Фармакологія

АДРЕНЕРГІЧЕСКІЕ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ (4)

Визначення: адренергіческіе препарати - це лікарські речовини,які перешкоджають або відтворюють ефекти катехоламінів. Головна рольадренергіческой системи - в регуляції серцево-судинної системи.

Адреналін виділяється:

1. Постгангліонарні закінчення симпатичного нерва.

2. Мозковий шар наднирників.

=> він виконує (1) нейромедіаторних і (2) нейромодуляторную
(гуморальну) функції. Адреналін виконує функції 1 і 2 в ЦНС.
Парасимпатична НС переважає у ставленні функцій всіх органів, крімкровоносних судин. У них головне значення - симпатична НС. => Опціївнутрішніх органів ефективніше лікувати холінергічну засобами, а тонуссудин - адренергіческімі.

Передача збудження в адренергіческіх синапсах.

1) Освіта медіатора: фенілаланін -> тирозин -> діоксіфенілаланін
(ДОФА) -> дофамін (1-й медіатор, катехоламінів) -> норадреналін (гл.роль впередачі збудження в адренергіческіх синапсах). Норадреналін в синапсахі наднирниках може переходити в адреналін і навпаки).

Починаючи з третього реакції відбуваються в нервових клітин (першийреакції - в печінці). Медіатори спускаються по аксона в везикул впресімпатіческіе закінчення. У процес транспота везикул беруть участь іони магнію. Медіатори можуть руйнуючої -шаться МАО (моноамінооксидази) тип А (руйнує норадреналін, адренолін ісеротонін). Норадреналін і адренолін для захисту від МАО з'єднуються зспеціальними білками і АТФ (утворюється депо). Це - стабільні гранули
(стабільна фракція). Лабильна фракція представлена незв'язаниммедіатором в везикул. Крімтого є невелика кількість вільного адреналіну в цитоплазмі, алевін легко руйнується ферментами.

Після виходу медіатора в синаптичну щілину його надлишки можутьруйнуватися катехолортометілтрансферазой (скорочено - КОМТ). Можебути зворотне захоплення частини медіатора пресинаптический мембраною.

Види адренорецепторів. _.
Адренорецептори бувають чотирьох видів: альфа-адренорецептори (2 типу --альфа 1 і альфа2) і бетаадренорецептори (бета1 і бета 2). Сенс поділу:альфа - рецептори блокуються введенням алкалоїдів ріжків, а бета --рецептори - не блокуються. Рецептори поділяються також на пресинаптичні іпостсинаптичні. Постсинаптичні альфа - адренорецептори як правиловикликають активацію (але для гладких м'язівкишечника - навпаки, розслаблення). Через постсинаптичні бета -рецептори виявляється в основному гальмівний вплив (але для серця --виняток - збудливий ефект). Пресинаптичні альфа2-адренорецепторизменшують синтез та викид медіаторів, а пресинаптичні бета 2-адренорецептори збільшують і те іінше.

При дії на альфа 1-адренорецептори в клітину починають надходитиіони кальцію, надаючи пряму збудливу дію. Крім того,активується фосфоліпаза С (Це). Вона розщеплює мембранний фосфоліпідзалежних на два активні речовини: іно -зит-3-фосфат, який стимулює викид кальцію з внутрішньоклітинних депо вцитоплазмі, і діацілгліцерол, який активує протеїнкінази.
Протеїнкінази активують фосфорілази, які фосфорилюється білки. Придії на бета-рецептори _.через регуляторний білок Gs активуєтьсяаденілатциклази, а продукт їїроботи - циклічна АМФ активує протеїнкінази. При дії на альфа2 -рецептои _.через білок Gi аденілатциклази пригнічується.
І Gs і Gi для своєї роботи вимагають ГТФ.

Крім того, (і (рецептори є в ЦНС. Там вони надають збудливіі гальмівні ефекти (гальмівні переважають).

ПРЕПАРАТИ

1. Підсилюючі адренергіческую передачу нервових імпульсів.

1.1 адреноміметики прямої дії.

1.1.1 Альфа, бета - адреноміметики. Адреналін (всі адренорецептори)

1.1.2 Альфа - адреноміметики. Норадреналін ((1, (2, частково - і ()
Мезатон ((1 - рецептори) Нафтизин ((2 - рецептори на периферії)
галазолін ((2 - рецептори на периферії) Клонідин (клофелін)
(альфа2 - рецептори ЦНС) гуанфацину (альфа2 - рецептори ЦНС)

1.1.3 Бета - адреноміметики. Ізадрін (бета1 і бета 2 - рецептори)
Добутамін (бета1 - рецептори), Дофамін (бета1, частково - (), орципреналін,
Фенотерол (2 - рецептори Салбутамол

1.2 Симпатоміметики (непряме дія). Ефедрин, фенамін, Тирамін,
Кокаїн + деякі трициклічні антидепресанти

2 ослабляють адренергіческіе ефекти.

