Цей файл взят из коллекции Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org

E-mail: [email protected] or [email protected] or [email protected]

FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov

Пишемо реферати на замовлення - e-mail: [email protected]

У Medinfo для вас найбільша російська колекція медичних рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестів.

Заходьте на http://www.doktor.ru - Російський медичний сервер для всіх!

ПЛАН ЛЕКЦІЇ.
1. Введення.
2. Причини і механізми розвитку основних видів наруше -ня тканинного росту (гіпотрофія, атрофія, дегенерація,гіпертрофія, гіперплазія, регенерація).
3. Визначення понять "пухлинний зростання" і "пухлина".
4. Біологічні особливості пухлинного росту, види атіпіз -ма та їх особливості.
5. Етіології пухлин: фізичні, хімічні канцероген -ни, онкогенні віруси, види і хорактерістіка.
6. Патогенез опухолей.Особенності окремих видів канцероген -неза.
7. Стадії канцерогенезу та їх механізми.
8. Злоякісні і доброякісні пухлини; передраковістану.
9. Імунітет і Неімунні фактори протипухлинної резіс -тентності.
10. Метастазування, пухлинна кахексія, особливості пато -генезу.
11. Загальні принципи профілактики і терапії пухлинного росту.
.

Злоякісні новоутворення відносяться до чисельнозростаючим видів патології. Найбільш поширені пора -вання епітеліальних тканин - шкіра, порожнину рота і гортані,травного тракту, статевих і ендокринних залоз, систе -ми дихання і сечової системи (власне рак); потім пухлинисполучної тканини, нервової системи, меланоми і ембріо -нальні злоякісні захворювання.

В даний час виявлено близько 150 видів ракових за -болеваній. Найбільш поширений рак шлунка. Якщо говоритиролі статевої приналежності, то у чоловіків на першому місці раклегені, у жінок - рак молочної залози.

Зараз в онкології не відзначаються значні відкритомуку, які б межами нові підходи в діагностиці і ле -ченіі. Хірургія в онкології, очевидно, вже досягла "по -толку ефективності ". У зв'язку з цим основний акцент потрібно де -лать на профілактику і, перш за все, на оздоровлення окужа -ющей середовища, оскільки вже переконливо доведено, що воздейс -твіє радіоактивності, забруднення навколишнього середовища промисло -леннимі відходами, вихлопними газами транспортних засобів учималому ступені повинно у підвищенні захворюваності.

Координація розмноження клітин організму здійснює -ся нервової, гуморальної та тканинної системами регулювання. Їхвплив реалізується через генну регуляцію ділення клітин --синтез нуклеїнових кислот, білків, тощо.

Найбільш частими варіантами порушення тканинного ростує зміна або центральних механізмів регуляції,або внутрішньоклітинного комплексу.

КЛАСИФІКАЦІЯ порушення тканинного ЗРОСТАННЯ (по Адо А.Д.).

ГІПЕРБІОТІЧЕСКІЕ ПРОЦЕСИ: гіпертрофія, гіперплазія,регенерація і пухлина.

гіпобіотичним процесом: атрофія, дистрофія, дегенера -ція.

Якщо зміна маси органу пов'язана з розмноженням йогоклітин, причому за рахунок зміни маси кожної клітини, але беззміни їх кількості, то збільшення маси органу з цьоготипу називають гіпертрофія, а зменшення - атрофія. ГІПЕР-
ЛАЗІЯ більше властива мітотичним тканин, які у фі -зіологіческіх умовах відчувають постійну спад - кістковиймозок, епітелій, а також тканини, які зберегли здатність дорозмноження - сполучна.

Справжня гіпертрофія і гіперплазія виражається пропорції -ональних збільшенням паренхіми та інших тканин органу. Прице функціональна активність зростає. Хибна гіпертро -фия (гіперлазія) пов'язана з переважним розростаннямстромальних елементів, при цьому кількість паренхіматознихклітин може зменшуватися зі зниженням функцій. Гіпертрофіюпідрозділяють також на фізіологічну (робочу та замести -тільну або вікарний) і патологічну.

регенераційні гіпертрофія (гіперплазія) розвиваєтьсяпри збільшенні клітин, що залишилася, органу після його пов -нов.

