Цей файл взят из коллекции Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org

E-mail: [email protected] or [email protected] or [email protected]

FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov

Пишемо реферати на замовлення - e-mail: [email protected]

У Medinfo для вас найбільша російська колекція медичних рефератів, історій хвороби, літератури, навчальних програм, тестів.

Заходьте на http://www.doktor.ru - Російський медичний сервер для всіх!

ЗМІСТ

1. Біомедичні значення ................... 3

2. Хімічне будову ....................... 3

3. Кінетика оксігенірованія гемоглобіну ...... 7

4. Конформаційні зміни в оточенні гемогруппи ................................ 9

5. Транспорт двоокису вуглецю ............... 10

6. Молекулярна основа ефекту Бора ......... 12

7. Концентрація гемоглобіну ................. 13

8. Способи дослідження ..................... 14

9. Метгемоглобін ............................ 15

10. Сульфогемоглобін ........................ 15

11. Типи гемоглобіну ........................ 16

12. Методи диференціювання видів гемоглобіну ............................. 19

13. Гемоглобін при серповидноклітинної анемії .................................. 22

14. Таласемії ............................. 25

15. Список літератури ....................... 26

БУДОВА І функції гемоглобіну

БІОМЕДИЧНОЇ ЗНАЧЕННЯ

Гемсодержащіе білки беруть участь у процесах зв'язування та транспортукисню, у транспорті електронів у фотосинтезі. Детальне вивченнягемоглобіну виявляє ряд структурних аспектів, загальних для багатьох білків. Говорячи про великий біомедичної значенні цих білків, мимаємо на увазі, що результати, отримані при дослідженні, наочноілюструють структурно-функціональні взаємозв'язки. Крім того, цідослідження виявляють молекулярну основу ряду генетичних хвороб,таких як серповидноклітинна анемія (що виникає внаслідок зміни властивостей поверхні (-субодиниці гемоглобіну) або таласемія
(хронічне успадковане гемолітичної захворювання,характеризується порушеннями процесів синтезу гемоглобіну). Летальнийефект ціаніду і окису вуглецю пояснюється тим, що ці речовиниблокують фізіологічну функцію гемопротеїни - цитохромоксидази ігемоглобіну відповідно. Нарешті, стабілізація четвертинної структуридезоксігемоглобіна 2,3-біфосфогліцератом (ДФГ) займає центральнемісце в дослідженні механізмів кисневої недостатності вумовах високогір'я і процесів адаптації до цих умов. [1]

ХІМІЧНА БУДОВА

Хімічно гемоглобін відноситься до групи хромопротеїдів. Йогопростетичної група є ферросоедіненіе протопорфірину
IХ, з молекулярною складом С34Н32О4N4Fe і носить назву гем
(рис.1). Вона додає з'єднанню забарвлення. Білковий компонентгемоглобіну називається глобине. Гемоглобіновая молекула містить 4гема і 1 Глобин. Амінокислоти розташовані в ГЛОБИНЕ у виглядічотирьох поліпептидних ланцюжків; дві з них ідентичні за структурою, і їхпозначають як альфа-ланцюжка; дві інші теж ідентичні між собою і їхпозначають як бета-ланцюжка. Отже, формулу глобіну можнавиразити як альфа-альфа/бета-бета або альфа2бета2. альфа -Поліпептидна ланцюг складається з 141, бета-Поліпептидна ланцюг - з 146амінокислот.

Амінокислотний склад і послідовність (секвенція) альфа-ібета-ланцюгів показані на рис. 93. альфа-Поліпептидна ланцюг закінчуєтьсякомбінацією амінокислот Валина-лейцину, а бета-Поліпептидна ланцюг

- комбінацією Валина-гістидину-лейцину. альфа-і бета -поліпептидні ланцюга в гемоглобіновой молекулі не розташованілінійно, як це виглядає на перший погляд з даних ( "первиннаструктура ") на рис. 2. Через існування інтрамолекулярних сил, поліпептидні ланцюга скручуються у формі типовою для білків альфа -геліксовой спіралі ( "вторинна структура"). Сама альфа-геліксовая спіральна кожну альфа-і бета-поліпептидних ланцюг охопленапросторово, утворюючи сплетіння овоідной форми ( "третинна структура").
На рис. 2 показано "третинне згинання" поліпептидних геліксових спіралей в просторі. Окремі частини альфа-геліксових спіралейполіпептидних ланцюгів відзначають латинськими літерами від А до Н (рис. 2 і рис.
3)

Всі чотири третинному зігнуті альфа-і бета-поліпептидні ланцюгарозташовуються просторово в певному співвідношенні ( "кватернернаяструктура "), що показано схематично на рис. 4. Вони пов'язані між собоюне справжніми хімічними зв'язками, а міжмолекулярними силами.

