Міністерство охорони здоров'я і медичної промисловості Російської
Федерації
Владивостоцький ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
Кафедра мікробіології, вірусології і імунології
Зав. кафедрою д.м.н., професор Мотавкіна Н.С.
Іммунодіагностіка і імунотерапія раку молочної залози.
(реферат)
Виконавець:
Невожай Д.В., 301 гр. лікувального факультету
Владивосток, 1998 р.
Зміст
Введення. Актуальність теми.
Глава 1. Іммунодіагностіка пухлин молочної залози.
Глава 2. Імунотерапія хворих на рак молочної залози.
Висновок.
Список літератури.
3
4
9
16
18
Введення. Актуальність теми.
Рак молочної залози займає перше місце в структурі захворюваностіжінок, а частота його неухильно росте особливо в літньому віці.
Статистичні дані останніх років свідчать про неухильне,інтенсивному зростанні захворюваності і смертності від раку молочної залози врізних країнах.
Зусилля онкологів, спрямовані на боротьбу з раком молочної залози, щене дають очікуваного ефекту. У зв'язку з тим що понад 50% хворихзлоякісними новоутвореннями звертаються до медичних установ припоширеному процесі, а загальноприйняті методи лікування недостатньоефективні, в структурі смертності населення Росії онкологічнізахворювання продовжують займати друге місце після серцево-судинних. Цеобумовлює актуальність розробки нових і вдосконаленняіснуючих методів діагностики та лікування раку молочної залози.
Надзвичайна складність канцерогенезу і труднощі ранньої діагностикираку молочної залози ставлять завдання першорядної важливості - вибіроптимального варіанта лікування раку молочної залози у кожної хворої. Цеважке завдання, тому що при лікуванні раку молочної залози застосовуються всісучасні методи онкології: хірургічний, променевий, цитостатичний,гормональний, імунологічний і різні способи корекції функціїокремих органів і систем.
За останні 15 років досягнуті успіхи в дослідженні імунології таімунотерапії раку, в тому числі раку молочної залози. Отримані дані проте, що пухлини молочної залози розвиваються на основі виражених порушеньімунної системи, що виникають вже при передпухлинних захворюваннях,визначаються поширеністю пухлинного процесу і поглиблюютьсязастосовуваним лікувальним впливом (операцією, опроміненням, хіміотерапією,гормонотерапією). Ці дані та відомості про більш сприятливому перебігузахворювання при збереженому імунітет спонукають багатьох дослідників доподальшого вивчення стану імунної системи та розробці на цій основібільш ефективних схем лікування хворих на рак молочної залози з включеннямімунотерапії. Всі методи імунотерапії направлено на відновленняпорушених функцій імунної системи.
Даний реферат є віддзеркаленням сучасного рівня знань,що стосуються біологічних особливостей перебігу раку молочної залози іосновних принципів його діагностики та лікування.
Глава 1. Іммунодіагностіка пухлин молочної залози.
Найбільш критичним фактором, що визначає успіх лікування ракумолочної залози, є ступінь поширеності пухлинного процесу вперіод постановки діагнозу. Однак не менш ніж у 50% хворих на ракмолочної залози при першому зверненні до лікаря виявляється інвазивнийлокальний ріст пухлини або метастази у віддалені органи. У зв'язку з цимактуальну проблему представляє розробка методів раннього виявленнязлоякісних пухлин молочної залози.
Раннє виявлення метастазів дозволяє своєчасно проводитирадикальне лікування і підвищувати його ефективність. Однак визначенняпоширеності раку молочної залози має багато труднощів.
Мікрометастази в регіонарних лімфатичних вузлах і віддалених органахвстановити звичайними клінічними методами практично неможливо. Томуважливо виявляти пухлинні маркери для діагностики раку молочної залози впочаткових стадіях, а також для оцінки ефективності терапії і ранньоїдіагностики рецидивів і метастазів.
Маркери пухлинного росту - велика група чинників, що виявляють узлоякісних та асоційованих із злоякісним зростанням клітинах.
Вважається, що пухлинні маркери та практичної онкології повиннівідповідати кільком вимогам:
1. бути селективно пов'язаними з пухлинним ростом;
2. концентрація їх у сироватці крові або сечі повинна корелювати з розміром пухлини;
3. виявлятися до клінічного прояву рецидивів.
