Міністерство охорони здоров'я України

Дніпропетровська державна медична академія

Реферат на тему:

"Предмет і завдання клінічної імунології"

Виконав : студент 6 курсу, 2-го мед. ф-ту, 6 десятка Ятіна В.А.

Дніпропетровськ 2002

План:

1. Визначення дисципліни, галузі сучасного застосування

2. Основні органи та компоненти імунної системи. Характеристика.

3. Регулювання діяльності імунної системи: позитивна і негативна селекція, апоптоз, принцип мереж, нейро-ендокринні взаємодії, генетична рестрикція імунної відповіді

4. Етапи формування імунної відповіді

5. Стадії імунопатологічні реакції

6. Класифікація реакцій

7. Реакція першого типу. Стадії. Значення в розвитку атопічних захворювань

8. Диференціальна діагностика алергії і псевдоалергія

9. Реакція другого типу - цитотоксичних
10. Реакція третього типу - імунокомплексний
11. Реакція четвертого типу, її варіанти
12. Поняття імунодефіциту, класифікація
13. Характеристика первинних імунодефіцитів
14. Вторинні імунодефіцити: екологічні, інфекційні, стресові, метаболічні при соматичних і іммуноопосредованних станах, ятрогенні
15. Нові форми вторинних імунодефіцитів: антифосфоліпідний синдром, ад'ювантна хвороба, синдром хронічної втоми, варіабельна імунологічна недостатність.

Визначення дисципліни, галузі сучасного застосування

ВООЗ дає таке визначення поняття клінічної імунології "Клінічнаімунологія - це клінічна та лабораторна дисципліна, що займаєтьсявивченням питань діагностики та лікування хворих з різними захворюваннямиі патологічними станами, в основі яких лежать імунологічнімеханізми, а також станами, в терапії та профілактики якихіммунопрепарати відіграють провідну роль. "

Кожна система в організмі виконує свої життєво необхідні функції.
Функції імунної системи - розпізнавання і видалення з організму за всечужорідного - мікробів, вірусів, грибків і навіть власних клітин ітканин, коли вони під дією факторів навколишнього середовища змінюються істають чужорідними. До них відносяться мутантні і пухлинні,пошкоджені і постарілі клітини, які з'являються протягом усьогожиття організму. Особливі випадки конфлікту між імунною системою організмуі чужорідними клітинами виникають при хірургічних пересадки органів ітканин.

Основні органи та компоненти імунної системи. Характеристика.

Центральні лімфоїдні органи

Тимус (тимус) отримала назву через схожість з вилами ілистям рослини тіміана. У людини зачаток тимуса з'являється на шостійтижні ембріонального розвитку. Він інтенсивно розвивається і його маса повідношенню до загальної маси тіла збільшується до останньої третини періодувнутрішньоутробного розвитку. B надалі зростання тимуса сповільнюється, і ще донародження починається прогресивне зниження його відносної маси,супроводжується поступовим зменшенням кількості лімфоцитів і тілецьвилочкової залози (тільця Гассаля), фіброзом і жировим переродженням.
Однак у молодих людей розміри тимуса ще значні. Динаміка розвиткутимуса дозволяє припустити що свою основну функцію він здійснює наранніх етапах внутрішньоутробного розвитку.

Кістковий мозок у ссавців відноситься до центральних органівімунітету. Він складається з ретикулярної строми і знаходяться в ній клітинеритроцитарного, гранулоцитарного і мегакаріоцітарного рядів. Кістковий мозокв людини має загальну масу близько 3 кг. Розташований в губчастої речовиникісток, містить кровотворну і жирову тканину в співвідношенні 1:1.
Представлений мережею, утвореної ретикулярної стромою, судинами, нервовимиволокнами і ендостом. В осередках ретикулярної мережі розташовуються клітинніелементи. З п'ятого місяця внутрішньоутробного розвитку це основнийкровотворний орган у людини.

У кістковому мозку містяться попередники IgM-які синтезують клітин.
Якщо додавати до вводиться опроміненим тваринам кістковому мозку Т-клітини, топри імунізації баранячими еритроцитами титри антитіл зростають в десяткиразів, тобто в кістковому мозку є дефіцит Т-клітин.

Центральні лімфоїдні органи заселяють лімфоцитами всю лімфоїднусистему, а імунологічні процеси здійснюються в основному в лімфоїдноїтканини вторинних лімфоїдних органів - в лімфовузлах, в селезінці, вмигдаликах, в апендиксі, в скупченнях лімфоїдної тканини. У ссавцівкістковий мозок є аналогом сумки Фабриціуса.