Чотири гема гемоглобіновой молекули розташовані у формі дисківмеду складками чотирьох альфа-, відповідно бета-поліпептиднихланцюгів (рис. 3), причому кожен гем пов'язаний з одного поліпептидного ланцюгомза допомогою координаційної зв'язку між Fe + +-атомом гема і гістідіновимзалишком поліпептидного ланцюга (рис. 5).

Комплекс, складений з одного гема і однієї альфа-, респ. бета -поліпептидного ланцюга, називається Сведберговой одиницею. Очевидногемоглобіновая молекула складається з чотирьох Сведбергових одиниць. Уданий час прийнято вважати, що молекулярна вага гемоглобіну дорівнює

64458, тобто на один атом заліза, відповідноприблизно на Сведбергову одиницю належить за 16115.

Крім координаційної зв'язку, що існує міжполіпептидними ланцюгами глобіну, Fe + + атом гема має ще трьома координаційними зв'язками (мал. 5) Дві з них пов'язані

двома азотними атомами порфіринового кільця, а третє, в середовищіз низьким парціальним тиском кисню (венозна кров),пов'язана з однією молекулою води (скороченої гемоглобін). Усередовищі з високим парціальним тиском кисню (артеріальнакров), третє координаційна зв'язок сполучена з одногомолекулою кисню, причому виходить з'єднання - оксигемоглобіну. Шляхом безперервного перетворення оксигемоглобінув скороченої гемоглобін і назад, здійснюється перенесеннякисню з легенів до тканин. [2]

Кінетика ОКСІГЕНІРОВАНІЯ гемоглобін

Гемоглобін пов'язує чотири молекули кисню натетрамер (по одній на гем в кожній субодиницею); особливоважливою відмінністю його від міоглобіну є крива насиченнякиснем, яка має сігмоідную форму (рис. 6). Такимчином, здатність гемоглобіну зв'язувати кисень залежить відтого, містяться в даному тетрамере інші молекуликисню. Якщо так, то наступні молекули киснюприєднуються легше. Отже, для гемоглобінухарактерна кінетика кооперативного зв'язування 0, завдякиякої він пов'язує максимальну кількість кисню влегенях і віддає максимальну кількість кисню при тихпарціальних тисках кисню, які мають місце впериферичних тканинах.

Спорідненість гемоглобіном до кисню характеризуєтьсявеличиною Р50 - значенням парціального тиску кисню, при якому спостерігається напівнасичених гемоглобіну киснем 0.
Значення Р50 у у різних організмів істотно відрізняється, алеу всіх випадках воно перевищує значення парціального тискукисню в периферичних тканинах розглянутого організму.
Це добре ілюструє фетальний гемоглобін людини (НВF).
Для HbA Р50 = 26 мм. рт. ст., а для HbF Р50 = 20 мм. рт. ст.
Завдяки цій різниці гемоглобін F відбирає кисень у HbA,що знаходиться в плацентарної крові. Однак після народженнядитини HbF втрачає свою функцію; володіючи більш високимспорідненістю до кисню, він вивільняє меншу його кількістьв тканинах.

ОКСІГЕНІРОВАНІЕ супроводжується значним
Конформаційні зміни в гемоглобіні

Зв'язування кисню супроводжується розривом сольовихзв'язків, утворених кінцевими карбоксильні групамисубодиниць (рис.7) Це полегшує зв'язування наступних молекулкисню, оскільки при цьому потрібно розрив меншого числасольових зв'язків. Зазначені зміни помітно впливають навторинну, третинну і особливо четвертинних структуругемоглобіну. При цьому одна А/В-пара субодиниць повертаєтьсящодо іншої А/В-пари, що призводить до компактизаціїтетрамера та підвищення спорідненості гемов до кисню (рис. 8 і 9).