Кореляційна гіпертрофія (гіперлазія) відзначається всистемі органів, пов'язаних регуляторними взаємозв'язками
(наприклад гіперплазія і гіпертрофія кори надниркових залоз принадлишкової продукції АКТГ).

Всі перераховані види гіпертрофії і гіперплазії маютьпристосувальне, компенсаторне значення, правда, з можливістю про -можна виходити в ряді випадків у декомпенсацію (гіпертрофіяміокарда).

Іноді відзначається гіпрбіотіческій ріст тканин без види -мій функціональної необхідності (гігантизм, акромегалія взв'язку з гіперпродукцією СТГ), не мають компенсаторного зна -чення і деякі види вроджених гіпертрофії, пов'язаних зпорушеннями ембріонального розвитку (іхтіоз).

ВАКАТНАЯ гіпертрофія (гіперплазія) розвивається призменшення механічного тиску на тканині (тканини суглобапри випускання надлишку синовіальної рідини).

Регенерація (відродження) - відновлення втраченихтканин і органів може бути фізіологічної і патологічес -кою. Якщо фізіологічна - процес постійного відновлення процесів -вання епітелію та інших клітин організму, то патологічнарегенерація пов'язана з відновленням тканин після їх пов -нов. Краще регенерують сполучна і епітеліальнатканини, слабкіше м'язова. У нервової тканини висока регенерації -онная здатність наголошується у нейроглії.

У регенерує тканини утворюються речовини, що стимулюють -щие розмноження клітин - продукти ушкодження, протеази, по -ліпептіди. Виявлення та стимулюючу дію продуктів рас -пада лейкоцитів (трефони). Показано також важливе значення врегенерації нервової трофіки, фізіологічного співвідношеннягормонів на ряду з впливом температурного фактора, адекватний -ного забезпечення амінокислотами, вітамінами.

АТРОФІЯ - процес зменшення об'єму клітин, за механіз -му розвитку підрозділяється на атрофію від бездіяльності,внаслідок денервації (нейрогенна) і атрофію внаслідоктривалого здавлення органу або тканин.

пухлинного росту - місцевий, автономний, нерегульованийтканинної зростання. На відміну від фізіологічного нічим не обмежені -нічен, не регулюється відповідними механізмами вражений -ного організму, має процесуальний характер, тобто розви -ється в часі. Злоякісне переродження клітини спини -вають свої властивості і передають їх подальшим генераціям.

пухлини - це патологічний процес, що характеризуєтьсянестримним розмноженням клітинних елементів без явищ їхдозрівання.

пухлини - типовий патологічний процес представля -ющій собою нерегульованому, безмежне розростання тканини,не пов'язане із загальною структурою ураженого органу та йогофункціями.

Сукупність ознак, що відрізняють пухлинну тканину віднормальної і складових біологічні особливості пухлини -вого зростання, носить назву атипізму. Для злоякіснихпухлин характерний і Клітинна і тканинна Атипізм.

Відзначаються наступні прояви:

1) наявність взаємозв'язку різних мембран органел;

2) "монотонність" ліпідної структури мембран;

3) зниження ефекту контактного гальмування;

4) підвищення проникності мембран.

_Метаболіческій атипізм. виражається перевагою в опу -Холева клітинах анаеробного розщеплення вуглеводів.

_Іммунологіческій атипізм. - Поява в пухлинах білків,антигенне що мають значення для організму - господаря.

Канцерогенез (онкогенез) - стан, пов'язаний з порушенням -ням регуляторних факторів і, як наслідок, з нестримнимпухлинним зростанням. У число найбільш важливих факторів онко -неза включають:

1) хімічні канцерогени (приблизно 90% раку);

2) фізичні;

3) онкогенні віруси.

_К хімічних канцерогенів. відносяться бензпірен і дими -тілбензантрацен, нітрозаміни; багато інсектициди й гербіці -ди, поліциклічні ароматичні вуглеводні; лікарських -ные препарати: цитостатики, йодконтрастние з'єднання, іс -штучні гормональні препарати і багато інших.

Деякі хімічні сполуки - проканцерогени в ор -ганізме перетворюються в активні форми, наприклад, епоксиди.

