Рязанська державна сільськогосподарська академія ім. проф. П. А. Костичева

Кафедра: Пат. фізіології

Реферат

На тему: «Спадкові хвороби»

Виконала: студентка II курсу

факультету ветеринарної медицини < p> 22 А групи

Федотова Тетяна

Перевірив:

Берестов

Рязань 2003р.

ЗМІСТ :

| Ведення ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..... | 2 |
| Мутаційний процес і спадкові захворювання ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... | 3 |
| Хромосомні мутації, їх різноманітність і прояв у формі синдромів .. | 7 |
| Геномні мутації ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... | 9 |
| Чинники, що викликають мутації спадкового апарату .... | 9 |
| Методи лікування ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... | 10 |
| Класифікація за типом мутацій ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... | 11 |
| Чинники, що викликають геномні і хромосомні мутації ... ... ... ... ... ... ... ... ... | 14 |
| Приклади полісомних хвороб ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..... | 14 |
| Геномні хвороби ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... | 18 |
| Типи спадкування генних хвороб ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... | 18 |
| Аутосомно-домінантний тип успадкування ... ... ... ... ... ... ... .... ... ... .... | 19 |
| Аутосомно-рецесивний тип спадкування ... ... ... ... ... ... ... ... .... ... .... | 21 |
| Х-зчеплене спадкування ... ... .... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. | 22 |
| Х-зчеплений домінантний тип успадкування ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... | 23 |
| Література ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. | 25 |

Ведення.

Спадковість завжди представляла собою одне з найбільш важкопояснюваних явищ в історії людства.

Ще в давнину люди намагалися розгадати явище спадковості,несвідомо застосовуючи генетичні методи в розведенні рослин ітварин. Відносно людини також були життєві спостереження,що відносяться до спадкоємства найрізноманітніших ознак: кольору волосся,очей, форми вуха, носа, губ, зросту, статури та інших ознак,спадкування каліцтв, що спостерігаються у предків і нащадків однієї сім'ї. Такаспадкова хвороба, як гемофілія, відома з давніх часів. Саметому в древніх законах деяких народів заборонялися шлюби зродичами хворих на епілепсію та гемофілію.

Багато вчених висували свої гіпотези про виникнення спадковихпатології. Однак їхні припущення не були засновані на строгих науковихспостереженнях. У XX столітті з розвитком науки "генетики" було з'ясовано і науковопідтверджено, що такі патології мають спадкову природу. До цьоготакі захворювання вважалися хворобами з невстановленою етіологією.
Вивченням спадкових хвороб займається наука, що одержала назву
"Медична генетика".

"Генетика" у сучасному розумінні - це наука про спадковість іїї мінливості. Закони, що лежать в основі сучасної генетико-хромосомноїтеорії спадковості були відкриті ще і на початку XX століття. Особливовеликих успіхів досягла генетика останнім часом у зв'язку з впровадженням убіологію досягнень фізики, хімії, і їх принципово нових напрямку.

мутаційний процес і спадкові захворювання.

Багато мутації є причиною спадкових захворювань, якихналічується близько 2000. Вивчення і можливе запобігання наслідківгенетичних дефектів людини - предмет медичної генетики. Це такзваний «генетичний вантаж» популяцій людей.

Розглянемо роль генних мутацій у формуванні спадковихзахворювань.

Генні мутації називають ще точковим мутаціями. Вони обумовленізміною молекулярної структури ДНК. У відповідному ділянці ДНК цізміни стосуються нуклеотидів, що входять до складу гена. Такі змінинуклеотидної складу гена можуть бути 4-х типів:

1. Вставка нового нуклеотиду

2. Випадання нуклеотиду

3. Перестановка положення нуклеотидів

4. Заміна нуклеотидів.

Будь-яке з перерахованих змін призводить до зміни триплету
(кодонів) в І-РНК, а це тягне за собою зміну складу амінокислот уполіпептиди, тобто призводить до порушення синтезу нормальної молекули білка.
Наприклад:

Багато відомостей про зміну гена дало дослідження гемоглобіну. Буловстановлено, що при важкому захворюванні - серповидноклітинної анемії --еритроцити містять аномальний гемоглобін (HbS) і мають незвичайну,відрізняється від нормальної форму. Нормальний гемоглобін (HbA) міститьчотири поліпептидні ланцюга (дві так звані? - і два?-ланцюги, а?-ланцюга
HbS не відрізняються від?-Ланцюгів HbA) Різниця HbA і S полягає лише взаміні одного амінокислотного залишку, а саме глютамінової кислоти, навалін в шостому положенні?-ланцюга.