Конформаційної ЗМІНИ У ОТОЧЕННЯ ГЕМОГРУППИ

Оксігенірованіе гемоглобіну супроводжується структурнимизмінами в оточенні гемогруппи. При оксігенірованіі атомзаліза, який в дезоксігемоглобіне виступав на 0,06 нм зплощині гемового кільця, втягує в цю площину (рис.
10). Слідом за атомом заліза ближче до гему переміщуєтьсяпроксимальний гістидин (F8), а також пов'язані з ним сусіднізалишки.
ТРАНСПОРТ двоокису вуглецю

Гемоглобін не тільки переносить кисень від легень допериферичних тканин, але і прискорює транспорт вуглекислого газу від тканин до легень. Гемоглобін пов'язує вуглекислий газвідразу після вивільнення кисню; приблизно 15% вуглекислогогазу, присутнього в крові, переноситься молекуламигемоглобіну. Що знаходиться в еритроцитах карбоангідразакаталізує перетворення надходить з тканин вуглекислогогазу у вугільну кислоту (рис.11). Вугільна кислота швидкодисоціюють на бікарбонат-іон і протон, причому рівновагавдвінуто в бік дисоціації. Для запобігання небезпечногопідвищення кислотності крові повинна існувати буфернасистема, здатна поглинати надлишок протонів. Гемоглобін пов'язує два протона на кожні чотири звільнилися молекули кисню 0і визначає буферну ємність крові (рис. 12). Улегких йде зворотний процес: приєднання кисню додезоксігемоглобіну супроводжується вивільненням протонів 0,які зв'язуються з бікарбонат-іонами, переводячи їх увугільну кислоту. Далі ефективно діюча карбоангідразакаталізує перетворення вугільної кислоти у вуглекислий газ,видихається з легких. Таким чином, зв'язування киснютісно пов'язане з видихання вуглекислого газу. Це оборотнеявище відоме як ефект Бора. Ефект Бора євластивістю тетрамерного гемоглобіну і визначається гем-гемовимвзаємодією, що лежить в основі кооперативних ефектів.
МОЛЕКУЛЯРНА основі ефекту БОРА

Протони, відповідальні за ефект Бора, вивільняються вВнаслідок руйнування сольових містків, яким супроводжуєтьсязв'язування кисню з Т-структурою; вони від'єднуються відатомів азоту залишків гістидину (146) в бета-ланцюгах. Ціпротони зрушують рівновагу в бік утворення вугільноїкислоти, яка розщеплюється карбоангідраза з утвореннямвуглекислого газу (Рис.13).
Навпаки, при вивільненні кисню знову формується
Т-структура з притаманними їй сольовими містками, при утворенніяких відбувається приєднання протонів до залишків гістидинув бета-ланцюгах. Таким чином, в периферичних тканинах протонисприяють утворенню сольових містків шляхомпротонірованія (по атому азоту) кінцевих залишків гістидину вбета-субодиниць. Освіта сольових містків форсуєзвільнення кисню з оксигенований R-формигемоглобіну. Отже, підвищення концентрації протонів сприяє звільненню кисню, а підвищення концентраціїкисню стимулює вивільнення протонів 0. Перший з цихефектів проявляється у зсуві кривої дисоціації киснювправо при підвищенні концентрації іонів водню
(протонів). [3]

Концентрація гемоглобіну

Нормальна концентрація гемоглобіну у дорослої людинивід 80 до 115% (умовних відсотків = 13,0-18,5 г%). За середнювеличину беруть 100% (= 16 г%). Нормальні величини у чоловіківприблизно на 10% вище (90-115%, відповідно 14,5-18,5г% гемоглобіну), ніж у жінок (80-100%, відповідно 13-16г% гемоглобіну).

Нормальна концентрація гемоглобіну 1у дитини 0существеновідрізняється від норм у дорослого. Ці особливості показані нарис.14 та табл. 1.

[таблиця 1]

Середня концентрація гемоглобіну в крові в періоди дитячого віку. Максимальні коливання середніхвеличин +/-12%

------------------------------------- -------------------------< br>Вік | Перші 4дня | 2 1/2 міс | 1 рік | 2 роки | 4 роки | 8 років | 12 років
-------------------------------------------------- ------------< br>КонцHb | 19,5 | 11,5 | 12,0 | 12,1 | 12,5 | 13,0 | 13,4
-------------------------------------------------- ------------

У дітей в ранньому віці немає відмінності між чоловічим іжіночою статтю. [4]

