Цей файл взят из коллекции Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org

E-mail: [email protected] or [email protected] or [email protected]

FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov

Пишемо реферати на замовлення - e-mail: [email protected]

У Medinfo для вас найбільша російська колекція медичних рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестів.

Заходьте на http://www.doktor.ru - Російський медичний сервер для всіх!

Фармакологія лекція 3
ТЕМА: РЕЧОВИНИ ВПЛИВАЮТЬ НА адренергічні синапс.
Адренергічні нервова система грає важливу роль при різного родунебезпечних або стресових ситуаціях, коли організм змушений захищатися. Прицьому ми може відзначити найбільш яскраві ефекти: посилення, почастішання роботисерця підвищення артеріального тиску, вазоконстрикція наголошується,посилюються гліколітичні процеси тобто підвищується цукор, розширюютьсязіниці і т.д. Таким чином спостерігаються реакції направлені на подоланнянебезпечної ситуації або стресу. В даний час встановлено, що медіаторомсимпатичних нервових волокон є норадреналін і лише в 3-5%виділяється адреналін. З іншого боку мозковий шар надниркових виділяєдо 90% адреналіну, а близько 10% норадреналіну. Адреналін і норадреналінназивають катехоламінів. Принциповою важливо в практичному відношенні,як синтезуються катехоламіни. Вихідним продуктом для біосинтезукатехоламінів є фенілаланін і тирозин. Фенілаланін гідроксилюється,перетворюючись в тирозин. Наступний продукт діоксіфенілаланін (ДОФА)декарбоксіліруется утворюючи дофамін. Наступні продукт - норадреналін іадреналін, і нарешті ізопропілнорадреналін. Біосинтез катехоламінів додофаміну відбувається переважно в центральній нервовій системі, вЗокрема в substantia nigra. При недоліку дофаміну (може спостерігатисяв осіб старечого віку) розвивається хвороба Паркінсона, буває такожлікарський паркінсонізм (при тривалому застосуванні аминазина).
Норадреналін синтезується в закінченнях симпатичних нервових волокон, вінє регулятором тонусу судин, а значить він регулює кров'янийтиск. При надлишку норадреналіну спостерігається підвищення тиску.
Адреналін синтезується в мозковій речовині надниркових залоз, а він неє медіатором, оскільки для кожного медіатора існує специфічнийрецептор, а адреналін викидається безпосередньо в кров, тому йАдреналін забезпечує трофічні процеси, впливає навуглеводний обмін, на роботу серця і т.п. це залежить від того якуструктур він збуджує альфа 1, альфа2 або бета1 і бета 2 рецептори.
Ізопропілнорадреналін розширює бронхи тому на базі цього медіатора булисинтезовані речовини розширюють бронхи (ізадрін, солутан, сальбутамол).
Норадреналін знаходиться в нервових закінченнях у вигляді 3-х фракцій:
Стабільна фракція (депонована) - міцний зв'язок з АТФ.
Лабильна фракція, пов'язана з білком не міцно.
Вільна фракція.
Між фракціями існують динамічна рівновага: при використанні однієїз них поповнення йде за рахунок двох інших. Імпульс йде по симпатичнимнервових волокнах збуджує початковий порцію ацетилхоліну, якапризводить до підвищення проникності клітинної мембрани, завдяки чому вклітку спрямовується іони кальцію. Іони кальцію є модуляторамиадренергічної передачі, а з іншого боку збільшення проникностісприяє виділенню медіатори в симпатичну щілину, виділяється вільнафракція, поповнення в неї йде за рахунок лабільною, а в неї з стабільною, ау стабільну за рахунок синтезу норадреналіну. Синтез триває 12 днів.
Частина виділеного медіатора вступає в зв'язок з біохімічними структурами,з тим щоб імпульс перейшов на виконавчий орган, друга частинаповертається на пресинаптичних мембрану і депонується там, третійвзаємодіє з ферментами - моноамінооксидази ікатехолметілтрансферазой - це ферменти, інгібуючі медіатор, що руйнуютьйого. Частина медіатором через кровоносне русло потрапляє в печінку девідбувається і руйнування з утворенням складних ефірів сірчаної і глюкуроновоюкислот. І нарешті ще одна частина медіатора руйнується з утвореннямадренохрома і адренолітіна.
адренорецептори. Розрізняють 2 типи адренорецепторів: альфа (діляться на 1і 2), і бета, які також діляться на 1 і 2. Альфа1адренергіческіесистеми сприймають збудливі імпульси по відношенню до місткостіспостерігається вазоконстрикція, бета 2 адренергічні рецептори - гальмівні (при цьому спостерігається розширення судин).
Локалізація альфа1адренреактівних систем: периферичні судини шкіри,слизових оболонок, нирок, скелетних м'язів, органів черевної порожнини, трабекулселезінки.
Альфа2тормозние рецептори знаходяться на пресинаптичних мембранах,бета1адренорецептори перебувають у міокарді, при їх порушенні відзначаєтьсяпосилення і почастішання серцевої діяльності, підвищується серцевий викид,збудливості міокарда, але при цьому збільшується потреба міокарда вкисні. Бета-рецептори локалізовані в: судинах жизненноважных органів:мозку, серця, скелетних м'язів, в бронхах. Бета2адренорецептори виконуютьгальмівну функцію: бронхи розширюються, відбувається пригнічення скорочувальноїздатності матки, (тому бета-адреноміметики застосовуються в акушерськійпрактиці як токолитики), при збудження бета-адренорецепторів спостерігаєтьсяпосилення глікогенолізу і гліколізу.