Периферичні лімфоїдні органи лімфатичні вузли

Лімфатичні вузли представляють собою скупчення лімфоїдної тканинирізних розмірів губчастої структури по ходу лімфатичних і кровоноснихсудин. Вони поширені по всьому організму і з'єднані між собою та злімфоїдними іншими органами за допомогою лімфатичних судин. Складаютьсялімфовузли з лімфоцитів, розташованих в мережі, утвореної ретикулярнихклітинами. Їх функція - елімінація чужорідних часток з лімфи. У людини іприматів лімфовузлів значно більше, ніж у інших видів тварин. Улюдини є 500-1000 лімфовузлів діаметром від 1 до 5 мм.

При інфекції і при злоякісних пухлинах лімфовузли збільшуються врозмірах і пальпуються. У лімфатичному вузлі розрізняють коркова і мозковаречовина, що є тімуснезавісімимі зонами, і розташовану між нимипаракортикальній зону.

Це тімусзавісімая зона, тому що після тімектоміі в ній наступаютьатрофічні зміни. У паракортикальній зоні відбувається проліферація Т -клітин і кооперативне взаємодію Т-і В-клітин.

Селезінка розташовується селезінка в лівій верхній частині черевноїпорожнини. Покрита зовні сполучнотканинної капсулою. Від останньоївідходять численні трабекул, що утворюють структурний каркас органу.
Селезінка є лімфоїдним органом і органом кровотворення. У нійздійснюється деструкція старих, мертвих та пошкоджених еритроцитів.

Як і в тимус, в селезінку лімфоцити надходять кровоносних шляхом.
Селезінка не має ні аферентних, ні еферентних лімфатичних судин.
Артерії проникають в селезінку через ворота і їх гілки розходяться потрабекул у вигляді дрібних артерій і артеріол, що переходять в паренхіму. Уділянках, де артерії виходять з трабекул, вони оточені блідозабарвлюється масою лімфоїдної тканини, що іменується білої пульпою, якаскладається з лімфоцитів, моноцитів, макрофагів і ретикулярних клітин
(лімфоїдні муфти). Центральні артеріоли дають відгалуження у виглядікапілярів. Потім кров переходить у червону пульпу, що складається зселезінковий тяжів і синусів. Останні являють собою довгісудинні канали, а селезінковий тяжі - це скупчення клітин, що лежатьміж синусами. У них знаходяться лімфоцити, макрофаги, нейтрофіли іеритроцити.

Селезінка - лімфоїдний орган, призначений для фільтрації крові,виконує імунологічні і неіммунологіческіе функції. Вона видаляє зкрові постарілі та пошкоджені клітини крові, перетворює гемоглобін убілірубін і повертає залізо в циркуляцію для реутилізацію. Як ілімфовузли, селезінка продукує лімфоцити і плазматичні клітини. Особливоважливе значення має в дитячому і молодому віці, коли лімфоїднасистема ще не розвинена.

У людини червоподібний відросток є придатком сліпої кишки. Вінмає довжину 5-7 см і товщину близько 1 см. У слизовій оболонці апендиксаміститься велика кількість лімфоїдних елементів. У кроликів апендиксмає відносно великі розміри і містить до 50% всієї лімфоїдноїтканини.

При гістологічному дослідженні червоподібного відростка кроликіввиявлені наступні зони: купол з короною, фолікули, розташовані підкуполом, пов'язана з ними тімусзавісімая зона і грибоподібний виступислизової оболонки, з'єднані з тімусзавісімой зоною перешийком. У зонахє специфічний клітинний склад: в куполі суміш бластів ілімфоцитів, у короні і тімусзавісімой зоні-малі лімфоцити, в фолікулах --клітини зародкових центрів. Купол відділяється від грибоподібний виступівкриптах, аферентні каналами для бактерій. У куполі, короні іфолікулах, у великій кількості виявляються мікробні клітини.
Висловлюється припущення, що купол виконує функцію центральноголімфоїдного органу, подібного бурсі Фабриціуса у птахів, а в фолікулахрозмножуються В клітини, стимульовані антигенами мікрофлори кишок.
Аналогічна морфологічна структура виявлена в інших лімфоїдних тканинах,пов'язаних з кишками.

Піднебінні мигдалики. Фізіологічна функція піднебінних мигдалин остаточноне встановлена, як не вирішено питання про те, чи належать вони до центральнихабо периферичних лімфоїдним органам. Можливо, що піднебінні мигдаликивиконують декілька важливих функцій: здійснюють захист верхніх дихальнихшляхів від інфекції, забезпечують лімфоїдну тканину всього організмукоммітірованнимі лімфоцитами і беруть участь у формуванні мікробного ценозупорожнини рота і носової частини глотки. Піднебінні мигдалики, які є основнимосвітою лімфоїдного глоткового кільця, знаходяться у людини міжпіднебінні дужки біля входу в порожнину глотки.

