Епідеміологічна безпека та прикладна
вакцінологія
Генетично інактивовані гоксіни (рекомбінантні
анатоксини)
Хімічна
інактивація бактеріальних токсинів за допомогою формальдегіду запропонована в
1923-1924 рр.. і застосовується у виробництві до теперішнього часу. Фахівці
підкреслюють, що отримані таким способом анатоксини зберігають здатність до
реверсії. Рекомбінантні анатоксини позбавлені потенційної небезпеки хімічно
інактивованих препаратів. У загальному вигляді схема отримання генетично
інактивованих токсинів виглядає таким чином: делеції ділянки гена,
кодує детоксічность, клонування модифікованого гену, введення його в
систему експресії, отримання імуногенною білка, позбавленого токсичності.
Отримані генетично інактивовані токсини збудника коклюшу, дифтерії,
синьогнійної інфекції, сибірської виразки, правця. В даний час АКДП-вакцина
з генетично інактивованих вакцини токсином використовується в Італії.
Терапевтичні вакцини.
Терапевтичні
вакцини (ТБ) - це препарати, які індукують розвиток імунної відповіді,
спрямованого на припинення або пом'якшення (полегшення) існуючого
захворювання. Спектр реального або прогнозованого застосування ТБ досить широкий і
включає:
--
хронічні захворювання, асоційовані зі змішаною бактеріальної або
бактеріально-вірусної інфекції;
«
хронічні інфекції, збудниками яких є вірус гепатиту В, вірус
папіломи, вірус гепатиту С, ВІЛ;
--
пухлини, насамперед меланома, рак молочної залози або прямої кишки;
--
алергічні або аутоімунні хвороби (розсіяний склероз, діабет I типу,
ревматоїдний артрит).
В
даний час на ринку широко представлені ТБ для лікування хронічних запальних
захворювань, асоційованих зі змішаними бактеріальними або
бактеріально-вірусними інфекціями. Є ТБ для терапії аутоімунних
процесів.
Перераховані
препарати отримані методами класичної вакцінологіі. Вони складаються з лизати і
антигенних комплексів штамів умовно-патогенних мікроорганізмів,
що розглядаються як домінуючий збудник інфекцій дихальних шляхів або
сечостатевого тракту (пневмокок, стафілокок, клебсиелла, кишкова паличка
т.д.).
Бактеріальні
ТБ викликають розвиток адаптивного імунітету до входять до їх складу
мікроорганізмів, нормалізують вторинні імунодефіциту, що супроводжують
хронічний інфекційний процес, і активізують за рахунок входять до їх складу
патогенассоціі-рова молекулярних структур вроджений імунітет, що
призводить до швидкого розвитку неспецифічної різі-стентності.
Дозволені
для застосування і використовуються Іммуновак-ВП-4 (Росія), Анатоксин
стафілококовий очищений (Росія), рибомуніл (Франція), СолкоУро-вак
(Болгарія).
Для
лікування ревматоїдного артриту застосовують препарат Субреум, що складається з лизати
18 штамів кишкової палички.
Завершено
експериментальна розробка і перші клінічні випробування нового класу
терапевтичних вакцин (аллерготропінов) для лікування алергії.
Прогнозується,
що до 2020 р. істотно збільшиться застосування в медичній практиці ТБ за
рахунок розширення випуску традиційних препаратів та створення вакцин нового
покоління для терапії раку, алергії і аутоімунних хвороб.
З'явилися
повідомлення про ефективність ДНК-вакцини у складі мікрочастинок при лікуванні раку
прямої кишки у мишей. Дослідження були виконані в рамках I фази клінічних
випробувань.
Проведена
серія доклінічних випробувань і 2 клінічних дослідження терапевтичних
дендритних вакцин проти ВІЛ-1. Чітко продемонстрована їх здатність
викликати розвиток клітинного імунітету у здорових людей. Переконливих даних,
що свідчать про їх вплив на розвиток віремії у хворих, поки не
отримано.
Вакцини
для профілактики та імунотерапії злоякісних захворювань, в т. ч.
дендритні вакцини.
Розглядають
два типи протиракових вакцин. Один тип спрямований проти новоутворень,
асоційованих з вірусами або бактеріями. Інший тип протиракових вакцин --
це вакцини проти спонтанних пухлин. Отримані перші докази того,
що вакцини проти вірусу гепатиту В мають безсумнівною здатністю
попереджати розвиток гепатокарціноми. Серед щеплених дітей, що живуть на
Тайвані, частота розвитку цієї пухлини скоротилася на 50%, смертність від неї --
на 70%.
ліцензованої
вакцини проти вірусу папіломи поки немає. Є повідомлення про випробування
кількох кандидатів у вакцину, що розрізняються за своєю структурою.
В
експериментах на тваринах йде апробація щонайменше 9 ДНК-вакцин проти
вірусу простого герпесу типу I і 6 ДНК-вакцин проти цього вірусу типу П.
Завершено
доклінічне вивчення вакцини з цілісних клітин H.pylori. Проблема
вакцинотерапію спонтанних пухлин розробляється досить довго. До 2000 р.
стало очевидним, що використання туморассоціірованних антигенів (ТАА) не дає
бажаного ефекту. Це обумовлено розвитком під впливом пухлин
периферичної толерантності до ТАА, пригніченням антиген-що представляють
клітин ІЛ-10 або ІЛ-6, секретується злоякісними клітинами.