В даний час не існує пухлинних маркерів, повністювідповідають перерахованим вимогам. Діагностична значимість багатьохпухлинних маркерів, що визначається специфічністю ічутливістю, різна. Тільки деякі з великої кількостівиявлених маркерів мають практичний інтерес.
Треба зауважити, що саме динаміка рівня маркера представляє більшийінтерес, ніж одиничне значення рівня, взяте саме по собі. Швидкістьзростання пухлинного маркера зазвичай дозволяє зробити висновок проприроді прогресування захворювання, зокрема, про метастазуванні.
Відзначимо, що рецидивування або метастазування може бути виявлене придопомоги пухлинних маркерів більш ніж за 6 місяців до клінічноїманіфестації.
Маркери пухлинного росту поєднують у наступні класи:
. імунологічні - асоційовані з пухлиною антигени або антитіла до них;
. гормони - ектопічні гормони (хгг, адренокортикотропний гормон);
. ферменти - фосфатази, лактатдегідрогенази та ін;
. продукти обміну - креатин, гідроксипролін, поліамінів, вільна ДНК;
. білки плазми - феритин, церулоплазмін,?-микроглобулин;
. білкові продукти розпаду пухлин.
До найбільш перспективним слід віднести опухолеспеціфіческіе антигениу зв'язку з можливістю отримання моноклональних антитіл з метоюспецифічної діагностики та лікування.
Численні дослідження виявили ряд антигенів, асоційованих зна рак молочної залози людини, на поверхневій мембрані та в цитоплазміпухлинних клітин.
Дифференцировочные антигени. Для оцінки ступеня диференціюванняпухлинних клітин молочної залози, що необхідно при виборі тактикилікування і встановлення прогнозу, існують серії моноклональних антитіл,виявляють дифференцировочные антигени епітеліальних клітин молочноїзалози.
Маркером диференціювання епітеліальних клітин молочної залози єантиген, виявляється моноклональними антитілами ДF3. Антитіла ДF3 булиотримані при імунізації миші фракцією, збагаченої мембранами клітин ракумолочної залози. Епітеліальний антиген клітин молочної залози --високомолекулярний глікопротеїдів з молекулярною масою 300 кд. Підвищенийрівень цього антигену визначається в плазмі крові хворих на рак молочноїзалози. Радіоімунологічним методом встановлено, що у 76% хворихзміст цього антигену у плазмі крові становить вище 150 од/мл, а у 33з 36 здорових жінок - нижче 150 од/мл. Оскільки високий вмістантигену ДРЗ виявляли у 27% хворих гепатомой і 47% хворих на ракяєчників, визначення цього антигену в плазмі крові можна використовувати лишедля контролю перебігу раку молочної залози.
У клітинах первинного раку молочної залози і метастазів цієї пухлиниміститься антиген епітеліальних мембран. Антисироватки проти цьогоантигену молочної залози людини одержували імунізацією кролівзнежиреними мембранами лактуючих епітеліальних клітин. У нормальнихтканинах молочної залози антиген епітеліальних мембран локалізується налюмінальних мембранах епітеліальних клітин, які вистилають протоки. У клітинахраку молочної залози цей антиген виявляють не тільки на люмінальнихмембранах, але і в цитоплазмі епітеліальних клітин, а нерідко і на мембранахприлеглих клітин. Аналогічні дані отримані при дослідженні метастазівраку молочної залози. Імуногістохімічні методи дослідження аспіратівкісткового мозку дозволяє виявляти мікрометастази раку молочної залози,не можуть бути визначені гістологічними дослідженнями.
органоспецифічних антигени. Антигени, родинні структурним білківвірусу спонтанного раку молочних залоз мишей. У зрізах тканини раку молочноїзалози за допомогою моноспеціфіческого IgG непрямим імунопероксидазнийметодом ідентифікований антиген, імунологічно ідентичний глікопротеїдівgp 52 вірусу раку молочної залози миші з молекулярною масою 52.
Встановлено, що антиген раку молочної залози людини перехреснореагує з поліпептидного частиною gp 52. Позитивну реакцію зантисироватки проти антигену gp 52 спостерігали тільки в зрізах тканини ракумолочної залози (приблизно в 50% випадків). У тканинах доброякіснихпухлин і нормального молочної залози цей антиген не виявляється.
