Сучасні гормональні протизаплідні препарати

Медицина, здоров'я

Кіровський Державний Медичний Інститут

Кафедра Фармакології

Зав. Кафедрою професор Заугольніков В. С.

Сучасні гормональні протизаплідні препарати

м. Кіров - 1999 р.

ПЛАН

1. Введення. Історія контрацепції.
2. Протівозачатачние кошти.

1. Протівозачатачние засоби, що випускаються хімічним заводом Гедідон

Ріхтерконтінуін;Овосепту;рігевідон;постинор;антеовін;три-регол. Клінічні спостереження застосування три-регол.

2. Діані-35

3. Ексклютон

4. Депо-провера
3. Висновок.

СУЧАСНІ гормональні протизаплідні препарати ЗАВОДУ ГЕДЕОН РИХТЕР

(сьогодні і в майбутньому)

Подання про можливості гормонального попередження вагітностівиникли ще в минулому столітті.

КІНЕЦЬ МИНУЛОГО СТОЛІТТЯ: встановлення факту відсутності зрілих яйцеклітин під час вагітності.
ФАБЕРМАНДТ (1921): запропонував застосовувати екстракт яєчників для гормональної стерилізації.

1929: відкриття естрогенів.

1934: відкриття прогестерону.

1937: МЕЙКРІС і співробітники: вивчення вплив прогестерону на овуляціюу тварин.

МАЕКА81 (1950): отримання напівсинтетичного прогестерон-подібногопрепарату з мексиканського рослини.

СОlТОN (1950): синтез норетистерону. Створення 19-норстероидов відкрилонові можливості.

Пінкус і співробітники в середині 50-х років опублікували свої першірезультати вивчення біологічної активності 19-норстероидов у тварин,відзначивши їх протизаплідні властивості. У 1956 році Рок та співробітникиповідомили про інгібуючий вплив 19-норстероидов на овуляцію у жінок.
Незабаром після цього з'явилася перша гормональний протизаплідний препаратпід назвою Еновід (США). З тих пір оральна гормональна контрацепціяодержала широке поширення в країнах усього світу.

У наш час, за даними ВООЗ (1991), близько 100 мільйонів жінокфертильного віку користуються різними контрацептивами засобами. Нарис. вище показано, що понад 70 мільйонів з них приймає гормональніпротизаплідні препарати всередину:

На рис. вище наводяться дані ВООЗ про застосування протизапліднихкоштів в Європі в 80-их роках.

В Угорщині гормональна контрацепція стала поширюватися з початку 70 --их років. Наприкінці 80-их років, як показано нижче, приблизно 1,75 млн.жінок, здатних до зачаття, використовували різні методи контрацепції.
Понад 50% з них брали всередину гормональні протизаплідні засоби.

Необхідно підкреслити, що з самого початку впровадження методугормональної контрацепції в щоденну практику відзначається прагнення дотому, щоб зменшити вміст гормонів у препаратах, зберігши при цьомупротизаплідний ефект.

В Угорщині перший гормональна протизаплідна пігулка під назвою
ІНФЕКУНДІН була випущена заводом Гедеон Ріхтер в 1967 році

Як видно з таблиці, ІНФЕКУНДІН містив 2,5 мг норетінодрела і 0,1мг местранола. Хоча в той час препарат широко застосовувався в щоденнійклінічній практиці - не тільки для контрацепції, а й з метою утриманнягормонів у ньому, як ми сьогодні вже точно знаємо, був занадто високим ітому небезпечним. В даний час ІНФЕКУНДІН і БІСЕКУРІН вилучені заптечної мережі і не проводяться.

Склад перших гормональних протизаплідних засобів

| | Норетінодрел | местранола |
| Еновід | 15мг | 0,15 мг |
| Інфекундін | 2,5 мг | 0,10 мг |
| Бісекурін | 1 мг | 0,05 мг |

Зі створенням нових препаратів цієї групи, в порівнянні з серединою 50 --их років, вміст гормонів в протизаплідних препаратах різкознижувалося, крім того, в нових препаратах використовувалися зновусинтезовані гестагени, такі як левоноргестрел, дезогестрел,норгестімет.

протизаплідних засобів, ВИПУСКАЄ ХІМІЧНИЙ ЗАВОД ГЕДЕОН
РИХТЕР

Д = день

Гормональні протизаплідні засоби, що містять менш 50мкгестрогену, виявилися набагато безпечніше, ніж першооснову передбачалося.

На початку 70-х років був створений препарат КОНТІНУІН, що міститьмікродози гестагенів (так звані міні-пили). КОНТІНУІН мав особливезначення для акушерів-гінекологів тому, що це був перший в Угорщиніпрепарат, який можна було використовувати після пологів, у період лактації.

