Патогенетичні основи фармакотерапії бронхіальної астми

Волгоградська медична академія.

РЕФЕРАТ

ПАТОГЕНТІЧЕСКІЕ ОСНОВИ ФАРМАКОТЕРАПІЇ БРОНХІАЛЬНОЮ АСТМИ.

Виконав студент 5-ої групи III курсу лікувального факультету < p> Гонжал С.О.

Волгоград 1999.

Бронхообструктивний синдром - стан характеризується приступамиекспіраторной задишки (пароксизми експіраторного диспное) внаслідокбронхоспазм, порушення бронхіальної прохідності і гіперсекреціїбронхіальних залоз. Будучи основним виразом бронхіальної астми (БА)бронхообструктивний синдром може виникати при патологічних станахбронхо-легеневого апарату, а також деяких позалегеневих захворюваннях.
Етіологічно правильна і своєчасна діагностика в ряді випадківдозволяє вилікувати хворого від цього важкого страждання. У 2/3 випадківбронхообструктивного синдрому є БА.

А. Д. Адо і П. К. Булатов (1969) пропонували вважати основнимпатогенетичним механізмом БА порушення в імунокомпетентних системі, щопередбачається обов'язкова участь алергічних механізмів у патогенезізахворювання. У зв'язку з цим виділяють дві форми БА:

- інфекціоннозавісіму

- атопічний (неінфекційну)

Ця класифікація використовується і в даний час.

У деяких випадках типові для БА клінічні прояви формуютьсябез участі імунологічної стадії у розвитку хвороби (так званіпомилкові алергічні реакції), а в клінічній картині переважають явищагіперреактивності дихальних шляхів, а також хронічному продуктивногозапалення.

Роль гіпсрреактівності бронхів у формуванні обструктивного синдромуотримує все більше підтвердження, хоча і не всі механізмигіпсрреактівності ще відомі. Ймовірно, у частини хворих зміниреактивності бронхів формуються первинно на основі вроджених абопридбаних біологічних дефектів.

Можна припустити наявність загальних, характерних для багатьох ефекторнихклітин, дефектів і ряд особливих дефектів, пов'язаних з порушенням окремихфункцій клітин і органів. До загальних дефектів, ймовірно, відносяться дефектимембран і неповноцінність рецепторного апарату клітин-мішеней іефекторних клітин органів дихання, що веде до дисбалансу регулюючихсистем клітин, зміні реактивності ефекторних клітин і клітин-мішенейбронхів і легенів. Ці дефекти лежать в основі бронхоспазму, гіперсекреціїслизу, діскрініі і набряку слизової оболонки бронха.

До особливим дефектів, пов'язаних з порушенням окремих функцій клітин іорганів, відносяться зміни імунокомпетентних системи, клітин,забезпечують мукоциліарний кліренс, місцеву захист бронхів і легенів іт.д.

Формування, прогресування і клінічний прояв у виглядібронхіальної астми біологічних дефектів відбуваються під впливом факторівзовнішнього середовища, які об'єднуються в п'ять груп: інфекційні агенти,неінфекційні алергени, механічні та хімічні подразники,фізичні і метеорологічні фактори, нервово-психічні стресовівпливу.

Таким чином, хоча дві основні форми БА найбільш поширені, нимидалеко не вичерпується клінічне різноманітність проявів цьогозахворювання. Багато дослідників виділяють ще два самостійних їїваріанти:

- астму, викликану фізичним навантаженням;

- астму, провоковане нестероїдними протизапальними засобами.

У певної групи хворих фізичне навантаження є єдиноюабо основною причиною астматичних нападів. Особливість цього варіанту
БА в тому, що астматичні напади виникають не під час фізичногонавантаження, а відразу після закінчення навантаження або протягом найближчих 10 хв.
Існує точка зору, що провідним у формуванні бронхоспазму єроздратування ефекторних закінчень блукаючого нерва, пов'язане, можливо, зохолодженням і висиханням слизової оболонки бронхів під часгіпервентиляції.

