Цей файл взят из коллекции Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org

E-mail: [email protected] or [email protected] or [email protected]

FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov

Пишемо реферати на замовлення - e-mail: [email protected]

У Medinfo для вас найбільша російська колекція медичних рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестів.

Заходьте на http://www.doktor.ru - Російський медичний сервер для всіх!

96. Лекція з патологічної фізіології.
ТЕМА: АЛЕРГІЯ (ПРОДОВЖЕННЯ)
Реагінових тип алергії (перший тип). Цей тип алергії реалізується заучастю, головним чином імуноглобулінів класу Е і вимагаєпопередньої сенсибілізації. Розвивається цей тип реакцій без участікомплементу.
Причини: алергеном для цього типу реакції є тимус-залежнівільно циркулюють екзогенні антигени з молекулярною масою від 10 до
70 кДа (кілодальтон). Головною вимогою до таких антигенів є те,що вони повинні бути, полівалентний, тобто мати кілька активнихцентрів, мінімум 2. Шлях проникнення з подоланням першого типуалергії, як правило, парентерально, з подоланням бар'єрів шкіри іслизових, хоча може бути харчовим або контактним. Ще одна особливістьреагінових типу алергії низькодозового стимуляція, тобто длявиникнення реакції досить невеликої кількості алергену. Чимбільше доза алергену, тим вище активність Т-супресорів --іммунорегуляторов, що пригнічують імунну відповідь з точки зору освітиреагіни - тобто, знижують функцію В-лімфоцитів. Якщо вводити велику дозуантигену виникає імунний параліч. Це було підтверджено практикою: вмісті Кириши після будівництва комбінату випускає білково-вітаміннісуміші різко збільшилася захворюваність населення алергічнимизахворюваннями: астмою, дерматитом, поліннозамі. Причому робітники комбінатуконтактували з білкової пилом, алергією не страждали, тому що отримувалиалерген у великих дозах.
ПАТОГЕНЕЗ. У патогенезі алергічних реакцій першого типу беруть участь 3групи клітин: макрофаги, рецептори, Ефектори. На попаданні антигену ворганізм починається спочатку вироблення антитіла всіх інших класів.
При низькодозового стимуляції Т-хелпери починають активно виділяти інтерлейкін-
4, функція якого полягає в тому, щоб змінювати продукціюімуноглобулінів і перемикати її на продукцію більшою мірою класу Е.
Інтерлейкін-4 впливає на по-лімфоцити, які продукують імуноглобуліни наданий алерген, збільшує на поверхні В-лімфоцитів кількістьрецепторів і тому імуноглобуліни, які вони виробляють, то єімуноглобулін Е починає вступати в рецепторну зв'язок з В-лімфоцитів, іпочинає стимулювати власне освіта (включаються саморегуляторниепроцеси). До цього порочному колі треба додати ще й інтерлейкіни 5 і 6,виробляються Т-хелперами, які також стимулюють продукціюімуноглобулінів класу Е, які накопичуються в крові.
Антитіла класу Е мають здатність до адсорбції на поверхні тучнихклітин і базофілів крові. Раніше ці антитіла називали шкірно -сенсибілізуючих, тому що їх знаходили в шкірі. Було відкрито, що утучних клітин і базофілів існують рецептори по відношенню до фрагментакристалізації постійної ділянки імуноглобулінів класу Е. реагінивзаємодіють з цими рецепторами тучних клітин і базофілів, насичуючи їхповерхню своїми молекулами. Осіли на поверхні цих клітин реагіничекають на появу антигену. Момент взаємини з рецепторним полем іопсонізаціі тучних клітин клінічно себе не проявляє.
