ФАРМАКОЛОГІЯ ЛЕКЦІЯ № 3
ТЕМА: Синантроп ЗАСОБИ.
Є декілька способів впливати на різні патологічністану:
1. Використання препаратів, що діють на певну мішень. До цієї групи препаратів відносяться діуретики, серцеві глікозиди
2. Використання нейротропних коштів
3. Можливість використання препаратів діючих гуморальних шляхом. Що стосується гуморального шляху, то тут він є незручним.
Розглянемо синантропні кошти. Чому ми їх називаємо синантропних?
Тому що їх область дії знаходиться в області синапсів. Синапсявляє собою систему, що складається з пресинаптический мембрани (місця,де виділяється медіатор), синаптичної щілини і постсинаптичні мембрани.
До медіаторів відносяться ацетилхолін, гістамін, ГАМК, дофамін, норадреналін.
Залежно від того, який виділяється медіатор, кожному медіатора властивийсвій рецептор, своя біохімічна система. Якщо, наприклад, виділяєтьсяацетилхолін - рецепторних біохімічна система називається холінергічну,а рецептори - холінорецептори, якщо виділяється норадреналін - тобіохімічна система називається адренергічної, адренорецептори і т.д.
Причому ацетилхолін не може взаємодіяти, скажімо з адренорецепторів,так як кожному медіатора відповідає свій рецептор, своя біохімічнасистема. Сьогодні ми розглянемо речовини впливають на холінергічну шляхпередачі нервового імпульсу. Існують дві групи таких речовин: речовини,збуджують ці рецептори і речовини блокують їх. Але перш ніжрозглядати ці речовини збуджують і гальмують проведення нервовихімпульсів, пригадаємо, які бувають нерви:
1. Парасимпатичні нерви. Відмінною особливістю анатомічної парасимпатичних нервів є те, що у них пресинаптичні волокно значно довше постсинаптичного волокна. У закінченнях парасимпатичного нерва виділяється ацетилхолін.
2. Симпатичні нерви. У симпатичних нервів ганглії розташовуються безпосередньо поблизу хребетного стовпа, і відповідно, пресинаптичні волокна коротше постсинаптичних. У закінченнях виділяється норадреналін.
3. Рухові нерви не мають перемикача - ганглія. У закінченнях рухового нерва виділяється ацетилхолін.
Розрізняють два типи рецепторів, що впливають на холінергічну передачунервових імпульсів: м-холінорецептори і н-холінорецептори. Чому вониназиваються м - і н-холінорецепторами? Тому що в експерименті,поставленому у 1921 році було встановлено, що деякі рецепторипарасимпатичних нервів дуже чутливі до мускарин. Було відмічено,що якщо змащувати або зрошувати мускарин деякі рецептори, то будутьспостерігатися різні вегетативні ефекти. А інші рецептори вельмичутливі до нікотину. Перші були названі, томумускаріночувствітельнимі холінорецепторами, а друга --нікотіночувствітельнимі холінорецепторами. Існують препаративибірково діють на м - або н-холінрецептори. Але для того, щобвикористовувати препарати вибіркової дії, необхідно знати, дезнаходяться ці рецептори, тому що знаючи ефекти медіатора, ми будемо знатиефекти речовин, що діють аналогічно медіатора. Знаючи дію медіатораацетилхоліну, ми будемо знати дію холіноміметіки, ми будемо знатизворотну дію - дію симпатичних нервів або ж дія другагрупи препаратів - холіноблокаторов.
ДІЇ холіноміметіки НА РІЗНІ СИСТЕМИ ТА ОРГАНИ:
ОЧІ. З боку очей спостерігається симптом чотирьох "С":
. звуження зіниці
. спазм акомодації
. зниження внутрішньоочного тиску
. зниження сльозотечі
Найбільш зручний в практичному плані ефект зниження внутрішньоочноготиску, що дозволяє використовувати препарати подібного ряду в клініціочних хвороб (такі препарати, як карбахолін, пілокарпін використовуютьсяпри лікуванні глаукоми).
З БОКУ слинних залоз: спостерігається посилення слиновиділення. З іншогобоку, коли діє препарат протилежного ряду - атропін,спостерігається сухість у роті.
БРОНХИ: ацетилхолін надає звужуючий дію, це говорить про те, щоці препарати не можна застосовувати для зняття бронхоспазму.
СЕРЦЕ: холіноміметіки викликають брадикардія, уповільнення серцевого ритму.
ШЛУНОК І шлунково-кишкового тракту: холіноміметіки викликають посилення секреції, тонусу,перистальтики шлунку, кишкового тракту. І, нарешті, при роздратуванніпарасимпатичних нервів спостерігаються розширення судин малого тазу інижніх кінцівок. В тканинах, якщо адренорецептори підвищують тонус судин ітиск у них, то в даному випадку, порушуючи м-холінорецептори спостерігаєтьсяРасширение судин малого таза і нижніх кінцівок.

