Міністерство загальної та професійної освіти РФ

ВлГу

Кафедра біофізики.

Реферат на тему:

«СНІД»

Виконали: ст. гр. МЗС-195

Предеин О.Є.

Пугачов О.А.

Перевірив: Кузнєцов А.А.

Володимир 1997 рік

СНІД - одна з найважливіших і трагічних проблем, що виникли перед усімлюдством наприкінці XX століття. Синдром набутого імунного дефіциту (
СНІД) являє собою захворювання вірусної етіології, що протікає зураженням імунної та нервової систем і проявляється розвитком тяжкихінфекційних поразок і злоякісних новоутворень. СНІД - цескладна наукова проблема. Боротьба зі СНІДом в значній мірі ускладнюєтьсячерез відсутність ефективних лікарських препаратів, а також черезнеможливість проводити вакцинацію. Саме тому вирішальне значення вборотьбі з епідемією СНІД має санітарний освіта, повна іоб'єктивна інформація широких верств населення про актуальність проблеми
СНІДу та ефективних способи попередження зараження. Санітарно -просвітницькій роботі приділяє головну увагу і Всесвітня організаціяохорони здоров'я.
Перші випадки інфікованості спостерігалися в Африці ще в 1959 році, в
США - з 1977 року. З 1987 року процес розповсюдження новогоінфекційного захворювання прийняв характер епідемії. Хвороба сьогоднізареєстрована в 152 країнах світу. В даний час Всесвітньоїорганізацією охорони здоров'я зареєстровано близько 2 млн. випадків СНІДу.
Дані про число ВІЛ-інфікованих в залежності від джерела варіюють від
13 до 20 млн., але, щонайменше, 8 млн. з них тільки в Африці.
Згідно з авторитетним прогнозами, у 2000 році у світі буде від 40 до 110млн. ВІЛ - інфікованих. Хвороба СНІД є важко контрольованою,що пояснюється:
1) відсутністю ефективних засобів лікування;
2) відсутністю коштів первинної профілактики (вакцинації);
3) труднощі контактів з групами населення, найбільш ураженим СНІД.
Експерти вважають, що для створення вакцини буде потрібно від 8 до 20 років.
Захворювання характеризується високим рівнем летальності - 40 - 90%. Завесь час, що минув з моменту опису перших випадків СНІД, не було ніодного факту лікування або одужання від цього захворювання. Всі носіїзбудника СНІД є потенційно хворими.

Вірусологічні дослідження, виконані науковимигрупами Люка Монтаньє в Інституті Пастера
(Франція) і Роберта Галло в Національному інституті раку (США) дозволилив 1983 році виявити дійсну причину виникнення СНІД - Т -лімфотропних ретровірус, що отримав пізніше найменування HIV - hymanimmunodeficiency virus (ВІЛ - вірус імунодефіциту людини).

У лікарів вже є близько двохсот тисяч історій хвороби, томуклінічні осбенності СНІДу до теперішнього часу вивчені досить добре
. Найважче розпізнати хворобу на самому початку. Коли ж хворобливийпроцес заходить далеко, у хворого спостерігається три основних види порушень
(На жаль, вони можуть бути присутніми одночасно в різних поєднаннях
, Викликаючи особливо важкий перебіг хвороби). Перш за все більш ніж уполовини хворих спостерігаються різні вторинні інфекції, зумовленібактеріями, грибами, вірусами або навіть найпростішими організмами. Це --кандидоз слизових оболонок порожнини рота ( "молочниця") або стравоходу,пневмоцистна або герпетична пневмонія, кріптоспорідіозное абоцитомегаловірусне поразка тонкого або товстого кишечника, туберкульозрізних органів і систем. Більш ніж у половини хворих спостерігаються такожневрологічні і псіxіческіе порушення, обумовлені поразкоюцентральної та периферичної нервової систем (причиною етіx поразокє як сам ВІЛ, так і його "союзники" - кріптококкі, токсоплазми,віруси простого герпесу і оперізуючого лишаю і т.д. ). Нарешті, укожного третього хворого на СНІД розвиваються різні пухлини - саркоми,гліоми, лімфоми, меланоми та інші "... оми".

З епідеміологічної точки зору СНІД являє собоюінфекційне захворювання антропонозного характеру з контактним івертикальним механізмами передачі. Джерелом інфекції єінфікована людина, що знаходиться на будь-якій стадії захворювання, тобтонезалежно від клінічних ознак хвороби. Найбільш інтенсивне інфікуваннявірусу відбувається при статевих контактах з хворими та вірусоносіями.
Особливо високий ризик зараження при гомосексуальних контактах, що можебути пояснено з трьох причин:

1) У процесі гомосексуального контакту збудник з насіннєвоюрідиною проникає безпосередньо в ліжечок статевого партнера черезмікротравми в слизовій оболонці кишки і анального каналу. З урахуванням рясноговенозного кровопостачання прямої кишки небезпеку інфікування пасивногопартнера видається високою. Досить великий ризик зараження активногопартнера через ерозії і тріщини на шкірі статевого члена.

