Репарація тканини і ракове переродження

ВСТУП.

Метою даного реферату є порівняння двох процесів - процесузлоякісного переродження тканини і процесу репаративної регенерації. Наперший погляд у них немає нічого спільного, хоча напевно це не так.
Мій реферат буде складатися з трьох частин - в першій та другій частинах яопишу сутність процесів репарації та онкогенезу, що впливають на ці процесифактори, деякі основні поняття пов'язані з цими явищами. Уостанній, третій частині я спробую порівняти деякі явища і процеси,що мають місце бути в тому чи іншому випадку.

Почати слід з основних понять:

«РЕГЕНЕРАЦІЯ (позднелатінское regeneratio --відродження, відновлення) - оновлення структур організму в процесіжиттєдіяльності та відновлення структур, втрачених в результатіпатологічних процесів. Розрізняють фізіологічну і репаративнірегенерацію.
Фізіологічна регенерація - безперервне оновлення структур на клітинному
(зміна клітин крові, епідермісу, печінки і д.р.) і внутрішньоклітинному
(оновлення клітинних органел) рівнях, завдяки чому забезпечуєтьсяфункціонування органів і тканин.
Репаративна регенерація - процес ліквідації структурних пошкоджень післядії патогенних факторів. В її основі лежать такі ж механізми, як іпри фізіологічної регенерації, вона відрізняється лише більшою інтенсивністюпроявів. Репаративна регенерацію, в процесі якої відновлюєтьсятканина, ідентична загиблої, називається повною, або реституцією. У рядівипадків у результаті репаративної регенерації в зоні пошкодження утворюєтьсяне специфічні для даного органу тканину, а рубець - неповна регенераціяабо субституції. При деяких станах організму (гіповітаміноз,виснаженні і д.р.) протягом репаративної регенерації буває затяжним,якісно збоченим (супроводжується утворенням тривало не загоюютьсявиразок, формування помилкового суглоба і д.р.), тобто спостерігаєтьсяпатологічна регенерація.
Процес регенерації відбувається на всіх рівнях - органному, тканинному,клітинному, внутрішньоклітинному. Здійснюється він шляхом ділення клітин,оновлення внутрішньоклітинних структур та їх розмноження.

онкогенезу являє собою тривалий і багатостадійний процес,що складається із сукупності подій, які в експериментальних моделяхподіляють на стадії ініціації, промоції та прогресії. Хоча концепціябагатостадійного онкогенезу була розроблена виходячи з результатів дослідів звикористанням лабораторних тварин, вважається, що в людини пухлиннийпроцес розвивається таким чином. Згідно з існуючими уявленнями,неопластичні переродження тканини може відбуватися в результатігенетичних змін в одній клітці, яка в результаті мітотичногоділення дає початок клону клітин, що мають трансформований фенотип. Ціклітини зазнають численні зміни, перш ніж стати пухлинними,і кожна зі стадій онкогенезу характеризується певнимифенотипічних, генотипів та біохімічними особливостями.

ракового переродження.

онкогени, ПРОТООНКОГЕНИ, АНТІОНКОГЕНИ.

У всіх нормальних клітинах є гени, близькі за структурою до віруснихонкогенів, вони були названі протоонкогенів. Ці гени регулюютьнормальна поведінка клітини - її відповідь на ростові фактори, на гормони,нормальний темп і «розклад» поділів. Протоонкогени знаходяться підретельно і жорстким контролем інших генів. Мутації протоонкогенів виводятьїх з-під впливу контролюючих генів, роблять їх автономними. Якправило, вплив різних канцерогенних чинників призводить до постійноїактивності протоонкогена. Так хромосомні транслокації ведуть до того, щопотоокоген потрапляє під контроль постійно діючого в даної тканинигена, і він працює постійно, не даючи клітці вийти з циклу поділок
(myc), або посилаючи безперервні сигнали з мембрани в ядро (ras), або наводячидо синтезу ростових факторів, що посилають для тієї ж клітини сигнали до поділу
(аутокрінная стимуляція). Канцерогенні речовини і опромінення володіютьмутагенною високою активністю, вони викликають зміни в багатьох генах, втому числі і в протоонкогенів. Ці мутації можуть вести або до порушеннярегуляції протоонкогена, і тоді він виходить з-під контролю, або дозміни властивостей білка, контрольованого цим геном. Мутував онкогениможуть викликати синтез онкобелка зі зміненими властивостями, і цей білоквикликає вже ті процеси, які визначають характерне асоціальнаповедінку клітини.