2.1 Адренолітики прямої дії.

2.1.1 Альфа, бета - адренолітики. Лабеталол

2.1.2 Альфа - адренолітики.

фентоламін, Пірроксан, дигідроерготаміном, Дігідроерготоксін: (1і (2

празозин (тільки (1)

2.1.3 Бета - блокатори.

Пропранолол, Окспреналол, Піндолол - (1 і (2

талінолол - кардіоселективні (1, Метопролол і Атенолол - (1

2.2 Адренолітики непрямої дії (симпатолітики)

Резерпін Октадін Ормід метил-ДОФА

Вплив адреналіну на артеріальний тиск.
1 фаза - активація бета1-адренорецепторів міокарда. Збільшуєтьсясерцевий викид.
2 фаза - затримка підйому тиску (вагодепрессорний рефлекторний ефект).
3 фаза - вплив адреналіну на альфа (підйом) і бета (спад) рецепторисудин.
4 фаза - слідові гіпотензія. Швидкий нейрональний захоплення адреналіну,інактивація його надлишку ферментом КОМТ (дивися вище).

Показання до застосування:

1. Гіпотонія (колапс, шок) - крапельне введення.

2. Зупинка серця - внутрішньосерцевої введення.

3. Бронхіальна астма (для купірування нападів) - підшкірно абовнутрішньом'язово. Чи не препарат вибору (неспеціфічен).

4. Запальні захворювання слизових оболонок (застосовується місцево).

5. Для пролонгації ефекту місцевих анестетиків.

6. Гіпоглікемічна стан при передозуванні інсуліну.

Адреналін - неглікозідний кардіостимулятор. Він підвищуєпотребу серця в кисні, посилює його роботу, але знижуєкоефіцієнт корисної дії. Зменшується запас глікогену, накопичуєтьсямолочна кислота, знижується вміст макроергічних фосфатів.
Отже, адреналін не може застосовуватися для лікування серцевоїнедостатності.

Норадреналін. _.Более Сильно діє на альфа - рецептори судин.
Застосовується при судинних колапсу (внутрішньовенно, краплинно). Не можнавводити підшкірно. Норадреналін інактивується ферментами МАО і КОМТ.

Ефекти: зменшується частота серцевих скорочень (вагуснихбрадикардія), збільшується артеріальний тиск, зростає загальнийпериферичний опір судин.

мезатон. _.Не Катехоламіни. Чи не руйнується ферментами МАО і КОМТ.
Може вводитися ентерально, є ін'єкції. Застосовується при колаптоїднийреакціях (внутрішньовенно і внутрішньом'язово), при гіпотензії. Маєпролонгований ефект.

Нафтизин і галазолін. _.Действуют На внесінаптіческіе альфа2 -адренорецептори. Застосовуються місцево, при ринітах. У дитячій практиціяк можлива атрофія слизової носа або виникнення толерантності до цихпрепаратів.

Клофелін. _.Антігіпертензівное Засіб - таблетки. Купіруваннягіпертонічних кризів внутрішньовенно. Клофелін купірує опіатних абстинентнийсиндром. Але він не препарат вибору, тому що при припиненні прийомувиникає гіпертензія (це називається феномен віддачі). Клофелінзастосовується для лікування відкритокутовій форми глаукоми. Він викликає мідріаз
(розширення зіниці).

Побічні ефекти: седативний (до снодійного), сухість у роті,розлади статевої сфери у чоловіків (оборотна імпотенція), зменшенняниркової фільтрації (затримка натрію і води).

гуанфацину. _.Імеет Більш пролонгований ефект в порівнянні зклофеліном. Не викликає феномена віддачі.

Ізадрін. _.Повишает Систолічний АТ, знижує діастолічний і середнє
АД.

Входить до складу аерозолів для купірування бронхоспазму.
Обмежує ефект - викликає тахікардію. Застосовується для лікуваннясерцевих блокад 1,2 ступеня.

орципреналін, фенотерол і салбутамол. _.Дозірованние Аерозолі
(салбутамол випускається і в таблетках). Чи не діють на серце втерапевтичних дозах. Мають токолітичну ефект - знижуютьзбудливість міометрія (застосовуються для профілактики викиднів).
Застосовуються інгаляційно для купірування нападів бронхіальної астми.

Побічні ефекти:
1) Синдром замикання легенів (розширюються судини бронхів - порушуєтьсядренажна функція).
2) Синдром рикошету. При тривалому використанні їх ефект знижується,а потім - перекручується (стає протилежним). Можливо, що притривалої стимуляції бета 2-рецептори перетворюються на альфа - рецептори.

