Література - Фармакологія (речовини, що впливають на адренергічні синапси )

Цей файл взят из коллекции Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org

E-mail: [email protected] or [email protected] or [email protected]

FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov

Пишемо реферати на замовлення - e-mail: [email protected]

У Medinfo для вас найбільша російська колекція медичних рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестів.

Заходьте на http://www.doktor.ru - Російський медичний сервер для всіх!

Фармакологія лекція 3
ТЕМА: РЕЧОВИНИ ВПЛИВАЮТЬ НА адренергічні синапс.
Адренергічні нервова система грає важливу роль при різного родунебезпечних або стресових ситуаціях, коли організм змушений захищатися. Прицьому ми може відзначити найбільш яскраві ефекти: посилення, почастішання роботисерця, підвищення артеріального тиску, наголошується вазоконстрикція,посилюються гліколітичні процеси тобто підвищується цукор, розширюютьсязіниці і т.д. Таким чином спостерігаються реакції направлені на подоланнянебезпечної ситуації або стресу. В даний час встановлено, що медіаторомсимпатичних нервових волокон є норадреналін і лише в 3-5%виділяється адреналін. З іншого боку мозковий шар надниркових виділяєдо 90% адреналіну, а близько 10% норадреналіну. Адреналін і норадреналінназивають катехоламінів.
Етапи синтезу катехоламінів:
1. Етап - з вихідних продуктів фенілаланін і тирозин шляхомгідроксилювання образается діоксіфенілаланін (ДОФА). Даний етап синтезу в ЦНС відбувається переважно в чорній субстанції.
2. Етап ДОФА під дією декарбоксилази перетвориться в дофамін якийв ЦНС є готовим медіатором і виділяється закінченнями нервових клітин,викликаючи власний ефект. Однак не весь дофамін витрачається в ЦНС такимчином, частина його поглинається спеціальними гранулами і гідроксилюється іутворюється норадреналін. У наднирниках процес аналогічний, з тією лишерізницею що більша частина дофамина йде на синтез норадреналіну. У ЦНСімеено на цьому етапі закінчується синтез катехоламінів. Норадреналінпоглинається спеціальними гранулами, де зв'язується з АТФ (резервна формамедіатора).
3. Ноадреналін також як і дофамін є медіатором, і може виділятисяв синапси і викликати власні ефекти. Проте в наднирникахнорадреналін метіліруется і утворюється адреналін - гормон (так яксинтезується у надниркових і виділяється в кров).
. Норадреналін є регулятором тонусу судин, а значить він регулюєкров'яний тиск. При надлишку норадреналіну спостерігається підвищеннятиску.
Адреналін синтезується в мозковій речовині надниркових залоз, а він неє медіатором, оскільки для кожного медіатора існує специфічнийрецептор, а адреналін викидається безпосередньо в кров, тому йє гормонів. Адреналін забезпечує трофічні процеси, впливає навуглеводний обмін, на роботу серця і т.п. це залежить від того якуструктур він збуджує альфа 1, альфа2 або бета1 і бета 2 рецептори.
Таким чином в ЦНС йде переважний синтез катехоламінів до стадіїнорадреналіну, а в наднирниках до стадії адреналіну (на адреналінприпадає 90% від усієї кількості катехоламінів виділяютьсянадпочечниками).
метаболітів адреналіну є ізопропілнорадреналін на базі якогобули синтезовані ізадрін, солутан, сальбутамол.
Норадреналін знаходиться в нервових закінченнях у вигляді 3-х фракцій:
Стабільна фракція (депонована) - міцний зв'язок з АТФ.
Лабильна фракція, пов'язана з білком не міцно.
Вільна фракція.
Між фракціями існують динамічна рівновага: при використанні однієїз них поповнення йде за рахунок двох інших. Імпульс йде по симпатичнимнервових волокнах збуджує початковий порцію ацетилхоліну, якапризводить до підвищення проникності клітинної мембрани, завдяки чому вклітку спрямовується іони кальцію. Іони кальцію є модуляторамиадренергічної передачі, а з іншого боку збільшення проникностісприяє виділенню медіатори в симпатичну щілину, виділяється вільнафракція, поповнення в неї йде за рахунок лабільною, а в неї з стабільною, ау стабільну за рахунок синтезу норадреналіну. Синтез триває 12 днів.
Частина виділеного медіатора вступає в зв'язок з біохімічними структурами,з тим щоб імпульс перейшов на виконавчий орган, друга частинаповертається на пресинаптичних мембрану і депонується там, третійвзаємодіє з ферментами - моноамінооксидази ікатехолметілтрансферазой - це ферменти, інгібуючі медіатор, що руйнуютьйого. Частина медіатором через кровоносне русло потрапляє в печінку девідбувається і руйнування з утворенням складних ефірів сірчаної і глюкуроновоюкислот. І нарешті ще одна частина медіатора руйнується з утвореннямадренохрома і адренолітіна.

