Міністерство освіти РФ

Санкт-Петербурзький технологічний інститут

Кафедра технології мікробіологічного синтезу

Реферат

Тема: Сучасні імуномодулятори

Виконав: Шилов С.Д. гр.295 курс 5

С-Петербург

2003 г.

Зміст:

1. Імунна система
2. Класифікація імуномодуляторів
2.1. Імуномодулятори ендогенного походження
2.1.1. Імунорегуляторні пептиди, отримані з центральних органів імунітету
2.1.2. Цитокіни
2.1.3. Інтерферони
2.1.4. Імуноглобуліни
2.2. Імуномодулятори екзогенного походження
2.3. Синтетичні імуномодулятори
3. Висновок
4. Список використаної літератури

Імунна система:

Проблема імунотерапії становить інтерес для лікарів практично всіхспеціальностей у зв'язку з неухильним зростанням інфекційно-запальнихзахворювань, які схильні до хронічного і рецидивуючого перебігу на тлінизької ефективності проведеної базової терапії, злоякіснихновоутворень, аутоімунних і алергічних захворювань, системнихзахворювань, вірусних інфекцій, що обумовлюють високий рівеньзахворюваності, смертності та інвалідності. Крім соматичних іінфекційних захворювань, широко поширених серед людей, на організмлюдини роблять несприятливий для здоров'я вплив соціальні
(недостатнє і нераціональне харчування, житлові умови, професійнішкідливості), екологічні фактори, медичні заходи (оперативнівтручання, стрес тощо), при яких у першу чергу страждаєімунна система, виникають вторинні імунодефіцити. Незважаючи напостійне удосконалення методів і тактики проведеної базової терапіїхвороб і використання препаратів глибокого резерву з залученням немедикаментозних методів впливу, ефективність лікування залишається надосить низькому рівні. Найчастіше причиною цих особливостей у розвитку,течії і кінець захворювань є наявність у хворих на тих чи іншихпорушень з боку імунної системи. Дослідження, проведені востанні роки в багатьох країнах світу, дозволили розробити і впровадити вшироку клінічну практику нові комплексні підходи до лікування іпрофілактиці різних нозологічних форм захворювань з використаннямімунотропних препаратів спрямованої дії з урахуванням рівня і ступеняпорушень в імунній системі. Важливим аспектом в попередження рецидивів ілікуванні захворювань, а також у профілактиці імунодефіцитів, єпоєднання базової терапії з раціональної імунокорекції. В данийчас однієї з актуальних завдань іммунофармакологіі є розробканових препаратів, що поєднують в собі такі важливі характеристики якефективність і безпека застосування. Імунітет і імунна система.
Імунітет - захист організму від генетично чужорідних агентів екзогенногоі ендогенного походження, спрямована на збереження і підтримкугенетичного гомеостазу організму, його структурної, функціональної,біохімічної цілісності та антигенної індивідуальності. Імунітет єоднією з найважливіших характеристик для всіх живих організмів, створених впроцесі еволюції. Принцип роботи захисних механізмів полягає врозпізнаванні, переробки та елімінації чужорідних структур. Захистздійснюється за допомогою двох систем - неспецифічного (природженого,природного) і специфічного (придбаного)імунітету. Ці дві системи являють собою дві стадії єдиного процесузахисту організму. Неспецифічний імунітет виступає як перша лініязахисту і як її заключна стадія, а система набутого імунітетувиконує проміжні функції специфічного розпізнавання і запам'ятовуваннячужорідного агента і підключення потужних засобів вродженого імунітету назаключному етапі процесу. Система вродженого імунітету діє наоснові запалення і фагоцитозу, а також захисних білків (комплемент,інтерферони, фібронектину та ін) Ця система реагує тільки накорпускулярні агенти (мікроорганізми, чужорідні клітини тощо) ітоксичні речовини, що руйнують клітини і тканини, вірніше, на корпускулярніпродукти цього руйнування. Друга і найбільш складна система --набутого імунітету - заснована на специфічних функціях лімфоцитів,клітин крові,розпізнають чужорідні макромолекули і реагують на них абобезпосередньо, або виробленням захисних білкових молекул (антитіл).