2) Епітелій прямої кишки внаслідок наявності на поверхні йогоклітин рецепторного білка CD 4, з яким безпосередньо взаємодієGР 120 вірусу, здатна служити резервуаром вірусу СНІД і тим самимзабезпечувати гематогенним дисемінацію збудника в організмі пасивногопартнера навіть за відсутності мікротравм ректальної слизисто, а такожінфікування активного партнера за механізмом, вказаною вище.

3) Клітини Лангергаса - макрофаги слизової оболонки прямої кишки,несуть на поверхні білок - рецептор CD 4 і внаслідок цього маютьздатністю взаємодіяти з ВІЛ, після інфікування і міграції зрегтальной слизової заселяють строму лімфатичних вузлів різноїлокалізації, перетворюючись на інші клітинні елементи мікрофагального ряду
. Контактуючи з Т4-лімфоцитами в лімфовузлах, трансформовані мікрофагиінфікують їх і сприяють діссемінірованію збудника СНІД в організмі
(Рис. 1).

Інший принциповий фактор передачі ВІЛ - інфікована кров і їїкомпоненти. Зараження відбувається при переливанні крові, плазми,препаратів VIII або IX факторів згортання. ВІЛ може бутипереданий з інфікованими ін'єкційними голками, шприцами та іншимінструментарієм.

Вертикальний механізм передачі збудника (від матері - плоду)здійснюється трансплацетарно або в процесі пологів.

Відповідно до описаних шляхами і факторами передачі збудникаепідеміологічний аналіз дозволяє виявити кілька груп підвищеногоризику захворювання на СНІД:

1. Гомосексуалісти і бісексуали. У США, де кількість хворих на СНІДсьогодні найбільший у порівнянні з іншими країнами світу, 73,6% хворихприпадає на частку цієї групи.

2. Наркомани, які використовують внутрішньовенне введення наркотиків. Середхворих на СНІД зареєстрованих у США, питома вага даної категоріїпацієнтів становить 17%.

3.Простітуткі. Інфікованість в даній групі досягає 40%, а вкраїнах Африки - до 90%.

4.Больние гемофеліей та особи, епізодично піддаютьсяпереливання крові або її компонентів. Дослідження французькихфахівців (Sultan Y., 1987) показують, що інфікованість ВІЛ ухворих на гемофілію у Франції досягає 48%, тоді як у США вірусом СНІДінфіковано більше 2/3 пацієнтів (Levine PH, 1987).

5.Больние сифіліс і вірусним гепатитом В при затяжному і хронічномутечії. Епідеміологічна і частково патогенетична зв'язок міжсифіліс і СНІД настільки істотна, що ряд дослідників навітьрозглядають СНІД як опортуністичну інфекцію у хворих на сифіліс.

Відносно епідеміологічної взаємозв'язку вірусного гепатиту і СНІДвстановлено наступне: а) близько 90% хворих на вірусний гепатит В, зареєстрованих
Центром по боротьбі із захворюваннями (США), відносяться до названих вищегрупам ризику захворювання на СНІД; б) експонентний характер распростространенія при вірусномугепатиті В і СНІД досить схожі; в) близько 80% хворих на СНІД мають серологічні маркери інфекціївірусом гепатиту В.

В останні роки Встановлено, що між вірусний гепатит В і СНІДіснує зв'язок, зумовлена не тільки загальними шляхами і факторамипередачі збудника, але і набагато більш фундаментальними механізмами.
З'ясовано (Noonan C., 1985; Jerom B., 1986), що в геномі обохзбудників існують області, які характеризуються значною схожістюнуклеотидної складу.

6. Діти матерів, інфікованих ВІЛ. Діти серопозитивних матерівзаражаються трансплацентарно або в процесі пологів у 75 - 90% випадків.

Розглядаючи шляхи і чинники передачі вірусу СНІД, необхіднопідкреслити, що передача ВІЛ контактно - побутовим шляхом: черезрукостискання, обійми, поцілунки, за допомогою предметів побуту, посуду іт.п. - Є неможливою. Немає жодних достовірних даних про передачу ВІЛтрансмісивних шляхом - через кровосисних членистоногих (комарів,москітів, кліщів і пр).

ВІЛ відноситься до сімейства ретровірусів, тобто вірусам, геном (ВІЛ з
РНК) яких може вбудовуватися генів людини, наприклад в геном клітинкрові - лімфоцитів - або клітин мозку.

