Тема: Рак легені.
Епідеміологія.
1. За даними ВООЗ щороку реєструється 660500 нових випадків захворювання на рак легені.
2. Кожну хвилину в світі гине 1 людина від раку легені.
3. Частота раку легені серед жінок за останні 10 років значно зросла: частота раку легені серед жінок з 1947 по 1969 рік зросла на 108%, у чоловіків на 133%.
4. Смертність від раку легені з 1960 по 1985 серед жінок збільшилася в 3 рази: з 10 на 100.000 населення, до 27 на 100.000. У чоловіків цей показник подвоївся: з 40 на 100.000 до 75 на 100.000,
5. Куріння збільшує ризик захворювання та смерті від раку легені. При курінні менш Ѕ, від Ѕ до 1, від 1 до 2.2 і більше пачок сигарет у день смертність зростає до 95, 108, 229 і 264 на 100.000 населення.
6. Середній вік захворювання 60 років (близько 1% випадків до 30 років). P>
Етіологія.
1. Тютюнопаління - переважний чинник, який представляє суміш фізичних і хімічних канцерогенів. Існує пряма залежність між кількість сигарет, тютюну і ризиком розвитку раку легені. Куріння також підвищує ризик виникнення пухлин верхніх дихальних шляхів, жіночих статевих органів, шлунково-кишкового тракту. Паління сигарет з фільтром зменшує ризик розвитку раку легені. Припинення паління поступово зменшує ризик розвитку раку легенів, однак необхідно тривалий час p>
(більше 6 років), щоб ризик розвитку РЛ був на прийнятному рівні.
2. Контакт з азбестом асоціюється з розвитком мезотеліоми і бронхогенной карциноми. Контакт з азбестом у поєднанні з курінням різко збільшують ризик розвитку РЛ.
3. Забруднення повітря, що підтверджується більш високою частотою РЛ у містах, забруднених місцевостях.
4. Прямий зв'язок виникнення РЛ у людей які працюють на уранових рудниках.
5. Контакт з металами: нікель, срібло, хром, кадмій, берилій, кобальт, Селениум і сталь. Вплив цих факторів було доведено в експерименті на тваринах і вони мають значення в поєднанні з іншими чинниками.
6. Хімічні речовини: хлорметіл - показано наявність зв'язку з розвитком дрібноклітинному раку легені (МКРЛ). P>
Класифікація.
Гістопатологічного класифікація:
1. Плоскоклітинна карцинома. Плоскоклітинна карцинома виникає з клітин метаплазірованного бронхіального епітелію. У 50-60% випадків розташовується проксимально і втягує ворота легень.
2. Аденокарцинома (також включає бронхоальвеолярний тип). Частіше локалізується на периферії легені. Найчастіше і швидше метастазує в легені, печінку, нирки і центральну нервову систему. Бронхоальвеолярному аденокарцинома являє собою особливий тип аденокарциноми, яка виникає в альвеолах і викликає легко що виявляється рентгенологічно ущільнення частки.
3. Крупноклеточная анапластіческая карцинома. Метастазує також як і аденокарцинома з улюбленою локалізацією: медіастинальної лімфовузли, плеври, надниркових залоз, ЦНС і кістки.
4. Дрібноклітинний анапластіческая карцинома (включаючи і овсяноклеточную карциному). Діагностується як правило, на етапі дисемінації. Це найбільш агресивна і зростаюча пухлина. Пухлина швидко метастазує в регіональні лімфовузли, легені, черевні лімфовузли, печінка, надниркових залоз, кістки, ЦНС і в кістковий мозок. P>
Анатомічна класифікація.
TNM класифікація (4-й перегляд).