Отже, загальним ланкою у виникненні пухлин є онкоген,внесений в клітку вірусом, або що виник з протоонкогена, а внаслідокмутації, або виведена з-під контролю стримують генів хромосомноїтранслокації. Але в останні роки знайдено ще одна ланка, мабуть,найбільш загальне ланка канцерогенезу - гени-супресори пухлин, що пригнічуютьактивність онкогенів. Головний представник антіонкогенов - р53,названий по продукту від р-protein, і 53 - тк вага 53000 дальтон.

Було показано, що накопичення продуктів нормального гена р53зупиняє проходження клітиною мітотичного циклу на кордоні G1 і S. врезультаті пошкоджена клітина не може подвоїти пошкоджену ДНК і передатигеном своїм клітинам-нащадкам при діленні. У клітини є спец ферменти,ремонтують зіпсовану ДНК. Якщо через якийсь час пошкодженнявиправлено, то викликаний р53 блок поділу знімається, і клітина може зновурозмножуватися. Якщо пошкодження ДНК не виправлено, тор53 включає програмуапоптозу.

БІОЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ

пухлинних клітин.

Найхарактернішою біологічною особливістю пухлинних клітинє їхня автономність - незалежність темпу розмноження та іншихпроявів їх життєдіяльності від зовнішніх впливів (по відношенню доклітин), що змінюють і регулюючих життя нормальних клітин. Неправильновважати автономність абсолютною, розуміти її як повну незалежністьпухлини - будь-яке новоутворення зберігає ту чи іншу ступінь залежностівід впливають на нього факторів.

Також ознакою багатьох, особливо злоякісних, пухлин я єанаплазія тканини, повернення її до більш примітивного типу.

Для морфологічної анаплазіі характерна втрата пухлинної тканиноюособливостей, характерних для вихідних диференційованих тканин. Ступіньанаплазіі може наростати в ході розвитку пухлин.

Поряд з морфологічної анаплазіей можна говорити про функціональнуанаплазіі - часткової або повної втрати пухлинної тканиною здатностівиконувати специфічні функції, характерні для відповідної нормальноїтканини: секреторні, скоротливі, тощо.

Біохімічна анаплазія проявляється в зникненні з пухлиннихклітин частини, або всіх специфічних ферментів, характерних для вихіднихклітин. Так, у клітинах анаплазованих гепатиті не виявляються багатоферменти, специфічні для нормальної печінкової клітини.

Поряд із зникненням білків, характерних для тканини дорослоготварини, в деяких типах пухлин відновлюється синтез білків,специфічних для ембріона. Найбільш яскравим прикладом є відновленнясинтезу ембріонального альфа-фетопротеїну клітинами гепато людини ітварин.

Імунологічна анаплазія проявляється в зникненні з пухлиннихклітин ряду антигенів, типових для нормальних клітин того ж типу
(антигенне спрощення).

Інвазивний зростання - здатність пухлинної тканини вростати в навколишнітканини і, руйнуючи, заміщати їх. Це - характерна риса злоякісності.

Метастазування також належить до числа найбільш характернихвідмінних рис злоякісних пухлин. Основними етапамипроцесу можна вважати відділення пухлинних клітин від основного вузла тапопадання їх в кровоносну або лімфатичний судину, циркуляцію цих клітинв крої, або лімфі, прилипання клітин до судинної стінки та освітапухлинного емболії, вихід клітин з судини і проліферацію їх з утвореннямметастатичного вузла.

онкогенезу.

Ініціація онкогенезу - це процес, в ході якого хімічні,фізичні та біологічні агенти змінюють певні елементи геномуклітини-мішені. Для того, щоб зміни, які сталися під час ініціаціїонкогенезу, закріпилися, необхідно, щоб здійснилася реплікація ДНКклітини. Мутації певних генів можуть змінити властивості клітин.
Зміни генома в першу чергу стосуються гени, відповідальні заосновні життєво важливі функції клітин. Для виникнення ракунедостатньо одиничної мутації, а необхідні зміни в декількох (неменше двох) генах, одна з яких забезпечує імморталізацію (безсмертя)клітин, а інший - розвиток злоякісного фенотипу.

