Цей файл взят из коллекции Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org

E-mail: [email protected] or [email protected] or [email protected]

FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov

Пишемо реферати на замовлення - e-mail: [email protected]

У Medinfo для вас найбільша російська колекція медичних рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестів.

Заходьте на http://www.doktor.ru - Російський медичний сервер для всіх!

Патологічна анатомія. Амілоїдоз.
ЛЕКЦІЯ 4
Амілоїдоз - це різновид білкової дистрофії, що є ускладненнямбагатьох захворювань: інфекційної, запальної, пухлинної природи. Утакому випадку ми говоримо про набутий (вторинному) амілоїдозі. Амілоїдозможе бути наслідком невідомої причини - це первинний амілоїдоз. Термінамілоїдоз був запропонований в 1853 році Р. Вірхова. Він показав що при цьомузахворюванні в органах з'являється речовина, яка фарбується йодом подібнокрохмалю. До Вірхова захворювання було описано К. Ракітанскім під назвою
"Сальна хвороба" за мікроскопічний ознака амілоїдозу - органнабуває сальний блиск. Амілоїд є складним речовиною --глікопротеїдів, в якому глобулярні і фібрилярні білки завжди тіснопов'язані з мукополісахаридом. Якщо білки мають приблизно однаковий склад,то полісахариди завжди мають різний склад. Таким чином, амілоїд ніколине має постійного хімічного складу. На частку білків припадає 96-98%всієї маси амілоїду. Вуглеводи представлені 2-ма фракціями - кислими інейтральними полісахариди. Фізичні властивості амілоїду: анізотропія - тоє здатність до подвійного променезаломлення що виявляється у поляризованомусвітлі під мікроскопом амілоїд утворює жовте світіння, чим відрізняється відколагену, від еластину. Анізотропія пов'язана з упорядкованістю молекулярноїструктури.
Барвисті реакції для виявлення амілоїду: елективний забарвлення Конгочервоний, фарбує амілоїд в цегляно-червоний колір, фарбування обумовлененаявністю у складі амілоїду фібрил, які здатні зв'язувати і міцноутримувати на собі фарбу.
метахроматичні реакції: йод зелений, метілвіолет, генціан Віолетфарбують амілоїд в червоний колір на зеленому або синьому тлі. Забарвлення ціпримхливі і нестійкі. Фарбування відбувається за рахунок глікозоаміногліканов.
Найбільш чутливим методом є обробка флюорохромами (тіофлавін
S, F). За допомогою цього методу можна виявити мінімальні відкладення амілоїду.
Амілоїд може бути ахроматичні, тобто повністю не фарбуватися. Утакому випадку вдаються до електронної мікроскопії. Під електронниммікроскопом видно 2 компоненти: Ф-компонент - фібрили, і П - компонент --періодичні палички. Фібрили складаються з 2-х паралельних ниток кожна,періодичні палички з пентагональні утворень.
Морфогенез амілоїду вивчено недостатньо. Виділяють 4 ланки морфогенезу:
1. Клітинна трансформація ретикуло-ендотеліальної системи, що передує появи клону клітин - амілоїдобластами.
1. Синтез амілоїдобластами основного компонента амілоїду - фібрилярні білка.
1. Агрегація фібрил один з одним з утворенням каркасу амілоїду.
1. З'єднання агрегування фібрил з білками плазми крові, а також з глікозоаміногліканамі тканин, що веде до випадання в тканинах аномального речовини - амілоїду.
На першій стадії відбувається поява в органах ретикуло-ендотеліальноїсистеми плазматичних клітин (плазматизація селезінки, кісткового мозку,лімфатичних вузлів, печінки). Плазмотізація відзначається і в стромі органів.
Плазматичні клітини трансформуються в клітини амілоідоблатсти. Синтезфібрилярні білка завжди здійснюється в клітинах мезенхімногопоходження. Це лімфоцити, плазматичні клітини, фібробласти,ретикулярні клітини, причому фібробласти найчастіше при сімейному амілоїдозі,плазматичні при амілоїдозі, які обумовлений пухлиною, а ретикулярні