Своєю назвою ретровірус зобов'язані незвичайному ферменту - зворотнійтранскриптазі, яка закодована в їх геномі і дозволяє синтезувати
ДНК на РНК матриці. Таким чином, ВІЛ здатний продукувати у клітках --господарів, таких як "хелперно" Т 4 - лімфоцити людини, ДНК - копіїсвого геному. Вірусна ДНК включається в геном лімфоцитів, де їїекспресія створює умови для розвитку хронічної інфекції. ДНКвбудовується в генетичний апарат клітини і змінює її життєдіяльність
, В результаті чого в цій клітині починає утворюватися вірусні білки.
Ці "цеглинки" потім складаються в цілісні вірусні частки, яківиходять назовні і проникають в інші, ще не зароженние клітини.
Батьківська клітина незабаром гине. Факт інтеграції ВІЛ в геном клітини --господаря, виявиться дуже важко переборні перешкодою для розробкитаких антивірусних агентів, які не тільки придушували б інфекцію, але йнищили її.

Віруси імунодефіциту дуже маленькі - на лінії довжиною 1 см можевміститися від 70 до 100 тисяч вірусних частинок. ВІЛ має типової длявсіх ретровірусів поверхневою мембраною і містить характерний нуклеоїд (серцевину частина) паличкоподібні або конічної форми (рис. 2). Усерцевині віріона ідентифіковані три види білків: р 24, p. 18 та р 15 змолекулярною масою 24, 18 і 15 кілодальтон, що володіють вираженимиантигенними властивостями. Методами імунноелектронной мікроскопії встановлено
, Що білок р. 18 прилягає з внутрішньої сторони до оболонки вірусу, р 24утворює шар, безпосередньо покриває серцевинні структури, а р 15зв'язується з молекулами РНК. Серцевина віріона містить дві молекули РНКі зворотну транскріптізу (рис. 3). Оболонка вірусу містить в собіглікопротеїдів gp 160, що складається з епімембранной частини позначається gp 120і трансмембранний частини gp 41. Амінокислотний склад gp 120 достатньомінливий. Це пояснює той факт, що за останні роки антигеннівластивості ВІЛ змінилися на 30% (рис .4).

Геном вірусу СНІД містить близько 9200 нуклеотидів формують 9 генів
, Які з обох сторін полунуклеотідной ланцюга обмежені довгимикільцевими повторами. Генетична структура ВІЛ характеризується наявністютрьох структурних генів і шести регуляторних генів. Проникнувши ворганізм людини в момент зараження, цей вірус на початку ніяк себе непроявляє, але тільки "пристосовується" і поширюється по різнихорганів і тканин. Протягом декількох тижнів триває так званийінкубаційний (прихований) період ВІЛ-інфекції. У цей час людина вжезражен, але виявити інфекцію практично ще не можливо. Потім уінфікованої людини не рідко (але не завжди) розвивається гострастадія ВІЛ-інфекції, що протікає як "гріпоподобное захворювання"
.

Життєвий цикл ВІЛ включає ряд послідовних стадій (рис .5).
На першому етапі відбувається специфічну взаємодію оболочечьних білківвірусу GР 120 з рецепторними білками клітини - мішені. Потім віруснічастинки захоплюються клітиною шляхом ендоцитозу і в цитоплазмі звільняютьсявід оболонки (стадія "роздягання"). Ймовірно, принципову роль упроникнення вірусу в клітину грає активація білків ВІЛ протеїнкіназиклітини. Після цього етапу за допомогою зворотного транскріптізи здійснюєтьсясинтез ДНК на матриці вірусної РНК. Молекули новоствореноївірусспецефіческой ДНК беруть кільцеподібні форму (ціркулярізація) імігрують з цитоплазми в ядро, де вбудовуються (інтеграція) в геномураженої клітини. Частина вірусоспецефіческой ДНК при цьому протягомтривалого часу залишається в цитоплазмі, не будучи інтегрованою з ДНК клітини-господаря. Експресія вірусних генів призводить в кінцевому рахунку допродукції вірусспецефіческіх РНК і білків, що визначає подальшускладання нових віріонів, "відокремлюються" від поверхні інфікованоїклітини.

В даний час відомо три збудника СНІДу: ВІЛ - 1, ВІЛ-2
, ВІЛ-3. ВІЛ -1 (про нього розказано вище) викликає захворюванняпереважно в країнах Північної Африки та Європи. У 1986 році співробітники
Інституту Пастера виділили у хворих на території Західної Африки іншийваріант збудника СНІД - ВІЛ 2. Він значно більшою мірою схожийна вірус імунодефіциту мавп. Сьогодні частота розповсюдження ВІЛ 2серед хворих на СНІД та вірусоносіїв становить 0,2%. У 1988 році виявлено
ВІЛ -3 від хворих на СНІД, які проживають в Південній Африці.

антигенний складу ВІЛ 2 відрізняється від такого ВІЛ 1. Поверхневийепімемдранний глікопротеїдів має декілька меншу молекулярну масу, ніжGР 120, і позначається GР 105. Тим не менше GР 105 виявляє таке жвиражену спорідненість крецепторним білків клітини - мішені. Серед серцевиннихбілків ВІЛ 2 ідентифіковані володіють антигенними властивостями протеїни р
26 та р. 16.

