статеві гормони.

Статеві гормони синтезуються в основному в статевих залозах жінок
(яєчники) і чоловіків (насінники); деяка кількість гормонів утворюється,крім того, в плаценті і кірковій речовині надниркових залоз. Слід зазначити,що у чоловічих статевих залозах утворюється невелика кількість жіночихгормонів, і навпаки. Це положення підтверджується дослідженнямихімічної природи гормонів при деяких патологічних станах, коливідзначаються різкі зрушення в співвідношенні синтезу чоловічих і жіночих статевихгормонів.

За особливості механізмів взаємодії клітин з гормонами останніможуть бути разделни на 2 основних типи: 1 - включає стероїдні і, почасти,тиреоїдні гормони; 2-й - пептидні гормони та катехоламіни (Розен В. Б.
, 1984). Гормони першого типу відносно легко проникають всередину клітиничерез плазматичні мембрани і тому не вимагають на перших етапахдії медіатора, для їх дії типова глибока і тривалаперебудова клітинного метаболізму. Гормони другого типу погано проникаютьвсередину клітин, діють на повехності і відповідно вже з самого початкувимагають внутрішньоклітинних медіаторів, опосередковуючи ці ефекти (до медіаторіввідносяться циклічні АМФ, ГМФ, ПГ Са +), характерною стороною їх діїявл. щодо швидкі ефекти, обумовлені активацією попередніх,вже синтезованих ферментів та інших білків. Не виключено, однак, щодеякі білкові гормони, наприклад, інсулін, можуть частково проникатичерез плазматичні мембрани в клітину і діяти внутрішньоклітинно. Тим неменше приведена класифікація гормонів правомірна і загальноприйнята.

Як вказує Розен В. Б. (1984), згідно з двома типамигормонів виявлено та 2 типу гормональної рецепції: внутрішньоклітинний імембранний тип. У першому випадку рецпторний апарат локалізований усерединіклітини (в розчинній цитоплазми-цитолізу-для стероїдних гормонів), удругому випадку-на плазматичною мембрані (на зовнішній його поверхні). Упершому випадку рецепторний апарат обумовлює на перших етапах роботусамого гормону, у другому _ забезпечує з самого початку освітапосередника, кот. вже вдруге може рецептіроваться внутрішньоклітинно.

Незалежно від клітинної локалізації рецепторного апарату вінпредставлений особливими білками клітини, які здатні утворювати з гормонамиспецифічні комплекси. Вони називаються клітинними рецепторами
(ціторецептори) відповідних гормонів. Рецепторні білки явл.периферичними представниками відповідної ендокринної функції,забезпечують вихідну чутливість реагуючих клітин до гормону, т.тобто можливість прийому та реалізації специфічного гормональ ного сигналу.

Кожна група гормонів специфічно зв'язується зі строгопевними білками-рецепторами. Виявлено окремі рецептори естрогенів,прогестерону, андрогенів і т. д. Встановлено, що освітагормонорецепторного комплексу явл. за часом первинним, щодоавтономним актом виборчого взаємодії гормора з клітиною. У разістероїдних гормонів цей процес протікає в цитолізу, при пептиднихгормонах і катехоламінів - у зовнішньому шарі ЦПМ, у разі тіреодних гормонів
- У ядрі. Однак у всіх трьох випадках він здійснюється незалежно відрівнів інших клітинних функцій - інтенсивності енергообміну, синтезу РНК,білка і ін
Відповідно до прийнятої в даний час нової загальної моделі взаємодіїстероїдних гормонів з кліткою, рецепторний цикл стероїдних гормонівскладається з след. етапів:
1. Стероїди, не пов'язаний транспортними білками крові, здатен відносно вільно проникати всередину клітини-мішені і швидко зв'язуватися в її цитолізу специфічними білками-рецепторами.
2. Утворений гормон-рецепторний комплекс піддається під дією температури і іонної сили структурної трансформації і набуває здатність переходити в ядро.
3. Активоване комплекс входить в ядро.
4. У ядрі він взаємодіє з якимись акцепторні місцями хроматину і завдяки цьому індукує розвиток специфічних гормональних ефектів, модулюючи процеси транскрипції.
5. Цикл рецепції завершується руйнуванням або витісненням комплексу з хроматину за допомогою термінірующего механізму. Пул цитозольних рецепторів, мабуть, поповнюється за рахунок біосинтезу повторно, а також реактивації що вийшли з ядер рецепторних молекул.