Зміст антигену, перехресно що реагує з gp 52 вірусу в пухлинноїтканини, істотно вища при більш агресивних гістологічних типах ракумолочної залози. Імуногістохімічної метод для виявлення цього антигену зуспіхом застосовували для діагностики раку молочної залози, особливо зВнутрішньопротокова локалізацією. Але не завжди в явно малігнізованихклітинах молочної залози виявляють цей антиген, в різних блоках з однієїі тієї ж пухлини можна отримати негативну та позитивну реакцію.
З огляду на клітинну гетерогенність раку молочної залози, рекомендуєтьсядосліджувати не менш 3 тканинних блоків.
Онкофетальние антигени. До цієї групи антигенів відносять білки, якізазвичай виявляються в нормі в тканинах і рідинах плоду, плаценті і вбагатьох злоякісних новоутвореннях (раковоембріональний антиген,тканинний поліпептидний антиген, феритин,?-микроглобулин). Онкофетальниеантигени не є специфічними до пухлинних клітин, але можутьутримуватися в них в підвищених кількостях.
Раковоембріональний антиген (РЕА) - глікопротеїдів з молекулярною масою
200-250 КД. Його визначають у сироватці крові, сечі, плевральному ексудаті,асцитичної рідини при злоякісних новоутвореннях головним чиномрадіоімунологічним методом. Верхня межа утримання РЕА в сироватцікрові практично здорових некурящих осіб складає 2,5 нг/мл, що палять - 5нг/мл. Більш висока концентрація РЕА спостерігається при раку, особливо прилокалізації його в травному каналі. Серед хворих на рак молочноїзалози високий рівень РЕА відзначається у 20-53% осіб.
У міру розповсюдження пухлинного процесу в молочній залозі рівень
РЕА в крові підвищується, але це залежить не стільки від розмірів пухлини,скільки від масивності ураження метастазами регіонарного лімфатичногоапарату. Отже, підвищена концентрація РЕА в крові до операціїдає підставу запідозрити ураження регіонарних лімфатичних вузлів.
Частота збільшення вмісту РЕА у хворих на рак молочної залози зметастазами залежить від їх локалізації. При локалізації метастазів у м'якихтканинах рівень РЕА підвищений у 66% хворих, у вісцеральних органах - у 59%,в різних органах одночасно - у 82%.
У деяких хворих збільшення вмісту РЕА в крові на 2-10 міспередувало появі клінічних ознак рецидивування пухлини.
Таким чином, визначення РЕА в сироватці крові не може бути з успіхомзастосовано для діагностики I-II стадій раку молочної залози з-за його низькоїспецифічності, але може надати велику користь для даного виявленнярецидивів і метастазів у віддалений період після операції, оцінкиефективності лікування. При тривалому спостереженні у 70-90% хворих на ракмолочної залози з підвищеним рівнем РЕА в крові виявлена кореляціяміж цим показником і клінічним перебігом захворювання.
Тканинний поліпептидний антиген (ТПА) присутня в ембріональнихтканинах і в різних типах злоякісних новоутворень. Він представляєсобою компонент клітинного ЕПР та поверхневоїмембрани.
При I-II стадіях раку молочної залози середні показники концентрації
ТПА в сироватці крові не відрізняються від норми, але частота підвищених рівнівзростає в міру поширеності процесу. У хворих на рак молочної залозиз метастазами частота (60-64%) підвищеного його рівня в крові більше, ніжу хворих без метастазів. Зміст ТПА швидко зменшувалася після будь-якоїтерапії, тобто визначення його може бути корисно при моніторингу захворими на рак молочної залози.
Визначення вмісту ТПА можна використовувати для оцінки прогнозу таранньої діагностики віддалених метастазів. У деяких хворих зростанняТПА концентрації в крові виявлено за 1-7 міс. до клінічного виявленнярецидивів чи метастазів.
При паралельному визначенні рівня РЕА і ТПА в крові хворих на ракмолочної залози відзначено, що вони слабо корелюють. Бувають випадки, колизміст ТПА в крові підвищений, а концентрація РЕА - в нормі. Підвищеннярівня ТПА в крові частіше спостерігається при прогресуванні пухлинногопроцесу, а збільшення вмісту РЕА - при регресії новоутворення.
Тому одночасне визначення концентрацій РЕА і ТПА збільшуєточність діагностики раку, оцінки ефективності лікування та прогнозу.