У 70-ті роки заводом Гедеон Ріхтер були випущені дві нових монофазніпрепарату Овосепту і РІГЕВІДОН, що відкрили нові перспективи в міськ-мональнойконтрацепції, і крім Контінуіна, що містить гестаген, був створений постинор
- Посткоїтальний препарат, що містить левоноргестрел. Створення цихгормональних протизаплідних засобів сприяло розробцідвофазного препарату заводу Гедеон Ріхтер, що має назву АНТЕОВІН.
Цей препарат відноситься вже до третього покоління гормональнихпротизаплідних засобів.

гестагенні компонентом РІГЕВІДОНа є-ється левоноргестрел, аестрогенним - етинілестрадіол. Цей препарат має переважногестагенний ефект, який більш виражений, ніж у БІСЕКУРІНа, естрогенний жефект - слабше

Вибір гормональних протизаплідних засобів

РІГЕВІДОН може бути призначений жінкам при так званомуурівноваженому гормональному фенотипі, або при фенотипі з легкимперевагою естрогенів. Внаслідок низького вмісту гормонів РІГЕВІДОНособливо показаний жінкам, вперше застосовують гормональну контрацепцію,переважно не родили. Оскільки цей препарат містить щодоневелика кількість естрогену, він має переваги при призначенніжінкам старше 35 років.

Овосепту, також як і РІГЕВІДОН, складається з двох компонентів, але вбільшій дозі. Дія цього препарату характеризується переважаннямгестагенного ефекту, тому Овосепту рекомендується жінкам з виражениместрогенним фенотипом, погано переносить гормональні протизапліднікошти з переважанням естрогенного ефекту.

Клінічні дослідження, проведені в Угорщині, показали, що всі ціпрепарати забезпечують практично 100%-е попередження вагітності.
Умовою надійності їх дії є точне дотримання правилциклічного застосування препаратів. Застосування гормональнихпротизаплідних засобів призводить до придушення овуляції, базальнатемпература протягом менструального циклу стає монофазой. Під часперіодичного припинення прийому таблеток, наступного за тритижневим (2
1-денним) їх застосуванням, виникає кровотеча.
Дія протизаплідних гормональних препаратів оборотно, післяприпинення їх прийому, зазвичай протягом 1-4 місяців, відновлюєтьсяповноцінний менструальний цикл.

Побічні дії гормональних протизаплідних препаратів, в цілому,неявно виражені
Побічні дії при використанні гормональних протизаплідних засобів
| Суб'єктивні | Нудота, запаморочення, болі в області шлунка, усілленіе |
| | Апетиту, набухання молочних залоз |
| Об'єктивні | міжменструальні кров'янисті виділення, гіпоменорея, |
| | Аменорея, ожиріння, блювання, шкірні зміни, тромбофлебіт |

Протипоказання: захворювання печінки, тромбози, злоякісніпухлини ендометрію, вимагає особливої уваги: варикозне розширення вен,
АГ, психічні захворювання, що супроводжуються депресією та епілепсією.

лікарськими взаємодії, що зменшують ефект гормональнихконтрацептивів (За шерег. 1988)

| Препарат | міжменструальні | Вагітність |
| | Кров'янисті виділення | |
| Пенамеціллін | 5 | 2 |
| Окситетрациклін | 1 | |
| Пенаіеціллін + барбітурати | 1 | |
| Преднізолон + фенільбутазо | 1 | |
| л | | |
| Фенільбутазон | 6 | |
| барбітурати | 3 | |
| Кетоконазол | 4 | |
| гризеофульвін | 2 | |
| Седативні засоби | 3 | 2 |
| новамідазофен | 1 | |
| індометацин | 4 | |
| Всього: | 31 | 4 |

Потреби в надійної контрацепції посткоїтальний значні.
Жінки, що не живуть регулярним статевим життям, не хочуть постійно прийматипротизаплідні препарати. VAN WAGENEN, MORRIS в 1967 році першимиповідомили про посткоїтальний контрацептивний ефект естрогенів у великихдозах.

У 1969 році Сонтаг і Ковач повідомили про посткоїтальний контрацептивнийефекті діенестрола. Але обмеженням для застосування цього методу булипобічні явища.

гестагени з метою посткоїтальний контрацепції почали застосовуватися зпочатку 70-их років.

В Угорщині левоноргестрел для посткоїтальний контрацепції ставвикористовуватися з середини 1970 року. Препарат Хімічного Заводу Гедеон
Ріхтер постинор містить 0,75 мг левоноргестрелу. Спосіб застосування: першатаблетку препарату яка береться в протягом 1 години після статевого акту, а другу --вранці наступного дня. Максимальна доза постинор становить 4 таблетки намісяць.

