Гістологія
ТЕМА: органи кровотворення та імунного захисту.
Опції:
1. Забезпечують безперервний процес оновлення клітин крові в точній відповідності з потребами організму.
1. Підтримують контроль цілісність та індивідуальності організму, заснований на здатності клітин імунної системи відрізняти структурний компоненти свого організму від генетично чужорідних і знищувати останні
1. Формування комплексу захисних реакцій, здатних протистояти зовнішньому середовищі.
1. У захисних реакціях організму в цілому три пріоритетні напрямки:
- розпізнавання і знищення різних форм інфекційного початку
(бактерії, віруси, гриби, паразити, найпростіші); продуктів їх метаболізму;чужорідних білків; полісахаридів.

- нагляд за власними клітинами організму; знищення своїхгенетично змінених клітин (пухлинних).
- Максимальне обмеження аутоімунних реакцій (спрямованих противласних клітин).
Виходячи з цих факторів можуть бути порушення імунної системи, що приводитьдо зростання інфекційних, онкологічних, аутоімунних захворювань.
ФАКТОРИ знижує імунну систему
1. Екологічний фактор.
1. Неякісні товари і продукти. Приводять до збільшення числа патологічних форм лімфоцитів, збільшення генетичних поломок різних клітин, що призводить до посилення навантаження на імунну систему.
1. Психологічний фактор - стреси. Приводять до збільшення виходу кортикостероїдів, які призводять до масової загибелі лімфоцитів, знижуючи імунний статус.
1. Порушення балансу харчування, білкове голодування.

ЛОКАЛІЗАЦІЯ ОРГАНІВ:
До органів кровотворення та імунного захисту відносяться червоний кістковий мозок,тимус, селезінка, лімфатичні вузли, дифузна лімфоїдна тканина слизовихоболонок травної, дихальної, сечостатевої системи, шкіри. Всіоргани топографічно роз'єднані, але утворюють єдину системи завдякипостійної міграції та рециркуляції клітин, в них через кров, лімфу,тканинну рідину.

КЛАСИФІКАЦІЯ

По відношенню до клітин імунної системи всі органи поділяються на 2 групи:
А. Центральні (первинні) - тимус, червоний кістковий мозок. Первинні, такяк тут відбувається перша антиген незалежний етап діфференіціровкілімфоцитів.
Б. Периферичні: лімфовузли, селезінка, дифузна тканина слизовихоболонок. Тут відбувається вторинний етап - антиген залежнадиференціювання лімфоцитів.
Шкіру відносять і до центральних і до периферичних органів.

У центральних органах розвиток лімфоцитів не залежить від контакту зантигеном. На цьому етапі клітини набувають спеціальні рецептори - маркериі стають імунокомпетентними (здатними розрізняти різні класичужорідних структур). Ця здатність закладена в геномі, не вимагаєприсутності антигену. Теоретично формується здатність клітинреагувати в майбутньому на чужорідні структури. Один лімфоцит - одинантиген.
У периферичних органах утворюються ефекторні лімфоцити, здатні нетільки розрізняти, але і знищувати чужорідні структури (Т-кілери,плазмоцити, Т і В клітини пам'яті). Освіта цих клітин залежить відпотреб організму.

Периферичні органи розташовані на шляхах можливого проникненняантигену в організм: на шляху циркуляції крові - селезінка. Ці орган відповідальний загуморальний імунітет (вироблення антитіл).
На шляху циркулюючої лімфи - лімфовузли. Здійснюють контроль відтоку лімфивід органів. Для лімфовузлів характерний клітинний імунітет (пухлинніклітини проходять через лімфовузли).
На шляхах можливого контакту з зовнішнім середовищем через воду, їжу, повітря --захисний шар слизових оболонок, дифузна лімфоїдна тканина слизовихоболонок (найбільш розвинена в травному тракті).
ОСОБЛИВОСТІ мигдаликів, пеєрових бляшок кишечнику, апендикса, солітарнихфолікулів товстої кишки. У них секретуються іммунноглобуліни групи А. Їхсинтез відбувається за участю епітеліальних клітин відповідних структур
(травної, дихальної, сечостатевої систем). Імуноглобуліни групи
А потрапляють в порожнину органу або на поверхню слизової оболонки ісприяють знищенню чужорідних структур до їх попадання у внутрішні
Середовища.
Шкіра - дуже важливий орган, виконує важливі захисні функції пов'язані зпроникнення бактерій та інших чужорідних речовин через шкіру.