Добутамін. _.Неглікозідний Кардіостимулятор. Підвищує серцевийвикид. Застосовується при серцевій слабкості. Не годиться для тривалогозастосування.

Дофамін. _.Аналогічно Попередньому. Побічний ефект - тахікардія.

Симпатоміметики.

Основні - фенамін, ефедрин і тирамін.

фенамін. _. (група А) наркотик, допінг. Значно підсилює викидкатехоламінів на периферії і в ЦНС (в ЦНС посилює ще й викиддофаміну). Частково інгібує МАО і зворотне захоплення.

Викликає тахікардію, підвищення артеріального тиску. При передозуванні - серцевийпараліч, тому що виснажуються запаси катехоламінів. Не використовувати піддругій половині дня - спостерігається "стрибка ідей", словеснастереотипи, ейфорія.

Ефедрин. _.Допінг. Окислена форма (ефедрон) - наркотик. Ефедриндовгостроково застосовувався як бронхолитики, але відмовилися, тому щонеспеціфічен і тому багато побічних ефектів.

************************************ ***********

Скорочення в лекціі._. АТ - артеріальний тиск.

ЦНС - центральна нервова система.

АМФ - Аденозинмонофосфат.

МАО - моноамінооксидази.

КОМТ - катехолортометілтрансфераза .

ГТФ - гуанозінтріфосфат.

Прімечаніе._. Скрізь, де пишеться альфа чи бета-рецептори,мається на увазі альфа - адренорецептори і бета - адренорецептори.

адренолітичний ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ (5)

Альфа - адреноблокатори._. Альфа 1, 2 - адреноблокатори представляютьсобою дігідрірованние алкалоїди ріжків. Сюди відносять фентоламін,пірроксан, дигідроерготамін, дігідроерготоксін.

Застосування:

1. Для лікування розладів периферичного кровообігу.

2. Лікування трофічних виразок, ран, відморожень.

3. Купірування гіпертонічних кризів (фентоламін внутрішньовенно). Чи незастосовується длітенльно. Побічний ефект - тахікардія.

4. Діагностика та лікування феохромоцитом (пухлина мозкового шарунадниркових залоз). Адреналін виходить у кров і стан подібногіпертонічним кризам. Лікування - оперативне. Можна використовуватинеселективні адреноблокатори.

5. Лікування мігрені (сильний головний біль із блювотою, пов'язана зпідвищенням амплітуди пульсації судин головного мозку.

Для лікування артеріальної гіпертензії використовуються речовини, яківибірково блокіруют_. постсинаптичні альфа 1-адренорецептори._. Вонизнімають вплив симпатичних нервів на судини і судини розширюються. Такийпрепарат - празозин. Використовується на будь-якій стадії артеріальної гіпертензії,може бути засобом монотерапії. Застосовується ентерально. Побічні ефекти:

- колаптоїдний реакції (зниження артеріального тиску при зміні положення тіла;

- кілька погіршує мозковий кровообіг (з'являються головнийбіль і запаморочення);

- повільно розвивається звикання до празозин;

- може викликати затримку натрію і води в організмі.

Бета - адреноблокатори._. Пропранолол, окспреналол, піндолол,талінолол. Порівнюють по:

1) Бета-адреноблокуючу активність. За одиницю берутьпропранолол. Максимальна дія - блокада 60% бета1-рецепторів міокарда
(велика блокада викликає десімпатізацію серця і серцевийнедостатність).

2) Кардіоселективний. Нею володіє талінолол (виборча блокадабета1-адренорецепторів серця). Менше побічних ефектів.

3) внутрішньоїсимпатоміметичної активність. Без неї - блокуютьвсі без винятку. З нею - контролюють ступінь бета-блокад (меншешансів передозування). Внутрішньої симпатоміметичної активністю неволодіє тільки пропранолол.

Показання до застосування: ішемічна хвороба серця, серцеві аритмії,гіпертонічна хвороба (при важких формах в комбінації з діуретиками), можуть бути засобом родостімуляціі.
Побічні ефекти:

1) Бронхоспазм, посилення секреторної активності бронхів.

2) При скасуванні - загострення.

Альфа, бета-адреноблокатори._. Лабеталол. За фармакологічними ефектівта побічних дій можна вважати сумою прозерину і пропранололу.
Застосовують при артеріальній гіпертензії і гіпертонічної хвороби.

Адренолітики непрямої дії або симпатолітики.