шерег у 1982 році узагальнив результати угорських дослідженні,що проводилися в багатьох центрах старці. У них були проаналізовані даніприблизно про 9000 прийомів препарату у 1300 жінок. Настав 23 вагітності,серед яких б розцінені як наслідок помилок в застосуванні препарату; в 17випадках вагітність розвинулася з вини пацієнток.

Ковач і співробітники вивчали ефективність препарату при статевих актах, які відбувалися переважно в періовуляторном періоді. У цихвипадках був підвищений ризик виникнення вагітності. При аналізірезультатів застосування препарату при 654 статевих актах, 88% з якихвідбувалися в періовуляторном періоді, встановлено, що вагітність ненаступила в жодному випадку. Це підтверджує ефективністьлевоноргестрелу. Розробці посткоитального застосування гормональнихконтрацептивних препаратів третього покоління (так званих двофазнихконтрацептивних засобів), сприяло, крім бажання знизити дозуінгредієнтів, також і прагнення до того, щоб поєднання різних дозгормонів у цих препаратах наближалося чи відповідало тим змінамвмісту естрогенів і прогестерону в плазмі крові, які відбуваються учас нормального менструального циклу

Виникла необхідність розробити такий препарат, який, з одногобоку, містив би естроген і гестаген в оптимальному співвідношенні (з точкизору зниження ризику побічних дії), а з іншого-в більшій мірівідповідав би фізіологічного менструального циклу, мінімально пригнічувавреактивність ендометрію, забезпечуючи при цьому достатній контрацептивнийефект.

Зазначеною мети вдалося досягти при створенні багатофазних препаратів.
Значно зменшився вміст у них гормонів, що застосовуються протягомодного циклу. Зменшення дози виявилося значним навіть з урахуванням більшоїбіологічної доступності застосовуваного сьогодні левоноргестрелу в порівнянніз раніше іспользвать гестагенами (норетінодрел, етінодіол-діацетат).

Препаратом третього покоління, двофазним гормональним контрацептивнимзасобом Хімічного Заводу Гедеон Ріхтер є АНТЕОВІН

Двофазний ГОРМОНАЛЬНА

контрацептивні препарати (АНТЕОВІН)

Левоноргестрел Етинілестрадіол
5 - 15 день 0,05 мг 0, 05 мг
6 - 25 день 0,125 мг 0,05 мг

Двофазний таблетки АНТЕОВІНа, що містять під час прийому в кожній 11 -
Ю-денний фазі 0,05 мг етинілестрадіолу та 0,05/0,125 мг левоноргестрелу,забезпечують більш фізіологічну контрацепцію, краще регулюютьциклічність виділення ендогенних естрогенів і прогестерону, рідко викликаютьміжменструальнікровотечі, не змінюють (або майже не змінюють)толерантність до глюкози, не впливають або навіть підвищують рівень ліпопротеїніввисокої щільності, можуть бути застосовані в більш широкому віковомудіапазоні і, незважаючи на мінімальну дозу гормонів, забезпечують надійнепопередження вагітності.

Клінікофармакологіческіе дослідження підтвердили, що змінирівня прогестерону, 17-бета-естрадіолу, лютеїнізуючого,фолікулостимулюючого гормонів і пролактину сироватки крові під часприйому препарату відповідають концентрації цих гормонів при ановуляторнимциклі, з чого випливає, що механізм дії АНТЕОВІНа полягає вгальмування овуляції.

Гістологічні дослідження свідчать, що під час прийомупрепарату не виникає атрофія ендометрію, не розвивається ні залозиста, нівогнищева його гіперплазія або вогнищева (дифузна) гіперплазія стремено.

Згідно з дослідженнями Чех і Гаті, двофазний гормональнийпротизаплідний препарат має переваги щодо впливу наепітелій піхви і шийки матки. Під час його прийому епітелій в обохполовинах циклу регенерує до поверхневого шару, що забезпечує більшістотну механічну і хімічний захист від патогенних піхвовихмікроорганізмів.

Прийом АНТЕОВІНа призводить до підвищення кількості рецепторів допрогестерону в ендометрії і не змінює кількість рецепторів до естрогенів,на відміну від комбінованих контрацептивних препаратів з низькимвмістом гормонів, які одночасно зменшують кількість обохрецепторів. Можна припустити, що саме ця відмінність у діїдвофазних контрацептивних засобів забезпечує більш сприятливий впливна ендометрій, що характеризується значно більш рідкісним виникненнямкровотеч.

Побічні явища під час прийому АНТЕОВІНа зустрічаються дуже рідко, вцілому переносимість його добра. Тільки в 3-5% випадків виникають мізернікров'янисті виділення, головні болі, набухання молочних залоз і нудота,проте, всі автори відзначають, що ці симптоми звичайно спостерігаються тільки вперші цикли прийому препарату, а потім, після адаптаційного періоду, вбільшості випадків проходять спонтанно.