РОЗВИТОК
Всі елементи органів кровотворення та імунного захисту (комі тимуса)розвиваються з мезенхіми з судинами. Основу всіх структур складаєретикулярна тканина (сітчаста структура). У комплексі з країнами, що розвиваютьсяклітинами крові в кістковому мозку - мієлоїдна тканину.
У всіх інших структурах - лімфоїдні клітини дають лімфоїдну тканину.

Тімус - епітеліальна тканина особливої будови. Розвивається зпрехондральной платівки (епітелій кожного типу). Епітелій 3 - 4 парзябрових кишень плюс Мезенхіма з судинами.

Червоний кістковий мозок
Виконує дві головні функції: освіта та диференціювання всіх клітин крові на основісамопідтримуваної популяції стовбурової клітиниантігеннезавісімая диференціювання В-лімфоцитів. Джерело розвитку --стовбурова клітина.
Причини розвитку клітин в різних напрямках:
1. Специфічне мікрооточення
1. Гемопоетичні фактори - гормони, біологічні активні речовини.
Тканинний склад і мікрооточення для розвивається гемопоетичних клітини:
1. Осередки губчастої речовини пластинчастої кісткової тканини
1. Ретикулярна тканина
1. Елементи макрофагіческой системи
1. Спеціалізовані форми жирової тканини
1. Спеціалізований ділянку мікроциркуляторного русла.
Осередки кісткової тканини - Морфофункціональна одиниця червоного кісткового мозку.
Стінка осередку побудована з пластинчастої кісткової тканини і вистелена ендостом
(в основі пухка сполучна тканина). Під ним всередину осередку - прошароксполучної тканини з судинами, навколо яких розвивається ретикулярнатканину.
Кісткова тканина забезпечує кровопостачання кісткового мозку, в тому числімікроелементами та регуляторними речовин, що виникають в кістковійтканинимаючи жорстку констрикции кісткова тканина обмежує обсяг мозкової порожнини,перешкоджає безмежного зростання мозкової тканиниконтроль кількості кісткового мозку в організмі
Ретикулярна тканина утворює широко-петлістую мережу в петлях якоїрозвиваються клітини крові.
Функції:утворює ретикулярні волокна - опорно-механічна функціяретикулярні клітини здатні до фагоцитозу чужорідних структурздатні до синтезу гемопоетичних факторіввступають в контактна взаємодія з клітинами крові, даючи сигналу додиференціювання.
Макрофагіческая система. У кістковому мозку локалізується спеціальні макрофагимігруючі з селезінки. Вони містять залізо у вигляді білка - феритину.
Кожна молекула речовини містить приблизно 4000 атомів заліза. Макрофагиіндукують навколо себе освіти ерітробластіческіх острівців, будучиіндукторами еритропоезу.
Жирова тканина лежить окремими острівцями складає масу жовтогокісткового мозку. Має специфічний хімічний склад. Цей жир неутилізується навіть при голодуванні. Жирова тканина створює в костномозговойпорожнини тиск необхідне для підтримки діяльності синусоїдів.
Жирова тканина бере участь у регуляції обсягу кровотворних тканин в кістковомумозку в залежності від потреб організму.
Судинне русло в кістковому мозку адаптовано забезпечення його функцій.
Особливості: повільний потік крові і пульсація судин, що сприяє міграції клітинз кісткового мозку в судинне руслопроцес міграції вибірковим. В кров'яне русло надходять тільки зріліклітини. Клітини капілярів здатні впізнавати і сортувати клітини.
У процесі проходження через судинне русло видаляється ядро у еритроцитівелементи судинного русла здатні регулювати кількість вступниківклітин
ОСОБЛИВОСТІ БУДОВИ синусоїд
Капіляри червоного кісткового мозку синусоїдного типу (до 25-30 мкм)забезпечують уповільнення струму крові. Синус має сфінктери, здатнівимикати частина капілярів з кровотоку, що створює тимчасовий застійкрові.
Ендотеліоцити не мають постійних контактів, можуть ковзати і утворюютьтимчасові пори, через які легко проходять клітини
Базальна мембрана судин переривчаста. На зовнішній поверхні синусоїдє адвентіціальние ретикулярні клітини які мають отросчатую форму.
Містять у цитоплазмі мікрофіламенти і здатні змінювати положеннящодо ендотеліоцитів
Регулюють інтенсивність надходження зрілих клітин всередину судин.
Гранулопоез більш активно протікає ближче до периферії. Еритропоезвідбувається навколо макрофагів. Тромбопоез поблизу синусоїдів. Клітини незалишають кісткового мозку, а віддають лише частину цитоплазми. Лімфо -,монопоез відбувається навколо дрібних артеріол в прошарку сполучноїтканини.