спадкових хвороб, викликаних генними мутаціями, налічуєтьсяблизько 1500. Їх умовно поділяють на: хвороби обміну речовин імолекулярні хвороби.

Хвороб обміну речовин налічується близько 600, вони зачіпаютьзміни амінокислотного, вуглеводного і ліпідного складу клітини.
Деякі мутації викликають виникнення навіть злоякісних утворень.

За домінантним типом передається нейрофіброматоз, - хронічнезахворювання, що характеризується утворенням множинних пухлин нервовихстволів. Такі пухлини можуть локалізуватися в будь-яких органах і тканинах (у томучислі і в ЦНС), але найчастіше вони зустрічаються на шкірі, де мають виглядпігментованих бородавок з надмірним зростанням волосся. До симптомівзахворювання відноситься навіть відставання фізичного і розумового розвитку.

За рецесивним ознакою передається фенілкетонурія (хвороба Феллінга)
- Різке підвищення вмісту в крові та лікворі амінокислоти фенілатіна іперетворення її в ряд продуктів, наприклад в фенілпіровіноградную іфенілмолочную кислоти. На відміну від гомогентезіновой кислоти, яка ненадає явного несприятливого впливу на тканини мозку, продукти,утворюються при фенілкетонурії, виявляються вкрай токсичними. Тому удітей при цій патології спостерігається різко виражена розумовавідсталість. Захворювання виражається також у зниженні кількості пігментумеланіну, тому хворі завжди виглядають, як блакитноокі блондини зсвітлою шкірою. В даний час діагноз можна поставити при народженнідитини експрес-методом: на змочену сечею плівку наносять 5 крапель 10%розчину FeCl3 або додають в 1мл підкисленою сечі (при захворюванніспостерігається швидко проходить потемніння).

галактоземия - порушення вуглеводного обміну. Вона зумовленапорушенням діяльності печінки, накопиченням у тканинах (у тому числі і крові)галактози. Без лікування розвивається цироз печінки; в патологічний процесвтягуються й інші життєво важливі органи. Зрештою хворобаприводить до недоумства і ранньої смерті. На початку життя, як тількинемовля починає отримувати молоко, спостерігається жовтяниця, блювання,диспепсичні розлади, падіння маси тіла. При ранній діагностицідітей до трирічного віку переводять на Безмолочні вигодовування, тобтовиключають продукти, що містять галактозу. Такі діти розвиваються нормальноі відхилень у психіці у них не спостерігається. Носійство гена, що викликаєзахворювання, тобто число гетерозигот, складає в середньому 1:70 000.

Аномалії, пов'язані з порушеннями розпаду деякихвуглеводомістких з'єднань, викликають розвиток мукополісахарідозов
(гаргоілізми). При цих захворюваннях вражена сполучна тканина, аотже, страждають опорно-трофічні функції та моторика. Для хворихмукополісахарідозом характерно потворне статура (діти нагадуютьвиродків - гаргоідов), наявність множинних вад внутрішніх органів (печінки органів, серця, аорти, нервової системи) і очей.

Порушення ліпідного обміну - амавротіческая ідіотія (хвороба Тея-
Сакса), пов'язана з відсутністю ферменту гексосаміндази А - важкерозлад нервової системи. Цю хворобу можна виявити лише в другійполовині першого року життя дитини, коли спостерігається прогресуючевідставання фізичного розвитку, порушення зору та інтелекту. УНадалі хворий сліпне, розвивається слабоумство і повна безпорадність.
Важкі симптоми наростають, що призводить до смерті дитини до 4 - 5 років.

Молекулярні хвороби найкраще вивчені на елементах крові. Відомоблизько 50 спадкових хвороб крові. Деякі з них успадковуються потипу неповного домінування. Наприклад два види гемоглобінгопатій:серповидноклітинна анемія і талассімія (хвороба Кулі). Гемоглобінопатіївиражаються в гемолізі - у розпаді аномальних еритроцитів. При цьомуспостерігається кисневе голодування, напади лихоманки коліки типужовчнокам'яної та ін симптоми, які можуть закінчитися смертю. Особливоважко ці захворювання протікають у гомозигот за цією ознакою.

Інший ген - Т, також впливає на властивості крові, у гомозиготномустані (ТТ) призводять до розвитку іншого, дещо легше протікаєгемоглобіноза - таласемії (мікроцітарная форма анемії). Особливопоширена таласемія на узбережжі Середземного моря (Італія, Греція,
Кіпр), в Бірмі, Бенгалії, а в Росії - в Середній Азії (зазвичай в кишлакахзавдяки близькоспоріднених шлюбів), в Азербайджані, окремі вогнищаописані в Узбекистані, у бухарських євреїв.