В результаті того, що АНТЕОВІН володіє помірно переважаючиместрогенним ефектом, під час його прийому відзначається лечебнодействіе ввідношенні так званих менструальних акне та себореї.

Багато авторів зазначають, що двофазні протизаплідні препаратиє ідеальним методом контрацепції для молодих жінок, за умови,що їх біологічний вік обчислюється виходячи з формули "вік початкуменструації + 2 роки ".

Значною перевагою АНТЕОВІНа перед монофазним гормональнимиконтрацептивами є те, що після припинення його прийому швидшевідновлюється здатність до зачаття.

Відомо, що такі небажані явища, іноді спостерігаються під часзастосування гормональних протизаплідних препаратів, як підвищенняартеріального тиску, зміни рівня ліпопротеїнів і захворюваннясудин, пов'язані в більшій мірі з гестагенами компонентом, агіперкоагуляції і тромботичні ускладнення - з естрогенним компонентом. Укористь більш оптимального складу АНТЕОВІНа говорить той факт, що під часйого прийому як активність антитромбіну Ш, так і зменшення

співвідношення ліпопротеїнів високої щільності до ліпопротеїнів низькоїщільності менш виражені, ніж під час прийому монофазні препаратів. Уперіод прийому АНТЕОВІНа можливо тимчасове підвищення рівня аланіновоі,аспарагіновоі трансаміназ та лужної фосфатази, а також загального холестеринуі тригліцеридів, однак, ці зміни не досягають клінічно значущихвеличин.

Помірно переважаючий естрогенний ефект АНТЕОВІНа може бутивикористаний для лікувальних цілей в дерматології. Є повідомлення рядугінекологів про лікування звичайних вугрів, а дослідження дерматологіввказують на позитивні результати застосування АНТЕОВІНа за такихандрогензалежних шкірних захворюваннях, як себорея і андрогенна алопеція.

В усьому світі прагнуть створити протизаплідні засоби, застосуванняяких супроводжувалося б?? акімі змінами вмісту естрогенів іпрогестерону в плазмі крові, які відбуваються під час нормальногоменструального циклу

Такий препарат - ТРИ-РЕГОЛ - був створений Хімічним Заводом Гедеон Ріхтер.
Він складається з б таблеток жовтого кольору (що містять 0,05 мг левоноргестрелуі 0,03 мг етинілестрадіолу), з 5 таблеток абрикосового кольору (що містять
0,075 мг левоноргестрелу і 0,04 мг етинілестрадіолу) і з 10 таблетокбілого кольору (що містять 0,125 мг левоноргестрелу і 0,03 мгетинілестрадіолу). ТРИ-РЕГОЛ подібний зарубіжним препаратам Логікою,
Трісістон та ін
| Три-регол6 таблеток | 0,05 мг левоноргестрелу |
| жовтого кольору по | 0,03 мг етинілестрадіолу |
| 5 таблеток абрикосового | 0,075 мг левоноргестрелу |
| кольору по | |
| | 0,04 мг етинілестрадіолу |
| | |
| 10 таблеток білого кольору | 0,125 мг левоноргестрелу |
| за | |
| | 0,03 мг етинілестрадіолу |

Принцип гормонального дії наступний: у перші 6 днів післяменструації, тобто в фоллікуліновой фазі застосовуються низькі дози естрогеніві гестагенів, що забезпечує проліферацію ендометрію. Виробленняендогенних естрогенів яєчниками повністю не пригнічується. У наступні 5днів (періовуляторний період) застосовуються більш високі дози естрогенів ігестагенів, що пригнічує синтез гормону в гіпофізі іовуляцію. Таким чином левоноргестрел запобігає що виникає в цейперіод в нормі пік синтезу лютеїнізуючого (і

фолікулостимулюючого) гормону, тобто "вимикається" центральнеуправління гіпоталамо-гіпофізарної системи. У той же час, більш високідози естрогену і гестагена підтримують нормальну проліферацію ендометрію,що попереджає виникнення кровотеч (кровотеч
"Прориву"). У наступні Юлією (в лютєїновую фазу циклу) застосовувані дозигормонів створюють таку їх концентрацію в крові, що відзначається вфізіологічних умовах. Перерва в прийомі препарату протягом 7 днівпризводить до зниження рівня естрогену і прогестерону в крові, необхіднийдля відторгнення ендометрію і виникнення менструальноподібна реакції.

ТРИ-РЕГОЛ був досліджений в 24 клініках Угорщини. Результатидосліджень дозволили реко-дова це сучасне протизапліднийзасіб жінкам у віці від 15 до 50 років.