Гладкі клітини відносяться до сполучної тканини, вони знаходяться у всіхорганах, найбільше їх в легенях, менше в шкірі, слизових, по ходусудин, нервових провідників. Гладкі клітини утримувати велику кількістьгранул біологічно активних речовин, і вони є клітинами захисту тканинивід пошкодження: при запаленні спостерігається пошкодження тучних клітин та їхдегрануляції. При алергії велика кількість реагіни що знаходяться намембрані клітини, взаємодіють з полівалентний алергеном (тобто одиналерген замикає кілька молекул імуноглобулінів Е). Утворюєтьсяперехресне взаємовідношення на тучних клітинах і базофілів. Рецепторніполя при такому контакті починають зближуватися, і такий процес зближенняактивує так званий Г-білок, що знаходиться на мембранах клітин (ГТФ -залежний білок). Ця реакція надалі включає біохімічні процеси,пов'язані з неспецифічної активацією ферментативних систем внутрішньоїмембрани клітин (вторинних посередників - аденілатціклазной,протеінкіназной, фосфокіназной систем). Після такої активації в гладкихклітинах починається збільшуватися концентрація іонів кальцію, якийє активатором кальцій залежних білків - кальмодуліном. Деякі з цих білків знижують поверхневий натяг мембрани. При цьому починаєтьсяпроцес злиття, укрупнення гранул, рух їх до поверхні клітинноїмембрани і видалення секрету з клітки. Таким чином, освіта комплексуантиген-антитіла на поверхні гладкої клітини не закінчується їїпошкодженням, а починається виділенням біологічно активних речовин. Однакповторного виділення їх на повторний сигнал не відбувається, тому що ситомуклітці потрібен час щоб синтезувати біологічно-активні речовини, тоТобто після алергічної реакції організм стає нечутливим доалергену. До складу секрету тучних клітин входить гістамін, серотонін,гепарин, ферменти, фактори хемотаксису, що залучають до місця реакціїеозинофіли і нейтрофіли, - мікрофаги. Під впливом фосфокінази нафосфоліпідний шар мембран починається процес утворення ненасиченихжирних кислот - і головним чином арахідонової кислоти, яка включаєтьсяв метаболізм по ліпооксігеназному шляху і ціклооксігеназному шляху. Приціклооксігеназном шляху утворюються простогландин (тромбоксани). Приліпооксігеназном шляху утворюються лейкотрієни які утворюють повільнощо реагує субстанцію алергії. Фосфоліпаза починає також активуватиосвіту, так званого фактора агрегації тромбоцитів, відбуваєтьсяактивацію кінінової системи крові. Змінюються судинні реакції.
Мембраноактівние речовини збільшують проникність судинної стінки,змінюється тонус гладких м'язів. Це стосується не тільки сусідів, але й іншихкомпонентів, що містять гладкі м'язи - бронхіальне дерево, шлунково -кишковий тракт, сечовивідні шляхи. Судини під впливом гістамінурозширюються (вазодилатація), а бронхіальне дерево та інші гладком'язовіконстриктор спазмируются. Змінюється функція сполучної тканини:з'являється набряк. І, нарешті, біологічно - активні речовини змінюютьзбудливість нервово-м'язових мембран, виникає активація нейронів. Підвпливом цих речовин з'являється клінічні прояви алергії. Вони можутьбути 2-х видів: 1. Загальні - анафілаксія (проявляється зниженням кров'яноготиску, температури тіла, запамороченням, зміною клітинного дихання аждо асфіксії, можлива смерть від судинно-дихальної недостатності, 2.
Місцеві прояви - атопія. Атопії - це полінози, алергічналихоманка, кропив'янка (висип на шкірі), набряк шкіри і слизових - набряк Квінке табронхіальна астма, що виражається у розвитку нападів задухи. Механізмбронхіальної астми полягає в спазмі бронхіол, що призводить доутруднення дихання на фазі видиху (експіраторная задишка), виникає набряк іпочинається потужне виділення слизу з закупоркою дрібних бронхіол. Атопіявиникає в шокових органах, де локалізуються імуноглобуліни класу Е.
Особливості атопії: вони всі реагінових і спадково обумовлені