Феритин - це сімейство залізовмісних білків, які відрізняються заструктурі і метаболізму, але мають схожі фізико-і імунохімічнийвластивості. У здорових людей в сироватці крові міститься незначнекількість феритину, що залежить від віку і статі (в середньому 10-300нг/мл). Рівень феритину в сироватці крові прямо пропорційний запасузаліза в організмі. Рівень феритину в крові істотно підвищений принаявності метастазів раку молочної залози, особливо в печінці. Концентраціяферитину в сироватці крові особливо велика (більш ніж у 10 разів перевищуєнорму) при вкрай несприятливою за прогнозом набряково-інфільтративний форміраку молочної залози.
У хворих злоякісними пухлинами з'являються ізоферрітіни, незустрічаються в організмі здорових дорослих людей. Вони являють собоюкислі ізоформи, які містяться також в ембріональних тканинах.
Таким чином, визначення рівня феритину в сироватці крові при ракумолочної залози можна використовувати лише для діагностики метастазів,особливо в печінці. Точніше розмежовувати хворих на рак молочної залози зметастазами і без метастазів можна при одночасному визначенні змістув крові феритину і РЕА.
Наведені дані свідчать про те, що діагностика ракумолочної залози, його рецидивів і метастазів за допомогою відомих маркерівнедостатньо ефективна. Це можна пояснити гетерогенністьморфологічної і гістохімічне структури пухлин молочної залози, в томучислі гетерогенність наявності та концентрації маркерів. Тому підхід дозастосування визначення вмісту маркерів з метою діагностики, оцінкиефективності лікування і прогнозу має полягати в індивідуальномупідборі для хворої комплексу продукуються пухлиною маркерів. Відхиленнярівня одного або більше маркерів пухлинного росту відмічені у 80-90%запущеним хворих на рак молочної залози.
Глава 2. Імунотерапія хворих на рак молочної залози.
Основними положеннями імунології пухлин, які створилитеоретичні передумови для імунотерапії, є наступні:
1) клітини пухлин експресують на поверхневій мембрані антигени,що відрізняються від нормальних;
2) при експериментальному канцерогенезі і передракових захворюванняхлюдини спостерігається недостатність імунної системи;
3) клінічно виявляється зростання новоутворень відбувається при порушенністану імунної системи, яке посилюється протипухлиннулікуванням;
4) більш висока реактивність імунної системи до і після лікуваннякорелює з кращим прогнозом.
Особливо часто показання для імунотерапії виникають у хворих на ракмолочної залози.
Імунотерапія з часом може виявитися найбільш перспективнимметодом лікування пухлин, так як є фізіологічно адекватнимметодом, що відновлює природні сили організму хворого для боротьбиз неопластичних процесом і інфекційними ускладненнями, нерідкощо виникають при лікуванні.
Застосування вже апробованих та розробка нових методів імунотерапіїпухлин повинні бути націлені на корекцію імунної системи при проведенніспеціальної терапії і у віддалені терміни після неї для зменшенняускладнень лікування та елімінації з організму, що залишилися пухлинних клітин.
Імунотерапія вимагає динамич?? ського спостереження за станом імунноїсистеми хворого.
Активна імунотерапія.
Активна специфічна імунотерапія. Метою її є індукція ворганізмі онкологічного хворого імунних реакцій проти асоційованихз пухлиною антигенів. Вакцини готують з нативних або, частіше, ціалізуватися,убитих опроміненням, хімічними препаратами пухлинних клітин. Для посиленняімуногенності клітини неоплазм обробляють речовинами, які діють на їхмембрану (нейрамінідазу, блокаторами сульфгідрильних груп, ліпоідальниміречовинами, вірусами і т.д.), а також застосовують методи гібридизаціїпухлинних і нормальних клітин.
Застосування специфічної активної імунотерапії обмежується двоматруднощами:
1. специфічний антиген раку молочної залози не виділено, застосування пухлинних клітин або їх компонентів зменшує терапевтичний ефект і може викликати побічні явища (алергію, аутоімунні реакції);
2. можлива індукція феномену імунної посилення росту пухлини, блокування функцій ефекторних клітин гуморальними чинниками, тому клінічні дослідження специфічної активної імунотерапії не вийшли за межі експерименту.