Геном ВІЛ 2 дещо більше, ніж ВІЛ 1, і налічує 9671нуклеотид. Структура геному 2-х наданих збудників СНІД побудована зазагальному принципу, за винятком того, що регуляторний ген vpx ВІЛ 2 посвоїми характеристиками відрізняється від гена vif, що знаходиться у майжеаналогічномрегіоне РНК ВІЛ 1. Вважається, що ВІЛ 2 характеризується меншвираженим інфекційним властивістю, а процес, викликаний даним вірусом,
- Більшою тривалістю бессіптомного носійства, ніж інфекція ВІЛ 1.
Як ВІЛ 2, так і ВІЛ 1 відрізняються відносно невисокою стійкістю дофізичних факторів середовища і дії найбільш поширенихдезінфікуючих засобів. Під впливом 0,5% розчину гіпохлориту кальцію,
50 - 70% розчину етилового спирту вірус інактевіруется протягомдекількох секунд. Однак до дії ультрафіолетового та рентгенівськоговипромінювання ВІЛ виявляє щодо резистентність.

Абсолютно однозначним представляється факт тісному взаємозв'язкупатогенної дії ВІЛ з високою спорідненістю оболонкових структур вірусу докомпонентів рецепторного апарату імунокомпетентних клітин. Самеспорідненість вірусного мембранного глікопротеїдів gp120 (gp105-у випадку ВІЛ-2)до клітинного рецептора, що позначається CD4, обумовлює можливістьін7фіцірованія ВІЛ клітин-мішеней.С урахуванням того, які саме типи клітиннесуть на цитоплазматичної мембрані CD4-рецептор, стає очевидним,що клітинами-мішенями для збудника СНІД є: Т-лімфоцити-хелпери,макрофаги і моноцити. З неіммунокомпетентних клітинних елементівносіями CD4 і, отже, резервуарами ВІЛ можна вважати астроцити -гліальні клітини ЦНС, епітеліальні клітини слизової оболонки прямої кишкиі судинний ендотелій (Ward JM et al., 1987). При цьому найбільш ранніметапом розвитку ВІЛ-інфекції є ураження саме Т-лімфоцитів -хелперів/індукторів (CD4 + - лімфоцити). Здавалося до теперішнього часуоднозначним думку про те, що після прикріплення (адгезії) оболонковогобілка gp120 до CD4 на мембрані Т-хелпера/індуктора відбувається пасивнийендоцитоз вірусної частинки, сьогодні може бути доповнена і коригувати.
Показано (Weber JN, Weiss RA, 1988), що надзвичайно суттєва рольв проникнення ВІЛ в клітку-мішень належить описаному ранішеглікопротеїди gp41. Дослідники вважають, що після адгезії вірусуутворюється надмолекулярних комплекс (gp120 (gp105)-CD4) зміщується,звільняючи на мембрані Т-хелпера/індуктора зону для контакту з gp41.
Останній, "ввінчіваясь" в плазматичну мембрану ураженої клітини,модифікує її властивості таким чином, що подальше проникненнявіріона в клітку значно полегшується. Підтвердженням сказаногоєрезультати досліджень впливу моноклональних антитіл до gp41 напроцеси взаємодії ВІЛ з клітинами-мішенями in vitro, згідно з якиминазвані антитіла майже повністю запобігали злиття вірусу з клітиною.
Отримані дані, імовірно, будуть використані при створенні вакцини противірусу СНІД.

Переконливо показано (Кульберг А. Я., 1988), що в структурі молекулиgp120 є ділянки, дуже подібні за складом і, отже,антигенним властивістю з певними зонами позаклітинних частин рецепторівдо білкових і поліпептидних гормонів. Ступінь гомології амінокислотногоскладу gp120 і названих рецепторних білків досягає 40-45%. При аналізіамінокислотних послідовностей в консервативних зонах антигенів HLA
(лейкоцитарні антигени гістосумісності) класу II і оболонкових білках
13 ізолятів ВІЛ виявлено гомологія N-термінального домену антигенів HLA-DRі HLA-DQ (амінокислоти 19-25) і С-кінцевого домену білка gp41 (амінокислоти 838-844) (Golding H. et al., 1988). Таким чином, індукторамиаутоімунних реакцій у хворих на СНІД є обидві поверхневихглікопротеїдів ВІЛ-gp120 та gp41.

Суттєвим доповненням до характеристики механізмів аутоімуннихпроцесів на фоні ВІЛ-інфекції є результати досліджень Stricker R.
B. et al. (1987), згідно з якими збочена продукція антитіл у цихумовах спрямована також проти поліморфних антигенів HLA-DR, виявленихна поверхні клітин Лангерганса слизових оболонок.