| Т | Первинна пухлина |
| ТХ | Недостатньо даних для оцінки первинної пухлини або пухлина |
| | Доведена тільки наявністю пухлинних клітин в мокроті, або |
| | Промивних водах бронхів, але не виявляється методами |
| | Візуалізації або при бронхоскопії. |
| Т0 | Первинна пухлина не визначається |
| Тis | Пухлина не більше 3-х см у найбільшому вимірі, оточена |
| | Легеневої тканиною або вісцеральної плеврою, без видимої |
| | Інвазії проксимальніше пайової бронха при бронхоскопії (без |
| | Ураження головного бронха). |
| Т2 | Пухлина більш 3-х см у найбільшому вимірі або пухлина |
| | Будь-якого розміру, що проростають вісцеральної плеври, або |
| | Супроводжується ателектазом, або обструктивній пневмонією, |
| | Розповсюджується на корінь легені, але не захоплюючої |
| | Все легке. За даними бронхоскопії проксимальний край |
| | Пухлини розташовується не менше 2-х см від Карини. |
| Т3 | Пухлина будь-якого розміру безпосередньо переходить на: |
| | Грудну стінку (включаючи пухлини верхньої борозни), діафрагму, |
| | Медіастинальної плевру, перикард, або пухлину, не доходить |
| | До Карини менш ніж на 2 см, але без залучення Каріни, або |
| | Пухлину із супутнім ателектазом або обструктивній |
| | Пневмонією всього легені. |
| Т4 | Пухлина будь-якого розміру безпосередньо переходить на |
| | Середостіння, серце, великі судини, трахею, стравохід, тіла |
| | Хребців, Карина або пухлина зі злоякісним плевральним |
| | Випотом. |
| N | Регіонарні лімфатичні вузли |
| NХ | Недостатньо даних для оцінки регіонарних лімфатичних |
| | Вузлів |
| N0 | Немає ознак метастатичного ураження регіонарних |
| | Лімфатичних вузлів. |
| N1 | Є поразку перибронхіальних та/або лімфатичних вузлів |
| | Кореня легені на стороні ураження, включаючи безпосереднє |
| | Поширення пухлини на лімфатичні вузли. |
| N2 | Є ураження лімфатичних вузлів середостіння або кореня |
| | Легкого на протилежній стороні; прескаленних або |
| | Надключичних лімфатичних вузлів на боці ураження або на |
| | Протилежній стороні. |
| М | Віддалені метастази |
| М0 | Немає ознак віддалених метастазів |
| М1 | Є віддалені метастази | p>
Класифікація по стадіях
| Стадія | Т | N | М |
| Стадія 0 | Тis | 0 | 0 |
| Стадія 1 | 1 | 0 | 0 |
| | 2 | 0 | 0 |
| Стадія 2 | 1 | 1 | 0 |
| | 2 | 1 | 0 |
| Стадія 3А | 1 | 2 | 0 |
| | 2 | 2 | 0 |
| | 3 | 0, 1, 2 | 0 |
| Стадія 3В | Будь-яка Т | 3 | 0 |
| | 4 | Будь-яка | 1 |
| Стадія 4 | Будь-яка | Будь-яка | 1 | p>
Клінічна картина.
1. Загальні симптоми раку легені: продуктивний кашель, задишка, біль у грудях, лихоманка, кровохаркання, стрідор. Хвороба може протікати безсимптомно.
2. Локальні ускладнення: p>
- синдром верхньої порожнистої вени p>
- біль у плечі, руці обумовлена плексити плечового пучка, залученого пухлиною p>
- постійне накопичення рідини в плевральній порожнини, пневмоніт внаслідок бронхіальної обструкції p>
- пошкодження серця, аритмії p>
- осиплість голоси внаслідок залучення поворотного гортанного нерва
3. Паранеопластіческіе синдроми - позалегеневі прояви не пов'язані з метастазами. P>
- метаболічний: синдром Іценко-Кушинга, гіперглікемія, підвищення концентрації антидіуретичного гормону, карциноїдних синдром; p>
- Нервово-м'язовий: периферичні неврити, міопатія, кортикальна і церебереллярная дегенерація; p>
- кістковий: легенева гіпертрофічна остеоартропатія включаючи барабанні палички; p>
- судинний: мігруючі тромбофлебіти і небактеріальних бородавчатий ендокардит; p>
- гематологічний : анемія, діссіменірованная внутрішньосудинна коагулопатія.
4. Прояви метастазів: першим проявом раку легені може бути метастаз в головний мозок тому необхідно при виявленні пухлини головного мозку виконувати рентгенографію грудної клітини для виявлення первинної пухлини. Також часто відзначаються метастази в печінку та кістки.
Пухлина Панкоста (Pancoast) - рак верхньої частки легені - може викликатисимптоми, обумовлені ураженням плечового сплетення і симпатичнихгангліїв; можливо руйнуванням хребців в результаті проростання пухлини.
Виникають болі і слабкість у руці, її набряк, синдром Горнера (птоз, міоз,енофтальм і ангідроз, пов'язані з пошкодженням шийного відділусимпатичного стовбура). p>
Діагностика.
1. Рентгенографія органів грудної клітини (в передньо-задній і бічній проекції). P>
- пухлина може виглядати як вогнище, фокус, інфільтрат або ателектаз. P>
- Сумнівні зміни на рентгенограмі у хворих старше 40 років з великою ймовірністю свідчать про рак легенів.
2. КТ проводять для уточнення поширення пухлини і виявлення метастазів у середостінні.
3. Бронхоскопія дозволяє оцінити поширення пухлини в проксимальному напрямку, операбельність, отримати матеріал для гістологічного дослідження і з'ясувати стан протилежної легені. P>
- Цитологічне дослідження промивних вод бронхів і мокротиння. При повторних дослідженнях позитивні результати досягаються у 75% випадків. При рутинних обстеженнях - у 44%. P>
- Браш-біопсія виконується при бронхоскопії. Дозволяє досліджувати дрібні і периферичні вузли.
4. Чрезкожная вушко біопсія під відеоскопіческім контролем або контролем p>
КТ дозволяє встановлювати діагноз при периферичних локалізаціях пухлини.