В основі уявлень про рецепції білково-пептидних гормонів і катехоламінів покладено дані про їх дії на клітину з поверхні мембрани за допомогою освіти внутрішньоклітинних посередників.

За даними Розена В. Б. (1984) для багатьох білково-пептидних гормонів і катехоламінів початкові етапи реалізації їх біологічної дії охоплюють головну частину метаболічних зрушень, що обумовлюють прояв швидко розвиваються кінцевих фізіологічних ефектів гормону на клітини. Для стероїдних і тіреодних гормонів найбільш характерні повільно розвиваються фізіологічні ефекти, пов'язані з багатоступінчатою індукцією синтезу макромолекул, блокується інгібіторами синтезу РНК і белка.Особенності протікання початкових, що підготовляють етапів дії гормонів цих класів залежать від типу реагує клітини, ступеня її диференційованості і хімічної природи гормону.

Ранні етапи реалізації гормонального ефекту - це зміна рівнів метаболічних процесів, що протікають в клітині через 1-24 години або більше після початку взаємодії її з гормоном. Найважливішими вважаються ранні гормональні ефекти, пов'язані зі збільшенням загальної кількості структурних і функціональних білків в клітині і обумовлює збільшення її маси і розмірів. Цей морфогенні ефект характерний для багатьох гормонів.

Пізні етапи реалізації гормонального ефекту - це процеси, найбільш відставлені в часі від моменту введення гормонів і розвиваються в клітинах-мішенях після 24-48 годин від початку введення гормону. Найбільш яскраво пізні події виявляються лише при багаторазовому введенні гормональних речовин. Всі пізні морфогенні процеси реалізуються лише в тому випадку, якщо підготовляють їх специфічні початкові і ранні етапи дії гормонів досягають певного рівня, а це може статися лише у присутності гормонів у клітині протягом усіх етапів їх дії. Очевидно, процеси проліферації клітин обумовлені не самими гормоно-рецепторними комплексами, а певними рядами мітогенних білків-посередників, синтез кіт., У свою чергу, контролюється комплексами гормонів з рецепторами в умовах тривалого перебування гормонів у клітинах.

Таким чином, специфіка кожної ендокринної функції складається із сукупності ряду біохімічних процесів, необхідних для її повноцінної фізіологічної реалізації: шляхів біосинтезу гормону в залозі, які формують особливості його хім. структури, механізмів регуляції біосинтезу і секреції гормону залозою; зв'язування гормону транспортними білками плазми крові; шляхів його периферичного метаболізму; рецепції гормону клітинами-мішенями і механізмів реалізації його ефектів. Порушення системи в будь-якому її ланці може бути причиною виникнення патологічного процесу неендокрінного профілю.

чоловічих статевих гормонів.

У 1931 р. А. Бутенандт виділив із сечі чоловіків кристалічний гормон,надає стимулюючу дію на ріст півнячого гребеня каплунів. Цейгормон був названий андростерон (від грец. аndros - чоловік), а запропонованахімічна структура була підтверджені хімічним синтезом, здійсненим у
1934 одночасно А. Бутенандтом і Л. Ружичка. Пізніше з сечі чоловіків буввиділений ще один гормон - дегидроэпиандростерон, який володів меншоюбіологічну активність. Надалі група С19-стероїдів (складаються з 19атомів вуглецю), що мають здатність прискорювати ріст півнячого гребеня,була названа андрогенами. У той же час гормон, виділений із тканининасінників, виявився активніше андростерон майже в 10 разів і бувідентифікований у вигляді тестостерону (від лат. testis - сім'яників). Будовавсіх трьох андрогенів може бути представлено у слід. вигляді (слайд).