Органи імунної системи ділять на первинні (центральні) та вторинні
(периферичні). До первинних (центральним) відносять вилочкової залози ісумку Фабриціуса, виявлену тільки у птахів. У людини роль сумки
Фабриціуса виконує кістковий мозок, що постачає стовбурові клітини -попередники лімфоцитів. Обидва центральних органу імунної системиє місцями диференціювання популяцій лімфоцитів. Тимуспоставляє Т-лімфоцити (тімусзавісімие лімфоцити), а в кістковому мозкуутворюються В-лімфоцити.
До периферичних лімфоїдним органів належать селезінка, лімфатичнівузли, мигдалики, а також асоційована з кишечником і бронхами лімфоїднатканину. До моменту народження вони ще практично не сформовані, оскільки неконтактували з антигенами. Лімфопоезу здійснюється лише за наявностіантигенної стимуляції. Периферійні органи імунної системи заселяються В -і Т-лімфоцитами з центральних органів імунної системи, причому кожнапопуляція мігрує у свою зону - тімусзавісімую і тімуснезавісімую. Післяконтакту з антигеном в цих органах лімфоцити включаються до рециркуляцію,тому ні одна антиген не залишається непоміченим лімфоцитами. Імуннасистема забезпечує захист організму від інфекцій, а також видаленняпошкоджених, постарілих і генетично змінених клітин і молекулвласного організму. Система імунітету є, мабуть, однією знайбільш унікальних систем організму, що володіють властивостями саморегуляції ісамоврядування, численними анатомо-функціональними зв'язками з іншимисистемами та органами організму. Система імунітету представлена лімфоїдноїтканиною, яка в більшій або меншій кількості представлена практичноу всіх органах і системах, що обумовлює з одного боку інтегруючуроль цієї системи, а з іншого боку визначає її індикаторну роль,реалізуються за впливів на організм різних несприятливихфакторів як ендогенного, так і екзогенного характеру. Імунна системає однією з найбільш динамічних систем організму, вона чуйно і одна зсамих перших реагує на зміни в організмі, її регуляціяздійснюється в системі прямих і зворотних зв'язків за допомогою наборуфакторів, механізмів, процесів. На функцію імунної системи робитьвплив досить велику кількість факторів, які умовно можнапідрозділити на екзогенні (соціальні, екологічні, медичні та інші) іендогенні (соматичні та інфекційні хвороби, ендокринні порушення іт.д.). Результатом впливу цих факторів є змінафункціональної активності системи: або активація всієї системи абоокремих її ланок, або її супресія. Надмірне (тривалий і потужний)вплив факторів, які пригнічують або стимулюючихімунну систему, призводить до розвитку імунологічної недостатності,яка може проявлятися в цитокінової дисрегуляція, порушенніфункціонування клітинної та гуморальної систем імунітету та факторівприродної резистентності організму.
Вторинні імунодефіцити (ВИД). Стан імунної системи, як і будь-якогоіншого органу (серця, печінки, легень), характеризується комплексомморфологічних, функціональних і клінічних показників, властивихімунній системі в нормі. Саме вони й визначають імунний статус. Змінаякого-небудь одного або кількох з цих показників свідчить пропорушення імунного статусу, тобто його відхилення від норми, і трактуєтьсяяк імунодефіцит. Отже, імунодефіцит - це змінаімунного статусу, обумовлене дефектами одного або декількох механізмівімунних реакцій. Розрізняють первинні (вроджені) і вторинні
(придбані) імунодефіцити, а також стану, коли сама імуннасистема стає мішенню для інфекційного агента (СНІД, Т-клітиннийлейкоз). Вторинні ВД зустрічаються набагато частіше, ніж первинні і формуютьсяу осіб з початково нормальною функцією імунної системи. При вторинноїімунологічної недостатності можуть дивуватися Т-, В-системиімунітету, а також фактори природної резистентності (фагоцитоз,комплемент, інтерферони та ін), можливо сумісне їх поразка, щопризводить до зниження захисних функцій імунної системи, порушеннярегуляторних взаємовідносин між системами імунітету.
Причиною розвитку вторинних (набутих) форм ВД можуть бути різніфактори, що найчастіше ці форми ВД пов'язані:

