Цей файл взят из коллекции Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org

E-mail: [email protected] or [email protected] or [email protected]

FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov

Пишемо реферати на замовлення - e-mail: [email protected]

У Medinfo для вас найбільша російська колекція медичних рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестів.

Заходьте на http://www.doktor.ru - Російський медичний сервер для всіх!

Лекція з мікробіології.

ВІЛ-інфекції.

Збудником ВІЛ-інфекції є вірус імунодефіциту людини: ВІЛ
(1,2) - він може бути двох типів (1 і 2) (англійською HIV).

Захворювання яке викликає ВІЛ називається ВІЛ-інфекцією. Під терміном
СНІД мається на увазі кінцева - термінальна стадія ВІЛ - інфекції.
Тому правильно говорити ВІЛ, а не вірус СНІДу.

Збудник ВІЛ-інфекції відноситься до сімейства Retroviridae.
Представники цієї родини вражають самих різних тварин --гризунів, птахів, ссавців, людини. Віруси які входять у це сімействоє РНК-овимі, вони здатні за допомогою зворотного транскриптазиутворювати ДНК на матриці вірусної РНК. ДНК потім здатна вбудовуватися вхромосому клітини і існувати там. Цим обумовлені особливостіепідеміології ретровірусних інфекцій - наявність як горизонтального, так івертикального шляху передачі. Вертикальний шлях передачі це шлях передачіпотомству в складі хромосоми (не в процесі пологів, а у спадщину учас формування зиготи).

Збудник ВІЛ-інфекції відноситься до роду Lentovirus, який включає в себе тих представників сімейства ретровірусів, які викликаютьповільні вірусні інфекції.

ВІЛ-1 був відкритий в 1982 році Галло і паралельно Мортанье. ВІЛ-2 буввідкритий в 1985 році, вперше описаний в Західній Африці. Структурно ВІЛ-1відрізняється від ВІЛ-2 за будовою глікопротеїдів мембрани. Найчастішезустрічається ВІЛ-1. Клініка, патогенез захворювань викликаються вірусамиоднакові.

Будова вірусу. В центрі вірусної частинки знаходяться 2 зигзагоподібнихмолекули РНК. Разом з молекулами РНК знаходяться 2 молекули зворотноготранскриптази (або ревертази). Вони упаковані за допомогою білків: р-15, р-24.
Вірус має зовнішню оболонку, представлену білком р-18 і ліпопротеїднихоболонку - суперкапсід. Ліпопротеїди має антигенні детерменанти --молекули глікопротеїдів, що нагадують гриб, ніжка якого занурена вмембрану суперкапсіда, а капелюшок зовні. Капелюшок утворена такзваним глікопротеїдів р-120, а ніжка представлена gp-41. Весьглікопротеідний рецептор, що включає в себе і капелюшок і ніжку називається gp-
160.

Вірус має округлу форму, середні розміри 100-140 нм, вірус єскладним (оточений суперкапсідом і білковими оболонками). Геном вірусумістить 9 генів з них 3 структурних і 6 регуляторних. Геном єдуже мінливим: постійно йде процес антигенного дрейфу. Існуєкілька серологічних рас вірусу: 8 вже сформованих антигеннихваріантів: A B C D E F G H. Значення варіанту вірусу дозволяєприпустити джерело зараження. Так наприклад в Африці найчастішезустрічається антигенні варіанти FGH, В найчастіше передається середгомосексуалістів.

Висока мінливість, плинність антигенного складу вкрай ускладнюєрозробку специфічної профілактики - розробку вакцини.

Культивування вірусу: in vitro культивується в 2 біологічнихсередовищах - в культурі клітин, лімфоцитів хелперів з додаванням різнихстимуляторів росту - фітогемагглютініна та інших, існує ефектцітопотіческого дії, який виражається в освіті симпласти, тоє стабільною клітини з Т-лімфоцитів, міжклітинні перегородки якихзливаються утворюючи величезні пласти або мережі, що представляють як би однуклітину має 200-300-500 ядер. У культурі накопичуються мільйони імільярди копій вірусу. Подібна культура використовується для накопиченнявірусів з метою отримання діагностичних препаратів. Другий біологічноїмоделлю для культивування вірусу є тварини - спеціальнічістолінейние кролики, шимпанзе, гібони. Вірус у лабораторних тваринрозмножується, але кожна з них є глухим кутом: від одного до іншоготварині і від тварини до людини цей вірус не передається, але вірусможна накопичувати, можна моделювати патогенез захворювання.