Промоція онкогенезу - це стадія, яка характеризується збільшеннямпопуляції ініційованих клітин і подальшими змінами в їх геномі підвпливом промоторів канцерогенезу, причому останні можуть бути якгенотоксичними канцерогенами, так і ендогенними факторами (наприклад,стимуляція гормонами). Так формується і збільшується популяція клітин згеномних ушкодженнями, які передують їх злоякісного переродження.
При цьому зростає вірогідність вторинної мутації в який-небудь з клітинв цій популяції, оскільки діляться клітини більш чутливі до діїмутагенів. Головна особливість стадії промоції - її оборотність і наявністьконцентраційного порога в дії промоторів.

Прогресія онкогенезу - це активна стадія пухлинного процесу,коли проліферація клону трансформованих клітин призводить до утворенняпухлини. Характерні ознаки: посилення швидкості росту клітин на тлізниження дифференцировочного потенціалу цих клітин, прояв інвазивнихвластивостей і здатності до метастазування, нестабільність геному іхромосомні аберації (зміна кількості наборів хромосом або числа окремиххромосом, перебудови хромосом). Пухлинні клітини володіють перевагамиперед нормальними клітинами для росту і виживання в однакових умовах.
Для стадії прогресії характерні глибинні порушення вже між пухлиною іорганізмом.

У пухлинних клітинах трохи генів зі зміненою структурою. Всіопухолеспеціфіческіе гени проявляються по їх зміненої експресії,що призводить в результаті до пухлинному фенотипу клітин.

Виявлено, що у відповідь на пошкодження структури ДНК і інші,стресові для клітини впливу швидко підвищується продукція р53, щоможе викликати або зупинку клітинного циклу, або апоптоз, анездатність білка гена р53 дикого типу транслоціроваться в ядро клітиниперешкоджає функціонуванню гена як супресора. Ймовірно, самеця роль білка р53 в якості "охоронця геному" може обьяснить тообставина, що ген р53 найбільш часто змінений в пухлинах людини.
Незважаючи на численні докази ролі білка р53 в апоптоз,виявлено ряд інших генів, активація яких спостерігається під час р53 -опосредуемого апоптозу. Крім того, незрозуміло яким чином проапоптіческоедію білка р53 може реалізуватися незалежно від транскрипційноїактивності цього білка або чому в одних випадках р53 викликає апоптоз,тоді як в інших відбувається тільки зупинка клітинного циклу.

Відомо, що при проходженні клітини з циклу в кількох критичнихтимчасових точках після перевірки правильності реалізації генетичноїпрограми у відповідь на дію як внутрішньоклітинних, так і позаклітиннихстимулів клітина може або завершити мітоз, або зупинити клітинний циклдля репарації ушкоджень, або включити механізми апоптозу. Процесклітинного поділу відбувається в результаті циклічної і регульованою підчасу активації специфічних ферментів, які фосфорилюється (і такимчином регулюють) білки, необхідні для проходження мітозу. Ціферменти, що називаються ціклінзавісімимі кіназа (CDK), активуються призв'язування з білковим кофактором - циклінів, що сприяє просуваннюклітин за фазами циклу, та інгібують специфічними білками (CDK -інгібіторами або CDI), що перешкоджає реалізації клітинного циклу

Показано, що глюкокортикоидные гормони, що індукують апоптоз, післязв'язування з відповідними специфічними рецепторами клітин-мішенейдіють на рівні регуляції експресії генів, продукти якихвідповідальні не тільки за проліферацію, але і за апоптоз. Цими продуктамиє з-Myc, циклін D3 і одна з його каталітичних субодиниць - cdk 4,а також білки рRB і E2F.

Теломераза - клітинний фермент, що забезпечує відновлення довжинителомерна ділянки хромосомної ДНК, в більшості клітин нормальних тканинвідсутня. У клітинах злоякісних пухлин ген теломерази активний.
Однак, незважаючи на те, що експресія теломерази є одним зхарактерних маркерів злоякісності клітин, сама по собі вона не служитьпричиною виникнення раку, оскільки клітини, трансформовані геномтеломерази, зберігають нормальний фенотип. Тому інгібітори теломеразипередбачається використовувати для обмеження числа циклів ділення пухлиннихклітин.

Фактори зростання

Фактори росту і контрольовані ними механізми викликають нестримнупроліферацію клітин, їх рухливість, інвазивних, ангіогенез і фенотип.

ЭФР - епідермальний фактор росту відіграє важливу роль у регуляціїжиттєдіяльності нормальних і пухлинних клітин. Викликає стійкість доапоптозу.