_.Гуанітідін (октадін). _. Накопичується в пресинаптичнихзакінченнях і витісняє норадреналін. Відбувається спустошення запасів.
Октадін також інгібує зворотне захоплення норадреналіну. Застосовується при важких і злоякісних формах гіпертензії, якщо не діють іншіпрепарати. "Препарат відчаю".

2.Орнід (бретиліум). _. Ущільнює пресинаптичних мембрану. Блокадакалієвих каналів у серце. Збільшення тривалості потенціалу дії таперіоду рефрактерності.

Показання:

- купірування гіпертонічного кризу, внутрішньовенно,

- лікування серцевих аритмій,

- профілактика фібриляції шлуночків після інфаркту міокарда.

3.АльфаметілДОФА (доспівати, альдомет). _. Переважно центральнедію. Помилковий попередник медіаторів. Захоплюється, включається доланцюг хімічних реакцій. З нього утворюється альфа-метілнорадреналін,володіє високою спорідненістю до гальмівних альфа2-адренорецепторівсудинного центру => сни -жается артеріальний тиск. Діє на другу-третю добу. Приартеріальної гіпертензії легкої та середньої тяжкості. Побічні ефекти:седативний (сонливість, млявість)-затримка натрію і води. Набряки.

4.Резерпін._. Центральне і периферичну дію. Зв'язує іонимагнію в пресинаптичних закінчення, порушується транспорт норадреналіну вгранули, медіатор переходить у вільну фракцію і легко руйнуєтьсяферментом МАО. Знижується загальний периферичний опір судин,набюдается брадикардія. Показання:

1) Гіпертонічна хвороба. Застосовується в комбінації з іншими: здіуретиками, периферичними вазодилятатор.

2) Слабкі антипсихотичні властивості (нейролептик).

3) Симптоматичне лікування тиреотоксикозу.

Побічні ефекти: а) збільшення тонусу парасимпатичної нервовоїсистеми (брадикардія, бронхоспазм, посилення моторики шлунково-кишковоготракту та шлункової секреції). б) седативну дію, снодійне.в) при тривалому застосуванні - резерпіновая депресія.

антигістамінні засоби.

Гістамін грає важливу роль в алергічних реакціях, ємедіатором (порушення) у центральній нервовій системі.

гістамінових рецепторів [літери Н1 і т.д. латинські - "аш "]:

Н1-рецептори.

1. У гладких м'язах, у тому числі в бронхах. Порушення викликає спазм:збільшується концентрація інозіттріфосфата, отже - збільшуєтьсяконцентрація кальцію.

2. У периферичних судинах. Викликає їх розширення і пов?? шеніепроникності.

Н2-рецептори.

1. Обкладочние клітини шлункових залоз. При дії утворюєтьсяциклічна АМФ (цАМФ). Вона активує протеїнкінази, якіфосфорилюється (активують) білки, що сприяють секреції H + (іони водню)і Cl-(іони хлору).

2. Міокард. Збільшується частота і сила серцевих скорочень.

3. Гладкі клітини. Гальмують рецептори (негативний зворотнийзв'язок). Зменшується вхід кальцію.

Н1-гистаминоблокаторов.

Зменшують спазм гладких м'язів, гальмують розширення судин і збільшенняїх проникності (знижують проникність).

Таблиця ефективності дії в умовних одиницях.
| | | Дія | |
| Препарат | Протиалергічний | Седативна | М-холіноблокуючу |
| | Є | | |
| Димедрол | 2 | 2 | 2 |
| Діпразін | 4 | 3 | 2 |
| Супрастин | 2 | 1 | 1 |
| Діазолін | 1 | 0 | 0 |
| Клемастіл | 3 | 1 | 1 |
| Фенкарол | 2 | 0 | 0 |
| Дімебон | 2 | 0 | 0 |
| Гісманал | 3 | 1 | 0 |
| Ципрогептадину | 4 | 2 | 1 |

Застосування: всі - протиалергічні, деякі - седативні
(димедрол, діпразід). Н1-блокатори застосовуються при бронхіальній астмі,алергічному риніті, при сінну лихоманку.

Зажівляемость виразки протягом 8 тижнів = 90-95% випадків.

Побічні ефекти ( "+" - викликає, "-" - не викликає, "(" - іноді викликає):
| Побічна дія | Циметидин | Ранитидин | Фамотидин |
| Пригнічення функцій печінки | + | _ | _ |
| Нервово-психічні розлади | + | _ | _ |
| Порушення секреції андрогенів та естрогенів | + | (| _ |
| Диспептичні розлади (нудота) | + | + | + |

Циметидин може пригнічувати активність цитохрому P450 в печінці, викликатиголовний біль, сплутаність свідомості. Інші можливі ускладнення приприйомі цього препарату - гінекомастія, блокада рецепторів андрогенів,порушення статевої сфери.
Серотонінергіческіе засоби

Серотонін (5 - гідрокситриптаміну) в організмі синтезується зтриптофану.