Було обстежено 1891 жінка протягом 9596 циклів прийомупрепарату. Відзначено виникнення всього однієї вагітності, при цьомувиявилося, що вона настала внаслідок помилки пацієнтки. За даними цихдосліджень побічні явища відзначалися лише у 12 жінок - в 0,6%

Побічні явища під час застосування три-регол

Основним серед побічні явищ були міжменструальні кров'янистівиділення в середині циклу (у 7 жінок) і нудота (у 5). Ці побічніявища відзначалися лише в перші 2 місяці прийому препарату, потім вонизникали.

Нескольло років тому фірма Органон випустила новий контрацептивнийпрепарат Марвелон. Цей препарат рекомендується жінкам у такому жвіці, як і ТРИ-РЕГОЛ. Ми апробували Марвелон у 46 жінок протягом
812 циклів, звернувши особливу увагу на побічні явища

Порівняння результатів застосування препаратів Три-регол і Марвелон

Три-регол Марвелон
| Число жінок | 1891 46 |
| Число циклів | 9596 812 |
| Побічні дії: | Число% Число% |
| Незначні кров'янисті виділення | 12 0,57 10 |
| | 21,7 |
| нудота | 5 0,26 |
| | 2 4,3 |

Потрібно підкреслити, що кровотечі "прориву" відзначалися під часприйому Марвелон у 4 жінок (8,7%), дві з них через це припинили прийомпрепарату (4,3%). Незначні кров'янисті виділення відзначалися у 10 пацієнток уперший тримісячному циклі - тобто майже у 22%. Четверо з них виявилибажання приймати інший препарат і їм був призначений ТРИ-РЕГОЛ, якийпереносився без ускладнень.

Таким чином можна сказати, що ТРИ-РЕГОЛ є такимпротизаплідним засобом, який можна широко використовувати в щоденнійклінічній практиці.

Цей препарат можуть призначати не тільки гінекологи, а й лікарі загальноїпрактики.

зареєстрованих в Угорщині протовозачаточние препарати, їх типи тавміст у них гормонів
| Назва | Виробляйте | Кількість | Кількість введ. | Всього (мг) | Характ |
| препарату | ль | введ. За | За місяць | | ер |
| | | Місяць | прогестерону (мг) | | |
| | | Естрогену (мг) | | | |
| Овосепту | Richter (H) | 1,050 | 5,250 | 6,300 | мф |
| Силест | Cilag (CH) | 0,735 | 5,250 | 5,985 | мф |
| Марвелон | Organon (NL) | 0,630 | 3,150 | 3,780 | мф |
| Рігевідон | Richter (H) | 0,630 | 3,150 | 3,780 | мф |
| Три-регол | Richter (H) | 0,680 | 1,925 | 2,605 | ТФ |
| Мінулет | Wyeth (usa) | 0,630 | 1,575 | 2,205 | мф |
| Діані-35 | Schering (D) | 0,740 | 42 | 42,740 | мф |
| Антеовін | Richter (H) | 1,050 | 1,700 | 2,750 | ДФ |

З наведеної таблиці видно, що в основному ці препарати - якугорський Овосепту, РІТЕВІДОН, німецька Діані, швейцарський силест,голландська Марвелон, і американський Мінулет є монофазним, АНТЕОВІН
- Двуфазним, а ТРИ-РЕГОЛ - трифазним. Раніше вже було показано, щопереваги мають ті препарати, які дозволяють імітувати стандартнийменструальний цикл, або ж містять найменшу дозу гормонів. Під часприйому ТРИ-РЕГОЛ жінки протягом одного циклу беруть 2,605 мггормонів. Менше кількість гормонів містить нещодавно створенийамериканський препарат Мінулет, досвіду використання якого в Угорщині щенемає.

Нарешті, необхідно сказати про те, що гормональні протизаплідніпрепарати можуть бути призначені при деяких гінекологічних захворюваннях.
Ці препарати регулюють менструальний цикл, тому їх можна призначати придисменореї, олігоменореї, нерегулярному циклі і при гормональної дисфункції.
У тих випадках, коли причиною дисменореи є зниження рівняпрогестерону і підвищення кількості простагландинів, призначеннягормональних протизаплідних засобів протягом 6-12 місяців призводить довідновленню нормального менструального циклу, причому після припиненнялікування симптоми дисменореи не поновлюються.

Необхідно підкреслити особливо, що ці препарати можна приймати до 50років, і таким чином, використовувати їх ефект при клімактеричнихкровотечах. Гормональні протизаплідні препарати не тількирегулюють менструальний цикл, але попереджають різні форми гіперплазіїендометрію. Це особливо властиво таких препаратів, як ТРИ-РЕГОЛ.