Шкіра не є лімфоїдним органом, проте в шкірі єантігенпредставляющіе дендритні (ретикулярні) клітини, лімфоцити ілімфоїдна тканину. Шкіра забезпечує захист від патогенних внутрішньоклітиннихмікробів і від розвитку пухлинних клітин. Лімфоїдні і ретикулярні клітиниі лімфоїдна тканину шкіри забезпечують функцію імунного нагляду в шкірі, вЗокрема імунне розпізнавання. У здійсненні імунних реакцій в шкіріберуть участь кератиноцити, клітини Лангерганса і імунокомпетентні лімфоцити.
Клітини Лангерганса мають кісткомозкові походження, становлять близько 4%епітеліальних клітин базального шару шкіри. За морфології і здатності доекспресії білків Iа на цитоплазматичної мембрані вони схожі здендритними клітинами, але відрізняються за маркерами і наявності ферментів. Вони,можливо, є попередниками дендритних клітин. Клітини Лангергансавідіграють важливу роль у розвитку ГСТ, протипухлинного імунітету і реакційщодо шкірних трансплантатів.

лімфоїдні скупчення. Лімфоїдна тканина у вигляді скупчень її елементіввиявляється під слизовою оболонкою кишок, гортані, бронхів, сечостатевихорганів, а також у нирках, шкірі. Такі конгломерати легко виникають прихронічному запаленні. Краще за інших вивчені лімфоїдні освіти кишок.
Лімфоїдна тканина кишок синтезує антитіла, що має важливе значення внесприйнятливості організму до кишкових інфекцій. Доказом можеслужити проникнення мікробів з кишок в кров у опромінених тварин.
Лімфатичні вузли вздовж кишок і верхніх дихальних шляхів - це дрібніскупчення лімфоїдних елементів і фагоцитуючих клітин, що відрізняються відлімфовузлів відсутністю капсул. Вони беруть участь у реакціях неспецифічноїрезистентності і специфічного імунітету. У них синтезуються IgE і IgA.
Імунологічні компетентні клітини лімфоїдної тканини кишок можутьмігрувати в інші тканини і там розмножуватися.

Кров і лімфа. До лімфоїдної системи належать також циркулюютьлімфоцити крові та лімфи. У крові людини лімфоцити складають до 30% всіхлейкоцитів. Циркуляція лімфоцитів і медіаторів через кров і лімфуоб'єднує лімфатичні органи в єдину систему і забезпечує можливістьгенералізації імунної відповіді

Лімфоцити. Відбуваються лімфоцити від лімфоцитарною лінії стовбуровихклітин, які в результаті трансформації перетворюються на лімфобластів, ввеликі лімфоцити, а потім в малі лімфоцити. Лімфобластів - клітинирозмірами 15-20 мкм з овальним ядром і базофільною цитоплазмою.

У імунологічному відповіді беруть участь лімфоцити, плазмоцити, ретикулярніклітини, еозинофіли і макрофаги. Лімфоцити і плазмоцити єімунокомпетентними клітинами, всі інші - допоміжними.

Лімфоцити беруть участь у всіх імунологічних реакціях і єголовним ефекторів в імунній відповіді. Вони сприймають антигенніроздратування, здатні диференціюватися в клітини-Ефекторипроліферіровать »збільшуючи масу клітин» реагують на даний антигензберігати імунологічну пам'ять, забезпечують виникненняімунологічної толерантності, виділяють медіатори. Основними властивостямилімфоцитів є: рухливість, висока чутливість до діїфізичних, хімічних та біологічних факторів і здатністьдиференціюватися під впливом специфічного антигену. Вони здатніпроникати в цитоплазму деяких типів епітеліальних клітин. Специфічноюособливістю лімфоцитів, що відрізняє їх від інших клітин крові, єздатність до розпізнавання чужорідних структур. Результатом такогорозпізнавання є елімінація чужорідних речовин і клітин як наслідокбезпосереднього цитотоксичного впливу, відторгнення і лізису врезультаті реакцій трансплантаційного або ж гуморального імунітету абож у результаті їх кооперативного ефекту.