ФАРМАКОЛОГІЯ препарат діє на АДРЕНОРЕАКТІВНИЕ СИСТЕМИ. Речовинищо діють на адренореактівние системи поділяються на речовини збуджуютьадренореактівние системи - адреноміметики і речовини антіадренергіческойгрупи. Адреноміметики можуть порушувати 1,2 і 1,2 рецептори.
Розрізняють адреноміметики прямого і непрямого типу дії.
До 1-адреноміметиків прямого типу дії відносяться - норадреналінугідратартрат, мезатон, нафтизин, галазолін.
Препарати, що стимулюють 2-адренорецептори: клофелін.препарати стимулюють 1адренорецептори: нонахлазін.
 2 адренорецептори стимулюють сальбутамол, тербутамін.
Препарати стимулюючі бета1 адренорецептори стимулюють ібета2адренорецептори тому при їх застосуванні може бути почастішання ритмусерця та ін ефекти з боку міокарда в якості побічної дії. до препаратів непрямої дії відносяться: ефедрин гідрохлорид, фенамін,сіднофен.
Антіадренергіческіе засоби поділяються на 3 групи: засоби, що блокуютьальфа-адренорецептори, бета-адренорецептори і разом альфа ібетаадренорецептори.
АЛЬФА1АДРЕНОМІМЕТІКІ. Типовим представником цього ряд єнорадреналіну гідротартрат. Подібно до медіатора він надає прямузбудливу дію на альфа 1 адренорецептори, що приводить довазоконстрикції та підвищення тиску. Однак при підшкірної абовнутрішньом'язової ін'єкції він викликає сильну вазоконстрикцію в місцьін'єкції що призводить до некрозу, тому норадреналіну гідротартрат вливаютьв літрі ізотонічного розчину (глюкози) - допускається 0.1% або 0.2%розчини. Таким чином норадреналін застосовують для негайного підвищеннякров'яного тиску при значному його зниженні (травматичний шок,отруєння гангліоблокатори, судинної колапс тощо). До препаратівцього ряду належать мезатон, фетанол, вони значно гірше піддаютьсяінактивації в організмі, тому їх можна застосовувати і підшкірно івнутрішньом'язово та внутрішньовенно і навіть в таблетках. Для місцевого застосуваннявикористовуються санорин, нафтизин які звужуючи судини зменшують набрякслизової носа при ринітах.
АЛЬФА2АДРЕНОМІМЕТІКІ. Сюди відноситься клофелін. У цього препарату 2 мішені:альфа2рецептори судинного центру,закінчення симпатичних нервів.
Порушуючи альфа2адренорецептори гіпоталамуса зменшується потіксудинозвужувальних імпульсів, посилюється депресорні вплив. Порушуючиальфа2адренорецептори на пресинаптичних мембранах в нервових закінченняхпрепарат гальмує виділення медіаторів, використання обох цих ефектівдозволяє застосовувати препарат не тільки для лікування гіпертонічної хвороби
, Але і для купування кризів. Якщо препарат використовується для купіруваннякриза, необхідно розбавити ампулу в 20 мл ізотонічного розчину так якпри передозуванні (якщо забули розбавити) клофелін проявляє міметичноїдію. Препарат підсилює дію снодійних, наркотиків, алкоголю.
БЕТААДРЕНОМІМЕТІКІ. Найбільшу цінність серед бета-адреноміметиківпредставляють речовини, які діють на рівні судин жизненноважныхорганів, на рівні бронхів і на рівні матки. Типовим бронхолітиківє ізадрін, сюди ж відносяться сальбутамол, солутан, та ін Ціпрепарати порушуючи бета 2-адренорецептори бронхів розширюють бронхи. Ізадрінзастосовують у вигляді пігулок для розсмоктування і 0.5% розчин для інгаляцій.
Препарати збуджують і бета - і альфа-адренорецептори. До альфа і бетаадренорецепторами відноситься адреналіну гідрохлорид. Це нестійкез'єднання, тому його дія виражене, але короткочасне. Привнутрішньовенної ін'єкції спостерігається підвищення рівня кров'яного тиску (уфізіологічної концентрації адреналін порушує лише бета1 і бета 2адренорецептори). Спостерігається почастішання роботи серця, розширення судинмозку, серця, нирок, м'язів, розширення бронхів, токолітичну діюна матку і посилення гліколітичні процесів. При збільшенні концентраціїадреналін починає діяти і на альфа-2 адренорецептори, надаючивазоконстрикторного дію. При застосуванні адреналіну посилюється розпадглікогену, в крові підвищується вміст цукру і молочної кислоти.
Адреналін знімає втому скелетних м'язів. Судинозвужувальний ефектадреналіну виявляється особливо при його місцевому дії на тканини.
Адреналін пригнічує моторику і секрецію шлунково-кишкового тракту, але цейефект значно слабший ефекту м-холинолитиков. Адреналін застосовують прибронхіальній астмі - підшкірна ін'єкція до 0.5 мл 0.1% розчині широкозастосовує з цією метою, при гіпоглікемічних станах (передозуванняінсуліном). При різних алергічних станах (щоб не було набряку,анафілактичної шоці - адреналін є антагоністом гістаміну),застосовується адреналін для зупинки серця 0,5-0,7 мл вливають в лівийшлуночок), для поверхневого зупинки кровотечі, для зменшеннятоксичності та подовження дії місцевих анестетиків (у розчин новокаїнудодають декілька крапель адреналіну, відбувається спазм судин у місцівведення анестезії і новокаїн довше діє).