Всі канцерогени електроактивних і здатні реагувати знуклеофільних групами молекул ДНК і білків. Утворилисякомплекси викликають злоякісне переродження клітин. Вва -шається, що під впливом канцерогенів відбувається модифікаціягеному клітин з розвитком альтерації первинної послідовно -ності підстав. Тим самим, мутація, мабуть перед -простує канцерогенезу. Від моменту трансформації нармальнийклітини в пухлинну до перших клінічних проявів прохо -дит латентний період, що має широкий інтервал і вкрайскладно виявляти. Процес трансформації тривалий і, види -мо, трансформація клітин пов'язана не з одноразовим, а швидшез багаторазовими впливами канцерогенів.

У пухлини виділяють клітини діляться, тимчасово неделящі -еся, що переживають і нежиттєздатні. Найбільшу небезпекупредставляє тимчасово неделящіеся клітини. Саме вони - час -ті джерела рецидиву пухлини. Клітинні цикли??? ,і якщо клітини знаходяться на різних етапах поділу, то мож -дію на них за допомогою протипухлинних препаратів бував -ет малоефективний.

ФІЗИЧНИЙ Канцерогенез пов'язаний з наступними факторами:висока температура, механічне тертя, УФО і космічневипромінювання і, звичайно, радіоактивні ізотопи з довгим періоди -будинок напіврозпаду і нейтронної випромінювання.

Під дією випромінювання від молекул, з яких побудувати -енни різні компоненти клітин, відокремлюються електрони, ко -торие переміщаючись з більшою швидкістю, перетворюються на джереломники випромінювання другого і третього порядку. Опромінення в вод -них розчинах тканин призводить до утворення вільних ради -калових, що вступають у зв'язок з НК та білками. Молекулярні меха -нізми пухлинного росту, як передбачається, пов'язані з пер -первинних соматичної мутацією. Виникнення трансформаціїпередбачає велику кількість результативних воздейс -твий, спрямованих на одні й ті ж клітини.

Здатність вірусів індукувати пухлини визначаєтьсяїх особливостями. Так, виникнення лейкозів пов'язана з РНК
-містять вірусами, а інші пухлини викликаються ДНК -що містять. Виявити вірус дуже складно навіть за допомогоюелектронного мікроскопа, оскільки він розмножується тільки вживих тканинах, отриманих від представників того ж виду.

Єдина пухлина із встановленою вірусною приро -дой - лімфомах Баркіта. Встановлено, що вірус Енштейн-Бар -ра (сімейство вірусів герпесу) вражає недиференційовані
В-лімфоцити.

У кожній нормальній клітині існують особливі гени - ОН-
Когени, здатні перетворитися на пухлинну. Відкрито і про -дукти діяльності ряду онкогенів - ОНКОБЕЛКІ - ферменти,здійснюють фосфорилювання амінокислот різних кле -точних геномів. Відомо більше 20 онкогенів, і близько 12 зних у вірусах не знаходять, але прив'язуються до різних хро -мосомам людини.

З ферментів онковірусов найважливішим є РНК-залежністьТравень-ДНК-полімераза (зворотній транскриптаза, ревертаза), ко -торая здатна синтезувати молекулу ДНК, компліментарнувірусної РНК. При вірусному канцерогенезі передбачається ін -теграція ДНК з генома з молекулами ДНК клітини-господаря. Ін -тегрірованная частина вірусної генетичної інформації, пере -носимо від однієї генерації клітини-господаря на інші (за вер -тикали) і називається "ендогеннним вірусом". "Екзогенним ви -русом "називають частинки, які поширюються по гори -зонталі, тобто з однієї клітини до іншої тієї ж генерації, абовід одного організму до іншого. Huebner, Todaro (1969), а затим і Temin (1974) сформулювали вірусну теорію онкогенів -за. Суть цієї теорії полягає в наступному: онкоген, якийкодує розмноження вірусу, в нормальних клітинах знаходитьсяв репресоване стані. У виникненні онкогенів важливуроль відіграють РНК-віруси С-типу (з полімеразою),які звичайно неактивні. При активації вони вбудовуються вгеном клітини-господаря і синтезують ДНК, що включає безудерж -ву проліферацію клітин.