адренорецептори. Розрізняють 2 типи адренорецепторів: альфа (діляться на 1і 2), і бета, які також діляться на 1 і 2.

ФАРМАКОЛОГІЯ препарат діє на АДРЕНОРЕАКТІВНИЕ СИСТЕМИ. Речовинищо діють на адренореактівние системи поділяються на речовини збуджуютьадренореактівние системи - адреноміметики і речовини антіадренергіческойгрупи. Адреноміметики можуть порушувати 1,2 і 1,2 рецептори.
Розрізняють адреноміметики прямого (безпосередньо збуджують рецептор) інепрямого типу дії (діють опосередковано через ендогеннікатехоламіни - вивільняють мобільні запаси медіатора в нервовихзакінченнях).
Адреноміметики прямого типу дії:
1-адреноміметики: норадреналіну гідратартрат, мезатон, нафтизин,галазолін.
2-адреноміметики: клофелін.
1адреноміметікі: нонахлазін.
2 адреноміметики: сальбутамол, тербутамін.
Препарати непрямої дії: ефедрин гідрохлорид, фенамін, сіднофен.

адреноміметики відносяться до речовин, що широко використовується при невідкладноїдопомоги. Застосування їх показано в наступних випадках:
1. Гіпотонії різного проісхожднеія (колапс, шок, передозування гангліолітіков, отруєння, інфекції тощо). найбільш надійний ефект досягається при внутрішньовенному крапельному вливання розчинів норадреналіну, мезатон або ефедрину. Якщо услвоіях для внутрішньовенне вливання немає рекомендується вводити меатон або ефедрин внутрімишено з інтервалами 40-60 хв. При призначенні адреноміметиків періодично (через5-15 хвилин) контролюють рівень артеріального тиску.
1. Зупинка серця. За допомогою довгої голки вводять в порожнину серця ампульного 0,5-0,7 мл розчину адреналіну (краще розвести в 8-10 мл фізіологічного розчину).
1. Бронхіальна астма. У періоди загострень систематична терапія може здійснюватися ефедрином, що призначається всередину в таблетках. Усунення нападу досягається інгаляцій розчинів ізадріна або адреналіну, підшкірним введенням адреналіну, ефедрину або призначенням таблетки ізадріна під язик.
1. Запальні захворювання слизових оболонок носа, очей. Місцево призначаються ефедрин, мезатон у формі крапель, що зменшується кількість виділень і явища запалення.
1. Для подовження часу дії та зменшення токсичності місцевих анестетиків при провідникової та термінальної анестезії (адреналін або мезатон). Норадреналін застосовувати не можна так як при підшкірного введення він викликає некрози!

Токсичні ефекти: пов'язані з сильним вазоконстрикторного дією інебезпечним підйомом кров'яного тиску. Це може викликати перевантаження івиснаження серця, гостру серцеву слабкість з розвитком набряку легкіх.ухворих на атеросклероз різкий підйом артеріального тиску може привести до інсульту.