РЕФР - це трансмембранний клітинний рецептор, синтез якогокодується геном з-erb B1. Встановлено, що в ряді пухлин людини врезультаті ампліфікації цього гена багаторазово зростає синтезвищезгаданого рецепторного білка. РЕФР складається з трьох основнихфункціонально різних доменів: лігандсвязивающего, трансмембранного іцитоплазматичного, що володіє ендогенної протеінкіназной активністю ікаталізує фосфорилювання білків плазматичної мембрани, включаючи ісам рецептор, і білків цитозолі, в основному за залишками тирозину.
Останньому домену відводиться важлива роль у передачі регуляторного сигналуусередині клітин-мішеней. При ампліфікації гена з-erb B1 клітина стаєбільш вразливою до впливу ростових факторів і реагує наростстімулірующіе субстанції, які продукуються інтрацеллюлярно. Такиймеханізм клітинної саморегуляції, відомий як аутокрінная петлярегуляторного зростання, виводить процес зростання пухлинних клітин з-під впливуконтролюючих систем організму і багатьма дослідниками вінрозглядається як промотора канцерогенезу в солідних пухлинахлюдини різної локалізації та гістогенезом. В одній клітині-мішені можеодночасно активуватися кілька аутокрінних петель, гетерогенних поскладу лігандів та їх рецепторів. ЭФР-подібні цитокіни можуть стимулюватипроліферацію трансформованих клітин також за допомогою паракрінногомеханізму, наприклад, у разі їх синтезу нормальними клітинами,сусідніми з пухлинним вогнищем. Зважаючи на те, що попередникицитокінів сімейства ЭФР локалізовані в плазматичної мембрани клітин,слід мати на увазі і їх здатність стимулювати проліфераціюсуміжних клітин по юкстакрінному механізму, тобто коли сигнальнамолекула чинника зростання, володіючи фізіологічною активністю ще перебуваючи вскладі плазматичної мембрани, може взаємодіяти з клітиною-мішенню.

Судинна патологія є ключовою в прогресії деякихпухлин, вона характеризується підвищеною проникністю судин длякомпонентів плазми крові і гіперкоагуляції. До цитокінами, що володієвираженим ангіогенним дією, відносять ФРЕС, основний і кислий ФРФ,інсуліноподібний фактор росту I, фактор росту гепатоцитів, ангіопоетін,плацентарний фактор росту (ПФР), що пов'язується гепарином ЭФР, ТФР-бета.

Інвазія. Зміни позаклітинної матриксу і базальної мембрани вданий час розглядається в якості найважливіших ланок інвазіїпухлинних клітин. Інвазивний потенціал пухлинної клітини визначається їїздатністю активно мігрувати і викликати часткову деградаціюсполучної тканини. Міграція клітин здійснюється за рахунок їхдинамічного взаємодії один з одним і з позаклітинним матриксом.
Трансмембранні білки інтегринів пов'язують позаклітинний матрикс зцитоскелет шляхом утворення спеціальних білкових комплексів. Лігандамиінтегринів служать білки позаклітинної матриксу (Ламінін, фібронектину), ацитоплазматичні ділянки інтегринів з'єднані з Актиновіфіламентахцитоскелету за допомогою таких білків, як Талін, Тензін, актінін-альфа. Такимчином, інтегринів опосередковує двонаправлену передачу регуляторнихсигналів з клітини в клітину. З цитоплазматичними доменами інтегринівможе взаємодіяти протеїнкінази ILK (integrin-linked kinase),активність, якої стимулюється після прикріплення клітин до позаклітинноїматриксу.

Інший клас трансмембранних білків, що беруть участь в освітіконтактів між цітоскелетнимі структурами клітин - кадгедріни. Вонизв'язуються з мікрофіламентів, мікротрубочками і проміжнимифіламентах за допомогою спеціальних адапторних білків. При зниженніекспресії кадгедрінов значно послаблюється міжклітинна адгезія іадгезія до білків внутрішньоклітинного матриксу, що визначає здатністьпухлинних клітин до інвазії.

Cпособность пухлинних клітин при інвазії в навколишні тканини викликатичасткову деградацію сполучнотканинних структур реалізується за рахунокактивності ряду протеїназ: цистеїнових, серинові, аспарагінової іметаллопротеиназ. Останні відносяться до сімейства, що включає наступніендопептідази: колагенази, желатіназу і стромілізіни. Активність протеїназрегулюється специфічними ендогенними інгібіторами, наприклад, тканиннимиінгібіторами металлопротеиназ (TIMP) або інгібіторами активатораплазміногену (PAI). При інвазії і міграції пухлинних клітин відзначенокоординоване дію інтегринів не тільки з металлопротеиназами, а йз активатором плазміногену урокіназного типу (URA), який єсеринових протеїназ.