Загалом патогенезі пухлинного росту виділяють кількаетапів:

1. Трансформація нормальної клітини в пухлинну - _явле-
_ніе ініціації .. Передбачається, що трансформація може про -виходити двома шляхами: _мутаціонним і епігеномним .. Мутаційні -ний (наприклад, хімічний) анцерогенез пов'язаний з генними му -таціямі, наслідком яких бедет розгальмовування генів-іні -ціаторов клітинного поділу. Епігеномний шлях зміни ЕСП -рессіі генів, коли за відсутності мутації створюється устойчевепорушення нормальної регуляції генома, прівродящее до вільний і все -ремого росту.

2. _Промоція (Активація). пов'язана з розмноженням пухлини -вих клітин. Більшість канцерогенів є повними, тобтоздатні викликати і трансформацію і активацію.

3. _Опухолеая Прогресія. - При цьому спостерігається стійкаякісні зміни властивостей пухлини в бік малігніза -ції в міру росту пухлини.

злоякісних та доброякісних ПУХЛИНИ.

Основні атлічія:

1) для злоачественних пухлин характерний і клітинний іТанєв атипізм, для доброякісних тільки тканинної.

2) перекручення обміну речовин є тільки у злока -кількісний пухлин.

3) злоякісні пухлини не мають капсули, доброка -кількісний, як правило, її мають.

4) злоякісні пухлини мають як правило инфільтрує зростанням, вони проростають у навколишні тканини. Удоброякісних - зростання відтісняти, розсуваються.

5) метастазування властиво злоякісним опух -лям.

6) кахексії відзначаються, як правило, при злокачествен -них пухлинах.

_Предрак. - Патолгіческое стан, що характеризуєтьсятривалим існуванням атрофічних, дістрофічесіх і про -ліфератівних процесів, що передує злоякісноїпухлини і в великому числі випадків з наростаючі ймовірністюв неї переходить.

Виділяють облігатні форми переходу в злоякісні --пігментна ксеродерма і дерматоз Боуена; і факультативніформи - необов'язкового переходу.

Часто передраку поєднуються з довгостроково поточної воспалі -котельної проліферацією, причому супроводжується атрофією ідистрофію. У частині випадків передрак пов'язаний з тривалим су -ществованіем в організмі вогнищ розростання клітин, явищклітинного і тканинного атипізму.

Принциповою особливістю злоякісних пухлинє їхня здатність до метастазування, тобто до відриву відпухлинної тканини окремих клітин, перенесення їх в інші ор -Гани з подальшим розвитком на цьому місці аналогічного но -вообразованія. Зізнаються наступні шляхи метастазування:гематогенний, лімфогенний і тканинної - по міжтканинних простий -ранствам або від однієї з дотичних тканин до іншої.

Найбільш часто має місце лімфогенний шлях, причому врегіонарних лімфовузлах метастази з'являються дуже рано.

Процес метастазування певною мірою пов'язанийз механічними факторами, оскільки судинні стінки сос -тоят з пухлинних клітин, слабкість зчеплення між пухлини -вимі клітинами, наявність пухкої строми у пухлин. Однак, вбільшою мірою, метастазування - активний процес. Цедоводиться наявністю латентного періоду, вибірковістюлокалізації.

Джерелом метастазу може стати невелике число опух -лівих клітин, здатний уникнути імунний контроль. Це, по -очевидно, пов'язано з близькими антигенними характеристикамиантигенів пухлини і нормальних клітин в органах, де роз -вають метастази.

Важливою особливістю злоякісної пухлини єрозвиток крайнього виснаження хворого. Оскільки, найчастішекахексія викликають пухлини епітеліальних тканин, і її називаючи -ють ракової кахексією. Схуднення відзначається при багатьох опух -лях, але ракова кахексія - це той ступінь виснаження, від ко -торою хворий гине.

У патогенезі кахексії мають значення порушення д5ея -ності травних залоз, процесів всмоктування, наяв -чіе інтенсивних болів, що супроводжуються зниженням апетиту,відрази до низки харчових продуктів, наприклад, до м'ясних.