Розрізняють малі, середні та великі лімфоцити. Малі лімфоцити маютьдіаметр менше 8 мкм. У ядрі у них знаходяться грудочки хроматину. Цитоплазмарозташовується навколо ядра у вигляді вузького обідка, гомогенна, містить малоабо не містить зовсім піроніна і рибосом. Середні лімфоцити мають подібну домалими структуру, розміри їх 8-12 мкм. Великі лімфоцити мають діаметр 12 -
14 мкм, ядро велике, світле, з ядерцем і зернами хроматину, в цитоплазмібагато рибосом і піроніна. Лімфоцити складають основну масу клітиннихелементів лімфоїдної тканини, 95% клітин лімфи і 30% загального числалейкоцитів крові.

Регулювання діяльності імунної системи

Основна функція зрілих Т-лімфоцитів - це розпізнавання чужоріднихантигенних пептидів в комплексі з власними антигенами тканинноїсумісності на поверхні допоміжних (антігенпрезентірующіх) клітинабо будь-яких поверхні клітин-мішеней організму. Для виконання цієї функції
Т-лімфоцити повинні бути здатні розпізнавати власні антигени тканинноїсумісності, специфічні для кожного індивідуума. Одночасно Т -лімфоцити не повинні розпізнавати аутоантігенние пептиди самого організму,пов'язані з власними антигенами тканинної сумісності. Тим часом упроцесі перебудови (реаранжіровкі) генів дозріваючих тімоцітов деякіз них набувають рецептори Т-клітин (РТК), специфічні саме відносноантигенних пептидів самого організму, тобто аутоантігенних пептидів. Узв'язку з цим в тимусі одночасно з процесами проліферації і дозріваннятімоцітов йдуть процеси їх селекції - відбору потрібних Т-лімфоцитів (рис. 3).

Селекція тімоцітов проходить у два етапи. Після того як наіндивідуальному Тимоць експресується РТК його унікальній специфічності,клітина вступає в етап позитивної селекції. Для того щоб вижити івступити у наступні етапи розвитку, Тимоць повинен виявити здатністьрозпізнавати власні антигени тканинної сумісності, експресуватина епітеліальних клітинах кори тимусу. Існують сотні різних варіантівантигенів тканинної сумісності, з яких лише мала частинаекспресувати на клітинах даного індивіда. З широкого "репертуару"набору антигенів тканинної сумісності даного організму. Тімоціти зтакими відповідними РТК отримують сигнал подальшої диференціювання. Вонивідібрані на етапі позитивної селекції і вступають у наступний етап.

На кордоні коркового і мозкового шарів тимуса дозрівають тімоцітизустрічаються з дендритними клітинами та макрофагами. Функція цих клітин --презентація антигенних пептидів в комплексі з власними антигенамитканинної сумісності для розпізнавання Т-лімфоцитами. У даному випадку ціклітини представляють пептиди самого організму - фрагменти аутоантігенов,які можуть заноситися в тимус з потоком крові. На відміну від зрілого Т -лімфоцита, який при зустрічі з антигенним пептидом, специфічних для його
РТК, отримує сигнал активації, незрілі тімоціти в тимусі прирозпізнаванні специфічних для їх РТК антигенних пептидів отримують сигналгенетично запрограмованої смерті - апоптозу. Таким чином йденегативна селекція аутореактівних Т-лімфоцитів, які піддаютьсяделеції.

У результаті позитивної та негативної селекції з тимуса в кровотік ілімфоїдні органи надходять тільки такі Т-лімфоцити, які несуть РТК,здатнірозпізнавати власні молекули тканинної сумісності вкомплексі з пептидними фрагментами чужорідних білків і нездатнірозпізнавати їх у комплексі з аутоантігеннимі пептидами.

Апоптоз лежить в основі таких важливих процесів, як позитивна інегативна селекція Т-і селекція В-лімфоцитів, загибель лімфоцитів,індукована глюкокортикоїдами, загибель клітин, викликана опроміненням,нагріванням або відсутністю специфічних ростових факторів. Імунодефіцит при
ВІЛ інфекції визначається порушеннями у контролі апоптозу. Цитотоксичнілімфоцити і антитіла до деяких поверхневих антигенів індукують апоптозв клітинах-мішенях. Апоптоз виявляється в пренеопластіческіх вогнищах впечінки при видаленні пухлинних промоторів і при інволюції гормон-залежнихтканин і пухлин після видалення гормону. Багато протипухлинніпрепарати індукують апоптотіческую загибель клітин. Морфологічно апоптозпроявляється в конденсації і маргінаціі хроматину, зменшення об'єму клітини,фрагментації клітинного ядра. In vivo процес закінчується фрагментацієюклітини з утворенням так званих апоптотіческіх тілець, які швидкофагоцитуються макрофагами або сусідніми клітинами. На біохімічному рівнідля апоптозу характерна ензиматичні межнуклеосомная фрагментація ядерної
ДНК, яка зазвичай передує порушення цілісності клітинної мембрани.
Апоптоз є активним генно-регульованим процесом, морфологічеcкіхарактеризується конденсацією хроматину, реорганізацією цитоскелету, втратоюконтакту з екстраклеточним матриксом, фрагментацією ДНК і цитоплазми,фагоцитозу ізольованих клітинних компартментов без контакту їхвмісту із зовнішнім середовищем, що відрізняє апоптоз від некрозу або іншихтипів розпаду клітин. Різноманітність видів апоптозу в клітинах імунноїсистеми та їх мішенях визначається наявністю субпопуляцій клітин, що з'явилисяна різних етапах філогенезу і беруть участь як в Ag-залежному розпізнаванні,так і в "природному" імунітет.