Гемоглобін в плазмі крові

Нормальна плазма містить сліди гемоглобіну, не

що перевищують 10 мг%. При інтравітальном гемолізі концентраціягемоглобіну в плазмі підвищується. Помірні підвищення (до
25мг%) зустрічаються при імунних гемолітичних анеміях, анемії
Кулі, гемоглобінозе С, дрепаноцітозе та ін Сильні збільшення
(понад 100 мг%) зустрічаються при всіх гемоглобінурія. [5]

СПОСОБИ ДОСЛІДЖЕННЯ

Було запропоновано багато методів визначення концентраціїгемоглобіну. Найважливіші групи методів наступні:

1. Колориметричні методи 0. Гемоглобін колоріметріруютяк оксигемоглобіну або скороченої гемоглобін або ж спершуперетворюють його на кольорові похідні (солянокислий гематін,лужної гемоглобін, метгемоглобін, карбоксигемоглобін,ціангемоглобін, азид-метгемоглобін та ін.)

Сюди можна віднести і перший метод для визначеннягемоглобіну, запропонований Велькером в 1854 році імодифікований Тальквістом, при якому колір краплі крові нафільтрувальної папері порівнюють із серією кольорових паперовихстандартів.

На підставі перетворення гемоглобіну в солянокислийгематін і пов'язаних з цим змін до електричноїпровідності, Неллер запропонував електронний метод визначенняконцентрації гемоглобіну.

2. Газометріческіе методи. Гемоглобін насичують газом,наприклад киснем, окисом вуглецю (СО). За кількістюпоглиненого газу судять про кількість гемоглобіну. Кількістькисню встановлюють приладом ван-Слайка, приладом
Баркрофта або яким-небудь іншим апаратом для визначеннякисню.

3. Методи, засновані на визначенні заліза в гемоглобіновой молекулі 0. Так як гемоглобіновая молекуламістить точно певну кількість заліза (0,0347%), пойого кількості встановлюється і кількість гемоглобіну. [6]

_МЕТГЕМОГЛОБІН

метгемоглобін - похідне гемоглобіну, в якомудвовалентній атом заліза переходить у тривалентні. Припроцесах обміну в еритроцитах завжди утворюються відомікількості метгемоглобіну, який, однак, відновлюєтьсяназад в гемоглобін під впливом ферментуметгемоглобінредуктази, так що в цільної крові здоровоїлюдини метгемоглобін не перевищує 2% загального змістугемоглобіну (0,03-0,3 г%). [7]

_СУЛЬФОГЕМОГЛОБІН

Хімічна структура сульфогемоглобіна не з'ясована.
Імовірно, дві вінілові групи гемоглобіну з'єднуються,за допомогою SО2-містків, з сусідніми метіновимі зв'язками. Унормі, сульфогемоглобіна в крові немає. Він з'являється приотруєннях сполуками сурми, фенацітіном, бромом,сульфонамідами, нітратами (колодязна вода), сірчанимиз'єднаннями і пр.

Визначення сульфогемоглобіна в крові можна зробити

спектроскопічні. Сульфогемоглобіновий спектр не змінюєтьсявід збільшення сульфіду амонію, але зникає від збільшення
Na2S2О4 і 2 мл 10% їдкого натру, або декількох крапель 3%перекису водню.

_ТІПИ гемоглобін

Нещодавно ще вважалося, що гемоглобін дорослої людиниявляє собою одне єдине з'єднання. Відомо булотільки те, що в ембріональній життя є особливий типгемоглобіну, званий HbF, в 155 разів більш стійкий до n/12натрієвої лугу, ніж нормальний гемоглобін. Останнімчас, завдяки роботам Полінга і його співробітників та ін,з'ясувалося, що гемоглобін дорослої людини і принормальних, і при патологічних станах не представляєсобою гомогенного хімічної сполуки. Відкрито було багатонормальних і патологічних типів гемоглобіну, якіпредставили в новому світлі обмін гемоглобіну і вказали шляхи длядослідження патогенезу деяких анемій. Встановлено було,що при деяких захворюваннях спостерігаються особливі типигемоглобіну, характерні для даної анемії. Типи гемоглобінумають велике значення не тільки для діагнозу, але і змінювалисяпитання про патогенез анемії з чисто морфологічної області вбіохімічну. Анемії, викликані появою патологічноготипу гемоглобіну, називаються гемоглобінопатії абогемоглобінозамі.