Поєднання БА, рецидивуючого поліпозу носа і придаткових пазух інепереносимості нсстероідних протизапальних препаратів одержалоназва астматичної тріади, або "аспірінової" астми. Природалікарської непереносимості при астматичної тріаді залишається не цілкомясною. В даний час все більше визнання отримує теорія, відповідно доякої бронхоконстрикції обумовлена гальмуванням або збоченням синтезупростагландинів і лейкотрієнів (LT) нестероїдними протизапальнимипрепаратами.

Вивчення патогенезу БА на клітинному і субклітинному рівнях призвело довідкриттю a-і B-адренсргіческіх рецепторів у мембрані гладком'язовихклітин бронхів, а також М-холінергічних рецепторів, функціональнопов'язаних із системою гуанілатциклази - циклічний гуанозін-3 ,5-монофосфат
(цГМФ). Вплив на a-адренсргіческіе рецептори викликає слабкескорочення м'язів бронхів, на B-адренсргіческіе рецептори - розслаблення м'язівбронхів, на М-холінергічні рецептори - скорочення м'язів бронхів іпідвищення сереціі бронхів. Дія ацетилхоліну на бронхи єсумарним ефектом, який починається з подразнення нервовиххолінорецепторів слизової оболонки бронхів зі стимуляцією рефлекторноговідповіді гладкої мускулатури. Процес триває як безпосереднєроздратування цим медіатором М-холінорецепторів гладкої мускулатури бронхів.

Припускають, що в основі патогенезу БА лежить пригнічення (блокада) B -адренергічних рецепторів, що знаходяться у взаємодії заденілатциклази, що приводить до бронхоспазму як основного проявуданого захворювання. Зміни функціонального стану B-адренорецепторіввиражаються в порушення чутливості цих рецепторів до катехоламінів,зменшення кількості рецепторів на клітинах-ефекторів, "перетворення" B -адренорецепторів у a-адренорецептори, зміні активності процесіввзаємодії B-адренорецепторів з аденілатциклази клітинних мембран,зменшення концентрації аденілатциклази в клітинах-ефекторів. Припускаютьнаявність конституційного спадкового дефекту структури і функції
B-адренорецепторів.

Однак у більшості хворих не вдається довести спадковунедостатність функцій B-адренорецепторів. Більше того, різні алергенирізко збільшують збудливість і чутливість М-холінорецепторівслизової бронхів до різних подразників. Добре відомо, щозастосування B-стимуляторів далеко не завжди і не всіх хворих даєпозитивний терапевтичний ефект. У деяких випадках БА можна говоритипро переважне вплив порушень М-холінергічних механізмів у патогенезіцього захворювання.

Останнім часом дослідники знову звернулися до вивчення рефлекторних механізмів обструкції бронхів при БА і рефлексів, що викликає даний процес. Роль блукаючого нерва і холінергічних процесів в реалізації рефлекторних механізмів обструкції бронхів, що виникає від фізичного навантаження, сміху, кашлю, вдихання холодного повітря або дратівливих газів, хімічних сполук і пилу, отримала підтвердження у багатьох дослідженнях, що дозволяє деяким авторам висувати концепцію про неіммунологіческіх механізми розвитку БА.

Але основним патогенетичним механізмом БА в даний час все-таки вважають порушення в імунокомпетентних системі, і обов'язкова участь алергічних механізмів у патогенезі захворювання. Тобто, іншими словами, БА
- прояв алергічної реакції.

Виділяють три стадії у патогенезі БА:

1) імунопатологічні

2) патохіміческая

3) патофізіологічних

У першій стадії патогенезу антигени вступають у взаємодію зімунокомпетентними клітинами (Т-і В-лімфоцитами) в слизовій бронхіол абопідслизовому шарі їх стінки. Т-Ефектори - це сенсибілізованілімфоцити (кілери), які беруть участь у реалізації алергічної реакціїуповільненого типу і здійснюють цитотоксичну дію на клітини-мішенііммунопатологіческото процесу.

В-лімфоцити в процесі дозрівання перетворюються на плазматичні клітини,інтенсивно продукують антитіла п'яти класів: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD.
При сенсибілізації деякими інгаляційними алергенами (домашній пил,спори грибів) порушення бронхіальної прохідності може бути викликанозбільшенням кількості імуноглобулінів класу IgE, а також IgG та IgM.