. з вірусними інфекціями (ВІЛ-інфекція, грип, епідемічний паротит, вітряна віспа, кір, краснуха, гострі та хронічні гепатити, тощо);
. з бактеріальними інфекціями (стафілококові, стрептококові, менінгококової, пневмококові, сифіліс, туберкульоз тощо);
. з глистові і протозойні хворобами: (лейшманіоз, малярія, трихінельоз, токсоплазмоз та ін);
. злоякісних новоутворень;
. з хронічними, які тривалий час поточними захворюваннями інфекційної і неінфекційної природи (хронічні захворювання легень, сечовивідної системи, серцево-судинної системи, шлунково-кишкового тракту, системні захворювання сполучної тканини, дисбактеріози та ін);
. порушеннями харчування (виснаження, ожиріння, мікроелементний і білкова недостатність, авітаміноз, гіповітаміноз, порушення всмоктування і розщеплення поживних речовин, тривале дотримання суворих дієт, незбалансованість харчування за кількісним і якісним складовим та ін);
. впливом хіміопрепаратів, коштів, що імунодепресивну вплив (цітотстатікі, стероїдні гормони, антибіотики, нітрофуран і т.д.);
. дією іонізуючої радіації та іммунотоксінов (у тому числі ксенобіотиків);
. з тривалими стресорні впливами, перевтомою;
. з патологією обміну речовин (цукровий діабет, дефіцит мікроелементів, гіпербілірубінемія, недостатність карбоксілази та ін);
. з ендокринними порушеннями (захворювання щитовидної залози, надниркових залоз, захворювання, пов'язані з порушенням центральних механізмів регуляції ендокринних функцій та ін);
. травмами, операціями, опіками та ін;

. віком (діти раннього віку у зв'язку з незрілістю імунної системи; люди похилого віку у зв'язку з пригніченням клітинних імунних реакцій, падінням активності антитіл та ін.)

Таким чином, ВИД можуть виникати при дії на організм величезного числасоціальних, екологічних, медичних, професійних та інших чинників.
У результаті цього число ВИД серед популяції людей виражається значнимицифрами, що досягають в окремих колективах 80-90%. 4.0 Імунніпорушення та клінічні прояви при вторинних імунодефіцитах
За своєю формою ВИД можуть бути:
1. Компенсіпрованнимі. Для цієї форми ВИД характерна підвищена сприйнятливість до збудників інфекцій, що виражається у вигляді частих ГРВІ, пневмоній, піодермій і т.д.
2. Субкомпенсована. Для цієї форми характерна схильність до хронізації інфекційних процесів, що клінічно виражається в розвитку хронічних бронхітів, пневмоній, пієлонефритів, дуоденітів, панкреатиту, холециститів та ін
3. Декопенсованими, що проявляються у вигляді розвитку генералізованих інфекцій, етіологічним фактором розвитку яких є умовно-патогенна мікрофлора, злоякісних новоутворень. Яскравим прикладом декомпенсованій форми ВИД є СНІД.

Клінічні прояви ВИД надзвичайно різноманітні іпроявляються чотирма основними синдромами: інфекційних, алергічних,аутоімунним і іммунопроліфератівним.
Інфекційний синдром проявляється рецидивуючим характером перебігу гострих іхронічних інфекційно-запальних захворювань різної етіології ілокалізації, гнійно-запальними інфекціями, що викликаються умовно -патогенними мікробами. Алергічний синдром - алергічними реакціями тазахворюваннями. Аутоімунний синдром - самостійними аутоімунниминозологічними формами, або аутоімунним компонентом на тлі тривалогоперебігу патологічного процесу (ураження внутрішніх органів і системорганізму). Іммунопроліфератівний синдром - розвитком пухлинногопроцесу, тобто злоякісних пухлин у різних органах і системах.
З огляду на різноманіття і широку поширеність факторів, якіпотенційно можуть призвести до розвитку вторинної імунологічноїнедостатності, логічно припустити, що кожна людина протягом свогожиття піддається тривалому впливу тих чи інших факторів або їхсполучень і піддається реальному ризику розвитку вторинного ммунодефіціта.
У зв'язку з цим особливо в останні роки виникла реальна необхідність ураціональне ммунотропном дії з метою запобігання розвитку ікорекції вже виникли імунодефіцитних станів. Перелікімуномодуляторів, зареєстрованих за кордоном і в нашій країні іщо застосовуються в клінічній практиці, в даний час досить широкий іскладає більше 400 найменувань.

Основними вимогами, що пред'являються до імунотропнихпрепаратів є:

. імуномодулюючі властивості;
. висока ефективність;
. природне походження;
. безпека, нешкідливість;
. відсутність протипоказань;
. відсутність звикання;
. відсутність побічних ефектів;
. відсутність канцерогенних ефектів;
. відсутність індукції імунопатологічні реакцій;
. не викликати надмірної сенсибілізації і не потенціювати її у інших медикаментів;
. легко метаболізуватися і виводитися з організму;
. не вступати у взаємодію з іншими препаратами та
. володіти високою сумісністю з ними;
. непарентеральние шляху введення.

