Цей файл взят из коллекции Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org

E-mail: [email protected] or [email protected] or [email protected]

FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov

Пишемо реферати на замовлення - e-mail: [email protected]

У Medinfo для вас найбільша російська колекція медичних рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестів.

Заходьте на http://www.doktor.ru - Російський медичний сервер для всіх!

Лекція з фармакології
Тема: наркотичні анальгетики.
Досягти знеболювання можна за допомогою місцевих анестетиків (новокаїн,дикаїну, лідокаїн та ін), загальних анестетиків, спазмолітиків (усувають болюспастичного генезу) - це холінолітики, гангліолітікі, міотропнуспазмолітики (но-шпа, папаверин), але найсильнішим знеболюючимпрепаратом є наркотик. Якщо вчасно не усунути біль, то можнаспровокувати погіршення стану хворого в критичних ситуаціях: приопіках, термінальних станах, при серцево-судинних порушеннях
(наприклад, при інфаркті міокарда). Наркотики мають сильнуанальгетичною активністю, при першому введенні викликають ейфорію, приповторному - явище лікарської залежності. Відрізняються відненаркотичних анальгетиків силою ефекту, з іншого бокуненаркотичні анальгетики не викликають лікарської залежності. У 1863році англійський фармацевт Сертюрер виділив морфін.
Класифікація наркотичних анальгетиків:похідні алкалоїдів опію (морфін, омнопон, кодеїн, етілморфінагідрохлорид).
Похідні діфенілпіперідіна (промедол, фентаніл).
Похідні дефінметана (діпідолор).
Похідні бензоморфіна (пентазоцін, ліксір).
Різноманітні за хімічною природою речовини: трамал, деларін, нальбуфіл,имодиум.
Морфін. Якщо у формулі морфіну замінити метильної групу на етільнуюгрупу, то вийде налорфін - антагоніст морфіну. Якщо ж у цій формулірозірвати кисневий місток виходить препарат - апоморфін - надаєцентральний блювотний ефект. Гідроксіли у формулі морфіну впливаютьна кашльовий центр, якщо 1 гідроксил прибрати, то вийде препарат кодеїн,що не роблять центральних ефектів, крім впливу на кашльовий центр. Такимчином, можна моделювати як здатність препарату викликати ейфорію, такі вплив на кашльовий центр.
Механізми анальгетічеського дії наркотиків.
1. Порушується передача больового імпульсу
1. порушення інтеграції больового імпульсу
1. порушення інтеграції (емоційна оцінка болю).
Вплив на передачу больового імпульсу, яка відбувається на рівніжелатінозной субстанції задні рогів спинного мозку за специфічнимбольового шляхи: tractus spinothalamicus. Вплив на центральні областісереднього і проміжного мозку. Порушення передачі межцентральнихвзаємодій: між ретикулярних ядрами, проміжним мозком, чорноїсубстанцією. Під впливом морфіну відбувається порушення сумації больовогоімпульсу. У таламусі, який є колектором болю відбуваєтьсясумація больових імпульсів. Якщо ввести наркотик і завдати одиночнийбольовий подразник (одиночний укол), то організм відчуває таку біль іреагує. Тому морфін діє тільки при усуненні множинногопотоку больових імпульсів з розтрощеною поверхні, з рани, якийвимагає сумації.
Вплив на лімбічні відділ мозку, де відбувається емоційнийсприйняття. Порушується межцентральние взаємини і порушуєтьсяемоційна і психічна оцінка болю, усувається страх, жах. У всіхцих шляхи передачі, інтеграції оцінки болю медіаторами єспецифічні пептиди - ендорфіни і енкефаліни, вони забезпечують ефектзнеболювання, зв'язуючись з опіатних рецепторами. Збільшення медіаторів
(агоністичними ефект) призводить до гальмування, зменшення болю.
Морфін є агоністом опіатних рецепторів повторюючи ефект ендорфінів,енкефалінів, і сприяє викиду ендорфінів з пресинаптическиймембрани, то є і у морфіну є непряме дію. Ендорфіни іенкефаліни руйнуються ферментом енкефаліназой. Непрямий ефект морфінупов'язаний з пригніченням енкефалінази. Є різні види опіатних рецепторів:мю, капа, дельта, сигма. Мю-рецептори пояснюють наступні ефектинаркотиків - супраспінальную Анальгезію, ейфорію, пригнічення дихання,фізичну залежність. Через каппа-рецепторои - реалізується спінальнааналгезія, міоз, седативні ефекти. Опіатні рецептори знаходяться на шляхахпроведення болю, але не тільки - також у багатьох нервових закінченнях, ваферентних закінченнях, в кишечнику (лоперамід ил иммодиум діє якраз на опіатні рецептори кишечнику, застосовується при поносі).
Одним із завдань сучасної фармакології є створенняанестетичних препаратів, які б більше впливали на каппа, а не на мю -рецептори (тобто менше викликали фізичну залежність і пригніченнядихання).
Морфін є агоністом опіатних рецепторів, він усуває явищаабстиненції, а налорфін є агоністом-антагоністом, тому наабстинентний синдром він миє впливати, а може не впливати. Повним антагоністом
- Антидотом морфіну є налоксон, може застосовуватися при гостромуотруєння морфіном, у наркомана буде провокувати абстиненцію.