З'ясувалося, що у людини є три основних типи нормального гемоглобіну: ембріональний U, фетальний - F ігемоглобін дорослої людини - А. HbU (названий по початковійбукві слова uterus) зустрічається в зародку між 7 і 12тижнями життя, потім він зникає і з'являється фетальнийгемоглобін, який після третього місяця є основнимгемоглобіном плоду. Слідом за цим з'являється поступовозвичайний гемоглобін дорослої людини, званий Hb A,по початковій букві англійського слова "adult". Кількістьфетального гемоглобіну поступово зменшується, так що вмомент народження 80% гемоглобіну являє собою Hb A ітільки 20% - HbF. Після народження фетальний гемоглобінпродовжує?? бувати і до 2-3 року життя складає всього 1-2%
(рис.15). Теж кількість фетального гемоглобіну і удорослого. Кількість HbF, що перевищує 2% вважаєтьсяпатологічним для дорослої людини і для дітей старше 3років.

Крім нормальних типів гемоглобіну в даний часвідомо понад 50 його патологічних варіантів. Вони спочаткубули названі латинськими літерами. Буква В у позначення типівгемоглобіну відсутній, бо нею позначений спочатку Hb S.

Незабаром з'ясувалося, що літер абетки не вистачить дляпозначення всіх патологічних типів гемоглобіну. Томустали застосовувати для цього імена пацієнтів, лікарень,лабораторій, назви місць та округів. Найбільш зручною єноменклатура по структурній формулі (див. нижче).

Як нормальні, так і патологічні типи гемоглобінурозрізняються не за структурою протопорфірінового кільця, апобудови глобіну. Різниця може полягати у змініцілих пар поліпептидних ланцюгів в гемоглобіновой молекулі, абопри збереженні тих же поліпептидних ланцюгів, заміщаються напевному місці в первинній структурі одна амінокислотаінший.

Перша можливість зустрічається у гемоглобіном H, F, Бартс,
А2 і U. Замість нормальної структури гемоглобіну А --альфа-альфа/бета-бета, відповідно альфа2/бета2,гемоглобін Н має структуру бета-бета-бета-бета,відповідно бета4, що означає, що по обидвіальфа-поліпептидні ланцюга заміщені новими двомабета-поліпептидними ланцюгами. У гемоглобіном F, Бартс і А2з'являються дві нові ланцюги, що позначаються гамма і дельта, а угемоглобіну U нова ланцюг, що позначається іпсилон. Структура HbFальфа-альфа/гамма-гамма, відповідно альфа2/гамма2,структура гемоглобіну Бартс гамма-гамма-гамма-гамма, соотв.гамма4, структура HbА2 альфа-альфа/дельта-дельта,відповідно альфа2/гамма2, структура гемоглобіну U --альфа-альфа/іпсілон-іпсілон, відповідно альфа2/іпсілон2.

Патологічні гемоглобіни, які складаються з чотирьоходнакових поліпептидних ланцюгів, позначають тетрамерамі.
Тетрамери альфа4 і дельта4 досі in vivo не спостерігалися.

Друга можливість зустрічається у більшості типівгемоглобіну. Так наприклад єдина різниця між HbS та HbAполягає в тому, що на 6-му місці в бета-поліпептидного ланцюгазамість глутаміну знаходиться валін, єдина різниця між
HbI і HbA в тому, що на 16-му місці у альфа-поліпептидного ланцюгалізин заміщений аспарагінової кислотою. На рис. 16 дані радІ таких прикладів.

Коли аномалія полягає в заміщенні амінокислоти вальфа-поліпептидного ланцюга, то говорять про альфа-аномалії, колиполягає в бета-поліпептидного ланцюга - про бета-ланцюгової аномалії,коли в гамма-поліпептидного ланцюга - про гамма-ланцюгової аномалії
(патологічні варіанти HbF) і коли в дельта-ланцюга - продельта-ланцюгової аномалії (патологічні варіанти HbA2).

При вивченні гемоглобінових типів має велике значенняпитання про структуру глобине. З одного боку, структурає самим надійним способом отдіфференцірованія окремихтипів гемоглобіну один від одного, з другого боку створюєтьсяможливість для складання строго наукової номенклатуриостанніх.

_МЕТОДИ Диференціація ВИДІВ гемоглобін

1. Для розмежування окремих типів людськогогемоглобіну користуються електрофорезом на блоці крохмалю, накрохмальної гелі, на гелі агару, на целюлозно-ацетатнихаркушах, на акріламідном гелі, на карбоксіметілцеллюлозномгелі, електрофорезом при високій напрузі струму.