В даний час вироблені та затверджені основні принципиімунотерапії:

1. Обов'язкове визначення імунного статусу до початку проведення імунотерапії;

2. Визначення рівня і ступеня ураження імунної системи;

3. Контроль динаміки імунного статусу в процесі імунотерапії;
4. Застосування імуномодуляторів тільки при наявності характерних клінічних ознак і змін показників імунного статусу
5. Призначення імуномодуляторів в профілактичних цілях для підтримки імунного статусу (онкологія, оперативні втручання, стрес, екологічні, професійні та ін впливу).

Визначення рівня та ступеня ураження імунної системи є одним знайважливіших етапів у підборі препарату для імуномодулюючу терапії. Точкапрограми дії препарату повинна відповідати рівню порушеннядіяльності певного ланки імунної системи з метою забезпеченнямаксимальної ефективності проведеної терапії.

Класифікація імуномодуляторів:

З клінічними проявами недостатності імунної системи (в першучергу це проявляється наявністю хронічного запального процесу абочасто рецидивуючими і захворюваннями, такими як ГРЗ, бронхіт, герпес,фурункульоз та ін) стикаються лікарі будь-якої спеціальності. Проте до цих піру багатьох є упередженість щодо доцільностіО ПРОДАЖУ імуномодуляторів. Ця думка сформувалася з одного боку,як наслідок складності інтерпретації, а часто і неможливістьвиконання, імунологічних аналізів, а з іншого - низькою ефективністюімуномодуляторів першого покоління. Однак за останні 10 років заглибилисязнання про те, як працює імунна система і створені новівисокоефективні та безпечні препарати, без застосування яких лікуваннябагатьох захворювань сьогодні неможливо.

У даному рефераті представлені імуномодулятори, реально присутні нафармацевтичному ринку в Росії і дана коротка характеристика частини з них,а саме вітчизняних імуномодуляторів останнього покоління.

Імуномодулятори - лікарські засоби, що володіють імунотропноїактивністю, які в терапевтичних дозах відновлюють функціїімунної системи (ефективну імунний захист) (Хаитов Р.М., Пинегин Б.В.).
Найбільш проста і зручна класифікація імуномодуляторів за походженням,розроблена в ГНЦ "Інститут імунології".

Відповідно до цієї класифікації імуноодулятори діляться на три групи:

1. ендогенні;
2. екзогенні;
3. синтетичні;

До імуномодуляторами ендогенного походження відносяться імунорегуляторні пептиди і цитокіни а також їх рекомбінатние або синтетичні аналоги. Переважна більшість екзогенних імуномодуляторів - це речовини мікробного походження, в основному бактеріального та грибкового. До 3-й групі імуномодуляторів відносяться синтетичні речовини, отримані в результаті спрямованого хімічного синтезу.

I) Імуномодулятори ендогенного походження:

В даний час як імуномодуляторів ендогенного походженнязастосовуються імунорегуляторні пептиди, отримані з центральних органівімунітету (тимусу та кісткового мозку), цитокіни, інтерферони і ефекторнібілки імунної системи (імуноглобуліни).

а) імунорегуляторні пептиди, отримані з центральних органівімунітету:

До імуномодуляторами першого покоління, отриманим на основі екстрактівтканини тимуса, відносяться тактовно і тималін.

тактивин - препарат поліпептидного природи, отриманий з вилочкової залозивеликої рогатої худоби. Нормалізує кількісні та функціональніпоказники Т-системи імунітету, стимулює продукцію лімфокінів та іншіпоказники клітинного імунітету. Застосовують у дорослих у комплекснійтерапії інфекційних, гнійних, септичних процесів, прилімфопроліферативних захворюваннях (лімфогранулематоз, лімфолейкоз),рецидивуючому офтальмогерпесу та інших захворюваннях, що супроводжуютьсяпереважним ураженням Т-системи імунітету.

тималін - комплекс поліпептидних фракцій, виділених з вилочкової залозивеликої рогатої худоби. Регулює кількість Т-і В-лімфоцитів,стимулює реакцію клітинного імунітету, посилює фагоцитоз. Застосовують удорослих і дітей як імуностимулятори і біостимулятору вкомплексної терапії захворювань, що супроводжуються зниженням клітинногоімунітету, в тому числі при гострих і хронічних гнійних процесах ізапальних захворюваннях, при опікової хвороби, трофічних виразках та ін,а також при пригніченні імунітету і кровотворної функції після променевої абохіміотерапії у онкологічних хворих та при інших патологічнихпроцесах.

