Спадкові порушення метаболізму

Гемохроматоз

Гемохроматоз розвивається, коли збільшується всмоктування заліза в кишечнику, що викликає його відкладення, фіброз і недостатність печінки, серця, підшлункової залози і гіпофіза. Причини: мутації гена, порушення гемопоезу (як при сідеробластіческой анемії і таласемії) або надмірне споживання Fe. Захворювання печінки, обумовлене алкоголізмом, також може бути пов'язано з помірним підвищенням вмісту заліза в печінці та запасів Fe в організмі (табл. 1591).

Таблиця 1591 Вміст заліза у здорових осіб, хворих на гемохроматоз і алкогольним ураженням печінки        

Показник         

Норма         

Симптоматичний Гемохроматоз         

гомозиготи з раннім   безсимптомним гемохроматоз         

Алкогольне ураження печінки             

Концентрація заліза в плазмі   крові, мкмоль/л         

927         

3254         

Зазвичай збільшена         

Часто збільшена             

Загальна железосвязивающая   здатність, мкмоль/л         

4666         

3654         

3654         

4566             

Насичення трансферину,%         

2246         

50-100         

50-100         

2760             

Феритин в сироватці крові,   мкг/л         

10-200         

9006000         

200500         

10500             

Добова екскреція заліза з   сечею *, мг/24 год         

02         

923         

2,5         

Зазвичай <5             

Вміст заліза в печінці,   мкг/г сухої маси         

3001400         

600018000         

20004000         

3002000     

* Після внутрішньом'язового введення 0,5 г дефероксаміна. Джерело: Powell LW, Iselbacher К.: НРШ13, р. 2071.

Симптоми

включають слабкість, стомлюваність, втрату маси тіла, бронзову пігментацію або потемніння шкіри, біль в животі і втрату libido. Гепатомегалія розвивається у 95% хворих іноді при нормальних показниках функціональних проб печінки. Інші ознаки: павукоподібні ангіоми, спленомегалія, артропатія, асцит, серцеві аритмії, ЗСН, алопеція, долонна еритема, гінекомастія і атрофія яєчок. Остання обумовлена поразкою гіпофіза і дефіцитом гонадотропінів, а також печінковою недостатністю і надлишком естрогенів. Цукровий діабет розвивається приблизно в 65% хворих зазвичай з обтяженої спадковістю з діабету. Недостатність надниркових залоз, гіпотиреоз і гіпопаратиреоз зустрічаються рідко.

Концентрація Fe у сироватці крові, відсоток насичення трансферину і зміст феритину в сироватці крові підвищені. Екскреція Fe з сечею збільшується після внутрішньом'язової ін'єкції дефероксаміна. Біопсія печінки є визначальним тестом і повинна бути проведена в підозрілих випадках. Якщо діагноз встановлено, члени сім'ї, які становлять групу ризику, повинні бути піддані скринінговому обстеження, що включає відсоток насичення трансферину і рівень феритину в сироватці крові. Якщо будь-яка з проб змінена, необхідна біопсія печінки.

Лікування

Полягає у видаленні надлишку Fe з організму, звичайно шляхом періодичного кровопускання. Оскільки 1 одиниця крові містить близько 250 мг Fe і, так як 25 г Fe або більше повинні бути видалені, кровопускання проводять щонеділі протягом 23 років. Потім проводять менш часті флеботоміі для підтримки рівня Fe у сироватці крові менше 27 мкмоль/л.

Причини смерті хворих, що не отримували лікування, включають серцеву недостатність (30 %), Цироз печінки (25%) і гепатоцелюлярну карциному (30%), що може розвинутися, незважаючи на адекватне видалення Fe.

Хвороба Вільсона

Хвороба Вільсона - порушення, що передається по аутосомнорецессівному типу і викликане накопиченням міді в печінці та інших органах. Знаходиться в основі захворювання дефект полягає в нездатності екскретуватися мідь в жовч. Надмірне кількість міді гальмує утворення церулоплазміну з апоцерулоплазміна і міді, і при накопиченні надлишку міді в печінці починається її надходження в кров і відкладення за межами печінки. Патологічні наслідки включають некроз, запалення, фіброз і цироз печінки. Відзначаються випадки, коли причиною смерті є ураження ЦНС при мінімальній дисфункції печінки.