Підводячи підсумки аналізу ролі аутоагресивної механізмів у формуванніімунодефіциту у хворих на ВІЛ-інфекцією, доречно навести висновок професора
Люка Монтаньє-одного з першовідкривачів вірусу СНІД: в основі СНІДшвидше лежить аутоімунний процес із спрямованістю ефектів на Т-лімфоцити -хелпери, ніж прямий цитопатичної ефект ВІЛ (Montagnier L., 1987).

Тим не менше, пряма цитопатичної дію вірусу стає всебільш значущим в міру прогресуючого виснаження CD4 + - клітинноїсубпопуляції, яке протягом тривалого часу залишається феноменомаутоімунного походження (рис.6).

Крім прискорення загибелі CD4 + - лімфоцитів ВІЛ порушує процесрозпізнавання інфікованих Т-хелперів/індукторів клітинами,здійснюють контроль за чисельністю клітинної популяції, зараженоїбудь-якими вірусами. Мова йде про фракцію Т-супрессоров/цітотоксіческіхлімфоцитів, що несуть на своїй плазматичною мембрані рецептор CD8. Ці CD8 +
- Лімфоцити розпізнають клітини, інфіковані вірусами, "дізнаючись"вірусіндуцірованние антигени на їх поверхні. Однак неодмінною умовоютакого розпізнавання повинна бути наявність на поверхні зараженої клітини,поряд з вірусіндуцірованнимі антигенами, так званих білків головногокомплексу гістосумісності класу I (ГКГ I). Ці білки є нацитоплазматичної мембрані всіх клітин, що володіють ядром. Ідентифікувавшиназвані мембранні антигени, CD8 + - лімфоцити руйнують клітини,уражені вірусом (мал. 7).

На відміну від інших збудників вірусних інфекцій, ВІЛ, мабуть,кодує синтез білків ГКГ I зі зміненою структурою, яку CD8 + --лімфоцити не здатні розпізнавати. У результаті лізис Т-цитотоксичнимилімфоцитами інфікованих CD4 + - клітин не наступає, незважаючи наприсутність вірусіндуцірованних антигенів на їх плазматичної мембрані.

Певною мірою знищення заражених CD4 + - лімфоцитів все-такимає місце, але реалізується воно, ймовірно, іншим шляхом. За наявності наповерхні CD4 + - клітин адгезірованних віріонів і за умови присутностів крові антитіл до ВІЛ такі клітини знищуються лімфоцитами --ефекторами антитілозалежна клітинної цитотоксичності. Така гіпотезаотримала своє підтвердження у клінічних спостереженнях за хворимина гемофілію - носіями ВІЛ (Ekert H., 1987).

Тим не менше, подібний механізм елімінації заражених клітин,незважаючи на компенсаторний характер і саногенную спрямованість, вноситьсвій негативний внесок у розвиток виснаження субпопуляції CD4 + - лімфоцитів,якій належить центральна роль у забезпеченні функцій клітинногоімунітету. Дійсно, CD4 + - лімфоцити, з одного боку, розпізнаютьантигени на поверхні антігенпрезентірующіх клітин, з іншого боку,шляхом безпосередніх міжклітинних контактів і за допомогою секреціїлімфокінів (інтерлейкін-2, гамма-інтерферон), забезпечують коопераціюімунокомпетентних клітин в динаміці імунної реакції. З урахуванням сказаногостає зрозуміло, чому виснаження кількості CD4 + - клітин іформування їх функціональну неповноцінність приводить до такогобагатосторонньому дисбалансу і в кінцевому рахунку до дефіциту імунної відповіді.

Необхідно підкреслити, що на ранніх етапах перебігу ВІЛ-інфекції,коли ще не відбувається вираженого зниження кількості CD4 + - клітин,особливе значення в розвитку дисбалансу імунної системи належитьпорушень регуляторних функцій Т-хелперов/індукторов. Сказанепідтверджують результати досліджень Harper М. Е. (1986), згідно з якимичастка інфікованих CD4 + - лімфоцитів не перевищує 0,01% їх числа. Іншимпоясненням такого уявного протиріччя між вкрай малою кількістюзаражених лімфоцитів і вираженою картиною імунодефіциту можуть служитидані про секреції інфікованими клітинами "розчинної фактора супресії"білкової природи, можливо що є компонентів оболонки ВІЛ.
Розчинна фактор супресії значною мірою порушує координаційнівзаємодії CD4 + - клітин з іншими лімфоцитарні субпопуляціями.

Самого пильної уваги заслуговують результати роботи Cheynier
R. et al. (1988), відповідно до яких ВІЛ-1 здатний активнореплікуватись також у CD8 + - лімфоцитах (Т-супрессори/цітотоксіческіеклітини) in vitro. Якщо реплікація ВІЛ в CD8 + - клітинах має місце in vivo,то можна було б вважати, що подальша інактивація вірусом Т -супресорне субпопуляції є істотним додатковим фактором,що сприяють розвитку аутоімунної реакції у інфікованих ВІЛ. З іншогобоку, цей феномен міг би пояснити що здається дивним той факт,що у частини хворих на СНІД спостерігається виснаження периферичного пулу як Т -хелперів, так і Т-супресорів.