Хворі таласемії мають характерний баштовий череп, кістки йогодеформовані і мають вигляд «голок їжака». Такі хворі (ТТ) зазвичай недоживають до десятирічного віку, гетерозиготний ж (Тт) практично малочим відрізняються від здорових людей (тт).

Деякі генні захворювання зчеплені з підлогою. Прикладом такого родунаслідування є гемофілія, агаммаглобулінемія, нецукровий діабет,дальтонізм і облисіння.

У крові людей, що страждають на гемофілію, немає компонента фібриногену,необхідного для її швидкого згортання. У таких людей відбувається втратавеликої кількості крові навіть при легких пораненнях і незначнихопераціях. Розглядаючи історію роду, в якому є ген, що викликаєгемофілію, вчені встановили, що це захворювання передається потомствуздоровими жінками, але не передається чоловіками. А схильні йому тількивони. Коли вражений чоловік одружується на нормальній жінці, його діти іонуки від синів виявляються здоровими. Серед його онуків від дочок частинахлопчиків страждає на гемофілію, у той час як усі дівчата здорові. Аледеякі з них мають хворих синів. Спадкування гемофілії підпорядкованезакономірності передачі рецесивним ознаки, зчепленого з підлогою.

Інший широко поширений у людини ген, зчеплений з підлогою,викликає колірну сліпоту. Цей ген рецессівен по відношенню до нормального.
Чоловіки, які мають один ген дальтонізму, виявляються дальтоніками, а жінки
- Потенційними носіями. Це пояснює значно більшу частотудальтоніком серед чоловіків. Тільки у шлюбі хворих чоловіків з жінками,що мають відповідний ген, можуть народжуватися дівчинки-дальтоніки.

Хромосомні мутації, їх різноманітність і прояв у формі синдромів.

Хромосомні хвороби. Відомо близько 300 хромосомних синдромів,які можуть бути зумовлені зміною числа хромосом - аутосом (синдром
Дауна) або статевих хромосом (синдроми: Шерешевського - Тернера,
Кляйнфельтера). Якщо виявляється одна зайва хромосома (46 +1), то цетрисомія. Наприклад синдром Дауна виникає при трисомії по 21 хромосомі
(позначають 21 +).

Вперше відкриття того, що синдроми вроджених вад розвитку можутьбути обумовлені відхиленнями у складі хромосом, відбулося в 1959 р. нахвороби Дауна, клінічний опис якої було зроблено ще в минуломустолітті. Відкриття пішло за розробкою до кінця 50-х років ефективнихметодів визначення кількості і морфології хромосом у клітинах людини іссавців.

Синдром Клайнфельтера - це група клінічно подібних відхилень устатевому, соматичному і психічному розвитку, які розвиваються уіндивідуумів чоловічої статі при повних чи часткових Х-або Y-полісоміях.
Його сумарна частота 2,5 на 1000 живонароджених хлопчиків.

Якщо однієї хромосоми не вистачає (46-1 = 45) - це моносомія. Якщомоносомія у жінок за статевими хромосомами, то позначають ХО.

Часті синдроми Шерешевського - Тернера (частота 0,7 на 1000новонароджених дівчаток) і Тріпл-Х (1,4 на 1000 дівчаток). Клінічніпрояви синдрому у виді відставання в рості, відхилень у будові особи,шиї і ін виявляються в ранні роки, але основна симптоматика, що виражаєтьсяу відсутності розвитку або недорозвитку вторинних статевих ознак, упервинної аменореї, розвивається в роки статевого дозрівання. Доросліпацієнти безплідні.

Найчастішою з них і досить відомою серед лікарів інаселення є трисомія по хромосомі 21, або хвороба Дауна.

На другому місці за частотою знаходиться трисомія похромосомі 18, або синдром Едвардса. Вона зустрічається в 10 разів рідше хвороби
Дауна, вади розвитку важче; такі немовлята гинуть в основному напершому році життя.

Ще рідше, з частотою 7:100 000, народжуються живі діти з трисомія похромосомі 13 (синдром Патау). Дуже рідкісні також трисомії по аутосомам 8 і
9.

Зміна числа статевих хромосом надають менш шкідливий вплив наорганізм, ніж аномалії аутосом. Більшість аутосомним хромосомних мутаційлетально, в зв'язку з чим ембріон гине на ранніх термінах вагітності.

Не тільки зміна числа хромосом, але і аномалії їх структури
(делеції) викликають хромосомні захворювання.

геномні мутації.

геномні мутації - це поліплодія - у людини рідкісне явище.
Описані поодинокі Триплоїд і тетраплоїдів в основному серед спонтанноабортованих ембріонів або плодів і серед мертвонароджень. Новонароджені зтакими порушеннями живуть кілька днів.