IgE взаємодіє зі специфічними рецепторами на поверхні тучнихклітин слизової оболонки бронхів та циркулюючих базофілів. При повторномуконтакті з антигеном відбувається його скріплення з двома поруч розташованимимолекулами IgE на поверхні тучних клітин дихальних шляхів. Агрегаціямембранних IgE-рецепторів і є той пусковий механізм активації тучнихклітин, що обумовлює екзоцитоз і вироблення різних медіаторівгіперчутливості негайного типу.

Друга фаза патогенезу відображає патохіміческую стадію алергічногопроцесу. Для цієї стадії характерна активація первинних (гладкої клітини,базофіли) і вторинних ефекторних клітин (еозинофіли, тромбоцити).
Порушення первинних ефекторних клітин при бронхіальній астмі, вЗокрема, гладкої клітини призводить до звільнення з них цілого рядумедіаторів, що викликають негайну або відстрочену бронхоконстрикцію, ізапалення. Гістамін викликає бронхоконстрикцію, що знімаються, B -стимуляторами; підвищення судинної проникності, стимуляцію секреціїмукозит, іритації бронхів.

Значення активації первинних і вторинних ефекторних клітин при

БА.

Важливе значення надається лейкотрієнів (LTB4, LTC4, LTD4, LTE4) іпростагландину D2, тромбоцит-активуючого фактору, що утворюються зарахідовой кислоти і мембранних фосфоліпідів. Бронхоконстрикції,що визначається LTC4, LTD4, LTE4, PgD2 не знімається бета-стимуляторами,крім того вони викликають підвищення судинної проникності і стимулюютьосвіта мукозит. Лейкотрієни В4, і PgD2 має властивості стимулюватихемотаксис і викликають хемокінезіс нейтрофілів, а тромбоцит-активуючийчинник, разом з хемотаксису нейтрофілів, і макрофагів.

Схема освіти лейкотрієнів, простагландинів і тромбоцит-актівіруюшего фактора

Примітка: НЕТЕ - гідрооксітетраенопая кислота;

LT - лейкотрієни;

ТАФ - тромбоцітактівірующій фактор.

Третьою групою факторів, що визначають приплив до бронхів формених елементів крові і хронічне запалення, є хемотаксичні фактори нейтрофілів і еозинофілів, звільняються, при порушенні з гладкою клітини.

Викид з вторинних ефекторних клітин (нейтрофілів, еозинофілів, активованих тромбоцитів, моноцитів-макрофагів) нейтральних протеаз, лізозімов, LTB4, LTC4, 5НЕТЕ, пероксидаз, різних ензимів і медіаторів, серотоніну і тромбоцит-активуючого чинника викликають пошкодження епітелію бронхів та інших клітин і тканин, хемотаксис клітин запалення, підвищення судинної проникності, гіперреактивність бронхів, вазоконстрикцію і ряд інших патофізіологічних феноменів.

Порушення ефекторних клітин, імунологічні механізми визначають гіперрееактісность бронхів і хронічне запалення, що лежать в основі бронхіальної астми.

Процес секреції вимагає енергетичного забезпечення. Тому при блокаді енергоутворення припиняється і викид медіаторів. Центральною ланкою регуляторних внутрішньоклітинних механізмів є концентрація циклічних нуклеотидів - циклічного аденозин-монофосфату (цАМФ) і цГМФ - їх співвідношення.

Лікувальна дія цілого ряду лікарських препаратів в кінцевому рахункувизначається через зміну концентрацій цих нуклеотидів. B -адренергічні рецептори пов'язані з ферментом аденілатшіклазой, підвпливом якої з АТФ утворюється цАМФ, що закриває кальцієвий канал вмембрані і тим самим гальмує надходження Са + + в клітину, або навітьщо сприяє його виведенню. Циклічний АМФ гідролізуєтьсяфосфодіестерази з утворенням неактивного продукту, що йде знову насинтез АТФ.