Інший важливий механізм порушення функціональних контактів між CD4 +
- Клітинами і лімфоцитами інших підкласів полягає в неспроможностірозпізнання СD4 + - лімфоцитами антигенів ВІЛ, що надаютьсяспеціалізованими клітинами. Необхідно нагадати, що процесідентифікації СD4 + - лімфоцитами будь-яких антигенів, що з'являються наповерхні антігенпрезентірующіх клітин (наприклад, макрофагів), можливийлише за наявності на плазматичною мембрані останніх ще одного типуантигенів-білків головного комплексу гістосумісності класу II (ГКГ II).
Володіючи рецепторами для білків ГКГ II, антігенраспозноющіе CD4 + - лімфоцитиідентифікують одночасно і чужорідний антиген, і білки ГКГ II, і тількив цьому випадку наступає їх реактивна проліферація і формується імуннавідповідь (рис.8).

Інфікування макрофагів вірусом СНІД супроводжується порушенням CD4 +
- Залежного розпізнавання антигенів ВІЛ: з одного боку, макрофагиперестає експресувати на своїй поверхні білки ГКГ II, з іншого --рецептор CD4 + - лімфоцита, інфікованої ВІЛ, модифікується так, щонавіть з'являються на плазматичною мембрані макрофаги білки ГКГ II нерозпізнаються. В обох випадках CD4 + - лімфоцити не сприймають інформаціюантігенпрезентірующіх макрофагів.

Необхідно підкреслити також, що спорідненість білків ГКГ II макрофагів дорецепторами CD4 на поверхні Т-хелперів/індукторів, що лежить в основіпроцесів презентації антигена макрофагами Т-хелперам/індукторам,виявляється настільки ж близьким, як і спорідненість gp120 до названих рецепторнимосвітою. Саме тому gp120, експрессіруемий зараженими клітинами,конкурує з білками ГКГ II за рецептори CD4 і таким чином порушуєпроцеси кооперації макрофагів - лімфоцит.

Сказане не вичерпує всього спектра порушень функціймононуклеарних магоцітірующей системи при СНІД. Моноцити і макрофагихворих характеризуються зниженими бактерицидної і фунгіцидної активністюі здатністю до хемотаксису, а також зниженням функцій рецепторів до Fc -фрагментами імуноглобулінів. Дефектність Fс-рецепторів обумовлена блокадоюзначної їх частки циркулюючими імунними комплексами, а такожзниженням інтенсивності повторної переробки рецепторів. Перелічені порушеннязначною мірою пояснюють причину падіння активності запальнихреакцій у хворих на СНІД.

Функціональна спроможність підкласів імунокомпетентних клітин,цітоксіческімі що володіють властивостями природних кілерів, кілерів, Т -цитотоксичних клітин - виразно знижується. Механізми цього явищаостаточно не встановлені (мал. 9).

В-система імунітету на фоні ВІЛ-інфекції також уражається. Одним знайбільш характерних ознак дисфункції В-клітин при цьому єполіклональних їх активація, що призводить до розвитку гіпергаммаглобулінеміі
(поліклональних гаммапатія). Підвищується вміст імуноглобулінів всіхкласів, але особливо виразно-класів А і G в сироватці крові. рівеньімуноглобулінів у сироватці наростає в міру прогресування ВІЛ -інфекції, починаючи з латентного періоду, і досягає максимуму на стадії
СНІД-асоційованого симптомокомплекса. У стадії розгорнутого СНІДвміст імуноглобулінів істотно знижується, за винятком IgA,рівень якого продовжує наростати. Ряд досліджень вважає, що вонаможе бути обумовлена реактивацією латентних По-лімфотропних вірусів,таких, як вірус Епштейна-Барра, ступінь біологічної активності якихконтролюється Т-лімфоцитами.

Незважаючи на те, що сумарна концентрація імуноглобулінів сироваткив умовах ВІЛ-інфекції виявляється підвищеною, у хворих відзначаєтьсяхарактерна диспропорція рівнів підкласів імуноглобулінів, наприклад
IgG.Так, показано, що вміст IgG 1 і IgG 3 у таких пацієнтівзбільшена, тоді як концентрація IgG 2 і IgG 4 істотно зменшена.
Прогресуюче зниження рівня IgG 2 може пояснити зростаючусприйнятливість хворих на ВІЛ-інфекцію до патогенної дії таких мікроорганізмів, як Haemophilus, Pneumococcus і Staphylococcusaureus. Більше того, незважаючи на збільшення кількості циркулюючих В -лімфоцитів, спонтанно секретирующих антитіла, названі клітини залишаютьсящодо рефракторнимі до дії мітогенних (наприклад, мітогенаЛаконос), а також характеризується вкрай слабким відповіддю на неоантігени.
Таким чином, незважаючи на гіпергаммаглобулінемію, функціональний стан
В-системи іммуннітета у хворих на ВІЛ-інфекцією схоже з таким на тлівираженою гіпогаммаглобулінеміі.