Центральні ефекти морфіну: на кору, підкірку і на рівні спинного мозку,морфін діє на ці центри мозаїчно. Кора: центри задоволення, радостіактивізуються введенням наркотику, а центри невдоволення, переживаньпригнічуються. Створюється стан блаженства, відчуженості, відсутністьпроблем. За рахунок цього формується психічна залежність. Сон привведення морфіну барвистий, райдужний зі сновидіннями. Дія на підкірку
- Морфін збуджує центр вагуса і центр окорухового нерва. Пригнічуєдихальний і кашльовий центр. На блювотний центр діє у 50% випадків. Насудини морфін та його аналоги діють в токсичних дозах, пригнічуютьсудиноруховий центр, знижуючи артеріального тиску (морфінової шок). Дія нагіпоталамус проявляється у зниженні температури, підвищенням продукціїпролактину (соматотропного гормону), зниження гонадотропіну і андрогену,пригніченні статевої поведінки, підвищення цукру в крові, гистаминоблокаторов.
Морфін діє мозаїчно на функції спинного мозку. Шкіряний рефлексзбережений, навіть посилений.
Ейфорія, сон і психічної залежності. Ейфорія характеризується тим що поліпшуєтьсяактивність дофамінових рецепторів у ЦНС невідомою системі, зниженохолінергічні процеси. Під час сну пригнічуються і дофамінові ісеротонінові адренорецептори. Після стану ейфорії і кайфу виникаєлікарська залежність: вона має 2 фази: 1. Психічна, 2. Фізичназалежність. При дії наркотику залежність може виникнути вЗалежно від індивідуальної чутливості від одного прийому, томупри застосуванні наркотиків необхідно їх виправдане застосування.
Поширеність опіатних рецепторів, чутливість їх дуже різна
(чоловіки гірше переносять біль, жінки більш стійкі до болю). Через механізмиендорфінів, енкефалінів проводиться акупунктура (рефлексотерапія).
Периферичні ефекти морфіну пов'язані з центральними. Найголовнішимпериферичним ефектом морфіну є спазмогенний: підвищення тонусугладеньких м'язів шлунково-кишкового тракту, сечовивідних шляхів, жовчовивідних шляхів (можутьвикористовуватися свічки з екстрактом опію при проносах). За рахунок впливу вагусаспостерігається брадикардія, звуження зіниці, бронхоспазм.
Гостре отруєння морфіном викликає звуження зіниці (міоз) - це дозволяєвідрізнити отруєння морфіном від отруєння снодійними. Дихання привведення морфіну різке, неглибоке типу Чейн-Стокса. АД і при отруєнніснодійними і при отруєнні морфіном буде низька, але перистальтикакишечника при застосуванні морфіну буде знижена.
Заходи допомоги при гострому та хронічному отруєнні: при гострому отруєнніморфіном і опіатами необхідно ввести його повний антагоніст-агоніст. Крімтого, вводять атропін, щоб усунути вагусних ефекти і спазмолітики длязапобігання розриву сечового міхура, і запобігання вагусних впливівна бронхи (бронхоспазм). Якщо інтервал між введенням морфіну і наданнямдопомоги менше 2 - годин тоді має сенс зробити промивання шлункамарганцівкою (вона окисляє морфін і опіати) - в результаті рециркуляціїморфін у великих кількостях поступає в просвіт шлунково-кишкового тракту, де його і необхіднознешкодити. При хронічному отруєнні морфіном провідним моментом єборотьба з синдромом абстинента. Абстінетний синдром проявляється черезкілька годин - спочатку це сльозотеча, потім виявляються болі вепігастральній ділянці, тремор. Відбувається активація адренергічнихпроцесів: підвищення артеріального тиску, через добу-дві, почастішання дихання, болі влиткових - м'язах. Це бум катехоламінів, тому використовуються прилікуванні бета-адреноблокатори, нейролептики, центральні м-холінолітики. Приабстиненції виникає страх, тривожність, занепокоєння. Застосовують препаратисприяють детоксикації організму - рекомендований курс гемодез, натріюсульфату, комплекс вітамінів В.
Сьогодні наркоманія стає дуже серйозною проблемою, оскількивідсутні ефективні методи боротьби і лікування, а ввезення наркотиківзбільшується. Визначений контингент наркоманів виникає за рахунок людей,яким наркотик був, призначено скерована (тому що навіть одноразовевведення може привести хворого до фізичної залежності).
Показання до застосування наркотиків.
1. Для усунення болю в онкологічних хворих.
1. У післяопераційний період для усунення больового синдрому, попередження шоку.
1. При інфаркті міокарда (в передінфарктному стані) і при травматичному шоці.
1. При кашлі рефлекторного характеру, якщо у хворого травма грудної клітини.
1. Для знеболювання пологів.
1. При кольках - ниркової - промедол (так як він не впливає на тонус сечовивідних шляхів), при жовчної коліці - ліксір. Кодеїн можна використовувати як протикашльову засіб, якщо має місце сухий виснажливий кашель при кашлюку, при важкій формі бронхіту або пневмонії.
Протипоказання до призначення наркотиків:
1. розлади дихання, пригнічення дихання.
1. Підвищення внутрішньочерепного тиску, тому що морфін підвищує внутрішньочерепний тиск, може спровокувати епілепсію.
1. Протипоказано призначення наркотиків дітям до 2 років. Це пов'язано з тим, що у дітей фізіологічна функція дихального центру формується до 3-5 року, і можливо при використанні наркотиків отримати параліч дихального центру і смерть, тому що його дію на дихальний центр практично відсутня.