репаративної регенерації.

Репаративна регенерація включає в себе процеси розпаду пошкодженихклітин, дедіфференціровкі життєздатних клітин і їх подальшоїпроліферацією (при наявності столових клітин здатність проліферіроватьотримують саме вони), вторинну диференціацію, встановлення міжклітиннихзв'язків (інтеграцію).

при пораненнях і руйнуванні елементів тканини поряд з ними знаходитьсязона деградації, далі йде реактивна зона, де клітинні елементи непошкоджені, саме в цій зоні почнеться проліферація клітин в рановоївогнище. Зруйнована частина відразу ж наповнюється великою кількістюлейкоцитарних елементів - це запалення.

У реактивної зоні починається часткова деградація елементів тканини,які в нормі є високоспецифічний клітинами не здатними доподілу. Після дедіфференціровкі ці клітини починають активнопроліферіровать, і все більша кількість клітин висаджується в зонупоразки. Достатню роль в цьому процесі і його контролі граєпозаклітинний матрикс або ВКМ, а також matrix metalloproteinases або ММР. УЯк приклад цього впливу я наведу процес загоєння ран шкіри.

Контроль під час ремодулірованія ВКМ веде до диференціації іредіфференціроке (а). У нормальному епідермісі клітини розташовані набазальної мембрани, яка відокремлює їх від підлягає строми (сіра) ВКМ. (b)

Поранення: кератиноцити взаємодіють з нативним колагеном I і індукуютьекспресію ММР-1ю (с) Міграція: ММР-1 деградує фібрилярний колаген,щоб відкрити приховані сайти і індукувати міграцію. (d) Локальнадеградація всередині, фібринового, згустку вносить свій внесок у міграціюкератиноцитів. (е) Синтез базальної мембрани супрессірует експресію. ММР-
1. (а) Дамінін-5 (LM-5) ремодулірует за допомогою плазміну індукуєосвіта гемідесмосом і стабілізує епітеліальні взаємодії збазальної мембраною.
Базальні кератиноцити розташовуються на базальної мембрани. Внаслідокпошкодження запускається ланцюг подій призводять до міграції базальнихкератиноцитів, які реепітелізіруют рану. Одним з перших змінє порушення кератіноціт-ВКМ взаємодії на ранову краї, деклітини, що мігрують під базальну мембрану, піддаються впливудермальних колагену. В результаті взаємодії фібрилярні колагенуз кератиноцитів? 2? 1 інтегринів швидко запускає експресію ММР-1
(collagenase-1), яка потім взаємодіє з активованимирецепторами epidermal growth factor (EGF). ММР-1 денатуруючих фібрилярнийколаген I, розщеплюючи? 1 і? 2 ланцюга в специфічних послідовностяхрозпізнавання амінокислот, тим самим редукує їх адгезивні функцію іекспозірует сайти всередину ВКМ для створення більш сприятливого середовища дляміграції. ММР-7 залучається до репарацію легких, але не ММР-1 і ММР-3
(stromelysin-1).
Ремоделірованіе ВКМ необхідно для проведення стоп-сигналу для міграціїкератиноцитів і запуску подальшою ре-епітелізації. Базальна мембрана підбазальними кератиноцитах містить Ламінін-5б який забезпечуєістотну структурну інтеграцію з епідермісом шляхом зв'язуваннягемідесмосом в кератиноцитах з колаген VII-містять якірними фібрилапідлягає дерміса. Ламінін-5 секретується рухомими трансформованимиклітинами, містить не піддалася процесингу форму? 3 субодиниці,яка не здатна підтримувати збірку гемідесмосом, але придатна дляміграції. Плазміногену зв'язується з цією субодиницею ламініну і післяактивації за допомогою tissue-type plasminogen activator (tPA) розщеплюєЛамінін на більш коротку форму, яка сприяє збірці гемідесмосом івтрачає рухливість. Таким чином, ремоделювання ламініну можеперетворювати його з ВКМ білка, який управляє рухливістю, в адгезивніформу, що сприяє диференціювання. При загоєнні ран плазміногеннеобхідний не тільки для конверсії ламініну, але також і для кератиноцитів,проникають у фібринові згусток, під час їх міграторной фази. Отжепродовжимо. Після фази надактивного проліферації настає фаза вторинноїдіффіренціровкі, при якій відбувається відновлення нормальної структуритканини. І останнім етапом загоєння можна назвати встановлення клітиннихконтактів або інтеграцію.