2. Другим за значенням методом, яким користуються вданий час для диференціації окремих видівгемоглобіну, є хроматографія 0.

Особливо гарні результати виходить при вживанні вяк адсорбуючою речовини іонообмінної смоли амберлітаі іонообмінний декстрановий гель. На рис. 17 даніхарактеристики різних типів гемоглобіну, отриманих призастосуванні амберліта при рН = 6,0.

3. Для розмежування деяких видів гемоглобінукористуються також їх розчинність в деяких розчинниках 0.

Найбільш відомим тестом цієї групи є проба
Ітано для доказу наявності HbS. При цій пробі намслужить та обставина, що скороченої HbS осідає у
2,24 m буфері, на противагу іншим типам гемоглобіну
(рис. 18). Проба ця має значення особливо длядиференціювання HbS і HbD, тому що, як видно з рис. 18,
HbS і HbD мають однакову електрофоретичної іхроматографічне рухливістю.

4. Для відмінності HbA від HbF користуються, як булопідкреслено вище, стійкістю при денатурації розчинами натрієвої лугу. Це відомий в історії метод, яким
Кербер в 1886 році диференціював HbA і HbF.

5. Гемоглобін групи F (HbF, Hb Феллас, Hb Олександра і
Hb Бартс) відрізняється від інших гемоглобінових типів і за своєюхарактерною тріптофановой смузі при 289,8 нмультрафіолетового спектру. Гемоглобіну, що володіють групою М,не мають абсорбційної смуги при довжині хвилі 630 нм, але затепоказують збільшену абсорбцію при 600 нм.

6. "Отпечатковий метод 0". Справа стосується найважливішого методувстановлення "первинної структури" гемоглобіну при різнихгемоглобінових типах. Досліджуваний гемоглобін гідролізуютьтрипсином, при чому поліпептидні ланцюга глобіновой молекулирозпадаються на велику кількість пептидів. Пептидні сумішпіддають електрохроматографіі на папері, тобто в одномунапрямку проводиться електрофоретичної, в іншомухроматографічне розділення. Виходять характерні дляокремих типів гемоглобіном електрохроматограмми, за якимиїх можна точно розрізнити (рис. 19). Визначенняамінокислотного складу окремих пептидів дає можливістьпервинну структуру глобіну відповідного гемоглобіновоготипу. Роблячи аналогію з відповідною за складністю й точностікриміналістичної технікою для вивчення відбитків пальціврук, він був названий "пальцеотпечатковим" ( "fingerprint")методом.

7. Для визначення складу поліпептидних ланцюгів вякому-небудь гемоглобіновом типі можна скористатися і такзваним "2рекомбінаціонним 0" або "2гібрідізаціонним 0" методом.
Якщо змішати відомий і невідомий гемоглобін при рН 4,3,вони дисоціюють полумолекуламі, що складаються з відповіднихпар поліпептидних ланцюгів. Після нейтралізації розчинуполіпептидні пари знову комбінуються в цілі гемоглобіновиемолекули, до чого можуть вийде і нові "гібридні"гемоглобіновие молекули. Їх ідентифікованіелектрофоретичної способом або хроматографією дозволитьзробити висновок про поліпептидного структурі невідомогогемоглобінового типу. Цей метод призначений такожпереважно для наукових дослідницьких цілей.

8. 2 Імунологічні методи.

9. Крім вищевказаних методів при диференціаціїокремих типів гемоглобіну користуються також 2разлічіямі в
2крісталліческом будові, ізоелектричної точці і т.д.

10. Розроблено також методи 2цітологіческого визначеннятипу гемоглобіну в еритроцитах на мазку крові. Так наявність HbFв еритроцитах можна довести шляхом обробки кров'яного мазкалімоннокіслой буферною сумішшю з рН 3,2-3,6. За цих умов
HbA витягується і еритроцити, в яких він переважав,залишаються тільки у вигляді ерітроцітних тіней, тоді як HbFзберігається і еритроцити, що містять переважно цей типгемоглобіну, зберігають свій зміст. [8]