РЕЧОВИНИ ВПЛИВАЮТЬ НА ХОЛІНРЕАКТІВНИЕ СИСТЕМИ
Залежно від здатності препаратів порушувати подібно до медіатора абогальмувати (блокувати) ці системи, розрізняють 2 групи речовин. Вони можутьвпливати на м-холінорецептори, і на н-холінорецептори. УЗалежно від здатності їх порушувати ці системи або гальмуєзбудливу дію медіатора ми ділимо їх на 2 групи:
. м-холіноміметіки (холінпозітівние речовини)
. н-холіноміметіки (антихолінергічні)
Точно також існують н-холіноміметіки і н-холіноблокатори.
Таким чином, речовини збуджують н-холіноергіческіе системи імітуютьдію ацетилхоліну, а веще6ства, що блокують - завжди надаютьпротилежну дію. Скажімо атропін - має блокуючий дію, ізастосовується при бронхіальній астмі, тому що розширює бронхи.
Холіноміметіки підвищують тонус і секрецію шлунково-кишкового тракту, аатропін, навпаки, застосовується в клініці гастроентерології для зменшеннясекреторних і моторних функцій шлунка та дванадцятипалої кишки привиразкової хвороби.

РЕЧОВИНИ Возбуждающие М-ХОЛІНОСІСТЕМИ
Які можливості є у нас для впливу на рецептор, щоб викликатизбудливу дію нейрона:
. зробити прямий збудливу дію на нього, подібно до медіатора ацетилхоліну
. подіяти через ферменти руйнують ацетилхолін. У даному випадку цей фермент - холінестерази, пригнічуючи її можна вплинути на м-холінорецепторів.
Речовини збуджують м-холіносістеми діляться на дві групи:
1. препарати прямого типу дії
2. речовини непрямого типу дії
Препарати прямого типу дії подібно до медіатора збуджують рецептори.
Друга можливість заблокувати функція ферменту використовуютьсяантіхолінестеразнимі засобами (фосфакол, Армін, та ін)
ПРЕПАРАТИ ПРЯМОГО ТИПУ ДІЇ:
. ацетилхоліну хлорид. Застосовується рідко (в кардіохірургії, з огляду на його властивість уповільнювати ритм серця, його використовують для тимчасової зупинки серця з діагностичною метою, також іноді при ендоартеріітах.
. карбахолін
. пілокарпін
. ацеклідін
ПРЕПАРАТИ НЕПРЯМЕ ТИПУ ДІЇ: холінестерази можна інгібуватиоборотно і безповоротно. У клініці застосовують оборотні інгібіторихолінстерази: під їх впливом спостерігається тимчасово інгібування (хвилин 30 -
40). Сюди відносяться: гоматропін, прозерин та ін До незворотних інгібіторіввідносяться фосфорорганічні сполуки (ФОС). Раніше в клініці застосовувавсяфосфакол, але тепер він не застосовується. Похідні ФОС застосовуються вяк:
- інсектицидів
- бойові отруйні речовини
Карбохолін (0.5% розчин) і пілокарпін (1% або 0.5% розчини) застосовуютьсядля зниження внутрішньоочного тиску при глаукомі. Дія на бронхиє побічна дія препаратів: на серце виявляєтьсяпобічна дія у вигляді уповільнення частоти серцевих скорочень. Цейефект можна використовувати в кардіології при тахіаритмій.
Прозерін використовується при старечих і післяопераційних атонія (атоніясечового міхура, атонія кишки). Крім того, препарати викликають соко - іпотогінний ефект. Це використовується в практиці лікарів-токсикологів дляусунення отрут з організму, оскільки отрути можуть виводиться не тільки з сечеюабо калом, а й з потом. Знаючи ці ефекти, ми завжди можемо вибрати головнеі побічна дія препаратів.
Бувають випадки отруєння цими препаратами при передозуванні, скажімо вочній клініці застосовується карбохолін в концентрації 0.5%, а парентеральнойого можна вводити в концентрації на порядок нижче (0.05%). При випадковомунеправильному введенні можна отримати отруєння: різке зниження артеріального тиску,сильні болі, від чого потерпілий кричить. Отруєння можу виникнутипри вживанні грибів, що містять мускаріноподобние речовини.