Лікарські препарати .
1. Промедол - препарат в 3-4 рази сильніше морфіну, не надає спазмогенного дії на тонус сфінктерів сечовивідних шляхів, викликає ейфорію і абстиненцію. Застосовують при знеболювання пологів, тому що він не пригнічує дихання плоду, хоча і проникає через плаценту. Це препарат вибору для премедикації.
1. Фентаніл. Сильне аналгетичну дію (в 100 разів активніше морфіну). Має коротку дію (30-40 хв). Використовується для нейролептанальгезіі з дроперидол (таломонал - зараз не випускається).
1. Діпідолор. Може використовуватися в таблетках, менше викликає залежність (менше впливає на мю-рецептори).
1. Пентазоцін (ліксір). Застосовується в таблетках, менше пригнічує дихальний центр. Ці препарати є агоністами - антагоністами, тому їх не можна використовувати для усунення абстинентного синдрому.
1. Бупренорфін (норфін) - теж таблетований, новий препарат.
1. Морфелонг - пролонгованої дії морфін. Діє 24 години.
1. Омнопон (пантопон) - препарат, який містить суму алкалоїдів опію - речовини подібні морфіну і речовини ізохінолінового ряду
(папаверіноподобное дія). Омнопон надає сильну спазмолітичну дію.
1. Кодеїн - протикашльові препарати, дає фізичну залежність, абстиненцію, хоча й більш слабку.
1. Трамал. Є всі лікарські форми - капсули, драже, ампули, сироп.
Продається у всіх аптеках, оскільки вважається, що він не викликає лікарської залежності, однак це не так.
1. Лаперамід (иммодиум) може використовуватися для лікування хвороби мандрівників - діарея неінфекційної природи. Для усунення болю доцільно спочатку використовувати транквілізатори, потім сильніші
- нейролептики, потім наркотики (щоб була терапія резерву). При лікуванні наркотиками можна попередити ефект лікарської залежності: чергувати прийом наркотиків з прийманням анальгіну (ненаркотичні анальгетики або плацебо).