Чинники, що викликають мутації спадкового апарату.

Фактори які призводять до виникнення мутацій. Факторами, що викликають
(індукують) мутації, можуть бути найрізноманітніші впливу зовнішньоїсередовища: температура, ультрафіолетове випромінювання, радіація (як природна,так і штучна), дії різних хімічних сполук - мутагенів.
Мутагенами називають агенти зовнішнього середовища, що викликають ті чи інші змінигенотипу - мутацію, а сам процес утворення мутацій - мутагенезу.

До хімічних мутагенами відносяться найрізноманітніші речовини
(алкілуючі з'єднання, перекис водню, альдегіди і кетони, азотнакислота та її аналоги, різні антиметаболіти, солі важких металів,барвники, що володіють основними властивостями, речовини ароматичного ряду),інсектициди (від лат. insecta - комахи, cida - вбивця), гербіциди (толат. herba - трава), наркотики, алкоголь, нікотин, деякі лікарськіречовини та багато інших.

Генетично активні чинники можна розділити на 3 категорії:фізичні, хімічні та біологічні.

Фізичні фактори. До них відносяться різні види іонізуючоїрадіації та ультрафіолетове випромінювання.

Біологічні фактори. Поряд з фізичними і хімічними мутагенамигенетичної активністю володіють також деякі фактори біологічноїприроди. Механізми мутагенних ефектів цих факторів вивчені найменшдокладно. Наприкінці 30-х років С.М. Гершензоном розпочаті дослідженнямутагенезу у дрозофіли під дією екзогенної ДНК і вірусів. З тих пірвстановлений мутагенний ефект багатьох вірусних інфекцій і для людини.
Аберації хромосом в соматичних клітинах викликають віруси віспи, кору,вітряної віспи, епідемічного паротиту, грипу, гепатиту та ін

Методи лікування.

Перший метод - дієтотерапія: виключення або додавання певнихречовин в раціон. Прикладом можуть служити дієти: при галактоземия, прифенілкетонурії, при глікогенозах і т. д.

Другий метод - відшкодування не синтезуються в організмі речовин, такзвана замісна терапія. При цукровому діабеті використовують інсулін.
Відомі й інші приклади замісної терапії: введення антигемофільнихглобуліну при гемофілії, гамма-глобуліну при імунодефіцитних станах іін

Третій метод - видалення токсичних продуктів обміну з організму.
Характерним прикладом може служити виведення міді при гепатолентікулярнойдегенерації за допомогою пеніциламін, сульфіду калію та інших препаратів.

Четвертий метод - медіеометозное вплив, основне завданняякого вплинути на механізми синтезу ферментів. Наприклад,призначення барбітуратів при хворобі Криглера - Найара сприяє індукціїсинтезу ферменту глюкороніл-трансферази. Вітамін В6 активізує ферментцістатіонінсінтетазу і має лікувальну дію при гомоцістінуріі.

П'ятий метод - виключення з вживання ліків, як, наприклад,барбітуратів при порфірії, сульфаніламідів при глюкозо-6 -фосфатдегідрогенази.

Шестой метод - хірургічне лікування. Перш за все це стосуєтьсянових методів пластичної та відновної хірургії (вроджені вадисерця і судин, розщеплення губи і неба, різні кісткові дефекти ідеформації).

КЛАСИФІКАЦІЯ ПО ТИПУ мутації.

Всі хромосомні хвороби класифікуються за типом мутацій їхвикликають. За цим принципом всі хромосомні хвороби можна розділити надві великі групи: хвороби, викликані зміною числа хромосом призбереженні їхньої структури (геномні мутації), і хвороби, зумовленізмінами структури хромосом (хромосомні мутації). У людини всевідомі види мутації вивчені та описані.

КІЛЬКІСНІ ПОРУШЕННЯ: полягають у зміні плоїдності хромосомногонабору і у відхиленні числа хромосом від диплоїдного по кожній їх парі вбік зменшення (таке порушення називається моносомія) або в бікзбільшення (трисомія та інші форми полісомій). Добре вивчені тріплоідниеі тетраплоідние організми; частота їх виникнень низька. В основному цесамоабортіровавшіе ембріони (викидні) і мертвонароджені. Якщо все-таки із'являються новонароджені в с такими порушеннями, то живуть вони, як правило,не більше 10 днів.

геномні мутації за окремими хромосомам численні, вонискладають основну масу хромосомних хвороб. Повні моносоміяспостерігаються по X-хромосомі, приводячи до розвитку синдрому Шеревского -
Тернера. Аутосомно моносомія серед живонароджених дуже рідкісні.
Живонароджених - це організми з істотною часткою нормальних клітин:моносомія стосується аутосом 21 і 22.