Всі тимічного препарати роблять м'який імуномодулюючий ефект,пов'язаний переважно зі збільшенням числа і функціональної активності Т -лімфоцитів. Але у них є один недолік: вони являють собоюнерозділене суміш біологічно активних пептидів і їх досить важкостандартизувати. Прогрес в області імуномодуляторів тимічногопоходження йшов по лінії створення препаратів 2-го і 3-го покоління,що представляють собою синтетичні аналоги природних гормонів тимусу абофрагментів цих гормонів, що володіють біологічною активністю ..

Першим препаратом, отриманими в цьому напрямку, став тимоген --синтетичний дипептид, що складається із залишків амінокислот - глутаміну ітриптофану. За показаннями до застосування він схожий з іншими тимічногоімуномодуляторами і використовується в комплексній терапії дорослих і дітей пригострих і хронічних інфекційних захворюваннях, що супроводжуються зниженнямпоказників клітинного імунітету, при пригніченні репаративних процесівпісля важких травм (переломи кісток), некротичних процесів, а також приінших станах імунодефіциту.

Наступним етапом у створенні тимічного препаратів стало виділеннябіологічно активного фрагмента одного з гормонів тимуса - тімопоетіна --і створення на його основі препарату Імунофан, що представляє собою 32-36амінокислотні залишки тімопоетіна. Імунофан показав себе високоефективним засобом відновлення порушеної імунологічноїреактивності при хронічних бактерійних і вірусних інфекціях,хірургічних інфекціях. Крім стимуляції імунологічної реактивності
Імунофан володіє вираженою здатністю активувати антиоксидантнусистему організму. Ці дві властивості імунофана дозволили рекомендувати його вкомплексної терапії онкологічних хворих не тільки для підвищенняімунітету, але й для елімінації токсичних вільно-радикальних іперекисних з'єднань. Імунофан застосовується також при гепатиті В,опортуністичних інфекцій у хворих на СНІД; бруцельозі, довго незаживаючих ранах кінцівок, гнійно-септичних післяопераційнихускладнення; опіковому шоку, гострої опікової токсемії, поєднаної травми.
Імунофан застосовується для імунокорекції при аалергіческіх захворюваннях ідозволений до застосування в педіатрії.

До імуномодуляторами, одержуваних їх кісткового мозку ссавців (свиней аботелят), відноситься мієлопіду. До складу мієлопіду входять шість специфічних длякісткового мозку медіаторів імунної відповіді, які називаються міелопептідамі (МП).
Ці речовини мають здатність стимулювати різні ланки імунноївідповіді, особливо гуморальний імунітет. Кожен міелопептід володієпевним біологічною дією, сукупність яких і обумовлюєйого клінічний ефект. МП-1 відновлює нормальний баланс активності Т -хелперів і Т-супресорів. МП-2 пригнічує проліферацію злоякіснихклітин та суттєво знижує здатність пухлинних клітин продукуватитоксичні субстанції, що пригнічують функціональну активність Т-лімфоцитів.
МП-3 стимулює активність фагоцитарного ланки імунітету і,отже, підвищує антиінфекційних імунітет. МП-4 впливаєна диференціювання гемопоетичних клітин, сприяючи їх більш швидкомудозрівання, тобто має лейкопоетіческім ефектом. . Приімунодефіцитних станах препарат відновлює показники В-і Т -систем імунітету, стимулює продукцію антитіл і функціональнуактивність імунокомпетентних клітин, сприяє відновленню рядуінших показників гуморальної ланки імунітету.

Застосовують мієлопіду у дорослих при вторинних імунодефіцитних станах зпереважним ураженням гуморальної ланки імунітету, у тому числі дляпопередження інфекційних ускладнень після хірургічних втручань,травм, остеомієліту та інших патологічних процесів, що супроводжуютьсязапальними ускладненнями, при неспецифічних легеневих захворюваннях,хронічних захворюваннях дихальних шляхів у стадії загострення (ларингіт,трахеїти, бронхіти, пневмонії); при хронічних піодермія, атопічнихдерматитах, нейродерматітах та ін, при гострих лімфобластний і мієлобластнихлейкозах і неходжкінських Т-і В-клітинних лімфомах.