- При вторинному амілоїдозі. Крім того, як амілоїдобластами можутьвиступати купферовскіе клітини печінки, зірчасті ендотеліоцити,мезангіальної клітини (в нирці). Коли білка накопичується достатньопочинається формування каркасу. Фібрилярні білок є чужорідним,аномальним. У відповідь на його появу з'являється додаткова групаклітин, яка намагається розсмоктати амілоїд. Ці клітини називаютьсяамілоідокластамі. У цій ролі можуть виступати вільні та фіксованімакрофаги. Довгий час між клітинами що утворюють і розсмоктується амілоїдйде рівна боротьба, але вона завжди завершується перемогою амілоїдобластами,тому що в тканинах з'являється імунологічна толерантність до білкафібрил амілоїду. На фібрилярний скелет осідають білки, полісахариди.
Освіта амілоїду завжди йде поза клітинами і завжди в тісному зв'язку зволокнами сполучної тканини: з ретикулярних і колагеновими. Якщоамілоїд випаде по ходу ретикулярних волокон в мембранах судин, залоз вінносить назву періретікулярного амілоїду (паренхіматозного) і зустрічаєтьсяв селезінці, печінці, нирках, а також у надниркових і кишечнику. Якщоамілоїд утворюється і випаде по ходу колагенових волокон, то його називаютьперіколлагеновим або мезенхімальних. У цьому випадку страждає адвентіціявеликих судин, строма міокарда, поперечно-смугастої і гладкоюмускулатури, нерви і шкіра.
Теорії патогенезу амілоїдозу. Існують 3 старих і 1 сучасна теорія,що об'єднує всі три теорії патогенезу амілоїдозу.
Теорія диспротеїнозу. Відповідно до цієї теорії виникає диспротеінемія, знакопиченням у плазмі крові грубодисперсних білкових фракцій і аномальнихбілків - парапротеїнів. А з'являються вони за рахунок збоченого білковогообміну. Потім вони виходять за межі судинного русла, з'єднуються змукополісахаридом тканин. Ця теорія прямолінійна і ні пояснює, чомувиникає диспротеінемія.
Імунологічна теорія. При різних захворюваннях утворюються продуктирозпаду тканин, розпаду лейкоцитів, в крові циркулюють також токсинибактерій - всі ці речовини володіють антигенними властивостями і викликаютьосвіта на себе антитіл. Відбувається імунна реакція з'єднанняантигенів і антитілами в місцях продукції антитіл, тобто в органахретикулоендотеліальної системи. Ця теорія також пояснює лише частинаамілоїдних дистрофії, тобто там, де є хронічне нагноєння, непояснює генетичні форми амілоїдозу.
Теорія клітинно-локального синтезу. Ці теорія розглядає амілоїд яксекрет мехенхімальних клітин.
Універсальна теорія - мутаційна. Мутагенні фактори впливають на клітини,викликаючи мутації і запускається механізм ведучий до формування клітинамілоїдобластами.
Класифікація амілоїдних дистрофій. Розрізняють вторинні абопридбані форми і ідіопатичні (первинні), спадкові (сімейні,старечі, пухлиноподібні). Вторинна форма виникає як ускладнення самихрізних інфекцій. Причини первинних амілоїдозом невідомі. Вторинніамілоїдозу локалізовані періретікулярно, страждають паренхіматозні органи.
Вторинні амілоїдоз локалізовані періретікулярно, страждають паренхіматозніоргани. Вторинні амілоїд випадають по ходу коллагеннових волокон. Найчастішевсього уражаються органи мезенхімального походження. При ідіопатичноюформі уражаються серце, нерви, кишечник. При спадковому або сімейномуамілоїдозі уражаються симпатичні нервові ганглії, а такожпаренхіматозні органи - нирки. Дуже характерна так званаперіодична хвороба, яка зустрічається у осіб найбільш древніхнаціональностей: євреїв, арабів, вірмен. При старечої формі уражаєтьсясерце, насінні пухирці. Вважається що вона виникає як наслідокперенесених інфекцій. Пухлиноподібні амілоїдоз називається так, тому щовідкладення амілоїду, що виникає при ньому імітує пухлину. Вона вражаєдихальні шляхи, трахею, сечовий міхур, шкіру кон'юнктиву.
Прийнято вважати що вторинні форми амілоїдних дистрофії дають постійнібарвисті реакції. При всіх інших варіантах амілоїдних дистрофіїбарвисті реакції будуть непостійні (тобто амілоїд може фарбуватися, аможе не фарбуватися). Найчастіше зустрічається вторинний амілоїдоз, іншіформи зустрічаються вкрай рідко.
