіологія », 1997 рік, № 4, дана« Методика виявлення слабкихприродних антитіл у крові людини ». Для диференціальної діагностики
«Дефектної групи крові», яка не містить будь-якої із природнихаглютиніни або слабких природних аглютиніни, я користуюся цієюметодикою.
Нова методика виявлення слабких аглютиніни заснованана властивості останніх виявляти найбільшу активність при більш низькійтемпературі, тому що вони є строго холодовим антитілами. Післяактивізації отцентріфугірованной сироватки (2-3 години при t - 4-8 °),тітріруем стандартні еритроцити досліджуваної сироваткою
(А не навпаки !!!).
Настала очевидно необхідність введеннядодаткової групи крові Дu, тестування якої здійснюєтьсятільки у донорів. Людина з Rh Дu, якщо донор - позитивний, якрепіціент - негативний. Зараз частіше виявляється Дu серед тих, хтораніше був визначений як Rh (-). Доведено, що 0,6% певних як Д (-
) Належать до Дu. І в паспорті необхідно вказувати Дu.
Свого часу була аналогічна проблема антигену А1,були введені додаткові групи:
А2 А2В
А3 А3В
Детальний типування повинне проводитися тільки вспеціальних випадках, требующі багаторазових трансфузій.
У журналі "Гематологія та трансфузіологія", № 9 за
1993 наведено дані, що в США на практиці визначають тількиантиген Д.
У Голландії - експерименту з 1987 рік по резус типування донорів здопомогою 2-х анти-Д моноспеціфіческіх сироваток.
Донор вважається негативним, якщо обидві сироватки не викликалиаглютинацію еритроцитів. Інші антигени системи резус НЕ тестуються.
За літературними джерелами, дані наступніспостереження:люди з 0 (1) групою крові схильні до виразкової хвороби шлунка та 12-типалої кишки, з А (П) - частіше страждають онкологічними захворюваннями
(Особливо шлунку і геніталій), а з В (Ш) - схильні до серцево -судинних захворювань.
У лютому 1999 році за наказом начальника
Далекосхідної залізниці було проведено медичний огляд всіхспівробітників управління дороги і підрозділів. У тому числі і групакрові визначалася.
У нормі Про (1) - 30,1%
А (П) - 38,4%
В (Ш) - 21 , 9%
АВ (1V) - 9,7%
При оглядісамого вищої ланки був виявлений антиген В:
Про (1) - 20%
А (П) - 23%
В (Ш) - 45%
АВ (1V) - 12%
При обстеженні інших співробітників групи розподілилися ближче донормі. Чим пояснити цей феномен, я поки не знаю. У літературі зазначено,що групове антигенне речовина У на відміну від антигени Ахарактеризується великою однорідністю. Еритроцити людей, що містятьгруповий антиген В, можуть відрізнятися кількісними, а неякісними ознаками.
Відповідь мені ще належить знайти на данімедичного огляду за групою крові найбільших начальників.
Груповий антиген - біологічна речовина,яке може мати різну хімічну структуру, різну величинумолекули. Антиген характеризується двома основними властивостями:
1. Імуногенність - здатність утворювати антитіла.
2. Специфічність - здатність антигену вступати в реакцію з відповідним антитілом.
При специфічної реакції "антиген -антитіло »антиген підходить до свого антитілу, як« ключ до замковоїсвердловині ».
Це вираз стало класичним в імунології. Антигени груп крові неє ізольованими від умов навколишнього середовища і можутьмодифікуватися при її зміні. Ослаблення вираженості або повнавтрата антигенних детермінант на еритроцитах описана у хворихонкологічними захворюваннями і лейкоз. Природа цих змін докінця неясна, певну роль у процесі відіграє порушення синтезутрансфераз А і В, відповідальних за формування антигенів еритроцитівсистеми АВО спостерігається також при інфекційних процесах вірусної абобактеріальної природи.
Хвора Ч., 56 років, надійшла з ускладненнямпісля перенесеного грипу, важкої форми. Визначення групи кровівикликало істотні труднощі. Зі слів хворої, у неї А? (П) групакрові, була донором. При типування крові антиген А був відсутній.
Оцінка результатів використання різних типів реактивів длявизначення групи крові за антигенами еритроцитів системи АВО - булаколишньою. Антиген А був відсутній, але з анти-В аглютинація настала зхорошою швидкістю. Хворий поставлена О? (1), дані рекомендації. Якдонор вона була знята з обліку.
Труднощі у визначенні групи крові бувають унаступних випадках:
1. Специфічна і ісспеціфіческая холодова аглютинація сироваток досліджуваної кров'ю.
2. Низька активність ізогемагглютінінов досліджуваної крові.
3. Холодова аглютинація досліджуваних еритроцитів зі стандартними сироватками.
4. Відсутність аглютинації ізогемагглютінірующіх сироваток з-за низької активності досліджуваних антигенів.
5. Відсутність аглютинації досліджуваних еритроцитів з-за низької якості тіпірующіх реактивів.
6. Присутності в досліджуваній крові А - 2 антигену.
Правильність визначення груповоїналежності крові донора та реципієнта має велике значення взапобігання посттрансфузійних ускладнень гемолітичного типу.
Л І Т Е Р А Т У Р А
1. Збірник інструкцій і методичних вказівок по ізоіммунологіі і питанням клініки і лікування гемотрасфузіонних ускладнень.
2. «Ізоіммунізація до резус - фактору у вагітних»
Грищенко, Шілейко.
3. «Резус - фактор» Соловйова.
3.
4. Довідник з лабораторних досліджень в клініці.
Мельников.
5. «Гематологія та трансфузіологія». Журнал № 9 за 1993 г.
6. «Гематологія та трансфузіологія». Журнал № 4 за 1997 р.