холінергічні рецептори пов'язані з гуанілатциклазу та її активація призводить до утворення цГМФ. Останній стимулює надходження кальцію в клітину, тобто його ефект протилежний ефекту цАМФ. Гідроліз цГМФ здійснюється його специфічної фосфодіестерази. Роль кальцію зводиться до активації протеїнкінази і фосфорилювання білків. Таким чином, концентрації обох нуклеотидів визначають функціональну активність клітин.

Показано, що в тісному зв'язку з ціклазной системою знаходяться простагладіни (Pg). При БА краще вивчена роль групи Е. Встановлено, що Pg-групи Е, аналогічно катехоламінів при активації B-адренергічних рецепторів, збільшують кількість внутрішньоклітинного цАМФ і тим самим розслаблення гладких волокон, гальмування вивільнення з базофілів і тучних клітин гістаміну, серотоніну, повільно діючої субстанції анафілаксії. Протилежна дію роблять Pg групи F2a - викликають скорочення гладкої мускулатури, у тому числі і бронхів.

Виділення біологічно активних речовин посилює розвиток паталогічна процесу. Гістамін, наприклад, крім дії на серце
(тахікардія, позитивне інотропну дія), судини (розширення капілярів), кишки (посилена перистальтика, спазм), викликає скорочення матки, підсилює секрецію слизу. Гістамін викликає спазм бронхіол і судин, альвеолярну гіпоксію і гіпертензію в малому колі кровообігу, тобто те, що характерно для прекапілярні (альвеолярно-гипоксической варіант) форми дихальної недостатності.

У третій стадії патогенезу БА утворюється вогнище запальнийінфільтрація у слизовій або підслизовому шарі стінки бронхіол. У вогнищазапалення мігрують клітинні елементи (еозинофіли, лімфоцити і т.д.) прибезпосередньої участі хемотаксичних факторів. Запальніінфільтрати самі по собі порушують прохідність бронхів. У легенях утворюютьсяобтураційній ателектази, обтураційна емфізема. Вогнища алергічногозапалення стають джерелами рефлексів в такому багатому рецепторамиоргані як легкі.

етіотропне лікування

Найефективнішим методом етіологічного лікування атопічний БАє заходи з припинення контакту хворого з алергенами,провокуючими клінічні прояви захворювання (елімінація алергену):зміна професії, квартири, клімату, ліквідація квітів, акваріумів, старихперин, подушок і т.д. При інфекціоннозавісімой БА - усунення вогнищінфекції (консервативним або оперативним методом), проведенняантибактеріальної терапії (з урахуванням клінічних проявів активностібронхолегеневої інфекції та результатів бактеріологічного дослідженнямокротиння, вмісту бронхів і визначення чутливості доантибіотиків), бронхоскопіческая санація.

При неможливості або неефективності етіотропної терапії рекомендуєтьсяпроведення патогенетичного лікування.

Патогенетична терапія.

Патогенетична терапія будується таким чином, щоб виділити головнепатогенетичне ланка у даного хворого (запалення, алергія,іммунопатологія, функціональні порушення нервової системи,глюкокортикоидная недостатність кори надниркових залоз і т.д.)

Засоби, що впливають на імунопатологічні стадію.

Одним з видів специфічної імунотерапії, що проводиться в періодремісії, є метод специфічної гіпосенсібілізаціі, якийполягає у підвищенні імунологічної толерантності організму доекзоаллергенам шляхом вироблення блокуючих антитіл, що вступають в реакцію зантигеном. Існують різні методи гіпосенсібілізаціі - інгаляційний,внутрішньошкірної, підшкірний і пероральний.

Специфічна терапія інфекційної форми БА в останні роки,внаслідок зміни поглядів на зв'язок інфекції та астми, знаходить багатосупротивників. Тим не менше бактеріальні препарати, призначені длядіагностики та лікування бронхіальної астми, до теперішнього часувиробляються як унашій країні, так і за кордоном. Ці препарати застосовуютьу двох варіантах лікувальних схем: - тривалому - з попереднім підборомлікувальних сумішей і урахуванням результатів кожного тестування і - більшекороткочасному (до 6 місяців) - з так званими Stock-бактеріальнимивакцинами - готовими сумішами, що містять види бактерій, звичайно висіваєтьсяз мокротиння хворого БА.