Хвороба може виявлятися у вигляді гострого гепатиту, цирозу печінки або бессимптомной гепатомегалії. Зелені або золотаві відкладення в рогівці (кільця Кайзера -- Флейшера) виявляють при обстеженні щелевой лампою. Неврологічні прояви включають тремор у стані спокою і при напрузі, м'язову спастичність, ригідність, хорею, слинотеча, дисфагію і дизартрія. Можуть розвинутися шизофренія, маніакальнодепрессівний психоз і неврози.

Діагноз

Захворювання слід запідозрити у будь-якого хворого в віці старше 40 років з поразкою ЦНС, хронічним активним гепатитом або цирозом печінки невідомої етіології. Діагноз підтверджують шляхом визначення: 1) концентрації церулоплазміну в сироватці крові вище 200 мг/л і наявності кілець Кайзера - Флейшера або 2) концентрації церулоплазміну вище 200 мг/л та міді в біоптаті печінки більш 250 мкг/г сухої маси.

Лікування

Триває все життя; пеніциламін призначають у початковій дозі 1 г внутрішньо перед їжею і перед сном. Протягом першого місяця лікування кілька разів на тиждень визначають загальне вміст лейкоцитів, лейкоцитарної формули і кількості тромбоцитів, загальний аналіз сечі, вимірюють температуру тіла. Часто розвивається алергія до пеніциламін, для її усунення призначають преднізон. Зміст вільної міді в сироватці крові має бути нижче 2 мкмоль/л.

Порфирій

Порфирій - Спадкові або придбані порушення біосинтезу тема, кожна з яких викликає унікальне поєднання надлишкової продукції, накопичення і виділення проміжних продуктів синтезу тема. Прояви включають переміжну дисфункцію нервової системи і (або) підвищена чутливість шкіри до сонячного світла.

інтермітуюча гостра порфірія

Аутосомнодомінантное порушення з різною експресивністю. Прояви включають кольки в животі, лихоманку, лейкоцитоз, блювоту, запор, сечу кольору портвейну, а також неврологічні і психічні розлади. Гострі напади рідко розвиваються до пубертатного періоду, їх тривалість варіює від декількох днів до кількох місяців. Фоточутливість відсутній. Клінічні та біохімічні прояви прискорюються прийомом барбітуратів, протисудомних засобів, естрогенів, оральних контрацептивів і алкоголю. Діагноз встановлюють за допомогою проби Ватсона - Шварца. Свіжа сеча темніє при стоянні, так як порфобіліногени спонтанно полімеризуються в уропорфірін і порфобілін. Лікування включає внутрішньовенне введення глюкози зі швидкістю до 20 г/ч. Якщо симптоми не купируются протягом 48 годин, проводять інфузії гематіна (4 мг/кг) кожні 12 год на протягом 36 днів.

Porphyria cutanea tarda

Найбільш типова форма порфірії, що характеризується хронічним ураженням шкіри і зазвичай захворюванням печінки, вона зумовлена спадковим або набутим дефіцитом уропорфіріногендекарбоксілази. Фоточутливість веде до пігментації особи, підвищеної ранимости шкіри, еритеми, везикулярним і виразковим поразок області особи, лоба і передпліччя. Поразка печінки і печінковий сідероз можуть бути пов'язані з алкоголізмом. Можуть супроводжувати цукровий діабет, ВКВ та інші аутоімунні захворювання. У сечі підвищений вміст уропорфіріна і копропорфіріна. Утримання від алкоголю веде до поліпшення стану, а зниження вмісту заліза в печінці може сприятливо позначатися на поразці шкіри. Хлорокін призначають хворим, яких не можна піддавати флеботоміі.

Вроджена ерітропоетічесная порфірія

Рідкісний аутосомнорецессівний дефект, що веде до хронічної фоточутливості, ураження шкіри і гемолітичної анемії. Летальний результат може наступити ще в дитинстві. Хворі повинні уникати сонячного світла.

Список літератури

Для підготовки даної роботи були використані матеріали з сайту http://max.1gb.ru/