У клімактеричному періоді - після 40 років, - із зменшенням рівняестрогенів погіршується всмоктування в кишечнику кальцію, що сприяєостеопорозу. Призначення ТРИ-РЕГОЛ може не лише запобігтиклімактеричні нерегулярні кровотечнія, а й, завдяки естрогенноюефекту, попередити розвиток постменопаузального остеопорозу.

Як уже говорилося раніше, гормональні протизаплідні препарати зуспіхом використовуються в дерматологічній практиці для лікування такихзахворювань, як себорея, акне.

Клінічні спостереження застосування трифазного контрацептивногопрепарату три-регол.

32 жінок родючого віку піддавали проспективних дослідженьпротягом 4-6 місяців в амбулаторних умовах для визначення контрацеп -тивного та лікувального дій трифазного контрацептивного препарату. Всього
162 циклів аналізували під час застосування Три-регол (Завод ГЬдеон
Ріхтер), що містить різні дози етинілестрадіолу і ле-воноргестрела.
Вагітність не наступила в жодному випадку в період спостереження.
Міжменструальні крово-течії і побічні явища зустрічалися рідко.
Позитивний ефект відзначався при розладах менструального циклу.
Можна зробити висновок, що трифазний контрацептивний Три-регол 'володієвідмінною ефективністю, задовільно регулюються-рілої цикли і добрепереноситься.

Трифазні контрацептивні препарати широко використовуються якгормональні таблетки, починаючи від 80-х років до теперішнього часу.
Трифазні таблетки забезпечують постійну дозу естрогену совметно зпрогресивно підвищується дозою прогестагена потижнево (1). Популярністьтак називамой "51ер-ЦР" дозування пояснюється наступними перевагами:забезпечення 100%-ної захисту незважаючи на низьку дозу гормонів, вигідністьдля ендометрію, шийки матки і слизової оболонки піхви, можливістьприйому молодими жінками, рідкість проривних кровотечею-ний і аменореї,наявність лікувальної дії, регулюються-ючий цикли, повернення родючостіпісля відміни препарату швидше ніж після монофазним тера-ПІІ, відсутністьабо невиражені зменшення коефіцієнта-ціента ЛПВЩ/ЛПНЩ холестерину (2).
Опубліковано багато повідомлень про клінічних спостереженнях застосуваннятрифазних таблеток (3, 4, 5, б). Тріклар (Шерінг), Тріновум (Цілаг),
Тріфазіл (Вайет) і Трізістон (ГЬрмед) є найбільш широкопоширеними трифазними протизаплідними препаратами. Метоюданого дослідження було визначення ефективності, здатностірегулювання циклу і побічних дій трифазного орального конт -рацептіва Три-регол (клеєного Ріхтер).

Матеріал і методи

Стандартні пакети Три-регол по 21 табл. були використані. З цієїрозфасовці перші 6 таблеток містять 0,03 мг етінілзстрадіола (ЕЕ) і 0,05мг левоноргестрелу (ліг), наступні 5 таблеток - 0,04 мг ЕЕ та 0,075 мг лігі останні таблетки - 0,03 мг ЕЕ та 0,125 мг ліг. Всього 32 жінокзалучали у дослідження, які були в родючому віці. Середнійвік 28,4 ± 5,3 року. Аборти були зареєстовані у 22 жінок (69%), 7жінок ще не були вагітними, 10 - були не родили і 115 - народжувати.
Гуппі складалася з некурящих жінок. Чи не спостерігали у них явних ознакендокринних або інших розладів, жодна з них не брала естрогениабо прогестин у попередні 12 місяців. Згідно з показаннями дві підгрупибули створені - в перші 18 жінок оцінювали контрацептивний ефект і вдругої групи у 14 жінок визначали результати застосування препарату применструальних розладах - злито-, гіпер-, полі-і дисменорея. Періодспостереження контрацепції був ок. 4 місяців і терапія - 6 циклів. Такимчином, всього 162 псевдоменструальних циклу вивчали і аналізі-рова.

Оцінювали контрацептивних ефективність, регулир-вання циклів іпобічні дії Три-регол.

Результати:

Вагітність не зустрічалася в жодній з підгруп протягом 162циклів.

Цикли тривали від 27 до 29 днів при лікуванні Три-Реголіт, частіше вето
28 днів. Менструальна кровотеча тривало найчастіше 4-7 днів.
Виражена тен-денця відзначалася щодо зменшення кроволотері
(кровотеча при відміні препарату). Таке повідомлення було у зв'язку з 21-оїжінкою і хворими з гіперменорея. Дисменорея зникла або значнозменшилася у 9 хворих.

7 жінок повідомили про міжменструальних кровотечах: 3 мали проривнекровотеча, а 4 - плямисте. В однієї жінки не настав кровотечапри відміні препарату.