Апоптоз, або програмувальна клітинна смерть, лежить в основі такихважливих біологічних процесів, як позитивна і негативна селекції Т-і В -лімфоцитів, загибель лімфоцитів, індукована глюкокортикоїдами, загибельклітин, викликана опроміненням, нагріванням або відсутністю специфічнихростових факторів. Апоптоз відіграє важливу роль у захисті організму привірусних інфекціях. Імунодефіцит при ВІЛ-інфекції визначається порушеннямиу контролі апоптозу.

Центральним механізмом розвитку імунної відповіді є генетичнарестрикція (обмеження), що полягає в тому, що для природноговзаємодії клітин в імунній відповіді необхідна наявність на їх мембранахантигенів МНС даного генотипу ( "своїх"). Молекули МНС I класу утворюютькомплекс з ендогенними, власними, пухлинними та вірусними антигенами,синтезованими своїми клітинами, а молекули МНС II класу представляють Т -хелперах екзогенні пептиди-антигени. Цей процес позначають як
"презентація" (подання) антигену. Зазвичай він здійснюється молекулами
МНС II класу - HLA-DR-макрофагів, дендритних та інших антиген -представляють клітин (АПК). Якщо АПК буде відрізнятися за генотипом, то вонане зможе представити екзогенний антиген-пептид, тому що імунна відповідьбуде розвиватися на антигени МНС даної клітини. Цей феномен генетичноїрестрикції лежить в основі розпізнавання "свого і чужого", а в підсумкузапускає елімінацію чужого.

Зміна активності імунної системи викликає зміни в нейро -ендокринної системи. Наприклад, деякі медіатори, що синтезуються в ній увідповідь на проникнення антигену, впливають на продукування кортикостероїдів.
У той же час характер імунної відповіді безпосередньо залежить від гормонівтимуса, контролюючих Т-лімфоцитів. Опосередковане впливнейро-ендокринної системи наочно проявляється при так званій холодовогоалергії, коли вплив на регуляторний центр гіпоталамусаобумовлює зрушення в синтезі гормонів, що й стимулює розвитокалергічної реакції.

Етапи формування імунної відповіді

лімфоїдної системи здійснює два види специфічного імунноговідповіді: гуморальний - синтез антитіл і клітинний - реакції ГСТ,трансплантаційного імунітету і аутоімунні реакції, обумовленімеханізмами як гуморального, так і клітинного імунітету. Вважають, щопризначення гуморального імунітету - звільняти організм переважновід чужорідних в антигенному відносно екзогенних речовин, а клітинного --елімінувати аутоантигену, якими можуть з'явитися мутували іденатуровані власні клітини.

Для здійснення реакцій гуморального імунітету необхідна коопераціядекількох паралельно і послідовно проліферуючих ідиференціюються видів лімфоїдних клітин розпізнають і реагують наантиген клітин-ефекторів і допоміжних, що сприяють дистанційного виявлення іобробці антигену, проліферації і диференціювання відповідають клонів --макрофагів, дендритних клітин, клітин-хелперів.

Реалізація імунної відповіді здійснюється в різних морфологічнихмікроструктура лімфоїдних органів, де є умови для певнихпросторових взаємовідносин тімусзавісімих і тімуснезавісімихлімфоцитів, для фагоцитозу антигенів, їх концентрації, контакту антигену зклітинними елементами, для розмноження, диференціювання і коопераціїклітин, що беруть участь в імунній відповіді. Цими структурними утвореннями влімфовузлах і селезінці є крайові синуси, синуси і тяжі мозковогоречовини, паракортикальній зона, лімфоїдні фолікули, зародкові центри,артеріолярние гільзи центральних артерій білої пульпи селезінки,плазмоклеточние острівці. При антигенному стимулі в цих утворенняхвідбуваються характерні морфологічні зміни. Деякі з цихструктур, такі як фолікули, зародкові центри, артеріолярние гільзи,плазмоклеточние острівці можуть періодично зникати і з'являтися знову пристимуляції гомологічними антигенами.