Біосинтез андрогенів здійснюється головним чином у насінниках ічастково в яєчниках і надниркових залозах. Основними джерелами тапопередниками андрогенів, зокрема, тестостерону, явл. оцтовакислота і холестерин. Існують експериментальні докази, шляхбіосинтезу тестостерону зі стадії холестерину включає кількапослідовних ферментативних реакцій через прегненолон і 17 - (оксіпрегненолон. Регуляція біосинтезу андрогенів у насінникахздійснюється гонадотропними гормонами гіпофіза (ЛГ і ФСГ), хоча механізмїх первинного ефекту до цих пір не розкрито; в свою чергу андрогенирегулюють секрецію гонадотропінів за механізмом негативного зворотногозв'язку, блокуючи відповідні центри в гіпоталамусі.

Біологічна роль андрогенів у чоловічому організмі в основному пов'язаназ диференціюванням і функціонуванням репродуктивної системи, причому ввідміну від естрогенів андрогени вже в ембріональному періоді надаютьістотний вплив на диференціацію чоловічих статевих залоз, а також надиференціювання інших тканин, визначаючи характер секреції гонадотропнихгормонів у дорослому стані. У дорослому організмі андрогени регулюютьрозвиток вторинних статевих ознак, сперматогенез в насінниках і т. д.
Слід зазначити, що андрогени володіють значним анаболічнимдією, виражається в стимуляції синтезу білків у всіх тканинах (крімвилочкової залози, на кот. андрогени надають катаболічних дія),але більшою мірою в м'язах; для реалізації анаболічну ефектуандрогенів необхідною умовою явл. присутність соматотропіну. Єдані, що свідчать про участь андрогенів, крім того в регуляціїбіосинтезу макромолекул в жіночих репродуктивних органах, зокремасинтезу мРНК в матці.

Розпад чоловічих статевих гормонів в організмі здійснюється в основномув печінці по шляху утворення 17-кетостероїдів. Період напіврозпадутестостерону не перевищує кількох десятків хвилин. У дорослих чоловіків зсечею екскретується не більше 1% незмінного тестостерону, щосвідчить про його розщепленні переважного в печінці до кінцевихпродуктів обміну. При деяких захворюваннях у хворих збільшуєтьсяекскреція з сечею гідроксильованих форм андрогенів при еквівалентномузниження виділення класичних 17-кетостероїдів. Варто зазначити також наможливість утворення 17-кетостероїдів з тестостерону у жінок. Відзначеновисокий рівень частоти раку молочних залоз у жінок зі зниженоюекскрецією 17-кетостероїдів. Тестостерон та його синтетичні аналоги
(тестостерон-пропіонат) знайшли застосування в медицині яклікарських препаратів при лікуванні раковоїпухлини молочної залози.

Розглянемо дію андрогенів на різні органи і тканини чоловічого іжіночого організмів. Як відомо, ефект даних гормонів на чоловічийорганізм вважається фізіологічним, тоді як їх надмірне дейтсвіе ужінок викликає різні патологічні процеси.

Андрогени у жінок секретуються корою наднирника і яєчниками.
Головним джерелом їхнього утворення є сітчаста зона кори наднирника.
Вони, як було вже зазначено, володіють анаболічним дією і обумовлюютьріст волосся в період статевого дозрівання. При надлишковому виділенніандрогенів спочатку з'являються ознаки дефемінізаціі, а потіммаскулінізація. Ступінь її виразності прямо пропорційна надлишковоговиділення андрогенів незалежно від їх яєчникового або наднирковозалозноїпоходження. Андрогени можуть безпосередньо секретуватися цимитканинами або синтезуватися в процесі периферичного обміну. Важливі обидваджерела. Андрогени зі слабкою активністю природного можуть служити
«Прегормонамі» і активуватися в процесі перетворення в периферичнихтканинах. Найбільш важливий приклад - перетворення андростендіону в тестостерон;це головний шлях освіти тестостерону у жінок. Основними андрогенами вплазмі здорових жінок є тестостерон, 5 (-дигідротестостерон (ДГТ),
5 (-андростан-3, 17 (-діол, андрост-5-ен-3 (, 17 (-діол, андростендіон, 11 (--оксіандростендіон, дегидроэпиандростерон (ДГА) і його сульфат (ДГАС).