У клініці та експерименті інтенсивно досліджується вплив левамізол наімунологічну стадію БА. Встановлено, що він потенціює тавідновлює імунну відповідь.

Виражене дію на клітинні імунні механізми надають гормонитимуса. Вони стимулюють дозрівання претімоцітов, посилюють функції Т -лімфоцитів і збільшують активність посттіміческіх Т-клітин. Лікувальнийефект від застосування цих гормонів можливий у випадках недостатностіактивності Т-супресорів і пов'язаного з цим розгальмовуванням В-системи впосиленням продукції антитіл.

В останні роки з'явилися повідомлення про позитивні результати,отриманих під час видалення імунних комплексів сорбційними методами
(гемосорбції, іммуносорбція, плазмосорбція).

Засоби, що впливають на патохіміческую стадію.

Дія препаратів цієї групи засноване на пригніченні вивільненнямедіаторів.

1. цАМФ - активні: - теофілін, B-адренергічні кошти, - простагландини.

2. Кортикостероїди.

3. Діетілкарбамазін.

4. Діфторофосфат, цітохалазін, колхіцин, речовини, що утворюють хелати кальцію.

5. Динатрію хромоглікат і недокроміл.

6. Кетотифен та ін

Через токсичних побічних ефектів неможливе застосування з цією метоюз'єднань груп 3 і 4.

Протиалергенні средвтва.

Натрію хромоглікат (интал, ломудал, кромолін).

Не є бронходілататром, антигістамінний або стероідоподобним препаратом.

Інта пригнічує активність фосфодіестерази тучних клітин, що веде донакопиченню в них цАМФ. Можливо, що у зв'язку з цим стабілізуєтьсямембрана тучних клітин і блокується вступ до них Са + + або навітьстимулюється його виведення. Внаслідок цього блокується переважновивільнення гістаміну і в меншому ступені лейкотрієнів. Механізм дійинтал обумовлює застосування його тільки як засіб профілактикибронхоспазму.

Клініко-фармакологічна характеристика интал.

-Застосовується тільки профілактично.

-Кращі результати дає при сезонної алергічної астмі.

-Деяке поліпшення спостерігається у хворих цілорічної бронхіальноїастмою.

-Попереджає астму фізичного зусилля.

-Дає можливість зменшити стероїдних залежність.

-Відсутня видиме зменшення ефективності з часом.

Для досягнення ефекту потрібно від 2 до 4 тижнів. Тривалість діїпрепарату близько 5 ч.

Недокроміл натрію (тайлед).

Механізм дії пов'язаний з блокадою активації і вивільнення зпервинних і вторинних ефекторних клітин гістаміну, лейкотрієнів,хемотаксичних факторів, тромбоцит-активуючого фактора, різнихферментів, білків, медіаторів і імуноглобулінів.

Фармакокінетика. Після інгаляції близько 90% препарату осідає в трахеї тавеликих бронхах, близько 3% всмоктується в шлунково-кишкового тракту. Концентрація препарату вплазмі крові досягає максимуму через кілька хвилин, Т Ѕ 90 хв.
Препарат не кумулюється, виділяється нирками. Застосовують для профілактикипри всіх видах астми.

Кетотифен (задитен).

Пероральний антиалергічні препарати. Перешкоджає дегрануляціїтучних клітин, бозофілов і нейтрофілів, інгібує дію медіаторівалергічного запалення, володіє слабкими антигістамінними властивостями,надає пряму спазмолітичну дію на стінки бронхів.

функціонують кетотифен найбільш актуальним при атопічний формі БА, алепрепарат ефективний і при інфекційно-залежної її формі. Максимальнийефект при застосуванні кетотифен проявляється через декілька тижнів відпочатку терапії. Побічна дія слабко виражена.

Стероїдні протизапальні засоби.

Глюкокортикоїди (ГК).

Основні механізми дії:

- гальмування синтезу або вивільнення медіаторів запалення, з тому числі Pg;

- потенціювання ефекту катехоламінів за рахунок збільшення кількості і

/або ефективності цАМФ;

- гальмування М-холинергической стимуляції за рахунок зниження кількості та/або ефективності цГМФ;

- пряму дію на гладкі м'язи бронхів.