Цілком можна було б обмежиться такою схемою, але вона може бути застосовна дляоднорідної тканини, де всі клітини - одою природи, але в організмі набагатобільше тканин, де одночасно існують різної природи клітини. Такимприкладом є печінка, де разом з гепатоцитами присутній клітинисполучно-тканинної природи - фібробласти. При ушкодженні різних типівклітин в одному органі, в нормі при регенерації наш організм намагається завідновленні витримати їх вихідне співвідношення. Однак, якщо на ту жпечінка постійно і часто надавати якусь шкідливу дію, топеревага буде у фібробластів, які проліферують швидше. У цьомуразі печінка заростає сполучно-тканинами рубцями і вже не можевиконувати свою функцію (цироз печінки).

Також при репарації спостерігається явище проростання кровоноснихсудин у регенеруючі тканини, в ті місця, де їх у нормі бути не повинно.
Це необхідно прліферірующіх клітин для забезпечення киснем та іншиминеобхідними речовинами.

Репаративна регенерація: 1 - протікає локально, 2-починається після загибелібільшою, ніж звичайно маси тканини, 3-фази «проліферації» і
«Диференціювання» послідовні і корельовані. Якщо дефект заміщуєтьсятканиною ідентичною раніше колишньої, то такий спосіб репаративної регенераціївідносять до ПОВНОЮ. Якщо зона дефекту заміщується іншою тканиною (зазвичайсполучної), то регенерацію називають неповною. При цьому відшкодуваннямаси і структури досягається через регенераційні гіпертрофію.

Як відомо, при науковому викладі матеріалу не можна використовувати один ітой самий термін при описах різноякісні явищ. Термін
«Проліферація" історично закріпився для позначення однієї з фаззапалення. Звідси цей термін не можна використовувати при описірегенерації. Саме тому в нашій лекції він взятий в лапки. Для фазирегенерації потрібно придумати інший термін. Серед приватних прикладів порозділу репаративної регенерації клініцисту найважливіше розбиратися взагоєння ран. Всього описується чотири способи загоєння ран, аленайбільшу значимість мають дві: «шляхом первинного» і «шляхом вторинногонатягу »

ФАКТОРИ ЗРОСТАННЯ.

ІНГІБІТОРИ ЗРОСТАННЯ.

Регенерація - це складний процес на який впливають безліччинників стимулюючих і пригнічують проліферацію, що впливають на зростання,диференціювання і інтеграцію. Нижче викладені фактори діють не тільки впроцесі репарації, але і в процесах ембріонального гістогенезом, при зростаннітканин в постнатальному розвитку.

епідермальний ФАКТОР ЗРОСТАННЯ - цей фактор я є одним із самихактивних мітогенних серед відомих поліпептидних факторів росту. ЭФР змолекулярною масою 6045 Да, складається з 53 амінокислотних залишків. Вінможе відігравати важливу роль в індукції регенерації печінки, здійснюючи своєрегуляторний вплив разом з іншими поліпептидними факторами росту, середяких у першу чергу слід назвати інсулін і гюкагон. ЭФР вкомбінації з інсуліном і дексаміметазоном стимулює проліфераціюфібробластів, хондроцитів. На карциному А431 ЭФР впливає досить нестандартно - тут не трансформований ЭФР є не каталізатором, аінгібітором проліферації.

ФАКТОР ЗРОСТАННЯ НЕРВІВ - молекулярна маса мономеру - 13259 Так,слід підкреслити, що він по первинній структурі близький до проінсуліну.

фактор росту фібробластів - молекулярна мас ФРФ 13400 Так. Вінстимулює проліферацію гліальних клітин, міобластов, хондроцитів, клітиннадниркових залоз. Прискорення мітозів в клітинах міобластов цим факторівзатримує їх диференціювання, те ж відбувається і з хондроцітмі.

Існують також інші поліпептидні фактори росту такі як, --мезодермальні фактор росту, що складається з групи поліпептидів змолекулярною масою близько 2600 Так. Він стимулює проліферацію фібробластіврогівки і відіграє важливу роль у процесі регенерації рогівки. Фактор ростукістки має молекулярну масу 83000 Так, чутливий до трипсин,стимулює проліферацію клітин кісток.