Повні трисомії вивчені за значно більшої кількості хромосом: 8, 9,
13, 14, 18, 21, 22 і Х-хромосом. Число Х-хромосом в індивіда може доходитидо 5 і при цьому зберігається його життєздатність, в основномунетривала.

Зміни кількості індивідуальних хромосом викликають порушення їхрозподілу по дочірнім клітинам під час першого і другого мейотіческогоподілу в гаметогенезу або в перших дроблення заплідненої яйцеклітини.

Причинами такого порушення можуть бути:
1. Порушення розбіжності під час анафази ре-дупліціруемой хромосоми, в результаті чого подвоєна хромосома потрапляє лише в одну дочірню клітину.
2. Порушення кон'югації гомологічних хромосом, що також може порушити правильність розбіжності гомологів з дочірнім клітинам.
3. Відставання хромосом в анафазе при їх розбіжність у дочірній клітині, що може призвести до втрати хромосоми.

Якщо одне з вище згаданих порушень відбувається у двох або більшепослідовних поділу, виникають тетросоміі та інші види полісоміі.

СТРУКТУРНІ ПОРУШЕННЯ. Якого б вигляду вони не були, викликають частиниматеріалу з даної хромосомі (часткова моносомія), або його надлишку
(часткова трисомія). До часткової моносомія можуть призвести прості делеціїусього плеча, інтерстиціальні і кінцеві (термінальні). У разі кінцевихделеції обох плечей Х-хромосома може стати кільцевої. Такі події можутьстатися на будь-якому етапі гаметогенезу, у тому числі і післязавершення статевої клітиною обох мейотіческіх поділів. Також до частковоїмоносомія можуть привести наявні в організмі одного з батьків збалансованіперебудови тіпоінверсій, реципрокного і робертсоновскіх транслокації. Цеє результатом формування незбалансованої гамети. Частковітрисомії також виникають неоднаково. Це можуть бути виникли зановодублікації того чи іншого сегменту. Але найчастіше вони єуспадкованими від нормальних фенотипічних батьків, які єносіями збалансованих транслокації або інверсій в результатіпопадання в гамет хромосоми незбалансованої у бік надлишкуматеріалу. Порознь часткові моносомія або трисомії зустрічаються рідше, ніж укомбінації, коли пацієнт одночасно має часткову моносомія по однійхромосомі і часткову трисомії за іншою.

Основну групу складають зміни вмісту в хромосоміструктурного гетерохроматину. Це явище лежить в основі нормальногополіморфізму, коли варіації у змісті гетерохроматину не ведуть за собоюнесприятливих змін фенотипу. Проте у ряді випадків дисбалансгетерохроматіновим районам призводить до руйнування розумового розвитку.

фактор, що викликає геномної І хромосомних мутацій.

У сім'ях, що мали дитини хромосомної хворобою при каріотіпіческінормальних батьків, повторний ризик народження дитини з хромосомноїпатологією хоч і незначний, але підвищений. Відомо багато подібнихвипадків, але основні причини залишаються досі неясними. Оскільки зекспериментальної цитогенетики відомо, що стадії мейозу, включаючирозбіжності хромосом, знаходяться під генетичним контролем, можнаприпускати, що схильність до повторного виникнення гамет з чисельним дисбалансом хромосомного набору також єгенетичним.

ПРИКЛАДИ ПОЛІСОМНИХ ХВОРОБ.

ПОЛІСОМІІ за статевими хромосомами.

Полісоміі за статевими хромосомами дуже різноманітні. Вони відрізняютьсячислом зайвих хромосом, їх типом і перекомбінаціямі. Частота Х і Y -полісомій в популяції, якщо її визначати на підставі хромосомногодослідження, становить 2:1000. Переважна частина Х і Y-полісомійприпадає на трисомії: ХХХ, ХХY, ХYY.

Х-полісоміі за відсутності Y-хромосоми.

При хромосомному обстеженні групи новонароджених дівчаток частотанайбільш поширеного варіанту X-полісомій - Х-трисомії становить
1,3:1000.