До 1968 вважали, що основним андрогенів явл. тестостерон,надає безпосередня дія на органи-мішені. Однак в 1968 р.
Було встановлено (Bruchovcky, Wilson, 1968), що в простаті щурівтестостерон відновлюється залежною від НАДФ (Н? 4-3-оксістероід-
5 (-редуктазою (яку часто називають скорочено 5 (-редуктазою). Продукт цієїреакції - дигідротестостерон (ДГТ). Найбільш важливі шляху перетворенняандрогенів у шкірі можна уявити слід. чином (слайд).

Довгі роки ДГТ в багатьох тканинах вважали більш активних андрогенів, ніж тестостерон (Dorfman, Shiply, 1956; Huggins, Mainzer, 1957; Saunders,

1963), але не пріписивалі йому істотного фізіологічного значення.

Важливі роботи Anderson і Liao (1968), Bruchovsky Wilson (1968) показали, що специфічно пов'язаний з рецепторним білком (або білками)

ДГТ затримується в ядрах щурячій простати. Виходячи з загальнотеоретичних міркувань вважають, що включення гормонів в ці ядра служить необхідною передумовою активації генів і, отже, тканинного росту під впливом андрогенів. Тому в простаті ДГТ краще виконує цю роль, ніж тестостерон. Таким чином, дія андрогенів на клітинному рівні здійснюється через слід. обов'язкові стадії:

1. включення прегормона (тобто тестостерону або інших андрогенів);

2. перетворення в ДГТ;

3. зв'язування зі специфічними білковими рецепторами;

4. перенесення в ядра

Можливі видові відмінності, а в інших органах можуть набуватиістотне значення інші 5 (-відновлені метаболіти. Так в простатісобак може бути активний 5 (андростан-3 (, 17 (-діол, а 5 (андростан-3 (, 17 (діол може посилювати секреторну активність сальних залоз щурів.

Обмін тестостерону до ДГТ аж ніяк не явл. єдиним важливим шляхомвзаємоперетворення анрогенов в периферичних тканинах. Сам тестостерон можесинтезуватися у надниркових і яєчниках in situ з неактивних сполукабо менш активних андрогенів. Тому попередники тестостерону можнарозглядати як "прегормони", навіть якщо вони не мають власноїандрогенної активності. Такий підхід застосовний і в більш широкому значенні:наприклад, для прояву дії прогестерону він повинен піддатися 5 (відновленню до 5 (прегнан-3 ,20-діона, а для повної активації тироксинунеобхідно його преврвщеніе в трійодотіронін в органі-мішені. У той же часдеякі чутливі до андрогенів тканини можуть реагувати наНеметаболізований тестостерон.

Це - тканини протоки первинної нирки (вольфова протоки і скелетноїмускулатури, включаючи цибулинна-губчату (levator ani) м'яз у большенствовидів тварин, на які тестостерон, мабуть, надаєбезпосередній вплив.

Наявні клінічні та експерементальні спостереження свідчать,що характер включення та обміну андрогенів в простаті в основному аналогічнийтакому в шкірі і похідних від неї структурах.

жіночі статеві гормони.