Поряд з поліпептидними чинниками зростання описаний цілий ряд поліпептиднихінгібіторів проліферації клітин. Інгібітори проліферації клітин раніше частішеіменували кейлонамі. Ці речовини суттєво відрізняються за молекулярноюмасі, змісту вуглеводних, ліпідних та інших компонентів, а також потермолабільних та інших властивостей. Кейлони вважаються тканини специфічнимирегуляторами проліферації, тобто утворюються і виявляють своє інгібуючудію в одних і тих же тканинах і не мають вираженої видовийспецифічності. Передбачається, що кожен тип клітин утворює свійспецифічний інгібітор проліферації. Хоча для деяких клітин відомокілька таких речовин. Також інгібітором проліферації клітин єщільність їх «населення». Для кожної тканини вона специфічна, і якщо прирегенерації відбувається активне поділу, то клітини діляться лише до тих пір,поки їх кількість буде в нормі, після досягнення оптимальної кількостіпроліферація клітин відзначено зниження.

Репарація тканини і ракове перожденіе.

Після того, як більш-менш детально розібрані процеси репарації таонкогенезу можна перейти до їх порівнянні. Для порівняння цих двох процесівя спочатку скажу про деяку спільності пухлинних клітин і клітинпроліферуючих в процесі репарації.

Для пухлинних клітин крім описаних вище особливостей характернотакож наявність варіацій у співвідношенні обсяг ядра/об'єм клітини. У раковихклітинах сталості цього співвідношення не існує, так як інтенсивноділяться клітини пухлини просто не встигають «нарощувати» потрібний об'ємцитоплазми. Подібне явища спостерігається також і в процесі репараціїтканини, з тієї ж самої причини.

Так само в процес репарації спостерігається деяка ступінь анаплазіі,оскільки, щоб клітин з високим ступенем диференціювання придбатиздатність до поділу їм просто, необхідно, дегенерував
(дедіффіренціроваться), тобто для них характерна морфологічнаанаплазія. Так само проліферуючі клітини не здатні вироблятиспецифічні ферменти, а значить в деякій мірі для них характернабіохімічна анаплазія. Однак, на відміну від пухлинних клітин з плиномчасу ступінь анаплазіі не тільки не зростає, а зменшується і до закінченнярепарації анаплазія зникає зовсім.

Якщо порівнювати автономність, яка так характерна для пухлиннихклітин, то для колонії клітин, яка утворюється в процесі репараціїавтономність не характерна зовсім. Цей клон цілком залежить від організму,від індукованих їм факторів зростання, від індукованих їм інгібіторівпроліферації.

Також клон клітин, який утворився в процесі репарації вкраймає потребу в кисні, для активного клітинного дихання. Тому в областьпоразки досить скоро проростають капіляри. Для пухлини тежхарактерний такий процес, проте, вона сама «контролює» кількістьсудин, що їй необхідно. До того ж однією з особливостей пухлиннихклітин є те, що вони в якійсь мірі здатні до анаеробного дихання,що дозволяє середньостатистичної клітини пухлини знаходиться далі відкапіляра, у порівнянні з будь-який не трансформованому клітиною.

Ще одна подібність полягає в тому, що найбільш активованими якв пухлини, так і в рані є периферичні клітини. Саме їм притаманнінайбільша дедіфференціровка і найбільша проліферативна активність.

Наведені вище дані про подібність росту клітин при регенераціїепітелію і при пухлинному зростанні добре відомі. Але сутність їх невдавалося досі задовільно пояснити.

Можна відзначити риси подібності в закономірностях встановлених дляросту клітин при репаративної регенерації та новоутворень. Перш за все,це відноситься до явища активації. Подібність у тому, що активація в усіхрозглянутих випадках пов'язана зі збільшенням вільної поверхні (ввипадках репаративної регенерації і новоутворень це крайові клітки, непов'язані або слабко пов'язані з іншими клітинами). Чим менше пов'язаніклітини організму, тим більш виражена активація.