Активна неспецифічна імунотерапія. Застосування неспецифічноїактивної імунотерапії засновано на припущенні, що протипухлиннарезистентність є частиною загальної резистентності організму та про їїефективності значною мірою можна судити по загальному стану імунноїсистеми. Цей вид імунотерапії спрямований на активацію імунологічнихреакцій, опосередкованих Т-і В-лімфоцитами, природними кілерами імакрофагами. Як неспецифічних стимуляторів застосовуютьбактеріальні вакцини, полісахаридних препарати (зімозан, манозін,проперміл, глюкан, продігіозан, пірогенал), інтерферон і біологічноактивні фактори тимуса, індуктори ендогенного інтерферонообразованія ітимічного сироваткової активності та ін В даний час неспецифічнаактивна імунотерапія більш широко застосовується в клініці і більшерозроблена, ніж інші види імунотерапії.
Бактеріальні вакцини та препарати. Вакцина БЦЖ - одна з найбільшпоширених імуномодуляторів. Її можна вводити нашкірному, внутрішньошкірно,перорально і безпосередньо в пухлину.
Препарат має різнобічний вплив на імунну системухворого. Реакція організму на вакцину БЦЖ багатоступенева. На першому етапі
(специфічному) БЦЖ розпізнається захисними системами організму. Другий етап
- Це мобілізація і активація макрофагів під впливом гуморальних факторів,продукуються сенсибілізованими Т-лімфоцитами. Надаліактивовані макрофаги неспецифічно руйнують пухлинні клітини і, всвою чергу, продукують фактор, який активує лімфоцити. Під впливомвакцини БЦЖ збільшується вироблення Т-лімфоцитами мітогенних субстанції,що може мати значення в посиленні їх цитотоксичною активності. У той жечас вакцина БЦЖ може підвищувати активність клітин-супресорів, щопризводить до пригнічення імунітету. Збільшення інтерферонообразованіясприяє активації ЕКК.
БЦЖ-терапія може викликати ускладнення: активацію пухлинного процесу,розвиток дисемінований інфекції (відзначається рідко, можливий летальнийрезультат), лихоманку, дисфункцію печінки, нудоту, блювоту. При введенні великихдоз БЦЖ можливі реакції з боку шкіри (дерматити і місцевийзапальний процес). Вакцинація БЦЖ може ускладнитися лейко-ілимфопении, число клітин нормалізується до 4-7-го дня лікування. Як правило,ускладнення не потребують лікування. Іноді доцільно призначати тонізуючізасоби, препарати, що стимулюють діурез (з метою детоксикації),заповнюють об'єм крові.
Великого поширення в онкологічній клініці отримали полісахаридимікробного і дріжджового походження: проперміл, зімозан, глюкан,маннозін, лентінон, продігіозан, хрестин. Препарати, виготовлені здріжджових полісахаридів, перспективні. Вони мало токсичні, мало пірогенний,не дратують тканин і мають значну біологічну активність.
Багато полісахариди дріжджового походження справляютьседативнудію, збільшують продукцію гормонів надниркових залоз і обумовлюютьгіперглікемію, підвищують неспецифічну резистентність організму,стимулюють антитілоутворення. Серед дріжджових поліса-харідов найбільшповно вивчений зімозан.
Зімозан не чинить прямого цитотоксичної дії на пухлинніклітини, але пригнічує ріст пухлин, знижує метастазування. Одночаснезастосування імуностимуляторів та хіміотерапії показало, що глюкан підвищуєпротипухлинну дію циклофосфану, при цьому збільшуєтьсяефективність хіміотерапії і зменшується її токсичність для.
Похідні імідазолу. З цієї групи препаратів найбільшупоширення набув левамізол. Досліджено також імуномодулюючівластивості дибазолу, камізола, кобальт-вмісних похідних імідазолу.
левамізол здатний стимулювати інтерферонообразованіе та активуватилімфоцити. Він майже вибірково стимулює клітинний імунітет, і в цьомувідношенні імітує дію гормону тимуса. Левамізол відновлюєефекторні функції периферичних Т-лімфоцитів і фагоцитів, стимулюєдозрівання Т-лімфоцитів аналогічно дії гормонів тимуса.
Таким чином, левамізол відновлює порушення клітинногоімунітету і взаємодії Т-і В-лімфоцитів.
Спленін - біологічно активний препарат, небілкової екстрактселезінки великої рогатої худоби. Спленін широко апробовано в клініці, алепри лікуванні онкологічних захворювань його ефективність вивченанедостатньо. Відзначено, що цей препарат поліпшує загальний станіноперабельних хворих на онкологічні захворювання (зменшує біль,поліпшує клітинний склад крові, підвищує апетит), послаблює важкістьперебігу променевих реакцій, активує антитоксичну функцію печінки Спленінмає протизапальну і протиалергічну дію,опосередковане гормонами коркового речовини надниркових залоз. Багатогранністьдії препарату пов'язують із стабілізуючим впливом його наплазматичні мембрани клітин, лізосом і внутрішньоклітинних утворень.