(аутосомно-рецесивним полігенно успадкування). Успадковуються зміниреактивності імунної системи, наприклад, дефіцит Т-супресорів. Харчоваалергія часто пов'язана з недостатністю секреторних імуноглобулінівкласу А. Контактним шляхом реагінових алергію викликають, як правило,гаптени. для лікування алергії важливо виявити алерген, тоді можна провестиспецифічну десенсибілізацію, яка проводиться методом дрібногозбільшення кількості антигену в організмі. Алерген починають вводити впідпорогової, малих дозах. Алерген визначають у шкірних алергічнихпробах за наявністю набряку. Потім його починають вводити у зростаючих дозахкожен день. Збільшення концентрації класу алергену в організмі приводитьдо того, що з імуноглобулінів класу М утворюються не реагіни, аімуноглобуліни класу G, які не пов'язані огрядними клітинами, а вільноциркулюють. Але ця реакція тимчасова, вона обумовлена періодом напіврозпадуімуноглобулінів класу G і складає 1.5-2 місяці. Іноді треба викликатиекстрену десенсибілізацію (наприклад, при алергії на антибіотики, принеобхідність лікування ними). У цьому випадку можна ввести алерген піднаркозом. Десенсибілізація відбувається, а патологічних проявів немає, такяк всі основні регуляторні системи заблоковані наркозом. Можнаотримати неспецифічну десенсибілізацію. Для цього застосовують гормони тацитостатики для запобігання утворення комплексу антиген-антитіло
(антигістамінні препарати).
Алергічні реакції 2-ГО ТИПУ. Особливості:
1. антигени - ендогенні. Це видозмінені структури клітин або тканин - аутоантигену.
2. цитоліз - пошкодження, розщеплення, видалення власних клітин. Може складати з трьох механізмів: активація комплементу, фагоцитозу, антитілозалежна клітинної цитотоксичності (АЗКЦ).
Етіологія: під впливом факторів зовнішнього середовища відбуваються порушення мембранклітин тканинних білків, які для імунокомпетентних системи стаютьчужорідними. Зазвичай це відбувається з клітинами крові, еритроцитами, клітинаминирок, печінки, ендокринних органів - тих систем, які багатоваскулірізіровани. це може бути пов'язано зі змінами таких компонентівтканини як колаген, еластин, мієлін та ін Структурними білками. Уаутоімунної реакції беруть участь імуноглобуліни класу М і G.
Оскільки фрагмент "ав" цих імуноглобулінів змінений по відношенню довласних клітин, то реакція з клітинами йде через цей антігензавісімий фрагмент. При цьому відразу ж активується комплемент по класичному шляхуз утворенням комплексу мембранної атаки (С5-С8). Під впливом цихкомпонентів комплементу збільшується проникність мембрани клітини, йдезбільшення концентрації натрію всередині клітини, а значить і води з виходоміонів калію. Виникає ефект осмотичній загибелі клітини. Крім того клітиниопсонізірованние імуноглобулінами піддаються прискореному фагоцитозу.
Поглинений макрофагів об'єкт піддається розпаду з двох механізмів:лізосомальні ферментами і вільно-радикального окислення.
У алергічну реакцію включаються NK-клітини (нормальні кілери),які виявляють цитотоксичність по відношенню до своїх клітин, виділяючи такзвані лімфотоксіни (природа цих речовин не встановлена). Прикладамиалергії 2-го типу можуть бути алергічні гепатити, міокардити, нефрити,колагенози.
АЛЕРГІЧНІ РЕАКЦІЇ 5-ГО ТИПУ. Рецепторній-опосередкований тип алергіївідкритий у 20-х роках Богомольцем. Антигенами в реакціях цього типу ємедіатори, гормони, та їх структурні аналоги. Взаємодію з В -лімфоцитами ці речовини викликають синтез антитіл класу G, якіімітують дії медіаторів або гормонів, стимулюючи або пригнічуючирізні процеси (див. У підручнику).
Алергічні реакції 3-ГО ТИПУ - також називають їх хворобою імуннихкомплексів. Антигенами в даному випадку є білки, які взаємодіють зантитілами класу G. Утворені комплекси антиген-антитіло циркулюютьв крові (а вони утворюються внаслідок нееквівалентного взаємодіїантигену та антитіла, при надлишку антигену ил антитіл), активуютькомпоненти комплементу, 12 фактор згортання - Д-коагулазу, а також клітини
- Тромбоцити, гладкі клітини, еозинофіли, нейтрофіли. Освіченібіологічні речовини уражають окремі тканини і органи - ревматоїднийартрит, феномен Артюса, або весь організм в цілому - сироватковахвороба,васкуліти.
Алергічні реакції 4-ГО ТИПУ. Це реакції гіперчутливостіуповільненого типу, клітинно-обумовлені. Прикладом є шкірно -алергічні проби - туберкулінова. Відповідальні за даний тип алергії Т -лімфоцити (див. підручник).