який надходить в організм екзогенний антиген дифундує в тканини, де вінпіддається метаболічної деградації. Процеси, що відбуваються під впливомантигенного стимулу в лімфоїдної тканини, спрямовані на збільшеннякількості лімфоїдних мікроструктур і клону специфічно реагуютьклітин, можна умовно розділити на три групи

1. Аферентна гілка - проникнення антигену в організм ірозподіл його в тканинах, катаболізм антигену, подальше надходження йогов певні ділянки лімфоїдних органів. Всі ці процеси здійснюютьсяв індуктивності фазу імунної відповіді.

2. Центральний компонент - формування динамічної популяціїкооперуються імунокомпетентних клітин, здатних відповідати на антигенпевними напрямами диференціювання і проліферації і довгостроковоіснувати і поповнюватися.

3. Эфферентная гілка - диференціювання певних клонів до клітин -ефекторів (плазмоцити або сенсибілізовані лімфоцити) і процеси,забезпечують локалізацію антигенів, регуляцію їх поглинання іпереробку.

Стадії імунопатологічні реакції

Різноманітні за клінічними проявами алергічні реакції маютьзагальні патогенетичні механізми. Розрізняють три стадії алергічнихреакцій: імунологічну, біохімічну (патохіміческую) іпатофізіологічних, або стадію функціональних та структурних порушень.

Імунологічна стадія починається при першій зустрічі з організмуалергеном і закінчується взаємодією антитіла з антигеном. У цейперіод відбувається сенсибілізація організму, тобто, підвищеннячутливості і придбання здатності бурхливо реагувати на повторневведення антигену. Перше введення алергену називається сенсибілізірующим,повторне ж, яка безпосередньо викликає прояв алергії, --що дозволяє. У імунологічної стадії виділяють типи алергічної реакції
- Негайний і уповільнений. При алергічної реакції негайного типуімуноглобуліни гуморальних антитіл поширюються по організму, виходятьв тканини і секрети і при повторному введенні антигену відразу ж зустрічаються зним і негайно залучаються до реакцію антиген - антитіло.

Біохімічна стадія алергічних реакцій негайного типу

Сутність біохімічної стадії полягає в утворенні або активаціїбіологічно активних речовин (БАР), яке починається вже з моментуз'єднання антигену з антитілом (рис. 14). При цьому відбуваються наступніпроцеси.

1. Активізація системи комплементу. Активний комплемент володієферментної активністю, здатністю руйнувати мембрани мікробних ітканинних клітин, викликаючи при цьому звільнення нових БАР, здатністюактивувати фагоцитоз, протеолітичні ферменти крові, фактор Хагемана,дегрануляцію тканинних базофілів.

2. Активація фактора Хагемана - дванадцята фактора згортання крові.
Активоване фактор Хагемана у свою чергу активує згортаючусистему крові, систему комплементу і протеолітичні ферменти крові.

3. Активація протеолітичних ферментів крові - трипсиногена,профібринолізину, каллікреіногена. Біологічна активність цих ферментівпроявляється у розщепленні білків на поліпептиди, під взаімоактіваціі другодного, в активації чинника Хагемана, системи комплементу, тканиннихбазофілів, у здатності пошкоджувати клітини тканин, руйнувати за допомогоюФібринолізин фібрин.

Біохімічна стадія алергічних реакцій уповільненого типу

Реакція сповільненої гіперчутливості здійснюється забезпосередньому контакті лімфоцита з антигеном. Якщо антиген єкомпонентом якої-небудь клітини, то прикріплення до цієї клітці Т-або В -кілера призводить до загибелі клітини-мішені.

При контакті з антигеном Т-лімфоцити виробляють лімфокіни, якіявляють собою біологічно активні речовини. За допомогою лімфокінів Т -лімфоцити управляють функцією інших лейкоцитів. Лімфокіни буваютьстимулюють і гальмують. Залежно від того, на які клітини вонидіють, виділяють п'ять груп лімфокінів.

Патофізіологічний стадія або стадія функціональних та структурних порушень

Структурні та функціональні порушення в органах при алергії можутьрозвиватися в результаті прямого пошкодження клітин лімфоцитами-кілерами ігуморальними антитілами; в результаті дії біологічно активнихречовин, індукованих комплексом антиген - антитіло; вдруге як реакціяна первинні алергічні зміни в будь-якому іншому органі.