б) Цитокіни:

Цитокіни - низькомолекулярні гормоноподобниє біомлекули, які продукуютьактивованими імунокомпетентними клітинами і що є регуляторамиміжклітинних взаємодій. Їх кілька груп - інтерлейкіни (близько 12),фактори росту (епідермальний, фактор росту нервів), колонієстимулюючийфактори, хемотаксичні фактори, фактор некрозу пухлин. Інтерлейкіниє головними учасниками розвитку імунної відповіді на впровадженнямікроорганізмів, формування запальної реакції, здійсненняпротипухлинного імунітету та ін У Росії освоєно випуск двохрекомбінантних інтерлейкінів: Беталейкіна і РОНКОЛЕЙКІН.

Беталейкін - рекомбінантний інтерлейкін-1b людини (ІЛ-1). Продукція ІЛ-1здійснюється переважно моноцитами і макрофагами. Синтез ІЛ-1починається у відповідь на впровадження мікроорганізмів або пошкодження тканин ізапускає комплекс захисних реакцій, що складають першу лінію оборониорганізму. Одне з головних властивостей ІЛ-1, полягає в здатностістимулювати функції і збільшувати кількість лейкоцитів. Беталейкінзбільшує продукцію інтерферонів і інтерлейкінів, збільшує виробленняантитіл, збільшує кількість тромбоцитів, прискорює репапаратівние процеси впошкоджених тканинах.

Показанням до застосування Беталейкіна як імуностимулятори євторинні імунодефіцитні стани, що розвиваються після важких травм врезультаті гнійно-септичних і гнійно-деструктивних процесів, післявеликих хірургічних втручань, а також при хронічних септичнихстанах. Свідченням до застосування Беталейкіна як стимуляторлейкопоезу є токсична лейкопенія II-IV ступеня, що ускладнює хіміо-та радіотерапію злоякісних пухлин.

РОНКОЛЕЙКІН - рекомбінантий інтерлейкін-2 людини (ІЛ-2). ІЛ-2 продукуєв організмі Т-лімфоцитами хелперами і виконує ключову роль в процесіініціації та розвитку імунної відповіді. Препарат стимулює проліферацію Т -лімфоцитів, активує їх, у результаті чого вони перетворюються нацитотоксичні і кілерну клітини, здатні знищувати різноманітніпатогенні мікроорганізми і малігнізуватися клітини. ІЛ-2 посилюєосвіта імуноглобулінів В-клітинами, активізує функцію моноцитів ітканинних макрофагів. У цілому, ІЛ-2 має імуномодулюючу дію,спрямованим на посилення протибактеріальної, противірусного,протигрибкової і протипухлинної імунної відповіді.

РОНКОЛЕЙКІН застосовується в комплексному лікуванні сепсису і важких інфекційно -запальних процесів різної локалізації (перитонітом, ендометритів,абсцесів, менінгітів, медіастенітов, остеомієлітів, панкреатиту,паранефрітов, пієлонефритів, пневмоній, плевритів, сальпінгіту, флегмонм'яких тканин) а також, опікової хвороби, туберкульозу, хронічногогепатиту С, мікозів, хламідіозу, хронічного герпесу. РОНКОЛЕЙКІН вкомбінації з альфа-інтерфероном є ефективним імунотерапевтичнихзасобом в лікування дисемінованого раку нирки. Встановлено високуефективність препарату в лікуванні раку сечового міхура, колоректальногораку III-IV стадії, пухлин головного мозку, злоякісноїдисемінований меланоми шкіри, злоякісних новоутворень молочнихзалоз, раку передміхурової залози, яєчників.

в) Інтерферони:

Інтерферони - захисні речовини білкової природи, які виробляютьсяклітинами у відповідь на проникнення вірусів, а також на вплив рядуінших природних або синтетичних сполук (індукторів інтерферону).
Інтерферони є факторами неспецифічного захисту організму від вірусів,бактерій, хламідій, патогенних грибів, пухлинних клітин, але в той же часвони можуть виступати і як регулятори міжклітинних взаємодій системіімунітету. З цієї позиції вони ставляться до імуномодуляторами ендогенногопоходження.

Виділено три типи інтерферонів людини: a-інтерферон (лейкоцитарний), b -інтерферон (фібробластний) та g-інтерферон (імунний). g-Інтерферон маєменшу противірусну активність, але виконує більш важливуімунорегуляторних роль. Схематично механізм дії інтерферону можнапредставити таким чином: інтерферони зв'язуються в клітці зспецифічним рецептором, що веде до синтезу клітиною близько тридцятипротеїнів, які і забезпечують названі вище ефекти інтерферону. УЗокрема, синтезуються регуляторні пептиди, які перешкоджаютьпроникненню вірусу в клітину, синтезу нових вірусів у клітині, стимулюютьактивність цитотоксичних Т-лімфоцитів і макрофагів.