_ГЕМОГЛОБІН ПРИ серповидноклітинної анемії

У гемоглобіні S залишок Glu А2 (6) бета заміщений на Val.
Залишок А2 (Glu або Val) розташовується на поверхні молекулизалишку Glu на неполярний Val призводить до появи наповерхні бета-субоедениц "липкого ділянки". Цей липкийділянка присутня як в оксигенований, так і вдезоксігенірованном гемоглобіні S (в гемоглобіні Авідсутній). На поверхні дезоксігенірованного гемоглобінуіснує комплементарний ділянку, здатний міцнозв'язуватися з липким ділянкою бета-субодиниці, тоді як уоксигенований гемоглобіні цю ділянку маскується іншимигрупами (рис. 20). Коли гемоглобін S переходить вдезоксігенірованное стан, його липкий ділянку зв'язуєтьсяз комплементарним ділянкою на іншій молекулідезоксігенірованного гемоглобіну. Відбувається полімеризаціядезоксігемоглобіна S і його осадження у вигляді довгих волокон.
Волокна дезоксігемоглобіна S механічно деформуютьеритроцит, віддаючи йому серповидну форму, що призводить долізису клітин і безлічі вторинних клінічних проявів.
Таким чином, якщо б можна було можна підтримуватигемоглобін S в оксигенований стані або принаймнізвести до мінімуму концентрацію дезоксігенірованногогемоглобіну S, то нам вдалося б запобігти полімеризаціюдезоксігенірованного гемоглобіну S та освіта "серповидних"клітин. Ясно, що полімеризації схильна до Т-форма гемоглобіну
S. Цікаво зазначити (хоча в практичному плані цемалоістотні), що Феррі-іон метгемоглобіну А залишається вплощині порфіринового кільця і тим самим стабілізує
R-форму гемоглобіну. Те ж стосується і гемоглобіну присерповидноклітинної анемії: гемоглобін S у Феррі-стані
(метгемоглобін S) не схильний до полімеризації, оскільки вінстабілізований в R-формі.

У дезоксігемоглобіне А також є рецепторний ділянку,здатний взаємодіяти з липким ділянкоюоксигенований або дезоксігенірованного гемоглобіну S
(рис.20), але приєднання "липкого" гемоглобіну S кдезоксігемоглобіну А недостатньо для утворення полімеру,оскільки сам дезоксігемоглобін А липкого ділянки не міститьі не може пов'язувати наступну молекулу гемоглобіну.
Отже, зв'язування дезоксігемоглобіна А з R-або
Т-формою гемоглобіну S перекриває полімеризацію.

У результаті полімеризації дезоксігемоглобіна Sутворюються спіральні фібрілярние структури. При цьому кожнамолекула гемоглобіну контактує з чотирма сусіднімимолекулами (рис. 21). Освіта подібних трубчастих волоконвідповідально за механічні порушення в їх міститьеритроциті: він набуває серповидну форму (рис. 22),стає схильним до лізису в момент проходження ним щілин усинусоїда селезінки.

_ТАЛАССЕМІІ

Інша важлива група порушень, пов'язаних з аномаліямигемоглобіну - таласемії. Для них характерна зниженашвидкість синтезу альфа-ланцюгів гемоглобіну (альфа-таласемія)або бета-ланцюгів (бета-таласемія). Це призводить до анемії,яка може приймати дуже важку форму. В останні рокидосягнутий відчутний прогрес у з'ясуванні молекулярнихмеханізмів, відповідальних за розвиток таласемії. [9]

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

_ 2I. Основна література:

1. Р. Маррі, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуелл, Біохіміялюдини, том 1, "Світ", Москва 1993р., стор.52

2. І. Тодоров, Клінічні лабораторні дослідження впедіатрії, "Медицина і фізкультура", Софія 1968р., стор 278-281

3. Р. Маррі, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуелл, Біохіміялюдини, том 1, "Світ", Москва 1993р., стор.56-59

4. І. Тодоров, Клінічні лабораторні дослідження впедіатрії, "Медицина і фізкультура", Софія 1968р., стр.283-284

5. теж стор.293

6. теж стр.285-286

7. теж стор.293-304

8. Р. Маррі, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуелл, Біохіміялюдини, том 1, "Світ", Москва 1993 г.6 стор 60-62

_II. Додаткова література

Dean J., Schechter AN Sickle-cell anemia: Molekularand lubar basis of therapeutic approaches. (3 parts),
NEMed., 1978, 299, 752, 804, 863.

Klotz IM, Haney DN, King LC Ritional approacheschemotherapy: Antisickling agents, Sience, 1981, 219