Стійкість вірусу. Вірус має середню для складних вірусівстійкістю. Він миттєво гине при кип'ятінні, але для того щобгарантувати що вірус загинув потрібно кип'ятити 20-30 хв, дуже швидкогине під дією різних дезінфектантів - перекис водню,глутаральдегід, хлор-, фенол-вмісних препаратів. Для обробки рук іантисептичних процедур рекомендують застосовувати хлоргексидин, спирт не дужешвидко вбиває вірус (70% за 10 хв). При нагріванні до 180 вірус протягомгодини гине на 100%, при автоклавуванню на 100%. В даний часметоди які реально можуть гарантувати нам знищення ВІЛ цеавтоклавування і повітряна стерилізація. Всі інші методи єметодами інтенсивної дезінфекції, але не стерилізації, оскільки ніхто незнає чим покриті віріони в тому матеріалі який обробляється. Віріониможуть знаходиться всередині грудки біологічної рідини і переживати обробкудезінфектантів.

Взаємодія вірусу з клітинами організму.

В організмі віруси взаємодіють з СД-4 рецепторами якірозташовуються на поверхні імунокомпетентних клітин - лімфоцитів,макрофагів, а також усі клітини мають відношення до макрофагальної системі.
Взаємодії вірусу з клітиною мішенню включає 6 стадій: адсорбція до СД-
4 рецепторів, прокол клітини, потім ендоцитоз, депротеінізація за участюпротеїнкінази клітини господаря, синтез ДНК на матриці (-) РНК за участюзворотного транскриптази, на матриці ДНК потім може відбуватися синтезвірусної РНК. ДНК вірусу включається в геном клітини, потім відбувається синтезвірусних компонентів - білків, потім відбувається самозбірки віріона і йоговідбрунькування, в ході якого вірус набуває суперкапсід. Процесвзаємодії вірусу з чутливою клітиною відбувається з різноюшвидкістю: вірус може персистувати в клітці нічим себе не проявляючи, унього може бути відсутнім синтез нуклеїнових кислот і білків, другий типвзаємодії відповідає повільному розмноження і відбруньковування вірусу іінфецірованію нових клітин. Третій варіант - швидке розмноження вірусу вклітці, загибель її і вихід вірусу. Зазвичай в одній клітці утворюється 10000нових вірусів.

На використанні цих етапів взаємодії вірусів і клітин заснованіметоди лікування і профілактики.

Епідеміологія ВІЛ-інфекції.

Припускають що вірус існував в людській популяції до того якпочалася пандемія. Вже після відкриття вірусу було встановлено позбереженим сироватка що вірус був у 1976 році в Англії, в 1966 році в
Африці, в 1952 - в Африці. Однак групових спалахів не булозареєстровано.

ВІЛ міститься у хворої людини у всіх клітинах де є СД-4рецептори - це Т-хелпери, тканинні макрофаги, в клітинах кишечника,слизових і т д. У інфікованим людини вірус виділяється з усімабіологічними рідинами: Максимальна кількість його знаходиться в крові внасінної рідини. Середня кількість вірусу - в лімфі, лікворі,піхвовому відокремлюваному (100-1000 віріонів на 1 мл). Ще менше вірусу вмолоці матері, що годує, в слині, сльозах, поті. Зміст вірусу в нихтаке що цього недостатньо щоб викликати інфекцію.

Механізм, шляхи передачі вірусу. З горизонтальних шляхів передачіаерозольний, фекально-оральний шляху відсутні, трансмісивний шлях не буввстановлено, хоча було зареєстровано присутність вірусу в клопів.
Контактно-побутовим шляхом вірус також не передається. Таким чином, віруспередається статевим шляхом - гомо-і гетеросексуальним способом.

Описано артіфіціальний механізм передачі ВІЛ - це штучний шляхпередачі через хірургічне або штучне вплив, з пошкодженнямшкірних покривів або слизових. У медицині - це хірургічнівтручання, уколи і т д. Крім того артіфіціальний шлях можливий вперукарень а також при користуванні зубними щітками при нанесеннітатуювань.

У всьому світі зареєстровано 19,5 млн ВІЛ-інфікованих (на самомсправі їх приблизно в 5 разів більше), з них 18 мільйонів дорослих і 1,5 млндітей, 6 млн хворих на СНІД. У Росії - близько 1000 ВІЛ-інфікованих, зних близько 100 в Петербурзі і області. Пандемія розвивається не такінтенсивно як припускали. На 1995 прогнозували 500 мільйонів ВІЛ -інфікованих. В Америці основним шляхом розповсюдження (70%) єгомосексуальний, 20% хворих наркомани. У Японії, Китаї основний шляхзараження через переливання крові, у Росії 30% хворих становлятьгомосексуалісти, у 30% зараження відбулося гетеросексуальним шляхом, 10%через переливання крові, решту через спільний шприц та іншими шляхами.