Особливий інтерес представляють дослідження впливу спленіна на імуннусистему. В експерименті показано, що введення препарату після ін'єкціїантигену (чужорідних еритроцитів) пригнічує розвиток аутоімунної клітинноїреакції, але стимулює специфічний імунний клітинний відповідь: ін'єкціїпрепарату в період імунізації тварин підсилюють антитілоутворення. Здопомогою спленіна можна нормалізувати кількісні та функціональніпоказники Т-системи імунітету, активність фагоцитуючих клітин, обмінприроди. В онкологічній клініці інтерферон стали застосовувати відразу післяуспішних експериментальних досліджень. Позитивний терапевтичнийефект отриманий при включенні лікування інтерфероном в комбіновану терапіюхворих різними злоякісними новоутвореннями, у тому числі на ракмолочної залози. У 29% хворих на рак молочної залози, які отримували лікування ззастосуванням інтерферону, відзначена повна або часткова ремісія.
У механізмі протипухлинної дії інтерферону виділяють йогоімуномодулюючі властивості і безпосередній вплив на пухлинніклітини. Отримані дані про те, що інтерферон стимулює кілернуактивність Т-лімфоцитів, ЕКК і макрофагів, продукцію антитіл. Інтерферонтакож активує неспецифічні фактори протипухлинної захисту. Прямедія його на клітини неоплазм пов'язано зі здатністю гальмуватипроліферацію, впливати на взаємодію і строми пухлини, посилюватиекспресію пухлиноасоційованих антигенів. Крім того, інтерфероннадає різні біологічні ефекти на організм. Практичнезначення можуть мати дані про те, що комбіноване застосування? - і? --інтерферонів у багато разів підвищує їх протипухлинну дію.
Таким чином, застосування інтерферону в клініці було ефективно удеяких хворих, але слід пам'ятати, що необгрунтована дозуванняпрепарату може призвести до стимуляції пухлинного росту. Необхідніподальші дослідження з метою оцінки протипухлинної діїінтерферону, розробки оптимальних доз і схем введення препарату,раціонального поєднання його з променевою терапією і хіміотерапією. Подальшийпрогрес у цьому виді імунотерапії буде пов'язаний з отриманнямвисокоочищених препаратів інтерферону на основі біотехнології.
деблокуючих терапія полягає в запобіганні (або уповільнення)освіти сироваткових блокуючих факторів або елімінації їх зорганізму. Цей вид неспецифічної імунотерапії включає заміну плазми
(плазмаферез), відмивання аутологічних лейкоцитів, а також «деблокада»вироблення антитіл проти блокуючих антитіл. За допомогою таких методів можнадобитися часткової регресії пухлин і метастазів.
Пасивна імунотерапія - вид терапії, при якому в організм вводятьззовні готові Ефектори протипухлинних реакцій (протипухлинніантитіла, сенсибілізовані до антигенів клітини, що асоціюється зпухлиною).
Іммуноглобулінотерапія розроблена раніше інших методів, але займаєв онкологічній клініці невелике місце, якщо не вважати широкопоширеною гемотрансфузійних терапії, яку певною міроюможна розглядати як пасивну неспецифічну імунотерапію з огляду на те,що хворий отримує з перелитої кров'ю готові антитіла до безлічіантигенів. Специфічна пасивна імунотерапія розробляється покитільки в експерименті та її успіхи залежать від виділення специфічногопухлинного антигену і, отже, від отримання можливості виробленняспецифічних (у тому числі моноклональних) антитіл. За допомогоюпротипухлинних антисироваток вдавалося досягти гальмування абозапобігання розвитку експериментальних пухлин, частішевірусіндуцірованних. Експериментальні дослідження з цієї проблеми негетерогенними антисироватки був непостійний і непередбачуваний. Крім того,проведення іммуноглобулінотерапіі іноді викликало посилення пухлинногозростання у тварин. Це перешкоджало широкого впровадження специфічноїпасивної імунотерапії в клініку.
Адоптівная імунотерапія. Розрізняють неспецифічну і специфічнуадоптівную імунотерапію. Перша розрахована на збільшення можливостейімунокомпетентних клітин за рахунок перелити донорських, друга - наруйнування пухлини в організмі реципієнта перелити лімфоцитами,володіють специфічними протипухлинними детермінантами.