У порівнянні з періодом до терапії зміни ваги тіла настали до 2кг у 8 жінок, у 3 додався вагу, а у 5-ти зменшився.

Таблиця 1 показує частоту суб'єктивних побічних явищ. Однахвора припинила прийом препарату з приводу алергічних реакцій на шкірі.

Обговорення

У даному дослідженні трифазний оральний контрацептивний препарат Три-
Регол 'показав 100%-у ефективність протягом 162 циклів. Відміннаефективність трифазних таблеток добре відображається на літературі. Індекс
Перля (кількість вагітностей на 100 жінок/рік) дорівнював 0-0,8 в матеріалі,охоплює 600-22,728 циклів (4, б, 7, 8, 9, 10). Жінки з гіперменореядобре приймали тенденцію зменшення втрати менструальної крові, хочаоцінка була пов'язана з певним суб'єктивізмом. Нормальний характерменструальної кровотечі і тривалість циклу у жінок з менструальнимирозладами могли вважатися позитивними результа-тами лікування. Те жсаме стосується хворих, які страждали дисменорея, яка припинилася абозменшилася після застосування Три-регол.

Що стосується суб'єктивних побічних явищ, слід зазначити, що якзустрічальність, так і вираженість були подібними таким у трифазнихтаблеток (9, 10, 11, 12). Тільки одна жінка припинила прийом пре-Паратіз приводу шкірної алергії. Отже, можна зробити такі висновки, щотрифазний оральний контрацептивний препарат Три-регол 'показує 100%-узахист і успішно може бути застосований для гормональної контрацепції. Зіншого ж боку, добре регулює цикли і може також бути застосований улікувальних цілях, за менстру-альних розладах, як оліго-, полі-ігіперменореі, а також у хворих з есенціальною дисменорея. З огляду на ідобру переносимість хворими, Три-регол "збагачує вибір трифазнихоральних контрацептивних препаратів для гінекологів.

Суб'єктивні побічні дії Три-регол
| Характер побічних явищ | Кількість випадків |% |
| Мастодинії | 4 | 12,5 |
| Зміни лібідо | 4 | 12,5 |
| зменшення | 2 | 6,2 |
| посилення | | |
| Головний біль | 3 | 9,3 |
| Депресія | 1 | 3,1 |
| Запаморочення | 1 | 3,1 |

Одна хвора припинила прийом препарату з приводу алергічноїреакції

Діані-35

Комбінований препарат для лікування акне, себореї та інших явищандрогенізації у жінок, що володіє контрацептивним ефектом.

СКЛАД:

Календарная упаковка з 21 таблетки, покриті оболонкою, кожна зяких містить 2 мг ципротерону-ацетату та 0,035 мг етініластрадіопа.

Фармакологічні властивості:

Фармакологічні властивості Діані-35 визначаються входять до його складуантиандрогенною препаратом стероїдного будови ципротерону-ацетатом (ЦПА)і пероральних естрогенним засобом - етінілест-радіолу.

ЦПА володіє здатністю конкурентно зв'язуватися з рецепторамиприродних чоловічих Попових гормонів - андрогенів (тестостерон, дігідроапі -андростерон, андростендіон та ін), що утворюються не тільки в половихжелезахчоловіків, але і в невеликих кількостях в організмі жінок, головним чином, внадниркових, яєчниках і шкірі. Деривати шкіри, такі як сальні залози іволосяні фолікули, є андрогензалежних утвореннями,реагують на підвищення рівня продукції андрогенів як збільшеннямвироблення шкірного сала, що є патогенетичним фактором розвиткусебореї накіс вугрів), так і надмірним зростанням волосся у жінок на всьому тіліабо окремих його частинах за чоловічим типом (гірсутизм) при одночасномувипадіння волосся на голові (андрогенна алопеції).

ЦПА, що блокує рецептори андрогенів в органах-мішенях, зменшуєзазначені явища андрогенізації у жінок за рахунок порушення процесів,опосредуемих гормон-рецепторними комплексами на рівні основнихвнутрішньоклітинних механізмів. Лікувальна дія ЦПА проявляється в загоєннівисипу угрів, попередження утворення нових вугрів, зменшеннінадмірного салоотделении на волосистої частини голови, шкірі обличчя.

Поряд з антиандрогенними властивостями, ЦПА володіє гестагеннийактивністю, що імітує властивості гормону жовтого тіла. ЦПА у цьому зв'язку,як і інші речовини з гестагенами активністю, пригнічує секреціюгіпофізом гонадотропних гормонів і гальмує овуляцію, що зумовлює йогоконтрацептивний ефект.