Порушення, різні за формою і ступеня тяжкості, спричинені комплексомантиген - антитіло, в системах організму проявляються по-різному. Стадіяфункціональних та структурних порушень при алергічних реакціяхуповільненого типу розвивається найчастіше у вигляді запалення,супроводжується еміграцією лейкоцитів і інфільтрацією клітинами. При цьому
Т-кілери викликають загибель клітин, що містять антиген, а субпопуляція Т -лімфоцитів - медіаторів гіперчутливості сповільненого типу (ГСТ) --за допомогою лімфокінів активує міграцію макрофагоцітов і лейкоцитів,фагоцитоз антигену. Проникність судин під дією лімфокінів та іншихбіологічно активних речовин підвищується, розвиваються порушеннямікроциркуляції, характерні для запалення.

Класифікація реакцій

Кумбс і Джеллі виділили такі типи імунопатологічних реакцій:

I тип - анафілактичні реакції. Антитіло сорбували на клітці, аантиген надходить ззовні. Комплекс антиген - антитіло утворюється на клітинах,несучих антитіла, В патогенезі анафілактичні реакції істотнимє взаємодія антигену з IgE і IgG, сорбованих на тканиннихбазофілів, і подальша дегрануляції цих клітин.

До цього типу реакцій відносять анафілаксію загальну і місцеву. Загальнаанафілаксія буває при анафілактичний шок. Місцева анафілаксіяпідрозділяється на анафілаксію в шкірі (кропив'янка, феномен Овері) іанафілаксію в інших органах (бронхіальна астма, сінна лихоманка).

Тип II-реакції цитолізу або цитотоксичної дії. Антигенє компонентом клітини або сорбували на ній, а антитіло надходить утканини. Алергічна реакція починається в результаті прямого пошкоджуючогодії антитіл на клітини; активації комплементу; активації субпопуляції В -кілерів; активації фагоцитозу. Активує чинником є комплексантиген - антитіло. До цитотоксическим алергічних реакцій відноситьсядію великих доз антиретикулярної цитотоксичної сироватки Богомольця
(АЦС).

Тип III - реакції типу феномена Артюса. Ні антиген, ні антитіла неє компонентами клітин, і утворення комплексу антиген - антитіловідбувається в крові та міжклітинної рідини. Роль преципітуючих антитілвиконують Ig M і Ig G. Мікропреціпітати зосереджуються навколо судин ів судинній стінці. Це призводить до порушення мікроциркуляції та вторинномуураження тканини, аж до некрозу. Крім того, IgM, IgGj, IgG2, IgG3активують комплемент, а від нього - вироблення інших активнихречовин, хемотаксис і фагоцитоз. Утворюється лейкоцитарний інфільтрат --уповільнений компонент феномена Артюса. Ig E, IgG4 здатністю активуватикомплемент не володіють.

Тип IV-реакції, сповільненої гіперчутливості. Головна особливістьреакцій уповільненого типу полягає в тому, що взаємодіють з антигеном Т -лімфоцити. Реакція сповільненої гіперчутливості не менш специфічна повідношенню до антигену ніж реакція з імуноглобулінами, завдяки наявності у Т -лімфоцитів рецепторів, здатних специфічно взаємодіяти зантигеном. Цими рецепторами є, ймовірно, IgM, укорочені івбудовані в мембрану Т-лімфоцита. Однак у тканини, де відбувається цяреакція, серед безлічі клітин, що руйнують антиген і тканина,виявляється тільки кілька відсотків Т-лімфоцитів, здатнихспецифічно реагувати з антигеном. Даний факт став зрозумілим післявідкриття лімфокінів - особливих речовин, що виділяються Т-лімфоцитами. Завдякиїм імунні Т-лімфоцити навіть у невеликій кількості стаютьорганізаторами руйнування антигену іншими лейкоцитами крові.

Реакція першого типу. Стадії. Значення в розвитку атопічних захворювань

Анафілаксія є ефектом, протилежним профілаксіі, тобтозахисній дії імунізації. В даний час анафілаксію за характеромутворення комплексу антиген - антитіло і властивостям імуноглобулініввиділяють як окремий тип алергічних реакцій. Анафілаксія - цеалергічна реакція негайного типу, що виникає при взаємодіївводиться антигену з цітофільнимі антитілами, освіті гістаміну,серотоніну, брадикініну та інших біологічно активних речовин, що ведуть дозагальним і місцевим структурних і функціональних порушень.

анафілактична реакція може бути генералізованої (анафілактичнийшок) і місцевої (феномен Овері).