Адоптівная (від англ. to adopt - усиновлення дітей, привласнювати) імунотерапіяпередбачає інфузію в організм клітин або фракцій цих клітин,здатних опосередковувати цитолітичну дію на антігенізмененние абочужорідні клітини. Цей вид імунотерапії має перевагу перед активноїімунотерапії, тому що не вимагає імунокомпетентності організму, щодуже важливо при проведенні її у хворих на онкологічні захворювання, узначної частини яких спостерігається виражений імунодефіцит.
Місцева імунотерапія спрямована на активацію імунних реакцій в самійпухлини. Добре вивченим методом є введення вакцини БЦЖ у вузолпухлини і в ділянку, що прилягає до новоутворень. У пухлинах,инъецированных вакциною БЦЖ або залишком її метанольной екстракції,розвивається запальна реакція з інфільтрацією моноцитами ігістіоцитами, що призводить до дистрофічних і некротичних змін ізакінчується утворенням гранулярних тканини, замісної пухлинну.
Комбінована імунотерапія. Розвиток недостатності імунноїсистеми при зростанні злоякісних новоутворень обумовлюєдоцільність двохетапної імунотерапії; I етап - імунореабілітації, II
- Активація клітинно-опосередкованих протипухлинних імунних реакцій.
Правомірність такого підходу до планування імунотерапії підтверджуютьдані про те, що методи специфічної або неспецифічної імунотерапії НЕдають позитивного ефекту у хворих на онкологічні захворювання на тлізначного ослаблення імунокомпетентності організму. Порушення імунноїсистеми при раку зачіпають функції клітин-ефекторів.
Розроблено різні варіанти комбінованої імунотерапії,включають введення левамізол, вакцини БЦЖ, пухлинних вакцин та іншихімуномодуляторів. Клінічні дослідження свідчать про те, щокомбінація різних видів імунотерапії більш ефективна, ніж кожний зних окремо. Однак комбінована імунотерапія проводиться щеемпірично. Визначення оптимальних доз препаратів, послідовностірізних впливів на імунну систему, їх тривалості вимагають багатозусиль дослідників.
Імуномодулююча терапія розрахована на підвищення активностіефекторних клітин імунної системи. Однак при цьому може розвинутисяблокування функцій імунокомпетентних клітин що сформувалися впідвищених кількостях антитілами проти пухлиноасоційованих антигенів,комплексами антиген - антитіло, а також внаслідок підвищення активностіфункцій клітин-супресорів. У таких випадках рекомендується призначатизасоби, що сприяють виведенню комплексів антиген - антитіло зорганізму: купреніл (D-пеніциламін), спленін, унітіол та ін Підвищуватиефективність поліхімотерапіі, променевого лікування, знижувати явищаінтоксикації і короткочасно зменшувати утримання ЦВК можна проведеннямгемосорбції вугільними сорбентами.
Висновок.
Рак молочної залози є системним захворюванням, вже на ранніхстадіях пов'язаних з порушеннями стану імунної системи. Прогресуючийріст пухлини пов'язаний з наростанням зрушень клітинно-опосередкованого ігуморального імунітету, з превалюванням іммунодепрессірующіх механізмів:з активацією клітин-супресорів, підвищенням рівня блокуючих чинників всироватці крові, пригніченням ендокринної функції тимуса, посиленнямглюкокортикоїдної функції коркового речовини надниркових залоз.
Важливим аспектом лікування раку молочної залози є звичайнопроводиться видалення регіонарних лімфатичних вузлів. Є різні думкипро роль регіонарних лімфатичних вузлів при розвитку раку молочних залоз. Здопомогою дослідження активності лімфоцитів in vitro (рБТЛ на ФГА,гальмування міграції лейкоцитів у присутності асоційованих з пухлиноюантигенів та ін), показано, що функціональна активність лімфоцитіврегіонарних лімфатичних вузлів без метастазів значно вище, ніж клітинпериферичної крові. Ця різниця є особливо актуальним у реакціях напухлинні антигени. На підставі цього R. Ellies і співавтори (1975)рекомендують при I стадії раку молочної залози проводити лише мастектоміюбез видалення регіонарних лімфатичних вузлів.