Функції:

1.Медіатор в ЦНС (центральна сіра речовина околоводопроводное)гальмування потоку больових імпульсів, підкріплення позитивних ефектів.

2.Гормональний модулятор активності ефекторних клітин.

3.В тромбоцитах (мінімально синтезується, але накопичується (депо)) < p> Рецептори с1 с2 с3

С1 - рецептори:

1.ЦНС - гальмування імпульсів (за рахунок збільшення входу калію вклітину, що призводить до гіперполяризації мембрани).

C2 - рецептори

1.ЦНС - збудження

3.Тромбоціти - агрегація

С3 - рецептори

ЦНС, вегетативні ганглії аналгетичну дію, збудження ЦНС, блювота.

Серотоніноміметікі

Серотонін .
Посилює агрегацію тромбоцитів. Призначається при кровотечах, якрадіозахисний засіб.

Фенфлурамін
Збільшує виділення серотоніну, не має виражену периферичнимдією. Призначається при аліментарному ожирінні.

Флуоксетін, Квіпазін
Антидепресанти, інгібують зворотне захоплення серотоніну. Маніакально -депресивний психоз.

буспірон, Уропезіл - С1-міметікі
Призначається при артеріальній гіпертензії, маєаналгетичний ефект, атиповий транквілізатор (не підсилюєдію речовин пригнічують ЦНС).

Серотонінолітікі

ципрогептадину (Неселективний серотонінолітік, гистаминоблокаторов)
Призначається при алергії, злоякісних новоутвореннях (симптоматична терапія), деяких формах мігрені.

Кетансерін (С2-літік) Призначається при артеріальній гіпертензії,мігрені злоякісних новоутвореннях (симптоматична терапія)

пімозид (С3-літік) нейролептики.

міансерін (С3-літік) Антидепресант (екзогенні і реактивнідепресії).

Перітол (Неселективний серотонінолітік) При мігрені іалергії.

дофамінових система доза, умовні рецепторні фармакологічні ефекти одиниці дію

1 специфічне Д1-рецептори: розширення судин дію на нирок, серця, черевної порожнини дофамінові Д2-рецептори: зменшення виділення норадреналіну

Д3-рецептори (ЦНС): психотропну дію

3 бета-1 адрено Посилення скоротливості міокарда рецептори

5 - 10 альфа-адрено Спазм судин рецептори
Дофамін і його похідні (добутамін). Неселективний стимулятор ідофамінових і альфа-адренорецепторів. При серцевій недостатності (невикликає прискорене серцебиття)

Добутамін (бета-адренорецептори).

апоморфіну (дофаміноміметік)
У наркологічної практиці для лікування алкоголізму (беруть разом залкоголем оскільки призводить до погіршення суб'єктивного стану, викликаєнудоту і блювоту).

Бромокриптин (дофаміноміметік) Для зменшення післяпологовийлактації.

Дофаміноблокатори

Галоперидол (Д2-блокатор) Антипсихотична дію (лікуванняшизофренії)

Метаклопрамід (периферичний дофаміноблокатор) Підсилюємоторику шлунково-кишкового тракту, протиблювальний дію

сульпірид (Неселективний дофаміноблокатор) Антипсихотичназасіб нового покоління.

Засоби для наркозу (загальні анестетики)

Препарати, що викликають хірургічний наркоз, що є оборотнимпригніченням центральної нервової системи, яке проявляється у виключенні свідомості і пригніченнібольової чутливості.

1779г. англійський хімік Девік виявив, що закис азоту викликаєвтрату сознанія.Через 50 років англійський хірург Тігман - спробуваввикористовувати закис азоту при хірургічних операціях.

1884. американський стоматолог Уелс перевірив закис азоту і ставпрацювати на паціентах.Но була потрібна велика концентрація, що призводило догіпоксії і смерті.

1846г. американський лікар Дженсон застосовував ефір для знеболення.
Морган застосовував ефір при видаленні зубів. У хірургічної операції звидаленні судинної пухлини. Офіційна дата відкриття наркозу.
1847р. в Москві - Іноземцев в СПб - Пирогов Використовували ефір для загальної анестезії (видаленняраку молочної залози) Пирогов вперше у військово-польових умовахвикористовував наркоз (ефір)

ЗАГАЛЬНІ Анестетики
1.ІНГАЛЯЦІОННИЕ
1.а Летючі рідини ефір ізофлюран фторотан енфлюран пентран Тріль
1.б Гази закис азоту циклопропан
2.НЕІНГАЛЯЦІОННИЕ
2.а Барбітурати тіопентал натрію
2.б Інші пропранідід, віадріл, оксибутират натрію, кетамін