Заходи допомоги при отруєнні: тому що між н-холіноміметікамі і м -холіноміметікамі існує односторонній антагонізм, тобто яка абосторона з них сильніше. Спорідненість деяких холинолитиков зокремаатропіну до рецептора приблизно в 1000 разів перевищує спорідненість ацетилхолінуабо холіноміметіки. Тому при отруєнні холіноміметікамі, аборечовинами містять мускаріноподобние речовини призначають м-холінолітики
(атропін). Якщо холінолітики, що володіють селективністю дії, наприклад,гастроцепін: препарат, що володіє вибірковістю дію,наприклад, при виразковій хворобі призначають не атропін (багато побічнихдій) а гастроцепін. Атровент - володіє виборчою дією набронхи - застосовується при бронхіальній астмі, не викликаючи побічні дії.
ПРЕПАРАТИ НЕПРЯМЕ ТИПУ ДІЇ, тобто антіхолінестеразние кошти,мають інгібірує, на холінестерази, що призводить до накопиченняендогенного медіатора - ацетилхоліну, які в підсумку буде порушувати м -холінреактівние системи, а також н-холінореактивних системи. Томуспостерігається ті ж ефекти що і при порушенні речовинами прямого типудії. Плюс до того ж вони ще збуджують н-системи, але ефект від цьогозбудження нівелюється. Більш важливий ефект збудження м-систем:підвищення тонусу скелетних м'язів, тому прозерин та ін препарати частозастосовують в клініці нервових хвороб при лікуванні міастенії.
Показання до застосування антіхолінестеразних препаратів оборотного типудії також як і показання до застосування м-холіноміметіки прямого типудії:
. в офтальмології: для зниження внутрішньоочного тиску при глаукомі
. в гастроентерології для зниження кислотності і моторики шлунка
. в кардіології при аритміях
. в акушерстві та гінекології як препарати володіють утеростімулірующім дією
ПРЕПАРАТИ НЕОБОРОТНІ ТИПУ ДІЇ (НЕОБОРОТНІ ІНГІБІТОРИ
Холінестерази) мають токсикологічну значимість. Зараз отруєння,особливо фосфорорганічними сполуками займають лідируюче місце. Даючиоцінку отруєння потрібно пам'ятати, що при необоротному інгібуванніхолінестерази, накопичення ацетилхоліну призводить до нестримного порушенням - і н-холінреактівних систем: виникає колаптоїдний стан,внаслідок різкого зниження кров'яного тиску. У хворого спостерігаютьсясудоми.
Розрізняють три стадії отруєння:
1. Міотичні
2. бронхоспастичні
3. паралітична стадія
На всіх стадіях отруєння спостерігається гіпоксія. ФОС, крім того,володіють загальнотоксичну, прямим збудливим на м-систему дією.
ЗАХОДИ ДОПОМОГИ ПРИ ОТРУЄННІ ПРЕПАРАТАМИ оборотна дія:необхідно призначити препарати, які блокуватимуть мускарин - інікотіночувствітельние системи. Призначають м - і н-холінолітики (наприклад,атропін, бензогексоній). Дія цих препаратів пов'язане з одностороннімблокадою мускарин і нікотіночувствітельних систем.
ДОПОМОГА ПРИ ОТРУЄННІ ФОС:
. застосування м - і н-холинолитиков: атропін 0.1% підшкірно, внутрішньом'язово або внутрішньовенно. На одному атропін можна досягти стабілізації артеріального тиску, роботи серця. Однак судоми атропін не усуває.
. Призначення реактіваторов холінестерази. Вони звільняють зв'язок препарату з холінестеразою: діпіроксім (10% розчин) - працює переважно на периферії, діетіксім - діє на центральну нервову систему (холінестерази мозку)
Реактіватори холінестерази доцільно вливати через 30-40 хвилин післяотруєння. Якщо пройшло більше часу, їх призначати не доцільно. Іхолінолітики і реактіватори вливають в одному шприці, введення атропінувизначають по реакції рачка.
. Так як необхідно ввести свіжу холінестерази то переливають свіжу кров
. призначення препаратів що активують ферменти печінки: 40% розчин глюкози, барбітурати (фенобарбітал)

ДИХАЛЬНИХ Аналептики Рефлекторні ТИПУ ДІЇ збуджують рефлекторножиттєво важливі центри за рахунок збудження н-холінорецепторів каротидногосинуса, що приводить до рефлекторного збудження дихального центру. Їхзастосування досить обмежена, оскільки, як правило, порушення гнобленнядихання пов'язувалося з дією препаратів пригноблюючого типу, і при цьомустраждає рефлекторна активність. Тому ці препарати призначають призбережених рефлексах: при отруєнні СО, при асфіксії новонародженого.
Також дихальні аналептики входять до складу таблеток для виходу із залежності відкуріння (Табекс, Лобексін) - містять цитітон, лобелін. Ці речовини,подібно нікотину, збуджують н-холіночувствітельние системи, і потім,внутрішній ефект подібний до дії нікотину, а зовні ефект проявляється ввідвикання від куріння.