Механізм анафілактичного шоку полягає в тому, що після введеннясенсибілізуючої дози антигену відбувається вироблення та поширенняантитіл, зокрема IgE і IgG, по всьому організму. Антитіла сорбуються наклітинах органів і тканин, в першу чергу на тканинних базофілів. Привведення роздільної дози антиген потрапляє в кров, а звідти в тканинірізних органів, реагуючи з гуморальними антитілами і лімфоцитами.
Оскільки імуноглобуліни сорбованих на тканинних базофілів, базофільнихгранулоцитах та інших клітинах, починається масивна дегрануляції їх, викидгістаміну, серотоніну, активація інших біологічно активних речовин.

Артеріальний тиск спочатку підвищується до 100-140 мм рт. ст., а потімпадає. Знижується температура тіла, скорочується гладка м'язова тканинавнутрішніх органів. Підвищується проникність судин, згущується кров, щохарактерно для багатьох видів шоку. Далі механізм шоку може розвиватися запорочному колі.

Картина анафілактичного шоку у людини - відбувається спазм бронхіол,порушення вентиляції легень, знижується артеріальний тиск, температуратіла, порушується згортання крові.

Кропивниця і набряк Квінке. Кропивниця супроводжується появою сверблячихчервоних плям або пухирів, які можуть зникнути протягом години післяпотрапляння антигену в шкіру з навколишнього середовища або з кровотоку. Кропивницяу деяких людей розвивається після прийому таких харчових продуктів, якполуниця, а також лікарських препаратів.

Набряк Квінке інакше називають гігантської кропив'янкою або ангйпро -невротичних набряком. На відміну від кропив'янки, при набряку спостерігаєтьсяЛокалізований скупчення великої кількості ексудату в сполучнійтканини і дермі, частіше всього в області повік, губ, зовнішніх статевих органів, атакож на слизовій оболонці язика і гортані. У деяких випадках у людей знабряком Квінке виявляється спадковий дефект інгібітора, спільного длякалікреїну і комплементу. У них полегшена активація біологічно активнихречовин, яка може бути викликана не тільки комплексом антиген --антитіло, а й неімунних агентами, наприклад холодом. Однак холод можевикликати і алергічну реакцію шляхом індукції аутоаллергенов.

Поллиноз (від лат. pollen - пилок). Сюди відносяться сінна лихоманка ісінна астма, які по виду алергенів є пилкової алергією. Дляцих захворювань характерний сезонний характер, а одним з проявів можебути сезонний нежить. Алергенами служать пилок і еффірние олії рослин.

сінну лихоманку, кропив'янка, набряк Квінке відносять до атопія --алергічних реакцій, які виявляються переважно у людини іу виникненні яких важливе значення мають конституційні особливостіорганізму (атопія дослівно - дивна хвороба).

Ідіосинкразія (від грец .- виникло довільно змішування соків). Підідіосинкразією розуміють особливу чутливість деяких людей до окремиххарчових речовин або лікарських препаратів. Вважали, що на відміну віданафілаксії ідіосинкразія може бути викликана речовинами неантігеннойприроди, але в даний час такі випадки відносять до парааллергіі.

Диференціальна діагностика алергії і псевдоалергія

псевдоалергія (грец. pseudes помилковий + алергія) - патологічнийпроцес, за клінічними проявами схожий на алергію, але не маєімунологічної стадії розвитку, тоді як наступні дві стадії --звільнення (освіти) медіаторів (патохіміческая) і стадія клінічнихсимптомів (патофізіологічних) - при псевдоалергія і справжньої алергіїзбігаються.

До псевдоалергійні процесів відносять тільки ті, у розвитку якихпровідну роль відіграють медіатори, які властиві і патохіміческой стадії істиннихалергічних реакцій. Псевдоалергійні реакції найбільш частозустрічаються при лікарської і харчової непереносимості. Багатолікарські препарати (ненаркотичні анальгетики, рентгеноконтрастніречовини, плазмозамінних розчини та ін) найчастіше призводять до розвиткупсевдоалергія, ніж алергії. Частота псевдоалергійні реакцій налікарські препарати варіює залежно від виду препарату, шляхівйого введення та інших умов і коливається, за даними різних авторів, від
0,01 до 30%. Навіть атопічні захворювання, що є істинноалергічними, іноді можуть розвиватися за механізмом псевдоалергія, тобтобез участі імунного механізму.

Другий механізм псевдоалергійні реакцій включає неадекватнепосилення класичного або альтернативного шляху активації комплементу, ввнаслідок чого утворюються численні пептиди