Механізм дії

Блокада синаптической передачі на рівні центральної нервової системи.
Існує 4 теорії
1.Теорія загальних систем пригнічують енергетичний метаболізм нейрона або йогоспецифічні рецептори (доведено для тіопенталу натрію)
2.Теорія єдиного ділянки Є єдиний ділянку для всіх загальних анестетиків
3.Пептідная пептидами пряму взаємодію з компонентами мембран
4.Ліпідная ліпідами
Загальні анестетики:
1) Більшість не взаємодіють із специфічними рецепторами (холіно-, адрено)
2) Не змінюють метаболізм нервових клітин та їх потенціал спокою
3) Викликають стабілізацію електровозбудімой частини мембрани нейрона, тобто порушують її проникність для різних іонів (Ca, K, Na, Cl), це призводить до збільшення критичного рівня деполяризації, тому потенціал дії не виникає і збудження від нейрона до нейрону не проходить
5.Ліпоідная теорія
Ефективність загальних анестетиків пов'язана з їхнім коефіцієнтом розчинення розчинність в оліїкоефіцієнт розчинення = ----------------------------------- розчинність в водіефір (діетіловий) = 2.4, хлороформ = 70, фторотан = 300

Загальні анестетики фіксуються на мембрані нейрона що призводить дозниження рухливості ліпідів-білкового шару, внаслідок чого відбуваєтьсяблокада натрієвих каналів, зменшується кількість відкритих каналів. Загальнийпідсумок - - зменшується потенціал дії, збільшується латентний період,зменшується амплітуда і слідові гіперполяризації.
Період введення
Стадії

1.Анальгезія свідомість притупляється, рефлекси підвищуються, болюнемає

2.Возбужденіе втрата свідомості, моторне збудження,збільшення частоти дихання, збільшення артеріального тиску, активаціяендокринної системи (викид адреналіну, глюкокортикоїдів)
Період підтримки наркозу

3.Хірургіческій наркоз (поверхневий, глибокий,надглибоких) відсутність свідомості, відсутність рефлексів, крім життєвоважливих, розслаблення м'язів, придушення всіх видів чутливості
Період виведення з наркозу

4.Пробужденіе
Гарантійний фактор - різниця між критичним рівнем деполяризації іабсолютною величиною потенціалу дії.
Механізм

Стадія анальгезії
Придушуються дрібні нейрони ретикулярної формації, що призводить до зменшеннявисхідного больового потоку

Стадія порушення

пригнічуються нейрони кори, при цьому пригнічується спадний корковийконтроль і розгальмовуються підкіркові нейрони і нейрони гіпоталамуса

Стадія хірургічного наркозу

Загальний анестетик проникає в більшість утворень ЦНС іпризводить до рівномірного гноблення всіх структур за виняткомсудинного та дихального центрів. Поки вони функціонують --хірургічний наркоз, при їх пригніченні агональну стадія

Сила загальних анестетиків

Галогенізація структур загальних анестетиків призводить до збільшення їхліпоідотропності і сили наркотичного ефекту.

1-е місце - Ізофлюран (містить атоми фтору)

2-е місце - Енфлюран, Метоксіфлюран (містять фтор і хлор) < p> 3-е - фторотан (містить фтор, хлор і бром)

4-е - Ефір і Закис азоту (не містять галоідов)

Безпека

Наркотична широта - різниця між токсичної і терапевтичноїконцентраціями. Ефір = 50 мг/кг фторотан = 35 мг/кг циклопропан
= 15 мг/кг

Побічна дія:

Раннее_.

1.Період введення в наркоз

Рефлекторно - збудження блукаючого нерва з через місць ногодратівної дії
1.Спазм бронхів
2.Замедленіе дихання
3.Замедленіе частоти серцевих скорочень або зупинка серця
4.І так далі ..

Стадія порушення: Ефір і метоксифлуран - 10-20 хвилин

фторотан - 1-2 хвилини

2.Період підтримання наркозу Блокада симпатичних гангліїв - зниженняартеріального тиску, зменшення судинних реакцій, зменшення силисерцевих скорочень (фторотан, метоксифлуран, ізофлуран)

Збільшення артеріального тиску - циклопропан

Власний вагоміметіческій ефект - циклопропан, Фтортан

Збільшення чутливості міокарда до ендогенних катехоламінів - < br>Фторотан, метоксифлуран, енфлуран, циклопропан

Порушення кислотно-основної рівноваги, пригнічення дихального ісудинного центрів

Пізніше

3.Постнаркотіческіе ефекти а) Місцевий роздратування (бронхопневмонії, ателектази) б) Власне токсична дія на внутрішні органи

(Ефір, метоксифлуран; фторотан - гепатит у анестезіологів)

КОМБІНОВАНИЙ НАРКОЗА

1.Етап - Премедикація

Снодійні, транквілізатори, нейролептики, наркотичніанальгетики, холінолітики (Атропін)

2.Етап - Вступний наркоз (неінгаляційного)
Для підтримання наркозу чистим фторотаном потрібна концентрація 4 об'ємнихвідсотка, а за попередньої премедикації з вступним наркозом потрібно
0.5 об'ємних процента.Дополнітельно вводяться міорелаксанти так як ефіртільки у великих концентраціях може викликати розслаблення м'язів.