Етинілестрадіол посилює центральні та периферичні впливу ЦПА наовуляцію, зберігає високу в'язкість слизу з шийки матки, що ускладнюєпотраплянню сперматозоїдів в порожнину матки і сприяє забезпеченнюнадійного контрацептивного ефекту Діані-35.

Після прийому Діані-35 відбувається повне і відносно швидкевсмоктування що входять до його складу компонентів у шлунково-кишковому тракті.
Максимальна концентрація ЦПА і етинілестрадіолу в плазмі крові спостерігаєтьсячерез 0,5-3 години. 6 подальшому відбувається двофазне зниження концентраціїобох действующм речовин. Період напіввиведення для ЦПА становить 3-4 годиниі 2 доби, а для етінілестрадіопа - 1 -3 години і 1 добу. ЦПА здатнийнакопичуватися в жировій тканині, у зв'язку з чим при продовж-вування прийомійого концентрація в плазмі крові встановлюється на стабільному рівні іменше залежить від разової дози препарату.

Біологічна доступність ЦПА після введення всередину становить 1 00%,а для етинілестрадіолу - близько 40%.

Обидва діючих речовини Діані-35 виділяються головним чином у виглядіметаболітів. До 30% ЦПА та його метаболітів виводяться через нирки і до 70% --через печінку; приблизно 40% етініластрадіола і його метаболітіввиділяються з організму з сечею, а 60че, - через кишечник.

З материнським молоком виділяється до 0,2%, від введеної дози ЦПА та
0,02% дози етініпестрадіопа.

ОБЛАСТЬ ЗАСТОСУВАННЯ:

Лікування гиперандрогении захворювань у жінок, таких як акне
(юнацькі вугрі), особливо їх виражені форми, що супроводжуються себореєю,запалитьсяльнимі явищами з утворенням вузлів, а також андрогеннаалопеція і легкі форми гірсутизму. Крім того, Діані-35 застосовують також уяк орального контрацептиву у жінок, які страждають зазначенимизахворюваннями.

Протипоказання:

Застосування Діані-35 протипоказано при вагітності, важкихпорушення функцій печінки і пухлинах печінки, синдромах Дубина-Джонсона і
Ротора (спадкові доброякісні гіпербілірубінемії), захворюваннях,супроводжуються порушеннями гемостазу зі схильністю до тромбоутворення,при діабеті з судинними ускладненнями, серповидноклітинної анемії,пухлинах молочної залози і ендометрію, порушення ліпідного обміну,ідіопатичною жовтяниці вагітних, важкому свербінні або герпес вагітних уанамнезі, прогресуючому отосклерозі під час попередньої вагітності,а також у період годування груддю.

Побічна дія:

Діані-35 звичайно добре переноситься і не викликає, як правило,побічних ефектів та ускладнень. Однак в окремих пацієнток можливопоява головного болю, відчуття напруги в молочних залозах, нудоти,больових відчуттів в області шлунка, зміна маси тіла і статевоїпотягу, зниження настрою, поява пігментних плям на обличчі
(хлоазма), що посилюються при тривалому перебуванні на сонці,кровотеч, підвищення артеріального тиску.

У дуже рідких випадках може спостерігатися погана переносимістьконтактних лінз.

Спосіб застосування та дози:

Початок прийому препарату. Прийом Діані-35 починають у 1-й день циклу (1
-й день циклу = 1-й день менструації), використовуючи драже відповідногодня тижня (наприклад, "пн" для понеділка) з календарної упаковки.
Драже приймають не розжовуючи і запивають невеликою кількістю рідини.
Час прийому не грає ролі, однак, наступний прийом слід робитив один і той самий обраний час, бажано після снідали вечері.

Щоденний прийом препарату здійснюють за допомогою драже зкалендарної упаковки послідовно у напрямку нанесеної на фольгустрілки, поки не будуть прийняти) всі драже. Після закінчення прийому всіх 21драже з календарної упаковки робиться перерва в прийомі препаратутривалістю 7 днів, під час якого відбуваєтьсякровотеча.

Тривалість прийому препарату. Через 28 днів від початку прийомупрепарату (21 день прийому і 7 днів перерви), тобто в той же день тижня,що і на початку курсу, продовжують прийом препарату з наступної упаковки,дотримуючись наведених вище інструкцій і т.д.

Лікування явищ андрогенізації, як правило, тривало і вимагаєбагатомісячної терапії. У зв'язку з цим рекомендується прийом Діані-35 якмінімум до зникнення симптомів захворювання і додатково 3-4 циклупісля зникнення симптомів. При виникненні рецидивів можливопроведення повторного курсу терапії.

У випадках коли мінімальна 6-місячне застосування Діані для лікуванняважких форм акне або себореї і 1 2-місячне лікування алопеції і гірсутизмувиявилися малоефф