Запідозрити у хворих Х-трисомії за фенотипом неможливо. У хворих зкаріотипу 47ХХХ нормальний розумовий і без відхилень. Однак ризик хромосомних порушень у дітей такиххворих підвищений. Соматичні аномалії виявляються при тчательномобстеженні майже у всіх таких хворих, але вони виражені слабо, стосуютьсяокремих органів і не є приводом для звернення до лікаря-фахівця.
Інтелектуальний розвиток нормальне, але в межах нижньої межі норми.
Хворі набагато частіше страждають шізофрініей. Зі збільшенням числа зайвих Х -хромосом в хромосомному наборі частота і ступінь відхилень від норминаростають, однак навіть хворі з тетросоміей і пентосоміей можуть бути вжерозумово неповноцінними, мати черепно-лицьові дісморфіі, аномалії зубів,скелета, різні відхилення в системах організму.

Синдром Клайнфельтера. Страждають тільки жінки. Синдромознаки гепоандрізма (убогий волосяний покрив, слабо розвиненамускулатура, евнуховідние пропорції). Зустрічається одностороння абодвостороння гінекомастія. Статеві органи отрафіровани, спостерігаєтьсябезпліддя.

Х-моносомія. Моносомія по всій Х-хромосомі або якийсь її складовоючастини, яка лежить в основі статевого недорозвинення у жінок. Сумарначастота Х-моносомія становить 0,7:1000 новонароджених дівчаток.

Основний клініко-цитогенетичної формою Х-моносомія є синдром
Шерешевського-Тернера.

Синдром Шерешевського-Тернера. Постановка діагнозу цього синдромуможлива лише в тому випадку, якщо у хворої є три групи відхилень:
1. недорозвинення статевих ознак;
2. соматичні вроджені вади розвитку;
3. низький зріст.

У класичному вигляді синдром розвивається при повній Х-моносомія, коливсі клітини або їх більшість мають хромосомний набір 45х. Пріполной Х -моносомія клінічні прояви синдрому численні і характерні. Збоку статевої системи часто зустрічаються наступні відхилення: гіпоплазіяматки і Фаллопієва труб, первинна аменорея, відсутність обволосіння лобка іпахвових западин, недорозвинення грудних залоз, безпліддя.

Численні відхилення спостерігаються й з боку соматичногостатусу: порушення скелета, черепно-лицьові дісморфіі, девіація коліннихсуглобів, вкорочення кісток, бочкоподібна грудна клітка, характернийнадлишок шкіри на шиї, низька лінія волосся, численні шкірні складки,лімфатичний набряк стоп, гомілок, кистей рук та передпліччя.

У підлітковому віці характерні: відставання у рості, слабкерозвиток вторинних статевих ознак, аменорея, кісткові аномалії.

Інтелект хворих не відрізняється від нормального.

ПОВНІ трисомії АУТОСОМ.

трисомії 8. Хромосома 8 відноситься до числа тих небагатьох аутосом,трісомное стан яких спостерігається у живонароджених немовлят.
Кількість новонароджених складає 1:50000. Має місце значнийполіморфізм клінічної картини. Відзначається порівняно неглибокарозумова відсталість, фізична недорозвинення, вади розумового розвиткузустрічаються з частотою від 80% і більше фізичні вади до 20% (в основномулицьові дісморфіі). При виражений поліморфізм клінічної картини більшетиповими проявами є: подовження кінцівок, скелетніаномалії, аплазія м'язів кінцівок, порушення мови. Такі хворіщодо життєздатні. У статевозріле віці можуть мати потомство.

трисомії 9. Частота виявлення трисомії 9 серед спонтанних абортівдорівнює 1:1000 вагітностей. Практично всі зачаття кінчаютьсявнутрішньоутробної загибеллю носія зайвої хромосоми 9. Для хвориххарактерно: виражене фізична внутрішньоутробне недорозвинення, ряд черепно -лицьових вад (ущелина неба, мікрофтальмія), аномалія кісток ісуглобів, порок серця, пороки великих судин, патологія нирок,видільної системи, статевих органів. Зафіксовано всього 5 живонароджених.
Тривалість життя не перевищує трьох місяців і двох тижнів.

трисомія 21 (хвороба Дауна). Синдром Дауна характеризуєтьсязменшеним розміром черепа, плоским потилицею, косим розташуванням очей,відсталістю у зростанні, невідповідністю розмірів тулуба з розміромкінцівок, недорозвиненням статевих ознак, не проявом вториннихстатевих ознак, значною затримкою розумового розвитку. Синдромом
Дауна уражаються обидві статі в однаковому ступені, на 800 новонародженихприпадає 1 з хворобою Дауна. Виникнення захворювання припадає на 8-10тиждень внутрішньоутробного захворювання. При дослідженні дітей з синдромом
Дауна виявили в клітинах 47 хромосом. Наявність клітин з 47 хромосомами було встановлено у всіх 20 обстеженихдітей, незалежно від статевих відмінностей. Зайва хромосома, що викликає хвороба
Дауна, з'являється внаслідок нерасхожденія відповідної пари хромосом вмейозі.