Пошук інформативних маркерів раку молочної залози поки не завершуєтьсярозробкою методу ранньої специфічної діагностики захворювання. Однаквизначення деяких з них в уражених тканинах гістохімічними методамидозволяє виявити навіть одиничну пухлинну клітку, що неможливо призастосування звичайних досліджень. Для кожної хворої можна підібратиіндивідуально комплекс маркерів, що дозволив би об'єктивізуватиоцінку ефективності лікування, своєчасно сигналізував б про розвитокрецидивів і метастазів.
З великими надіями пов'язані дослідження з розробки методівспецифічної і неспецифічної, активної і пасивної імунотерапії. Данілітератури останніх років підтвердили положення, висунута Ж. Мате про те,що імунотерапія може бути ефективна у хворих, у яких вилученоосновна маса пухлинних клітин.
Застосування неспецифічної активної імунотерапії у хворих на ракмолочної залози дозволяє не тільки поліпшити безпосередні результатилікування, але й збільшити тривалість безрецидивного періоду івиживаність хворих, які піддалися радикальному лікуванню. Це єпідставою для більш широкого використання та раціонального комбінуваннязасобів, що підвищують функціональну активність імунної системи.
Список літератури.
1. Александер С. К.// Вивчення мембранного антигену епітеліальних клітинмолочної залози людини як маркера для радіоімунного корекції раку молочної залози. Сборник: Імунологічні аспекти діагностики злоякісних новоутворень. Москва, 1988.
2. Александров М.М., Григорович Н.А., Рісіна Д.Я., Фрадкін С.З.//
Вивчення імунологічної реактивності хворих дисгормональних гіперплазія і рак молочної залози і вплив на неї деяких видів лікування. Сборник: Імунологія пухлин. Рига, "Зінатне", 1982.
3. Боєва М., Хаджікірова М., Дончев Т.// Зміна імунного статусу у хворих на рак молочної залози в процесі лікування. Сборник: Імунологія пухлин. Рига, "Зінатне", 1982.
4. Віторган Ю.Є.// Клінічне застосування імунологічних тестів при ранніх формах раку молочної залози. Сборник: Імунологічні аспекти діагностики злоякісних новоутворень. Москва, 1988.
5. Городилово В.В., Мандрик Е.В., Єрмошина М.В.// Пухлиноасоційованих антигени з тканини раку молочної залози. Сборник: Імунологія пухлин.
Рига, "Зінатне", 1982.
6. Гриневич Ю.А., Кам'янець Л. Я., Білинскій Б.Т., Лобода В.І. Імунологія та імунотерапія пухлин молочної залози. Київ, "Здоров'я", 1990.
7. Закенфельд Г.К., Берзіна В.Ю., Лея Д.П.// Імунокомпетентності організму хворих дисемінований формами раку молочної залози при поліхіміотерапії. Сборник: Імунологія пухлин. Рига, "Зінатне", 1982.
8. Коханова И.Д, Соркін Е.Е.// Імуногістохімічні вивчення деяких антигенів молочної залози людини. Сборник: Імунологічні аспекти діагностики злоякісних новоутворень. Москва, 1988.
9. Кочеткова В.А, Джубаліева С.К.// Імунологічний тест в діагностиці раку молочної залози. Сборник: Імунологічні аспекти діагностики злоякісних новоутворень. Москва, 1988.
10. Куніцина Т.А., Єрьоміна О.Ф.// Імунокомпетентності організму хворих на рак молочної залози в процесі лікування та реабілітації. Сборник:
Імунологія пухлин. Рига, "Зінатне", 1982.
11. Мандрик Е.В., Островцу Л.Д., Купріянов А.А.// Імунна відповідь організму хворих на рак молочної залози на оперативне видалення пухлини. Сборник: Імунологія пухлин. Рига, "Зінатне", 1982.
12. Летягін В.П., Лактіонов К.П., Висоцька І.В., Котов В.А. Рак молочної залози. Москва, 1996.
13. Пол. У. Иммунология. Москва, "Мир", 1989.
14. Трапезников М.М., Кадагідзе З.Г., Купин В.І.// Дослідження показників клітинного та гуморального імунітету у хворих на рак молочної залози. Сборник: Імунологія пухлин. Рига, "Зінатне", 1982.
15. Уманський Ю.А., Гудим-Левкович К.А., Мосієнко М.Д., Евсеева А.І.//
Співвідношення специфічних і неспецифічних показників імунної відповіді організму хворих на рак молочної залози. Сборник: Імунологія пухлин.
Рига, "Зінатне", 1982.