Протипоказання: хвороби серця, склероз мозкових і коронарних судин,гіпертонічна хвороба, гіпертиреоз, діабет. Ці протипоказання НЕє абсолютними: якщо у хворого одним з цих захворювань розвинетьсянебезпечна гіпотонія, адреноміметкі застосовувати потрібно, але з дуже ретельноконтролем.

Антіадренергіческіе засоби: засоби, що блокують альфа -адренорецептори, бета-адренорецептори і разом альфа і бетаадренорецептори.

АЛЬФА1АДРЕНОМІМЕТІКІ. Типовим представником цього ряду єнорадреналіну гідротартрат. Подібно до медіатора він надає прямузбудливу дію на альфа 1 адренорецептори, що приводить довазоконстрикції та підвищення тиску. Однак при підшкірної абовнутрішньом'язової ін'єкції він викликає сильну вазоконстрикцію в місціін'єкції що призводить до некрозу, тому норадреналіну гідротартрат вливаютьв літрі ізотонічного розчину (глюкози) - допускається 0.1% або 0.2%розчини. Таким чином норадреналін застосовують для негайного підвищеннякров'яного тиску при значному його зниженні (травматичний шок,отруєння гангліоблокатори, судинної колапс тощо). До препаратівцього ряду належать мезатон, фетанол, вони значно гірше піддаютьсяінактивації в організмі, тому їх можна застосовувати і підшкірно івнутрішньом'язово та внутрішньовенно і навіть в таблетках. Для місцевого застосуваннявикористовуються санорин, нафтизин які звужуючи судини зменшують набрякслизової носа при ринітах.
АЛЬФА2АДРЕНОМІМЕТІКІ. Сюди відноситься клофелін. У цього препарату 2 мішені:альфа-2-рецептори судинного центру,закінчення симпатичних нервів.
Порушуючи альфа-2-адренорецептори гіпоталамуса зменшується потіксудинозвужувальних імпульсів, посилюється депресорні вплив. Порушуючиальфа-2-адренорецептори на пресинаптичних мембранах в нервових закінченняхпрепарат гальмує виділення медіаторів, використання обох цих ефектівдозволяє застосовувати препарат не тільки для лікування гіпертонічної хвороби
, Але і для купування кризів. Якщо препарат використовується для купіруваннякриза, необхідно розбавити ампулу в 20 мл ізотонічного розчину так якпри передозуванні (якщо забули розбавити) клофелін проявляє міметичноїдію. Препарат підсилює дію снодійних, наркотиків, алкоголю.

БЕТААДРЕНОМІМЕТІКІ. Найбільшу цінність серед бета-адреноміметиківпредставляють речовини, які діють на рівні судин жизненноважныхорганів, на рівні бронхів і на рівні матки. Типовим бронхолітиківє ізадрін, сюди ж відносяться сальбутамол, солутан, та ін Ціпрепарати порушуючи бета 2-адренорецептори бронхів розширюють бронхи. Ізадрінзастосовують у вигляді пігулок для розсмоктування і 0.5% розчин для інгаляцій.
ПРЕПАРАТИ Возбуждающие АЛЬФА І БЕТА адренорецептори. До альфа і бетаадренорецепторами відноситься адреналіну гідрохлорид. Це нестійкез'єднання, тому його дія виражене, але короткочасне. Привнутрішньовенної ін'єкції спостерігається підвищення рівня кров'яного тиску (уфізіологічної концентрації адреналін порушує лише бета1 і бета 2адренорецептори). Спостерігається почастішання роботи серця, розширення судинмозку, серця, нирок, м'язів, розширення бронхів, токолітичну діюна матку і посилення гліколітичні процесів. При збільшенні концентраціїадреналін починає діяти і на альфа-2 адренорецептори, надаючивазоконстрикторного дію. При застосуванні адреналіну посилюється розпадглікогену, в крові підвищується вміст цукру і молочної кислоти.
Адреналін знімає втому скелетних м'язів. Судинозвужувальний ефектадреналіну виявляється особливо при його місцевому дії на тканини.
Адреналін пригнічує моторику і секрецію шлунково-кишкового тракту, але цейефект значно слабший ефекту м-холинолитиков. Адреналін застосовують прибронхіальній астмі - підшкірна ін'єкція до 0.5 мл 0.1% розчині широкозастосовує з цією метою, при гіпоглікемічних станах (передозуванняінсуліном). При різних алергічних станах (щоб не було набряку,анафілактичної шоці - адреналін є антагоністом гістаміну),застосовується адреналін для зупинки серця 0,5-0,7 мл вливають в лівийшлуночок), для поверхневого зупинки кровотечі, для зменшеннятоксичності та подовження дії місцевих анестетиків (у розчин новокаїнудодають декілька крапель адреналіну, відбувається спазм судин у місцівведення анестезії і новокаїн довше діє).