У деяких випадках при народженні дітей з хворобою Дауна у матерівзнайдено 46 хромосом замість 47 типових для цього захворювання. Одна заутосом в цих випадках виявляється зміненою (подовженої). Спостереження заблизнюками підтверджують суто спадковий характер цього захворювання.
Вивчено більше 120 випадків цього дефектів у новонароджених близнюків.
Конкордатность однояйцевих близнюків становить близько 88,89%, а двуяйцевих
- 6,67%, що достовірно доводить велику роль спадковості в ційхвороби.

У 1960 році спостерігалися 3 випадки хвороби Дауна у близнюків -

2 випадки у двуяйцевих у віці від трьох років і 1 - у однояйцевих ввіці одного року.

генні ХВОРОБИ.

ТИПИ СПАДКУВАННЯ генних ХВОРОБ.

Діагностика кожного спадкового захворювання завжди починається зклінічного аналізу, далі проводиться генеалогічний аналіз і за тимвстановлюється тип успадкування як заключний етап клініко -генетичного обстеження хворого і ого сім'ї. Залежно від того, делокалізований патологічний ген - в аутосоме або статевої хромосомі - іякі його взаємини з нормальним алелі, тобто, чи ємутація домінантною (нормальний ген пригнічується патологічним) аборецесивною (патологічний ген пригнічується нормальним), розрізняютьнаступні основні типи успадкування: аутосомно-домінантний, аутосомно -рецесивний і зчеплений з підлогою (Х-зчеплене спадкування). Типуспадкування встановлюється шляхом аналізу родоводу. Прискладанні останньої враховують поширення в сім'ї досліджуваного захворювання іродинні стосунки між носіями патологічних генів. Побудова тааналіз родоводу становлять предмет клініко-генеалогічногодослідження.

Аутосомно-домінантний тип успадкування.

фенотипом при цьому типі успадкування патологічний станвиявляється в гетерозигот. Генетична характеристика хвороб,успадковують із цього типу, представлена найбільш повно на прикладі такихпатологічних станів, які не завдають серйозного збитку здоров'юіндивіда і не впливають на його здатність мати потомство. Родоводи такихосіб особливо широко описані в минулому, коли в сім'ях було по багато дітей,дають можливість відзначити кілька характерних рис ауотсомно-домінантнихформ спадкової патології.

1.Патологіческій ознака зустрічається в кожному поколінні родоводом іпроявляється в гетерозиготних носіїв гена. Якщо сібсов в цьому поколіннібагато, співвідношення хворих і здорових сібсов наближається до 1:1.

2.Полная пенетрантность патологічних проявів спостерігається далеконе завжди. Найчастіше вона нижче 100%, у тому чи іншому поколінні можутьзустрітися індивіди без виражених ознак хвороби, але які єгетерозиготний, про що свідчить поява хвороби у частині їх дітей.

3.Для домінантно успадкованих станів характерна різнавираженість клінічних проявів не тільки між різними родинами, а йвсередині кожної родини. Наприклад, при множині нейрофіброматозі в однихчленів сім'ї нейрофіброми поширені генералізванно, а в інших --є лише окремі шкірні ураження.

4.Клініческіе прояви деяких домінантних хвороб можутьрозвиватися через ряд років після народження, і по терміну появи єтакож велика варіабельність між членами різних сімей і навіть в однійсім'ї. Традиційним прикладом цього є хорея Гентінгтона. При аналізівеликих вибірок хворих вікове прояв перших її симптомівописується нормальним розподілом з найбільшою проявляемостью ввіці 41-45 років. У рідко зустрічаються гомозиготних особин з домінантним ознакою всі прояви хвороби бувають більшважкими. Пояснення цьому просте: у випадках хвороб з розшифрованимбіохімічним ефектом у гомозигот патологічний дефект стосується всьогопродукту, у гетерозигот 50% його складає нормальний білок. Призначною важкості ураження, особливо якщо знижується здатністьіндивіда залишити потомство, родовід не є типовою, часто втаких випадках лікар має справу з заново виникла мутацією.

Аутосомно-рецесивний тип успадкування.

фенотипом при цьому типі передачі патологічного станугетерозиготний не відрізняються від носіїв обох нормальних алелей. Дляклінічного прояву хвороби патологічний ген повинен бути вгомозиготному стані. Гомозиготи утворюються в кількох типах потомства.