Основним місцем синтезу жіночих статевих гормонів - естрогенів (відгрец. оistros - жагучий потяг) є яєчники і жовте тіло;доведено також утворення цих гормонів в наднирниках, сім'яниках іплаценті. Вперше естрогени виявлені в 1927 р. У сечі вагітних жінок,а в 1929р. А. Бутенандт і одночасно А. Дойзі виділили з цього джерелаестрон: який виявився першим стероїдних гормонів, отриманими вКристалічна вигляді. В даний час відкрито дві групи жіночих статевихгормонів, які відрізняються за своєю хімічною структурою та біологічноїфункції: естрогени (головний представник - естрадіол) і прогестини
(головний представник - прогестерон). (слайд)

Найбільш активний естроген - естрадіол, переважно синтезуєтьсяв фолікулах; 2 інших естрогену є похідними естрадіолу ісинтезуються також у надниркових і плаценті. Всі естрогени складаються з 18атомів вуглецю. Секреція естрогенів і прогестерону яєчником носитьциклічний характер, що залежить від фази статевого циклу; так в першій фазіциклу в основному синтезуються естрогени, а в другій - переважнопрогестерон. Попередником цих гормонів в організмі є, як і ввипадку кортикостероїдів, холестерин, який піддається послідовнимреакцій гідроксиводжується, окислення та відщеплення бічного ланцюга зосвітою прегненолона. Завершується синтез естрогенів унікальноюреакцією ароматизації першого кільця, що каталізується ферментним комплексоммікросом - ароматази; передбачається, що процес ароматизації включаємінімум три оксидазної реакції і всі вони залежать від цитохрому P-450.

Варто зазначити, що під час вагітності в жіночому організміфункціонує ще один ендокринний орган, продукує естрогени іпрогестерон, - плацента. Встановлено, що одна плацента не можесинтезувати прийом препарату і що функціонально повноціннимендокринною органом, як видно, є комплексмати-плацента-плід - фетоплацентарний комплекс. Особливість синтезуестрогенів полягає також у тому, що вихідний матеріал - холестерин --поставляється організмом матері; в плаценті здійснюються послідовніперетворення холестерину в прегненолон і прогестерон. Подальший синтезмає місце тільки в тканинах плоду.

Провідну роль в регуляції синтезу естрогенів і прогестерону граютьгонадотропні гормони гіпофіза (ФСГ і ЛГ), які опосередковано, черезрецептори клітин яєчника і систему аденілатциклази - цАМФ і, можливо,шляхом синтезу специфічного білка контролюють синтез гормонів.

Естрогени у невагітної жінки утворюються переважно вяєчниках, в клітинах теки фолікулів, хоча деякий їх кількість виділяєі кора надниркових залоз. При оперативному видаленні статевих залоз коранадниркових залоз може певною мірою компенсувати їхестрогенобразовательную функцію. Яєчники продукують на добу в середньому 0,25
- 0,35 мг первинного естрогену - естрадіолу 17 (. Найбільша кількість йоговиділяється в період між 10 -22 днями циклу, найменше - на початку і вНаприкінці циклу. Всього протягом циклу в яєчниках виробляється близько 10мгестрогенів. Кількість естрогену, що виділяється протягом доби зсечею, на початку нормального менструального циклу зростає повільно, всередині циклу швидко підвищується, після овуляції знижується, а потімпоступово підвищується. Т.ч., графічно виділення естрогенів з сечеюпротягом циклу можна зобразити у вигляді двох хвиль. Максимум першої хвилізазначається безпосередньо перед овуляцією і збігається з найвищимрівнем гонадотропінів. Вершина другої хвилі виділення естрогенів збігаєтьсяз часом розквіту жовтого тіла (21 - 23-й день циклу). У крові напротягом циклу визначається мало естрогенів. Вони починають виявлятисятільки з 12-го дня циклу, кількість їх потім неухильно наростає і різкопадає перед самою менструацією. Деяка кількість естрогену знаходять утканинах яєчка, а також у сечі чоловіків.