Так як основною причиною активації клітин є збільшення їхвільної поверхні, то розташування клітин в організмі не повиннодопускати такої можливості. Подивимося уважно і побачимо, що всяструктурна організація нашого організму дуже впорядкована, а клітини маютьстрого спрямований зростання, ведучий обов'язково до зменшення і до повногозникнення вільних, енергетично активних поверхонь. Так, клітинивсіх органів і тканин між собою сполучені, склеєні, завдяки чому у нихнемає вільних поверхонь. У міру наростання міцності з'єднання клітингальмується їх зростання і збільшується одночасно вираженістьдиференціювання. Округла або овальна форма всіх органів і організму вцілому забезпечують замкнуту по колу безперервність з'єднань клітин міжсобою без утворення вільних поверхонь.
Крім того, в організмі є різні оболонки у вигляді фасцій, мембран,капсул та ін утворень, які укутують групи клітин, органи, тканини ітісно з ними склеєні. Що стикаються із зовнішнім середовищем клітини також покритіабо оболонками, чи висихає, відривається шарами клітин. Все цезабезпечує не тільки сувору впорядкованість і стабільність структурорганізму з відсутністю або мінімальними рівнями вільної поверхніклітин і, відповідно, низькою вільної енергією, але і є надійниммеханізмом самообмеження і саморегуляції росту клітин.

У разі поранень, виявленим або інших дефектів тканин в процесірепаративної регенерації по краю ран утворюються зони активованих клітин,але зберігають зв'язку між собою, так і строгу спрямованість росту. Заміру заповнення ранового дефекту і склеювання клітин із зникненням у нихвільних країв, зникає активація клітин і пов'язана з неюдедіфференціровка і відновлюється безперервність структури тканини.

У тих випадках, коли поверхні в якійсь мірі вільні абоповністю вільні, особливо коли клітини розташовані невпорядковано, вонистають сильно активованими (порушеними). І якщо при цьому їх зростанняне може бути строго спрямованим, то він стає необмеженим,пухлинним.
Є прямі докази, що клітини в ракових пухлинах пов'язані міжсобою значно більш пухко, ніж у відповідних здорових тканинах.
Крім здатності до необмеженого росту, пухлинні клітини мають щекілька здібностей абсолютно не властивих репаруючу клітинам --це здатність до інвазії і метастазування. Для злоякісних клітин іте і інше вкрай важливо, за допомогою цих пристосувань клітини о?? ухолізаселяють організм.

Деякі вчені виділяють такий процес, як гіперрегенерація,яка в кінцевому підсумку веде до утворення пухлини.

Значна перевага новоутворення тканини над її загибель виражається вперіод росту і розвитку в ВАДАХ РОЗВИТКУ і потворності (закономірності їхрозвитку поки не відомі). Гіперрегенерація як надлишкове новоутвореннятканини при відшкодуванні втрат можна називати Гіперпродукція. ( «Дике м'ясо»в ранах, екзостоз замість зрощення перелому і ін)

У патології часто зустрічаються ситуації, коли загибель тканинималопомітна, а от її новоутворення йде вузлами. Виникнення такихвузлів починається з особливих «граничних станів тканини - сфероїд». Нафазі «проліферації» з «сфероїд» виникають радіально променисто симетричнісистеми конусоподібних солідних мас клітин (рис. 8), які дають початок свого сектору новоутворення тканин. У ситуаціях, колифаза «проліферації» протікає дуже швидко, виникають вузли різкодеформованих тканинних структур чітко відокремлені від предсуществующіхтканин - т.з. «Доброякісні пухлини». У випадках коли «сфероїд»виходить за межі регенерації починається процес особливого дискретноготканинного росту - «істинно пухлинний зростання».

ВИСНОВОК.

Основна частина висновку представлена в таблице1. Проте, хотілося бсказати, що найбільша схожість між процесом репарації тадоброякісною пухлиною, де анаплазія виражена не настільки сильно, аметастазів і інвазії немає.

Можливо у репарації та за онкогенезу є ще якісь - то загальні, щене відомі нам риси. Можливо деякі процеси протікають під впливомодних і сигналів, можливо в геномі репаруючу клітин включаються такіж механізми, що і в геномі пухлинних клітин, тоді коли вони виходять знормального клітинного циклу і починають активно проліферіровать. Це покище не відомо.

Список літератури.
Б. Албертс та ін «Молекулярна біологія клітини» Москва, Мир, 1994р.
Б.П. Ахмедов «Злоякісні новоутворення» Москва, Медицина, 1984г.
«Біологічні основи злоякісного зростання» Сборник статей, Москва,
Іноземна література, 1950р.
І.Ф. Сейц, П.Г. Князев «Молекулярна онкологія» Москва, Медицина, 1986г.
«Довідник онколога» Москва, Медицина, 1974г.
«Соросівський освітній журнал», Г.І. Абелем «Що таке пухлину»,
10/1997г.
«Соросівський освітній журнал»,