СНІД - захворювання виявляється дефіцитом імунітету. Останнімтерміном позначають сукупність механізмів, що забезпечують захисторганізму від бактерій, вірусів, хвороботворних грибків і інших чужоріднихагентів. Для виконання захисної функції в організмі людини існуєімунна система, до складу якої входять тимус (вилочкова заліза),кістковий мозок, лімфатичні вузли, cелезенка та інші тканини.

Найважливішими клітинами імунної системи є лімфоцити, макрофаги імоноцити. Вони мають рецептори, що сприймають ВІЛ. Лімфоцити - основніклітини імунної системи - поділяються на Т-лімфоцити і В-лімфоцити. Т-лімфоцити в свою чергу ділять на Т-хелпери і Т-супресори. ВІЛвражає переважно Т - хелпери і в меншомуступеня макрофаги. Клітини нейроглії (нервової системи) так само дужечутливі до збудника СНІДу. ВІЛ може безпосередньо вражатигепатоцити (клітини печінки), кардіоцитами (клітини серця)), інші клітиниі навіть кісткову тканину.

Взаємодія вірусу і клітини організму людини обумовленонаявністю у них особливих білкових структур - так званих рецепторів.
Вірусний рецептор - це ділянка вірусу, який визначає "спорідненість"вірусу і певної клітини. Клітинний рецептор - це ділянка клітинноїоболонки, молекулярна структура якого характеризується виборчимспорідненістю до певних молекул (вірусний рецепторів) і здатністювступати з ними у взаємодію. Багато клітини організму людини (Т -лімфоцити, макрофаги, клітини нейроглії і деякі інші) мають особливийоболончатий білок CD 4, що взаємодіє з антигеном оболонкивірусу, мінуемим gp 120. Вірусний глікопротеїдів gp 120 "підходить" до СD 4як ключ до замка. Взаємодія СD 4 і gp 120 призводить до прикріплення
ВІЛ до клітини і подальшого проникнення вірусу в неї.

Макрофаги - це фагоцити, тобто клітини, що захоплюють мікроби та іншічужорідні антигени. Розрізняють рухливі макрофаги (клітини крові моноцити)і нерухомі, фіксовані в різних тканинах. Макрофаги є практичноу всіх тканинах, навіть у головному мозку. Тому макрофаги називають
"Усюдисущими" клітинами. Макрофаги перший розпізнають проникли в організмчужорідні агенти, в тому числі і ВІЛ. Макрофаги, як і Т-лімфоцити --хелпери, мають рецептори СD4, які дають можливість ВІЛ прикріплятисядо макрофагам і проникати в клітку. "Всюдисущі" макрофаги сприяютьураження ВІЛ всього організму. Правда, молекул маркера СD4 на поверхнімакрофагів, на відміну від Т - Хепера не багато. Крім того, ВІЛ, хоча іпошкоджує макрофаги, але не руйнує їх. Пошкоджені вірусом СНІДумакрофаги значно гірше розпізнають чужорідні агенти і погано їх
"Перетравлюють".

Т - хелпери/індуктори, що несуть CD 4, були в сукупності названі
"Імунологічного диригентом оркестру", - вони відіграють центральну роль врозвитку імунної відповіді. На контакт з антигеном ці гени реагуютьподілом і виробленням лімфокінів, таких як інтерлейкін - 2, інтерферониі фактори росту і діфферінціровкі В - лімфоцитів. Ці лімфокіни діютьяк локальні гормони, що контролюють ріст і дозрівання лімфоцитів іншихтипів, зокрема цитотоксичних/супресорних (CD 8) Т - лімфоцитіві продукують антитіла В - лімфоцитів. Крім того, лімфокіни впливають надозрівання і функцію моноцитів і тканинних макрофагів.

Після зараження вироблення антитіл на початку не порушується; появаантитіл до оболонкових та серцевини білків вірусу в цей час є навітьголовною ознакою інфекції. За тим у сироватці підвищується концентраціяімуноглобулінів всіх класів, що свідчить про поликлональнойактивації В - лімфоцит. Причиною цього не зовсім зрозуміла, але можна думати,що має місце пряма активація В - лімфоцитів вірусом. На більш пізніхстадіях захворювання концентрація іммуноглабулінов має тенденцію знижуватися
.