Під впливом естрогенів, що продукуються яєчником, в період статевогодозрівання відбувається ріст і розвиток статевих органів. Естрогени викликаютьрегенерацію, ріст і проліферацію ендометрію в першу половинуменструального циклу. Вони впливають на циркуляторні процеси вжіночому організмі.

Естрогени впливають і на яєчник, благопріятствуя росту фолікулів,розвитку яйцеклітини та функціонування жовтого тіла.

Залежно від кількості естрогену в організмі, наступаютьзміни в корі надниркових залоз. При збільшенні кількості естрогенівтовщина кори надниркових залоз збільшується. Після кастрації спостерігаєтьсязворотний розвиток кори надниркових залоз, яке запобігає введенняместрогенів.

Естрогени мають пряме і непряме (через передню частку гіпофіза)стимулюючий вплив на функції щитовидної і підшлункової залоз. Такзбільшується в розмірах щитовидна залоза при статевому дозріванні, дочас менструації, при вагітності і після кастрації. Гіперфункціящитовидної залози частіше зустрічається у жінок, ніж у чоловіків. Малі дозиестрогену стимулюють функцію щитовидної залози, однак, при триваломувведенні великих доз заліза знаходиться в стані спокою. У свою чергу,функція щитовидної залози впливає на діяльністьяєчника. Малі дози тироксину прискорюють дозрівання фолікулів, при цьомупідвищується чутливість яєчника до гонадотропіну. Великі дозитироксину пригнічують дозрівання фолікулів.

Естрогени, як і андрогени, володіють вираженим анаболічнимдію, збільшують синтез білків і затримку азоту в організмі.
Естрогени впливають на зростання скелета, особливо в період статевогодозрівання, можливо, за допомогою впливу на рівень і обмін кальцію вкрові. Вони регулюють обмін ліпоїдів в організмі, оберігаючи його відрозвитку атеросклерозу.

Розпад естрогенів, швидше за все, відбувається в печінці, хоча природаосновної маси продуктів їх обміну, що виділяються із сечею, поки не з'ясована.
Вони виводяться з сечею у вигляді ефірів з сірчаною або глюкуроновоюкислотою, причому естріол переважно виділяється у вигляді глюкуроніду, аестрон - ефіру з сірчаною кислотою. Прогестерон спочатку перетворюється в печінців прегнандіолу, який виводиться із сечею у вигляді ефіру з глюкуроновоюкислотою.

Естрогенні гормони вляются на водний обмін, що проявляєтьсялабіліностью його протягом всього часу розквіту ф-ції статевих залоз,циклічними коливаннями ваги жінки, пов'язаного з змінами вмістуводи в організмі протягом менструального циклу. Незначнепідвищення ваги спостерігається перед овуляцією і більш значне - напередодніменструації. При цьому підвищується вміст води в інтерстиціальній тканини,у деяких жінок з'являються приховані набряки, відчуття напруги і повноти.
Затримка води в організмі пов'язана з підвищенням проникності судин іпосиленим антидіуретичний явищем задньої частки гіпофіза. Естрогени вкомбінації з гестагенами досить значно підвищують проникністьсудин.

Клінічні та експериментальні дослідження вказують, щоестрогени, при додатковому вплив гормону жовтого тіла викликають устатевому апараті вагітної не тільки процеси гіпертрофії і гіперплазіїм'язової і сполучної тканини, а й значні біохімічні зміни,спрямовані на забезпечення довгострокового забезпечення енергетичногорівня в пологах. Недолік естрогену в організмі вагітної можегальмувати процеси гіпертрофії і гіперплазії м'язових волокон, що веде донедорозвинення матки і слабкості родової діяльності. Естрогени під часвагітності сприяють накопиченню контрактільних білків майже в 2 рази ізбільшують запаси фосфорних сполук, кот. впливають на використаннявуглеводів працює мишцей.Естрогени стимулюють мобілізацію глікогену здепо і фіксацію його м'язом матки. Підвищується рівень вмісту глюкози вкрові вагітної та у м'язі матки. Паралельно накопиченню вуглеводів іфосфорних сполук спостерігається закономірне підвищення креатину, важливогокомпонента енергетичних процесів в працюючій м'язі. Під дієюестрогенів змінюються Біоелектричні процеси в матці. Що створюється прице оптимальна концентрація іонів калію пов'язана з ідеальним порогомроздратування, що забезпечує нормальну спонтанну динаміку матки ігарну реактивність її до окситоцину.