У крові ГК циркулюють у вільному і зв'язаному стані. Зв'язуютьсявони специфічним білком плазми - транскортином. Біологічно активнітільки вільні ГК. Циркулюючі стероїди звичайно швидко інактивуються впечінки, де шляхом кон'югація з глюкуроновою і сірчаної кислоти, івиділяються з сечею.

Основним правилом кортикостероидной терапії є призначення зсамого початку адекватних тяжкості захворювання високих доз препарату вподальшим зниженням дози.

В залежності від тривалості викликається ГК гіпоталамо-гіпофізарногальмування їх ділять на стероїди швидкого, середнього та тривалої дії.
До швидкодіючим кортикостероїдів відносяться гідрокортизон і кортизон (8
- 12 год), середньої тривалості дії - преднізолон, преднізон,метилпреднізолон, триамцинолон (12 -36 год). Стероїди тривалої дії --параметазон, бетаметазон, дексаметазон (36-54ч).

У більшості випадків побічні дії кортикостероидной терапіїпіддаються корекції і не потребують відміни препарату. Однак такі побічнідії, як затримка росту, остеопороз, субкапсулярна катаракта,незворотні навіть при скасуванні гормонів.

Місцевий (інгаляційне) застосування ГК сьогодні займає провідне місце влікуванні та профілактиці БА, витісняючи, тому де це можливо, застосуваннякортикостероїдів всередину. Останнє обумовлено серйозними, нерідконезворотними, побічними ефектами, що з'являються при їх системномузастосуванні.

Беклометазону дипропіонат (бекломе, беклотід).

глюкокортикоїдних препарат з надзвичайно високою ефективністю примісцевому застосуванні і відносно низькі системною дією. Застосовують длялікування і профілактики нападів БА.фторуглеродном розпилювачі і в капсулах, кремі, мазі. При застосуванні дозибеклометазону понад 800мкг/сут може виникати пригнічення функціїнадниркових залоз.

Беклометазону використовується також у хворих, що страждають стероідзавісімойформою БА. Його застосування часто дозволяє знизити дозу ГК і навіть відмінитиїх.

Беклометазону не повинен застосовуватися для лікування вираженогобронхоспазму. Мікроаерозольний порошок сам по собі є подразникомдля повітроносних шляхів і навряд чи може проникнути через слизові пробки іскупчення секрету в периферичні бронхи, де найбільш виражений його місцевийефект.

Флунісолід (аеробін).

фторований похідний кортикостероидной гормону у вигляді капсул дляінгаляцій.

Після інгаляцій 1 мг флунісоліда біодоступність препарату становитьблизько 40%, при прийомі всередину ще менше. Препарат не накопичується ворганізмі, Т1/2 - 1,8 ч. Застосовують для профілактики нападів бронхіальноїастми при астмі легкого та середнього перебігу про 2 інгаляції двічі на добу,при тяжкому перебігу по 4 інгаляції 2 рази на день.

Зазвичай не пригнічує функції кори надниркових залоз, в той же час дозволяєвідмовитися, або знизити дозу ГК, що приймаються всередину.

Будесонід.

Негалогенізірованний ГК. З усіх ГК будесонід володіє найбільшоютопічної активністю і найбільшою афінності до кортікостероїдниєрецепторів.

Максимальна кнцентрація в крав наблідается через 1 годину післяінгаляції і через 3 години після прийому всередину. Біодоступність при інгаляції
- 73%, при прийомі всередину - 10,7%. Т 1/2 - 2-3 год препарат застосовується вкапсулах у вигляді інгаляцій по 200 мкг двічі на день, При тяжкому перебігу БАдобова доза підвищується до 1600мкг.

Метилксантин.

Метілксонтіни володіють бронходілатірующімі властивостями і найбільш широковикористовуються при бронхіальній астмі.

Теофілін.

До цього часу все ще не ясні деталі механізму діїтеофіліну. Довгий час вважалося, що його єдиний ефект - блокадафосфодіестерази (каталізує перетворення цАМФ в неактивний 5-АМФ),що приводить до накопичення цАМФ, що супроводжується зменшенням внутрішньоклітинноговмісту Са + +, що призводить до розслаблення бронхів.