Кістковий мозок - первинні орган іммуннопоеза. Існує декілька категорійлімфоцитів:а. Попередники - не мають рецепторівб. Пре-Т-лімфоцити - мають поверхневі Т-рецептори і мігрують в тимус.в. пре-В-лімфоцити містять на поверхні В-рецептор (імуноглобулін).
Проходять 1 етап антиген незалежної диференціювання.
Лімфоцити пройшли етап диференціювання мають рецептори для виборчоїміграції в лімфатичні органи.
Г. В-супресори. Перешкоджають взаємодії антигену з В-лімфоцитами.

Гемопоетична ФАКТОРИінтерлейкін впливає на розвиток стовбурових клітин в різних напрямках.
Синтезується спеціалізованими Т-індукторами. Регулює розмноження ідиференціювання стовбурової клітини в усіх напрямках колонії-стимулюючі чинники. Синтезуються в макрофагах, фібробластах,
Т-лімфоцитах. Визначають регулювання чисельності гранулоцитів, моноцитів.
Еритропоетин синтезується в нирці. Регулюючи кількість еритроцитів
Тромбопоетін утворюється эндотелиоцитами мікроциркуляторного русла.
Регулює кількість тромбоцитів.
Тімопоетін, тімулін, тімазін, тімусорастворімий фактор. У тимусі регулюютьчисельності і диференціювання лімфоцитів у всіх органах.
Тімус - центральний орган іммунопоеза.
Функції:контроль процесу виборчої міграції пре-Т-лімфоцитів з червоногокісткового мозку в тимус.проліферація і антиген незалежна диференціювання Т-лімфоцитів зосвітою їх субклассов (пре-Т-кілери, пре-Т-хелпери, пре-Т -супресори).
Відбір і знищення потенційно небезпечних Т-лімфоцитів, агресивних ввідношенні білків власного організму - негативна селекція (в тимусігине 90% утворених лімфоцитів.
Контроль міграції дозріваючих лімфоцитів з тимуса в Т-залежні зонилімфовузлів, селезінки, периферичних органів.
Ендокринна функція.діють місцево і дистантних. Регулюють проліферацію та диференціації Т -лімфоцитів в усіх структурах, де вони є.
ОСОБЛИВОСТІ ГІСТОФІЗІОЛОГІІ