Непрямі адреноміметики. Механізм дії - під впливом непрямихадреноміметиків полегшується викид медіатора пов'язаного з білком, непряміадреноміметики гальмують повернення медіатора і пресинаптический мембрані,підвищують чутливість рецепторів до медіатора, інгібуютьмоноамінооксидази (МАО), що руйнує медіатор, надають першзбудливу дію на рецептори. При використанні адреноміметиківнепрямого типу дії в синаптической мембрані накопичується медіатор --норадреналін, який проникає через гематоенцефалічний бар'єр імає виражену збудливу дію на судиноруховий центр.
Однак при частому застосуванні препаратів цього ряду спостерігається зниження інавіть повна відсутність ефекту у зв'язку з руїн пресинаптическиймембрани (немає медіатора, потрібно чекати 12 днів, поки не синтезується щемедіатор). Показання - гіпотонія, бронхіальна астма, колапс,алергічні риніти, отруєння, що супроводжуються зниженням рівня артеріального тиску.
Ефедрин вводять всіма шляхами. Сиднокарб, сіднофен володіють більш вираженимдію в порівнянні з ефедрином на центральну нервову систему. При цьому спостерігається зменшенняпочуття втоми, поліпшується і підвищується настрій, працездатністьтобто це стимулятор, допінг для ЦНС. Однак у 15% випробовуваних спостерігаєтьсязворотний ефект. При тривалому застосуванні препаратів, вони викликаютьтахіфілаксія (виснаження резервів).