До причин, що приводять до вторинного амілоїдоз відносяться:
1. Хронічні неспецифічні захворювань легенів - хронічний бронхіт з бронхоектазами, бронхоектатична хвороба, хронічні абсцеси легені.
1. Туберкульоз в кавернозній формі.
1. Ревматоїдний поліартрит (близько 25%).
Взагалі будь-яке захворювання, при якому має місце хронічне нагноєння ірозпад тканин може дати амілоїдних дистрофію (наприклад, остеомієліт) іамілоїд може бути ускладненням захворювання пухлинної природи:гідронефрозний рак, при гемобластозах - системних захворюваннях крові
(парапротеінеміческіе гемобластози) - це мієломна хвороба плазматичнихклітин, ураження кісток, хвороба Вальденстрема, хвороба важких ланцюгів
Франкліна. При цих хворобах має місце зміщення ознак первинного івторинного амілоїдозом: будуть дивуватися як паренхіматозні, так імезенхімальні органи, амілоїд випадає по ходу і ретикулярних і по ходуколагенових волокон. При цьому страждають нирки (у 90% випадків), печінка,селезінка, наднирник і кишечник.
Макроскопічна характеристика: органи збільшені, щільні, тендітні,легко ламаються, край розрізу завжди гострий, оскільки амілоїд відкладаєтьсяпід мембраною судин, викликаючи їх звуження, то виникає ішемія і органбуде блідий. Амілоїд надає органу характерний сальний блиск. Під часрозтину на органах проводиться макроскопічна проба Вірхова на амілоїд --на свіжих, нефіксованих органах: береться платівка з органу промиваєтьсяводою від крові і поливається розчинів Люголя, а через 305 хвилин органполивають 10% сірчаною кислотою. При появі брудно-темно-зеленого фарбуванняпроба позитивна.
Селезінка уражається в 2 стадії: на першій стадії амілоїд відкладається вфолікулах селезінки, у білій пульпі, у вигляді білих зерен. Ці зернанагадують саго, а селезінка називається саговая. На другій стадії амілоїдз'являється по всьому органу. Селезінка різко збільшується в розмірахщільна, на розрізі коричнево червона з сальним блиском. Вона називаєтьсясальної або шинкою селезінкою.
Нирки. Ураження нирок більш важливо в практичному плані, так як ниркиуражаються у 90% пацієнтів і є основною причиною смерті (від нирковоїнедостатності). У нирці амілоїд з'являється під мембраною капілярівклубочків, під мембраною судин коркового та мозкового шару, під мембранамипрямих і звивистих канальців і в стромі нирки по ходу ретикулярних волокон.
Це процес постійний: перша стадія - прихована, латентна. Амілоїдз'являється в пірамідах, в клубочкової кровоносних судинах, друга стадія --протеїнурія. Характерно більшу кількість білка в сечі. На цій стадіїприблизно 50% клубочків містять амілоїд у вигляді невеликих осередковихвідкладень. У стромі відзначаються явища склерозу, за рахунок зростаючої ішемії. Уепітелії знаходяться ознаки жирової і гіаліново-крапельної дистрофії.
Третя стадія - нефротичний. Макроскопічна картина відповідаєвеликий сальної нирці: нирка збільшена в розмірах, товстий блідий корковийшар з сальним блиском і набряклі багряно-синюшного пірамідки.
Мікроскопічно помітно, що всі клубочки містять амілоїд дифузнорозташований. Остання, завершальна стадія - уремічна. На цій стадіївідбувається зморщування нирки. Ниркова недостатність веде до смерті.
Поразка печінки. У печінці амілоїд відкладається в синусоїда міжкупферовскімі клітинами, по ходу ретикулярної строми часточок, печінковіклітини стискаються і гинуть від атрофії.
У наднирниках амілоїд відкладається виключно в кірковій шарі походу капілярів. Це веде до недостатності надниркових залоз, тому будь-якатравма, стрес може привести до загибелі хворого.
Ураження кишечника. Уражаються в основному тонка кишка. Амілоїдвідкладається по ходу ретикулярної строми слизової оболонки, під мембраноюдрібних посудин, що призводить до атрофії, виразки слизової оболонки. Порушуєтьсявсмоктування, розвивається виснаження внаслідок проносів.