5. Медіастіноскопії і торакоскопію необхідні у 5-10% випадків. Подібні інвазивні методи корисні в діагностиці дрібноклітинному раку легені, більш схильного до росту в середостінні, ніж в просвіт бронхів. P>
медіастіноскопії або медіастіномутомію можна використовувати для оцінки операбельність лімфатичних вузлів кореня легені і середостіння.
6. Біопсія лімфатичного вузла. Проводять для дослідження підозрілих щодо метастазів шийних і надключичних лімфатичних вузлів.
7. Дослідження на маркери пухлини: гормони, антигени, протеїни. P>
карциноембріональний антиген найбільш часто зустрічається при недрібноклітинному раку легені. Для дрібноклітинному раку легені найбільш характерний нейрон-специфічна енолаза - фермент, який є гарним маркером всіх нейроендокринних пухлин. P>
Лікування.
Хірургічне лікування.
Видалення легені або його частини (лобектомія, розширена лобектомія абопульмонектомію) - єдиний можливий шлях лікування раку легені.
Проводять резекція уражених ділянок легені, регіонарних лімфатичнихвузлів та (за необхідності) уражених прилеглих тканин. p>
- лобектомія виконують при ураженні, обмеженому однією часткою. p>
- Розширені резекції і пульмонектомію. Виконують, якщо пухлина вражає междолевую плевру або розташована близько до кореня легені. P>
- клиновидні резекції, сегментектомія. Проводять при локалізованої пухлини у хворих з групи високого ризику.
Протипоказання в торакотомія. Приблизно у половини хворих до моментувстановлення діагнозу захворювання настільки занедбане, що торакотоміянедоцільна. Ознаки неоперабельними:
1. Значне залучення лімфатичних вузлів середостіння з боку пухлини (N2), особливо верхніх паратрахеальних;
2. Залучення будь-яких контралатеральной лімфатічекіх вузлів середостіння (N3);
3. Віддалені метастази;
4. Випіт в плевральної порожнини;
5. Синдром верхньої порожнистої вени;
6. Поразка поворотного гортанного нерва;
7. Параліч діафрагмального нерва;
8. Важка дихальна недостатність (відносне протипоказання). P>
Променева терапія.
Проводиться при лікуванні локалізованої карциноми, як самостійнелікування ( "в чистому вигляді"), в комбінації з іншими методами лікування і якпаліативна міра. p>
Хіміотерапія.
При раку легені в більшості випадків не допомагає продовжити життя хворогоі навіть не надає паліативного дії. Результат не залежить від того,чи використовують її в "чистому вигляді" або в комбінації з хірургічнимвтручанням. Комбінована хіміотерапія ефективна тільки при лікуваннідрібноклітинному раку легені, особливо при поєднанні з променевою терапією.
Комбіноване лікування раку легені (Philip Rubin)
| Стадія | Хірургічне | Променева терапія | Хіміотерапія |
| | Лікування | | |
| 1 стадія | Сегментарна | "у чистому вигляді" | Не |
| Т1-2 N0М0 | резекція; | 60-70 Гр. | рекомендована |
| | Лобектомія; | | |
| | Пневмонектомія; | | |
| | Резекція вузлів воріт | | |
| | Легкого | | |
| 2 стадія | лобектомія; | Адьювантная | Не |
| Т1-2 N1 М0 | пневмонектомія; | терапія 50-60 | рекомендована |
| | Резекція вузлів воріт | Гр/5-6 тижнів | |
| | Легкого | | |
| 3 стадія | Повна резекція і | Ад'ювантна | дослідний |
| Т3 N0-2М0 | видаленням частини | терапія, 50-60 | а хіміотерапія |
| | Грудної клітини | Гр/5-6 тижнів | (розробка) - |
| | | | Ціспластін, |
| | | | Адріаміцін, |
| | | | Цітозар |
| Тлюбая | Нерезктабельная | "у чистому вигляді" | дослідний |
| N3М0 | пухлина | 60-70 Гр/6 | а хіміотерапія |
| | | Тижнів | (розробка) |
| 4 стадія | Не рекомендована | Паліативна | Те ж |
| Т4 N3М0 | | терапія 40-50 | |
| | | Гр/4-6 нед. | |
| М1 | Не рекомендовано | Паліативна 5 | Те ж |
| | | Гр/тиждень 10-12 | |
| | | Тижнів до 50-60 | |
| | | Гр/10-12 тижнів | | p>
Прогноз.
Залежить від гістологічного варіанту пухлини і стадії хвороби в моментвстановлення діагнозу.
П'ятирічна виживаність в залежності від клітинного типу: p>
- бронхоальвеолярний рак - 30-35% p>
- плоскоклітинний рак - 8-16% p>
- аденокарцинома - 5 -- 10% p>
- дрібноклітинний рак - менше 3%
П'ятирічна виживаність в залежності від стадії процесу, встановленої вході операції. p>
- Стадія 1 - 60-80% p>
- Стадія 2 - 40-55% p>
- Стадія 3а - 10-15% p>
p>