Основні механізми розвитку кахексії наступні: швидко -зростаючої пухлину і "перехоплюють" у тканин предшественнкіковпірімедінових нуклеотидів, залучаючи їх в освіту собс -ничих нуклеїнових кислот; пухлини, ткакже, можна назвати
"пастками" амінокислот, в тому числі, незамінних, що ведедо зниження білкового синтезу в інших тканинах. Пухлини конку -ріруют з незміненими тканинами за ряд ветамінов, глюкозу іінші субстрати, поглинаючи їх набагато інтенсивніше.

_ІММУННИЕ І Неімунні

_ФАКТОРИ протипухлинної резистентності.

У фізіолоігческіх умовах лімфоцити і макрофаги зпо -собни ідентифікувати і знищувати трансформовані кліть -ки за допомогою клітинних і імунологічних реакцій. Це називаютьсяється імунним наглядом за клітинами організму. Однак, опу -Холева клітини часто здатні уникати цей контроль.

Механізми мало вивчені, однак, надають значення особливимвойствам пухлинних антегенов - висока рухливість і спо -можності звільнятися в навколишнє середовище зі зменшенням їхзмісту на поверхні клітин, можливість пригнічення син -теза антигенів у присутності антитіл.

Трансформірованік клітини має ряд особливостей, позво -ляющие формувати солідну пухлина: здатні активно ростиі при низькій концентрації сироватки крові (в культурі тка -неї); легко транспортують життєвоважливі з'єднання з сре -ди в клітини і переживають умови, за яких нормальні по -гиба.

Солідна пухлина масою в кілька грамів щоденновиділяє в середовище (кров, лімфа) до декількох мільйонів опу -Холева клітин: до 99% цих клітин руйнується в лімоузлахабо в капілярах легень. Таким чином, джерелом метаста -зом може стати незначна кількість пухлинних клітин, спо -собних уникнути імунний контроль. Ця характеристика связа -ну, можливо, з близькими особливостями антигенів пухлиннихклітин і нормальних.

В експерименті отримана блокада метастазування пристимуляції імунної системи за допомогою введення буж, препа -Ратов тимічного природи. Передбачається, що має значеннянеспецифічна активація імунної системи або відбуваєтьсяспецифічна її реакція на деякі поверхневі антигенимікроорганізмів, мабуть, структурно подібних антигенів опу -Холева клітин.

Імунологічний статус у людей різний. Визначено,що стимульований пороговий, стимульований з дефіцитомферментів і супресивної тіпф імунного статусу можуть рас -матріваться як можливі фактори про онкологічного ризику. УЗокрема, зниження імунного захисту під впливом різнихчинників, наприклад, паління й алкоголю вже саме по собі ви -викликають ризик багатьох захворювань, у тому числі і ракових.

Відомо, зокрема, що ризик розвитку злокачествен -них пухлини підвищується в осіб, яким трансплантіровани ор -Гани. Ці особи щодня приймають іммуностатікі, щоб пре -дотвратіть відторгнення. Подібно, носіїв СНІДу нерідко ста -новятся жертвами злоякісних пухлин.

У осіб з вродженим імунодефіцитом в сотні разів вище.

За даними епідеміологів і експериментаторів із загальногочисла факторів, що викликають пухлини порушення харчування склад -ляєт 35%, куріння - до 30%, імнфекціі і хронічні паразит -тарні захворювання - до 10%, виробничі фактори - до
4%, географічні - 3%, алкоголь - 3%.

Як вже зазначалося, рак - неоднорідне захворювання, а,скоріше, збірне поняття, що об'єднує близько 130 видівпухлин. У зв'язку з цим, і у випадках одужання не сле -дует робити узагальнень, а розглядати лише окремі видипухлин.

Хірургічні методи лікування злоякісних пухлинзастосовуються вже багато років, однак повне одужаннязустрічається як виняток.

Тобто, можна говорити про комбінованому застосуванніхірургічних, радіоізотопних, медикаментозних та інших ме -тодов лікування.

Вчення про антиканцерогенна - новий напрямок біохімії -чеський профілактики: селен, вітамінів А, Е, С.

За даними НДІ біофізики слабкі електромагнітні випромінювань -ня, лінії елктропередачі послаблюють зв'язки між атомами ібілками, які беруть участь у метаболізмі - можливий шлях злока -кількісний трансформації клітин.