Максимального розвитку тимус досягає в ранньому дитячому віці.
Найбільш активно функціонує на початку періоду статевого дозрівання. Після
20 років відбувається поступова атрофія і часткове заміщення жирової тканиною
- Вікова інволюція. У стресових ситуаціях, при важких захворюванняхвідбувається тимчасова, швидка атрофія тимуса - акцидентальної інволюція.
Причина цього - виділення великої кількості гормонів, які пригнічуютьдіють на лімфоїдну тканину. При важких впливах має місцемасова загибель клітин шляхом апоптозу - генетично запрограмованасмерть клітини.
Диференціація Т-лімфоцитів і їх навчання реалізується поступово, підвпливом наступних сигналів з тканини тимуса. Морфологічно беруть участь тричинники: контактна взаємодія з різними типами епітеліальних клітинпослідовно вплив індукують диференціювання розчинних факторівабо гормонівстрого спрямована міграція в межах часточки від периферії до центру.
ТКАНИННІ СКЛАД І мікрооточення ДЛЯ РОЗВИВАЮТЬСЯ Т-лімфоцитів

Основа органу - ретикуло-епітеліальна тканину. Епітеліальна клітиниутворюють рихлу мережу і пов'язані між собою міжклітинних контактів. Міжклітинами створюються замкнуті герметичні порожнини, в яких розташованіщо розвиваються, Т-лімфоцити. Завдяки порожнинах Т-лімфоцити ізольовані відвпливу антигену і в порожнині більш висока локальна концентрація гормонів.

Між клітинами проростають капіляри мікроциркуляторного русла. Гормони,які утворюються в клітинах можуть надходити в кров.
Ніколи немає прямого контакту Т-лімфоцитів з кровоносними судинами. Вонивідокремлені гематотімусним бар'єром:стінка капіляра (ендотелій безперервного типу з потовщеною базальноїмембраною)перікапіллярное простір з пухкої сполучної тканиною і макрофагамицитоплазма ретікулоепітеліальних клітин.
Цей бар'єр є тільки в кірковій речовині тимуса. Відтік крові зкоркового і мозкового речовини відбувається окремо. На кордоні речовинрозташовані спеціальні посудини - посткапілярні венул з високимендотелієм. Вони забезпечують процес виборчої міграції Т-лімфоцитів втимус і з нього.

КЛАСИФІКАЦІЯ РЕТКУЛО-епітеліальних клітин Тимус.
1. По периферії часточок на базальної мембрані розташовані малодиференційовані базальні клітини епітелію, здатні до поділу, диференціювання, і оновленню епітеліального пласта.
1. Субкапсулярні зони. Тут розташовані високо спеціалізовані епітеліальні клітини - няньки. Ці клітини мають глибокі вдавлення - кавіоли, в яких розташовуються малодиференційовані (молоді) Т-лімфоцити. Кавіоли додатково ізолюють Т-лімфоцити.

Роль клітин няньок: 1. трофіка 2. контактна взаємодія з мембраноюепітеліальних клітин забезпечує сигнал до диференціювання від мембраниретікулоепітеліальной клітини. 3. виділяють розчинні фактори - гормони.
У субкапсулярної зоні відбувається розподіл Т-лімфоцитів, надходження зкісткового мозку і здійснюється початковий етап антиген незалежноїдиференціювання.
3. Внутрішня зона коркового речовини: тут розташовані дендритніретикуло-епітеліальні клітини (мають численні тонкі відростки). Їхфункція - синтез гормонів, забезпечення програмування лімфоцитів іпідрозділ їх на субкласси. Тут же забезпечується процес загибелілімфоцитів і здійснюється контроль міграції лімфоцитів в периферичніоргани.
4. У мозковій речовині ретикуло-епітеліальні клітини Лопатка-видні. Маловідростків, не створюють бар'єри. Тут відбувається додатковепрограмування Т-лімфоцитів по головному комплексу гістосумісності
У мозковій речовині знаходяться ре-циркулюючі лімфоцити. Частина цихлімфоцитів ніколи не покидає тимус.
5. Центральна частина мозкової речовини містить найбільшдиференційовані лімфоцити, що розташовуються в часточках в центрі якихутворюють епітеліальні тільця Гассаля.