неінгаляційного НАРКОЗА
Позитивні якості:

1. Швидкий розвиток наркозу, без стадій

2.Достаточно просто

АЛЕ некероване

тіопентал натрію

Введення наркозу - 10-20 секунд, тривалість ефекту - 20-30мінут.Ассіміліруется жирової тканиною і тому спостерігаються триваліпостнаркотіческіе депресії. Руйнується в печінці - наркоз швидкоприпиняється.

Гідність - дешевизна

Недоліки: небезпечний (токсичне пригнічення дихального ісудинного центрів), вагоміметіческіе ефекти - потрібнопопереднє введення М-холинолитиков, наркоз недостатньо глибокий --збільшення артеріального тиску, рухові реакції.

Використовується як вступний наркоз.

Пропанід (сомбревін)

Введення наркозу - 10-20 секунд, тривалість ефекту - 3 -- 5хвилин, через 20-30 хвилин - дія зникає повністю

Переваги: Розширює коронарні судини, зменшуєчутливість до ендогенних катехоламінів, малотоксичний (можна вводити 3рази підряд). Використовується як вступний наркоз і самостійно.

Предіон

Тривалість дії - 40 хвилин.
Переваги: глибокий, малоопасен, розслаблює гладку мускулатуру, знижуєчутливість міокарда до ендогенних катехоламінів. Недолік - місцеве подразнюючу дію (тромбоз, тромбофлебіт).

оксибутират натрію

Введення наркозу - 20-30 хвилин, тривалість дії - 1.5-3години.
Переваги: Збільшує стійкість до гіпоксії (в тому числі ЦНС),покращує мозковий кровообіг, нізкотоксічен, збільшує загальнепериферичний опір судин без спазму прекапілярних сфінктерів.
Недолік - при швидкому внутрішньовенному введенні - короткочаснітонічні судоми, апное.

Кетамін

Введення наркозу - 30 секунд, тривалість дії - до 15хвилин. Діссоціатівний анестетик: пригнічує асоціативний кору, таламус;активує лімбічні центри - тобто викликає не наркоз, а глибокийсон і потужну Анальгезію. При внутрішньовенному введенні - 2 години і більше, привнутрішньом'язовому введення - 3, 4 години і більше. Гідність - використовуєтьсяяк мононаркоз при екстрених станах. Недолік - галюцинаціїприємного характеру, після них у 15% - дезорієнтація.

Безпека застосування

Основні ефекти:

1.Анальгезія 2.Жаропоніженіе 3.Протівовоспалітельнийефект

КЛАСИ

Похідні:

1.Саліціловой кислоти Аспірин (ацетилсаліцилова кислота), натріюсаліцилат

2.Піразолона Анальгін, амідопірин, бутадіон

3.Аніліна фенацетин, парацетамол

Показання: головний, зубний біль, міалгія, неврити, лихоманка. < br> Саліцилати і похідні піразолону об'єднані до групи нестероїднихпротизапальних засобів.

4.Антраніловой кислоти Мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, толфенамовая кислота

5.Індолуксусной кислоти Індометацин, суліндак

6.Фенілуксусной кислоти Диклофенак натрію ( Вольтарен), алклофенак

7.Пропіоновой кислоти Ибупрофен (бруфен), напроксен

8.Оксіками піроксикам, теноксікам
Класифікація по зменшенню жарознижуючого і протизапальнийефекту
Вольтарен> Індометацин> бруфен> анальгін, амідопірин> піроксикам>
Напроксен> Аспірин> Парацітамол

Болезаспокійливий ефект загальних анальгетиків

Центрально_. :
Проникають через гематоенцефалічний бар'єр і порушують проведення больовихімпульсів на рівні таламуса (висхідні шляхи)

інгібують синтез простагландину-Е2 і простагландину-F2-альфа

Періферіческі_. :

Безпека застосування блокують взаємодію алгогеннойсубстанції (брадикініну) з периферійними ноцицепторах. Знижуючи набряк вонизменшують механічне подразнення рецепторів. І на периферичної рівнівони інгібують синтез простагландинів: Е2 і F2-альфа, якізбільшують чутливість ноцицепторах до факторів таким чиномненаркотичні анальгетики підвищують больовий поріг.