У Росії історія створення препаратів інтерферону починається з 1967 року,року був вперше створений і впроваджений в клінічну практику для профілактики ілікування грипу та ГРВІ людський лейкоцитарний інтерферон. В данийчас у Росії випускаються кілька сучасних препаратів альфа -інтерферону, які за технологією отримання поділяються на природні тарекомбінантні.

Представником нового покоління природних інтерферонів є препарат
Лейкоцитарний інтерферон для ін'єкцій, що містить всі підтипи альфа -інтерферонів у природному, фізіологічному співвідношенні. Застосовується вонкології в комплексному лікуванні меланоми, раку нирки, яєчника і ін

Лейкінферон - комплексний препарат містить 10.000 МО природного альфа -інтерферону та комплекс цитокінів першої фази імунної відповіді (інтерлейкіни
1,6 і 12, фактор некрозу пухлини, фактори інгібіції міграції макрофагів ілейкоцитів). Крім противірусної активності препарат має широкийспектром імуномодулюючої дії, зокрема, здатний активуватипрактично всі стадії фагоцитарного процесу. Лейкінферон застосовується длялікування багатьох вірусних захворювань, бактеріальної інфекції, включаючи сепсисі туберкульоз, хамідійной, мікоплазмовій, герпетичної інфекції,онкологічних захворювань.

Очні краплі Локферон також містять очищений та концентрованийлюдський лейкоцитарний інтерферону з активністю 8.000 МО у флаконі.
Застосовується при лікуванні захворювань очей вірусної етіології.

Новим напрямком є ректальне введення препаратів інтерферону.
Застосування інтерферону у вигляді супозиторіїв забезпечує простий,безпечний і безболісний спосіб введення, сприяє підтримці вкрові високих концентрацій інтерферону більш тривалий період. У
Росії випускаються такі природні інтерферони, Інтерферон людськийлейкоцитарний в свечахс активністю 40.000 МО у свічці і Суппозітоферон зактивністю по10.000, 20.000 або 30.000 МО Дані препарати використовуютьсяпри різних імунодефіцитних станах, гострих і хронічних віруснихгепатитах, урогенітальних інфекціях, дисбактеріозах, ГРВІ, кору, вітрянки удітей і дорослих.

Технологія виробництва природних інтерферонів має певніобмеження, пов'язані з потребою великих кількостей лейкомасси іскладністю отримання в достатній кількості інтерферону з високоюактивністю. Генно-інженерний метод отримання рекомбінантного інтерферонудозволяє подолати ці перешкоди, до того ж генно-інженерний метод даєможливість одержувати в чистому вигляді різні види інтерферонів. Випускаються
5 вітчизняних препаратів рекомбінантного інтерферону-альфа2b. У ГНЦ НВО
"Вектор" під назвою реаферон-ЄС випускається рекомбінантний інтерферон -альфа-2b з активністю 1, 3 або 5 млн. МО а ампулі, призначений длявнутрішньом'язового введення. Тут же випускається интерфероновий мазь,що містить в 1 г 10.000 МО інтерферону-альфа2b. Рекомбінантний інтерферональфа-2 розроблений також в ГНЦ "ДержНДІ особливо чистих біопрепаратів".
Препарати рекомбінатного аьфа-інтерферону застосовуються для лікування віруснихінфекцій (в основному хронічних вірусних гепатитів), а також у лікуваннідеяких онкологічних захворювань (раку поки і меланоми).

Виферон, до складу якого входять інтерферон-альфа-2b, а такожантиоксиданти вітамін Е та аскорбінову кислоту. Виферон випускається у форміректальних свічок у чотирьох дозуваннях: за 150.000 МО, 500.000 МО, 1 млн.
МО і 3 млн. МО у свічці, а також у формі мазі містить в 1 г 200.000 МОактивності інтерферону. У Виферон значно розширені показання дозастосування в порівнянні з іншими препаратами інтерферону. Він можезастосовуватися практично за будь-якої інфекційної патології в будь-яких віковихгрупах. Виферон надає найбільш щадне дію на імунну систему уослаблених хворих, новонароджених та недоношених дітей з незрілими інедосконалими механізмами противірусної і протимікробну захисту.
Тому Виферон єдиний з препаратів інтерферону рекомендований длялікування не тільки дорослих, але і новонароджених дітей та вагітних жінок.
Особливо актуально це для лікування вірусної, бактеріальної та хламідійноїінфекції у вагітних і новонароджених, коли використання іншихпрепаратів протипоказано.