Існують професійні зараження серед медичних працівників.
Ризик зараження у мед працівників, які мають справу зі спеціальнимиманіпуляціями, пов'язаними з пошкодженням пацієнта складають 0,5-1%. Уосновному це лікарі хірурги, акушери, стоматологи. При переливанні кровіінфікованих ВІЛ ризик захворіти становить майже 100%. Якщо людинакористується загальним шприцом з хворим на ВІЛ-інфекцією ризик становить 10%.
Гетеросексуальні контакти з точки зору епідеміології більш безпечні:за єдиної контакті з інфікованим ВІЛ ризик захворювання складає
0,1%. При гомосексуальний контакті ризик складає від 10 - 50% приєдиному контакті.

Патогенез. Інфекція починається з впровадження вірусу в організм людини.
Патогенез ВІЛ-інфекції включає в себе 5 основних періодів. Інкубаційнийперіод триває від інфецірованія до появи антитіл і становить від 7до 90 днів. Вірус розмножується експотенціально. Ніяких симптомів неспостерігається. Людина стає заразним за тиждень. Стадія первиннихпроявів характеризується вибухоподібним розмноженням вірусу в різнихклітинах, що містять СД-4 рецептор. У цей період починається сероконверсії.
Клінічно ця стадія нагадує будь-яку гостру інфекцію: спостерігаєтьсяголовний біль, пропасниця, стомлюваність, може бути діарея, єдинимнасторожує симптомом є збільшення шийних і пахвовихлімфовузлів. Ця стадія триває 2-4 тижні, потім починається латентнийперіод. У цей період вірус уповільнює свою реплікацію і переходить встан персистенції. Латентний період триває досить довго - 5-10років, у жінок до 10 років, у чоловіків в середньому 5 років. У цей періодєдиним клінічним симптомом є лімфаденопатія - тривала,генералізована і необоротна (тобто збільшення практично всіхлімфовузлів). Зменшується кількість Т-хелперів по відношенню до Т -супресорів, зникають реакції гіперчутливості уповільненого типу
(наприклад, реакція Манту). Четвертий період включає в себе СНІД -асоційований комплекс (або пре-СНІД). Вірус починає інтенсивнорозмножуватися у всіх тканинах і органах, вибухово реплікуватись зушкодженням клітин. Найбільш сильно пошкоджуються Т-хелпери, відбувається іповна деструкція, що призводить до дерегуляції всієї імунної системи, різкознижується імунітет як гуморальний так і клітинний. На цей тлірозвиваються інфекційні і неінфекційні прояви: саркома Капоші - цезлоякісна пухлина нижніх кінцівок, яка зустрічається вкрайрідко, а у хворих на ВІЛ-інфекцією вона вражає 80% хворих, лімфома,інфекції та інвазії вкрай різноманітні і становлять безпосереднюзагрозу життю хворого: вірусні інфекції - вірус герпесу, з бактерійактивізуються мікобактерії туберкульозу, стафілококи, стрептококи,легионелли. Грибкові інфекції: кандидоз, з захворювань, викликанихнайпростішими - Пневмоконіоз, криптоспоридіоз, і один гельмінтоз --стронгілоідоз.

На п'ятому етапі - власне СНІД - спостерігається повна відсутністьімунної відповіді. Тривалість приблизно 1-2 роки, безпосередньою причиноюсмерті є вторинні інфекції.

Лабораторна діагностика: 1. Скринінг антитіл проти ВІЛ за допомогоюімуноферментного аналізу (від початку другого періоду і до смертіінфікованим). Якщо реакція позитивна, ставиться повторна з іншогосироваткою і на більш досконалою системою (роздільна здатність близько
85%). Потім проводиться іммуноблодінг, який поєднує роздільнуздатність електрофорезу і імуноферментного аналізу. Ми отримуємо розгонкиантигенів вірусу на гелі або папері за допомогою електрофорезу, потімобробляємо сироваткою хворого і міченої ферментом сироваткою протисироватки людини. При підозрі на ВІЛ-інфекцію і при негативнихреакціях на ВІЛ-1 використовується Диагностикум ВІЛ-2. За кордоном такожзастосовується лабораторна діагностика на знаходження вірусного генома вполімеразної ланцюгової реакції.

Лікування та профілактика. Розроблено 3 напрямки в лікуванні: Етіотропна терапія. Використовують такі препарати: 1. Азідотімізін
(АЗТ), інактивуючої зворотний транскриптазу вірусу. Цей препараттоксичний і дорогий, але він продовжує життя хворому. 2. Альфа - інтерферонразом з АЗТ подовжує латентний період, пригнічуючи реплікацію.
імуностимуляція. Вводять інтерлейкін -2, інтерферони і імуноглобуліни.
Лікування пухлин, вторинних інфекцій та інвазій (застосовують ацикловір та ін).

Профілактика. Тільки неспецифічна. Кров для переливання повиннаобов'язково тестуватися на утримання ВІЛ. Спроби створити вакцини, у томучислі генноінженерія, що проводяться у всьому світі поки що успіху не мають.