При введенні малих і середніх доз естрогенів підвищуєтьсяопірність організму до інфекцій.

Речовини, кот. здатні нейтралізувати і блокувати специфічнедію естрогену на статеві органи і молочні залози, наз.антиестрогенами. До них відносяться прогестерон, андрогени і деякі інгестагени і стероїди.

Розглянемо докладніше дію гестагенів. Гестагенами наз. гормонжовтого тіла (лютеогормон, прогестерон) і речовини, що володіють такимдією, як гормон жовтого тіла. Прогестерон як і естрогенні гормониналежить до стероїдів. В організмі жінки прогестерон виробляє жовтетіло яєчника, плацента, кора наднирника.

Гормон жовтого тіла в сечу не потрапляє, а виділяється у вигляді продуктуйого розпаду - прегнандіолу. Кількість прегнандіолу сост. приблизно
15 від усього що утворився або введеного в організм прогестерону.

корою надниркових залоз, особливо при деяких патологічних станахвиробляється значна кількість прогестерону. Про це можна судитиза кількістю прегнандіолу, що виділяється з сечею. Прогестероноподобнимдією володіють і гормони кори надниркових залоз, наприклад,дезоксикортикостерону, тестостерон та інші андрогени, кот. в організміможуть перетворюватися в прогестерон.

При тривалому застосуванні прогестерону гальмується освітафолікулостимулюючого гормону в передній долі гіпофіза і дозріванняфолікула. Відзначено, що ефект дії прогестерону на передню часткугіпофіза залежить від рівня естрогену в організмі жінки.

RESUME

There are two groups of sex hormones - male and female. The mainfemale hormones are estrogens and gestagens and the main male hormones areandrogens. They are included in the number of steroid hormones. Theydetermine sex differenses between men and women.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ.
1. Т. Т. Березів, Б. Ф. Коровкін. Біологічна хімія. - Москва, «Медицина»,

1990.
2. A. Ленінджер. Основи біохімії. Пер. з англійської. - Москва, «Мир», 1985.
3. Н. А. Зайцев. Дисфункціональні маткові кровотечі. - Київ,

«Здоров'я», 1972.
4. В. Н. Серов, В. Н. Прилепська, Т. Я. Пшеничникова, Е. В. Жаров, А. А. Кожин,

Е. А. Кириллова. Практичний посібник з гінекологічної ендокринології. - Москва, «Русфармамед», 1995.
5. Під редакцією Е. М. Вихляева. Посібник з ендокринної гінекології. -

Москва, «Медичне інформаційне агентство», 1997.
6. Під редакцією С.Л. Джеффкоута. Андрогени і антиандрогенною терапія. -

Москва, «Медицина», 1985.
7. Apter D., Vihko R. Serum pregnenolone, progesterone, 17 (- hydroxyprogesterone, testosterone and 5 (-dihydrotestosterone during female puberty// Clin. Endocrinol. Metab. - 1997.
8. Bayard F., Demilano S., Robel P. Cytoplasmatic and nuclear estradiol and progesterone receptors in human endometrium// Clin. Endocrinol.

Metab. - 1997.
9. McNatty K., Maklris A., Degrasia C. The production of progesterone, androgens and estrogens by granulosa cells, thecal tissue and stromal tissue from human ovaries in vitro// J. Clin. Endocrinol. - 1990.
10. Forest M.G. Age-related response of plasma testosterone (4 - androstendione and cortisol to adrenocorticotropin in infants, children and adults. - J.Clin.Endocr. And Metab., 1988.