НЕПРЯМЕ адреноміметиків.
Механізм дії - під впливом непрямих адреноміметиків полегшуєтьсявикид медіатора пов'язаного з білком, непрямі адреноміметики гальмуютьповернення медіатора і пресинаптический мембрані, підвищують чутливістьрецепторів до медіатора, інгібують моноамінооксидази (МАО), що руйнуємедіатор, надають перш збудливу дію на рецептори.
При використанні адреноміметиків непрямого типу дії в синаптическоймембрані накопичується медіатор - норадреналін, який проникає черезгематоенцефалічний бар'єр і має виражену збудливу діюна судиноруховий центр. Однак при частому застосуванні препаратівцього ряду спостерігається зниження і навіть повна відсутність ефекту у зв'язку зспустошенням пресинаптический мембрани (немає медіатора, потрібно чекати 12днів, поки не синтезується ще медіатор).

Препарати стимулюючі бета-1-адренорецептори стимулюють і бета-2 -адренорецептори тому при їх застосуванні може бути почастішання ритму серцята ін ефекти з боку міокарда в якості побічної дії.
До препаратів непрямої дії відносяться: ефедрин гідрохлорид, фенамін,сіднофен.

Показання - гіпотонія, бронхіальна астма, колапс, алергічні риніти,отруєння, що супроводжуються зниженням рівня артеріального тиску. Ефедрин вводять всімашляхами. Сиднокарб, сіднофен володіють більш вираженим дію в порівнянніз ефедрином на центральну нервову систему. При цьому спостерігається зменшення почуття стомлення,поліпшується і підвищується настрій, працездатність тобто цестимулятор, допінг для ЦНС. Однак у 15% випробовуваних спостерігається зворотнийефект. При тривалому застосуванні препаратів, вони викликають тахіфілаксія
(виснаження резервів).

Рецептура:
Показання - зупинка серця, асистолія
Rp.: Adrenalini hydrocloridi 0.1% 1 ml

Dtd # 3 in amp.

S. Розвести в 10 мл фізіологічного розчину, вводитивнутрішньосерцевої.

Показання - глаукома
Rp.: Adrenalini hydrocloridi 1% 10 ml

Dtd # 3 in amp.

S. Очні краплі. Закапувати в кон'юктівальний мішок під 1 краплі 3рази на день.

Показання - хронічний риніт.
Rp.: Adrenalini hydrocloridi 0.1% 1 ml

Mentholi 0.02

Zinci oxydi 1.0

Vaselini 10.0

Mf ung.

D.S. Змащувати слизову оболонку носа 2 рази на день.

S. Розвести в 10 мл фізіологічного розчину, вводитивнутрішньосерцевої.

Rp.: Mesatoni 1% 1 ml

Dtd # 3 in amp.

S. Вводити підшкірно 1 мл, під контролем артеріального тиску.