Протизапальний ефект

Механізм інгібування синтезу простагландинів:

Мембранні фосфоліпіди -> арахідонової кислоти, яка далі можеперетворюватися двома шляхами:

1.Ліпооксігеназная реакція арахідонова кислота ---> лейкотрієни

2.Ціклооксігеназная реакція арахідонова кислота ---> простагландини

Безпека застосування інгібують циклооксигеназу

Протизапальна активність:

Аспірин 1

Індометацин 217

Знижують проникність капілярів і ексудативні явища призапальному процесі. Стабілізують лізосомальні мембрани, щопопереджає вихід ферментів у тканині. Зменшують вироблення макроергів в томучислі АТФ, що призводить до порушення окисного і гліколітичноїфосфорилювання -> немає енергозабезпечення запального процесу -> вінзагасає.

Жарознижуючий ефект

простагландин-Е1 активує аденілатциклазу, яка перетворює
АТФ в циклічну форму аденозинмонофосфату. Циклічна форма АМФсприяє взаємодії кальцію і натрію на гіпоталамус.Одновременновін знижує активність центральних ланок симпатичної нервової системи,що призводить до розширення судин і підняття температури. На гіпоталамускрім того діє интерлейкін-1

1) інгібують синтез простагландинів-Е1 і перешкоджають їх пірогенноговпливу на нейрони преоптіческой області гіпоталамуса, центрутерморегуляції, в тому числі теплопродук ції.

2) інгібують синтез ендогенних пірогенів, у тому числі інтерлейкіну-1

Саліцилати

Поступаються похідних піразолону але перевершують похідні аніліну

Не рекомендуються дітям до 12 років, тому що, пригнічуючициклооксигеназу, вони активують ліпооксігеназу. Через це утворюєтьсябільшу кількість лейкотрієнів та інших факторів анафілаксії, якіприводять до бронхіальної астми (лікарської) у дітей. Вони єодним з факторів ризику для виникнення синдрому Рея (енцефалопатії,жирова дистрофія печінки та головного мозку). Чи є антитромбоцитарнимипрепаратами, слабкими антикоагулянтами. Можуть використовуватися дляпрофілактики тромбоцитоз. Не рекомендується застосування при виразці, взагалітривале застосування (пошкодження слизової оболонки).

похідні піразолонів

Інгібірукют кровотворення, можуть призводити до агранулоцитозу,лейкопенії.

похідні Анілін

Найбільш слабкі, не дратують слизову шлунково-кишковоготракту, не впливають на кров.

Побічна дія ненаркотичних анальгетиків

1.Порушення шлунково-кишкового тракту

При одноразовому застосуванні - диспептичні явища (біль), прикурсовому - еррозівние і виразкові ушкодження слизової оболонки шлунка тадванадцятипалої кишки (зниження синтезу простагландинів призводить дозниження репаративних здібностей слизової) а) Найбільш безпечно, з малим ступенем вірогідності виразкоутворення
: Бруфен, амідопірин, Вольтарен, Анальгін б) З середнім ступенем імовірності: піроксикам, Напроксен, бутадіон в) З високим ступенем ульцерогенна небезпеки: Ацетилсаліциловакислота, Індометацин. Тому призначаються синтетичні аналогипростагландинів (Цітотек - аналог простагландину-Е)

2.Задержка натрію, води, хлору в організмі -> збільшенняартеріального тиску, набряк. Бутадіон, Індометацин, Аспірин

3.Вліяніе на нирки

4.Ізмененія з боку крові Анальгін, Індометацин

5.Порушення з боку центральної системи: запаморочення,сонливість, стомлюваність

Наркотичні анальгетики

Вибірково пригнічують болючу чутливість без порушення свідомості

Класифікація

За джерела отримання та хімічним складом

1.Естесственние алкалоїди опію морфін, кодеїн, омнопон

2.Полусінтетіческіе
Похідні піпірідін-Фенантрен Етілморфін, Бупренорфін, Налбуфін, Героїн

3.Сінтетіческіе

А) Похідні піпірідіна Промедол, Фентаніл,

Б) Похідні беензморфана Пентазоцін

В) Похідні морфінана Буторфанолу

Г) Похідні різних хімічних груп Трамадол, тимідину, Просідол

За характером взаємодії з опіатних рецепторів

1. Агоністи Решта опіати

2.Агоністи-Антагоністи

Характерна змішана активність, менше побічних ефектів, меншепригнічують дихання, викликають менш виражену пристрасть. Пентазоцін,
Буторфано