1.Потомство, обоє з батьків якої гетерозиготний, зустрічається частішевсього. Сегрегація потомства слід менделєєвськая співвідношенням 1:2:1, тоє ризик народження хворої дитини в такому шлюбі 25%. У сучаснихмалодітних сім'ях встановлення утруднено. Правильному аналізусприяє: а) вказівку на кровну спорідненість батьків; б) біохімічне обстеження, що допомагає виявити носійствобатьками патологічного гена за біохімічним дефекту при хворобі зз'ясованим первинним дефектом.

Ця обставина важлива, оскільки рецесивні хвороби в основномує ензимопатія, багато хто з них - з відомим біохімічним ефектом.

2.Потомство, коли обидва батьки гомозиготи. Такі випадки рідкісні.
Теоретично все сібси повинні бути хворими. Однак описані сім'ї,наприклад, альбіносів, коли в батьків всі діти були здоровими. Таківипадки свідчать про те, що батьки несуть мутації в різних ділянкахгена. За своєю генетичної сутності ці випадки слід кваліфікувати якподвійні гетерозиготний, хоча мутації й належать до одного гену; це одне зпроявів генетичної гетерозиготності хвороби.

3.Потомство гетерозигот з гомозигота, які можливо внаслідоккровноспоріднених шлюбів. Менделєєвськая розщеплення хворих іздорових сібсов буде 1:1. Таке сегрегаційні ставлення анологічно того, що є при аутосомно -домінантному тип успадкування, тому його іноді називаютьпсевдодомінантним.

Х-зчеплене спадкування.

Родоводи із спадковою передачею патологічних ознак, які раніше розібраних нормальних ознак, якщо що визначають їх генилокалізовані у Х-хромосомі, мають свої особливості, які залежать відтого, чи є ознака рецесивним або?? омінантним.

При Х-сцепленим рецесивним тип успадкування, який характернийдля таких сравнітнльно поширених хвороб, як гемофілія і деякітипи м'язової дистрофії, гетерозиготний фенотипно будуть здоровими. Нимиє жінки, так як в нормі лише вони несуть дві Х-хромосоми. У жінкихвороба розвивається лише в тому випадку, якщо мутацію несуть обидві Х-хромосоми,можливо прояв такої мутації при каріотипі 45х. Такі випадкивиключно рідкісні, тому що шлюби між гетерозиготною жінкою і хворимчоловіком. В основному ці форми патологій зустрічаються серед чоловіків, уяких патологічний ген проявляє свою дію в гомозиготномустані. На практиці джерелом звичайного потомства є шлюбигетерозиготних жінок і здорових чоловіків. У такому шлюбі сегрегаційніхарактиристики сібсов будуть наступні:
1) хворими будуть тільки сини. Статичний співвідношення здорових і хворих чоловіків становить 1:1.
2) Все гетерозиготні дочки будуть носій аномального гена, їх співвідношення з доньками без аномального гена становитиме 1:1.

Х-зчеплений домінантний тип успадкуваннярахіту. Фенотипічні прояв захворювання будуть мати як гомозиготи,так і гетерозиготний. Генетично можливі різні шлюби, але інформативнимиє ті, в яких хворим буде батько. У шлюбі зі здоровою жінкоюспостерігаються такі особливості успадкування патологій:
1) усі сини і їхні діти будуть здоровими, тому що від батька їм може бути передана тільки Y-хромосома;
2) всі дочки будуть гетерозиготний, причому фенотипно хворими.

Цими двома особливостями даний тип відрізняється від аутосомно -домінантного типу, при якому співвідношення хворих і здорових сібсовстановить 1:1 і однаково для дітей не відрізняються від таких при аутосомно -домінантному топі спадкування (1:1), і статевих відмінностей також не повиннобути. Відзначається більш сильний прояв захворювання у чоловіків, оскільки уних відсутній компенсує дію нормального алея. У літературіописані родоводи при деяких хворобах з цим типом передачі, у якихнемає сібсов чоловічої статі, оскільки сильна ступінь ураження викликає їхвнутрішньоутробну загибель. Така родовід виглядає своєрідно: в потомствотільки жінки, близько половини їх хворі, в анамнезі можуть значитисяспонтанні аборти і мертвонародження плодів чоловічої статі.

Перераховані типи успадкування передбачають головним чиноммоногенні захворювання (визначені мутацією одного гена). Однакпатологічний стан може залежати від двох і більше мутантних генів.
Ряд патологічних генів володіє зниженою пенетрантностью. При цьомуприсутність їх в геномі, навіть у гомозиготному стані, необхідно, аленедостатньо для розвитку хвороби. Таким чином, не всі типи успадкуванняхвороб людини укладаються в три перераховані вище схеми.

ЛІТЕРАТУРА.

1. Ауербах Ш. «Спадковість» - М., 1969.
2. Бадалян Л.О. «Спадкові хвороби у дітей»