Гріппферон - нова лікарська форма інтерферону-альфа-2b,призначеного для використання у вигляді крапель в ніс. Гріппферонвикористовується для профілактики і лікування грипу та інших гострихреспіраторних вірусних інфекцій.

Кіпферон - комбінований препарат, що містить рекомбінантний інтерферон -альфа-2b і Комплексний іммуноглобуліновий препарат (комлекс людськихімуноглобулінів класів М, А, G). Кіпферон застосовується вагінально аборектально в комплексній терапії хламідіозу, герпетичної інфекціїсечостатевих органів, папілом і кондилом статевих органів, гострих іхронічних простатитів, бактеріальних кольпітів різної етіології
(стафілококової, трихомонадной, хламідійної та ін), дисбактеріозівпіхви, сопровождающііх запальні процеси шийки, тіла і придатківматки, підготовки до планових гінекологічних операцій та пологах з метоюпрофілактики гнійно-септичних ускладнень.

г) Імуноглобуліни:

Лікувальні сироватки, стали прообразом сучасних іммуноглобуліновихпрепаратів, а?? екоторие з них (протидифтерійну і протиправцеву) ідо цього дня не втратили свого клінічного значення. Однак розвитоктехнології переробки препаратів крові дозволило втілити ідеї пасивноїімунізації спочатку у вигляді концентрованих іммуноглобулінових препаратівдля внутрішньом'язового введення, а потім і імуноглобулінів для внутрішньовенноговведення. Довгий час ефективність іммуноглобулінових препаратівпояснювалася виключно за рахунок пасивного перенесення антитіл. Зв'язуючись авідповідними антигенами, антитіла нейтралізують їх, переводять унерозчинну форму, в результаті чого запускаються механізми фагоцитозу,комплемент-залежного лізису і подальшої елімінації антигенів зорганізму. Однак, в останні роки у зв'язку з доведеною ефективністювнутрішньовенних імуноглобулінів при деяких аутоімунних захворюванняхактивно вивчається власне імуномодулююча роль імуноглобулінів. Таку внутрішньовенних імуноглобулінів виявлена здатність змінювати продукціюінтерлейкінів та рівень експресії рецепторів до ІЛ-2. Такожпродемонстровано вплив препаратів імуноглобулінів на активністьрізних субпопуляцій Т-лімфоцитів і стимулюючу дію на процесифагоцитозу.

Внутрішньом'язові імуноглобуліни, що використовуються в клініці з 50-х років, маютьвідносно низьку біодоступність. Резорбція препарату здійснюється змісця введення протягом 2-3 - діб і більше половини препарату валитьсяруйнування протеолітичними ферментами. У Росії випускаютьсявнутрішньом'язові імуноглобуліни, що містять підвищені титри антитіл доантигенів певних збудників: вірусу кліщового енцефаліту, грипу,герпесу і цитомегаловірусу, НВS - антигену (Антігеп).

Внутрішньовенні імуноглобуліни мають суттєві переваги, тому що їхзастосування дозволяє в найкоротший термін створювати в крові ефективніконцентрації антитіл. В даний час в Росії випускаються вже цілий рядімуноглобулінів людини для внутрішньовенного введення (підприємства "Імбіо",
"Іммунопрепарат", Єкатеринбурзький і Хабаровське ДП з виробництвабакпрепаратами). Однак внутрішньовенні імуноглобуліни зарубіжноговиробництва визнаються більш ефективними (Пентаглобін, Цітотект,
Інтраглобін, Гепатект, Імуноглобулін Биохеми, Октагам, Сандоглобулін,
Біавен В.І., Веноглубулін).

Внутрішньовенні імуноглобуліни застосовуються при первинних імунодефіцитах
(агаммаглобулінемія, селективний дефіцит IgG, тощо), гіпогаммаглобулінемііпри хронічному лімфолейкозі, тромбоцітопенічекской пурпурі, іншихаутоімунних захворюваннях, а також при тяжких вірусно-бактеріальнихінфекціях, сепсис, для профілактики інфекційних ускладнень у недоношенихдітей.

Комплексний іммуноглобуліновий препарат (КВП). КВП містить імуноглобулінилюдини трьох класів: Ig A (15-25%), Ig M (15-25%) і Ig G (50-70%). Відвсіх інших іммуноглобулінових препаратів, КІП відрізняє високий вміст
Ig A і Ig M, підвищена концентрація антитіл до грамнегативнихентеропатогенних бактерій до