Найбільш сильний вплив ВІЛ робить на імунну відповідь,опосредуемий Т - клітинам. Як і при інших вірусних інфекцій, в першудні або тижні після зараження може зростати число цитотоксичнихсупресорних клітин CD 8. При цьому у здорових сіро-позитивних пацієнтіврівня лімфоцитів і різних субпопуляцій Т - клітин можуть залишатисянормальними. Однак навіть на цій стадії тести говорять про зниженняпроліферативного відповіді на контрольні антигени (наприклад, правцевийанатоксин або очищені похідні білка). За - мабуть, цеобумовлено низькою продукції інтерлікіна 2. Людина може довгий часмати антитіла до ВІЛ (тобто сіро-позитивним) і тим часом залишатисяздоровим. І все ж таки кількість CD 4-xелперовіндукторов неухильно падає, щопоряд з появою нових клінічних симптомів свідчить пропрогресуванні хвороби. Пізніше, при явно вираженої клінічноїкартині, зменшується також кількість CD 8 - лімфоцитів.

У міру того, як хвороба розвивається в напрямку лімфаденопатії і
СНІД - асоційованих симптомів, тести на активність Т - лімфоцитів invitro, в тому числі і тести на продукцію лімфокінів, дають все більшевідхиляються від норми результати. Це відноситься і до тестів на активністьмоноцитів і макрофагів, в тому числі на здатність до знищеннявнутрішньоклітинних паразитів. Природна активність клітин-кілерів тежзнижена. У шкірних пробах з контрольними антигенами у хворих спостерігаєтьсяенергія.

Біопіпсія лімфовузлів виявляє у пацієнтів з лімфаденопатією безлічзбільшених фолікулів, часто з інфільтрацією CD 8 - лімфоцитами звиснаженням популяції клітин. На більш пізніх стадіях, коли розмірилімфовузлів повертаються до норми, фолікули виявляються як би "вигорілими ", їх нормальна структура втрачається, а клітин ставати всеменше.

Згідно з найпростішого припущенням, причиною імунного дефіцитуможе бути зруйнований?? ие вірусом Т - хелперів/індукторів, а також,ймовірно, моноцитів і макрофагів. Інша можливість - те, щоглікопротеїн оболонки вірусу, що зв'язується з CD 4 бере участь увзаємодії хелперів/індукторів з клітинами інших типів, це маєбуло б блокувати їх нормальну активність. Була також висловлена думка,що в імуносупресії яку - то роль може грати аутоімунний відповідь. Ухворих на ряду з лимфопении іноді спостерігаються нейтропенія, анемія аботромбоцитопенія, і ці явища пояснювали виробленням аутоімунних антитіл.
Переконливих даних про утворення таких антитіл поки немає, хоча всироватці хворих і знаходили імунні комплекси. Однак це вірусніантигени та антитіла до них.

Можливо, що інфіковані СD 4 + - лімфоцити служать мішенями дляімунних цитотоксичних СD 4 + - Т-клітин. Але якщо це так, то мовайде, ймовірно, не про аутоімунної, а про захисної реакції, тому щознищення заражених вірусом клітин - нормальна функція цитотоксичних
Т-лімфоцитів. Як-то не було, якщо цитотоксичні Т - клітинидійсно вбивають в даному випадку клітини CD 4 +, це повинно самимзгубно позначатися на імунітет.

СНІД - індикаторні хвороби 1 групи:
Кандидоз стравоходу, трахеї, бронхон і легенів.
Позалегеневий криптококоз (європейський бластомікоз)
Кріптоспірідоз з діареї, що триває більше одного місяця.
Цитомегаловірусна поразки будь - яких органів (за винятком ливкрім печінки, селезінки і лімфатичних вузлів) у хворого старше одногомісяці.
Інфекція, зумовлена вірусом простого герпесу з виразковими ураженнями нашкірі (або слизових оболонках, які персистує більше одного місяцяабо герпетичні бронхіти, пневмонії, або езофагіти будь-якийтривалості у хворих у віці старше одного місяця).
Саркома Капоші у хворих молодше 60 років.
Лімфома (первинна) головного мозку у хворих молодше 60 років.
Лімфоцитарні інтерстиціальна пневмонія або легенева лімфоїднегіперплазія (комплекс ЧИ/ЛЛГ) у дитини у віці до 13 років.
Діссеменірованная інфекція, викликана бактеріями групи з ураженнямирізних органів (за винятком чи крім легенів, шкіри, шийних абоприкореневих лімфатичних вузлів).
Пневмоцистна пневмонія.
Пргрессірующая многоочаговая лейкоенцефалопатія.
Токсоплазмос центральної нервової системи у людей старше одного місяця.

Діагноз СНІД можна поставити і при сумнівному іммунноблоте напідставі наявності СНІД - маркерних захворювань достовірних підтвердженихтільки в тих випадках, коли у хворого немає інших причин дляімунодефіциту:
Системна попередження насильства терапія у великих дозах або протягомтривалого часу, а також лікування іншими імунодепресантами абоцітастатікамі за три місяці і менше до появи СНІД - маркерногозахворювання.
Будь-яке з перерахованих захворювань, виявлену протягом 3 місяців абоОднак після діагностики СНІД - маркерне інфекції, хвороба Ходжкіна,негоджкінська лімфома (за винятком первинної лімфоми головного моз