Однак тепер відомо, що цей препарат має комплекснедію:

- блокує рецептори аденозину і тим самим впливає на пурінергіческую гальмує систему. (Теофілін призводить до збільшення числа А2 та зменшення активності А1 пуринових рецепторів, що й обумовлює його бронходілатірующій ефект).

- Посилює синтез і вивільнення ендогенних катехоламінів в корі надниркових залоз;

- Покращує скоротливу здатність «виснаженої» діафрагмальної м'язи.

У зв'язку з викладеним, теравевтіческій ефект препарату базуєтьсяперш за все на розслаблення мускулатури бронхів і гальмуванні вивільненнямедіаторів, яке, щоправда, має другорядне значення при зазвичайдосягаються концентраціях.

Тобто препарат має швидше симптоматичне, а не патогенетичнедію.

Крім перерахованих вище ефектів теофілін викликає стимуляцію диханняі серцевої діяльності.

Теофілін має низьку розчинність в ліпідах, тому воновикористовується у вигляді водорозчинних солей. Перорально препарати застосовують увигляді таблеток, капсул і спиртових розчинів. Важливою проблемою призастосуванні теофіліну є підтримка концентрації препарату в кровіне визначений рівні - між 10 і 20 мкг/мл.

Побічні ефекти: стимуляція ЦНС, розлади шлунково-кишкового тракту, при токсичнихконцентраціях - діуретичний ефект, гіперемія шкіри і субфебрильнатемпература тіла.

У лікуванні бронхіальної астми гідне місце займають пролонгованіпрепарати теофіліну. Ці препарати або повільно, або запрограмованазвільняють теофілін з лікарської форми. (Тео-дур, Сістайр, Теотард,
Еуфілін та ін.)

Симптоматична терапія.

бронходилататори.

Тонус гладких м'язів бронхів регулюється роздратуванням різнихрецепторів, серед яких виділяють 5 видів: a-адренергічні, B2 -адренергічні, М-холінергічні, Н1-гістамінеркіческіе,гідроксітріптамінергіческіе. Роль двох останніх у бронхоспазмі невелика.

Порушення a-адренорецпторов і М-холінорецепторів веде добронхоспазму, а збудження B2-адренорецепторів - до бронходилатації.
Причому активація B2-адренорецепторів бронхів і пов'язаної з нимиаденілатциклази призводить до підвищення внутрішньоклітинного вмісту цАМФ (всвою чергу це зменшує концентрацію Са + + усередині клітин) і зниженнятонусу гладких м'язів бронхів. Одночасно під вплив речовин з B2 -адреноміметичну активністю знижується вивільнення з тучних клітинсполук, що викликають спазм бронхіол. Тобто засоби збуджують B2 -адренорецептори можна також віднести до групи речовин, що впливають на патогенез
БА.

Класифікація бронходилататорів.

1. Стимулятори B2-адренорецепторів (симпатоміметики) а) прямої дії

- адреналін (B1, B2, a1, a2)

- ізадрін (B1, B2)

- ізоетарін (B1, B2)

- орципреналін (B2)

- салбутамол (B2)

- фенотерол (B2)

- тербуталін (B2) б) непрямої дії

- ефедрин

2. Холінолітики.

- атропін

- скопаламін

- метацин

- платифілін

- іпратропію бромід

3. Метилксантини

4. a-адреноблокатори

- фентоламін

- тропафен

- дікідроерготоксін

5. Простагландини групи Є.

Список використаної літератури.

1. Бєлоусов «Клінічна фармакологія та лікування» М-1997.

2. Федосєєв, Хлопотова «Бронхіальна астма» М-1988.

3. Чучалін «Бронхіальна астма» М-1988.
-----------------------< br>Тучна клітина

гістамін

Моментальний спазм (звернемо B-агоністами

LTC4
LTD4
LTE4
PgD2

Фаза повільного звільнення (не звернемо B-агоністами)

Хематаксіс-фактори: LTB4, ECF, NCF, PgD2

нейтрофіл

еозінофіл

моноціт

підгостра і хронічна запальна фаза