Розпочато
перевірка гіпотези, згідно з якою імунологічні порушення при
новоутвореннях можна подолати і викликати розвиток специфічної імунної
відповіді за допомогою так званих дендритних вакцин. Пропонують різні варіанти
дендритних протиракових вакцин:
--
дендритні клітини, оброблені туморассоціірованнимі антигенами;
--
дендритні клітини, що злилися з пухлинними клітинами;
--
дендритні клітини, оброблені тРНК, коли асоційовані з пухлиною
невідомі.
Слід
підкреслити, що дендритні вакцини можуть використовуватися для лікування як
спонтанних пухлин, так і новоутворень, асоційованих з вірусами. Є
повідомлення про перші результати випробування дендритних протиракових вакцин на
людях. Дослідження проводили на обмежених групах пацієнтів в IV стадії
захворювання. Чітко доведена нешкідливість вакцин. У ряді випадків спостерігали
позитивний клінічний ефект. Висловлюється припущення, що дендритні
вакцини виявляться ефективними для продовження безрецидивного періоду
онкологічних хворих після максимальної ціторедукціі хірургічним шляхом
та/або за допомогою хіміотерапії.
неін'єкційних вакцини.
Необхідність
розробки вакцин для непарентерального введення продиктована наступними
обставинами.
1.
Прагненням підвищити безпеку процедури вакцинації, знизити витрати на її
проведення і зробити цю процедуру більш прийнятною (привабливою) для
населення. В даний час дитина перших років життя отримує в розвинених
країнах до 17-20 лікувальних і вакцинальних ін'єкцій. Очікується, що в міру
розширення календаря щеплень число ін'єкцій буде збільшуватися.
2.
Припущення, що доставка антигену в зони локалізації дендритних клітин,
що розглядаються в даний час як головна ланка запуску імунної відповіді,
суттєво підвищить ефективність вакцинації. Інтенсивно розробляються
вакцини для орального, назального застосування та транскожной імунізації. Перші
два типи вакцин об'єднуються поняттям мукозальние вакцини.
Мукозальние вакцини
Переваги
мукозальних вакцин обумовлені не тільки зручністю для пацієнтів, а перш за
за все тим, що цей метод стимулює імунну відповідь у вхідних зонах
більшості відомих патогенів. При цьому взаємодія антигену з
певною ділянкою слизової (кишечнику) веде до стимуляції імунних реакцій
в мукозальной системі в цілому, а також до розвитку системного імунної відповіді.
Теоретично
мукозальние вакцини володіють важливою властивістю, що не виявлено у
парентеральних препаратів - вони створюють місцевий імунну відповідь і таким чином
захищають не тільки проти хвороби, але і попереджають розвиток інфекційного
процесу на слизових (колонізацію), що веде до зменшення (або припинення)
горизонтальної передачі патогена від носія до чутливого суб'єкту.
Передбачається, що саме мукозальние вакцини стануть основним інструментом у
профілактиці і, можливо, глобальної елімінації дифтерії, а також у боротьбі з
інфекціями, що викликаються стрептококами групи В, гемофільної палички,
клебсиелл. Основною складністю застосування мукозальних вакцин є
необхідність посилення імунної відповіді на протективного антиген за допомогою
спеціальних ад'ювант. Вже розпочаті клінічні дослідження суб'едінічной
назальний вакцини проти грипу, яка містить також му-тантний ад'ювант LTK63.
Є всі підстави припускати, що використання даного підходу може
виявитися корисним не тільки для створення вакцин проти респіраторних інфекцій,
але й місцевих вакцин проти деяких венеричних захворювань і ВІЛ. Поява
таких вакцин можна очікувати вже до 2010 р.
Вельми
великі надії покладають на імуностимулюючий комплекс (ISCOM). Особливої
уваги заслуговує ад'ювант MF59-
Гранскожная імунізація
Метод
заснований на гіпотезі, згідно з якою доставка антигену безпосередньо в
розташування дендритних клітин дозволить посилити системний імунну відповідь. Метод
знаходиться у стадії експериментальної розробки. Вивчається його ефективність на
прикладі ДНК-вакцин. Для введення препарату використовують метод genegun (частки
золота, що несуть на своїй поверхні антиген в струмені гелію під тиском,
впроваджуються в шкіру).
Вакцини на основі рекомбінантних білків,
відтворених у рослинах (син.: рослинні, їстівні вакцини)
Описано
два прийоми отримання рекомбінантних білків у рослинах:
1.
Тимчасова експресія. Досягається шляхом введення модифікованого вірусу, який
несе ДНК, що кодує білок протективного.
2.
Стабільна трансформація геному рослини. Таке трансгенні рослини здатне
при вирощуванні синтезувати протективного антиген, що накопичується в
плодах, коренях, листках і стеблах, тобто в їстівних частинах цієї рослини. Для
отримання рослинних вакцин використовують тютюн, помідори, картопля, банани. У
Останнім часом велика увага приділяється маїс. Декларується серія
переваг рослинних вакцин в порівнянні з класичними іммунопрофілактіческімі
препаратами: безпека, економічність, висока технологічність, розвиток
масового виробництва без великих інвестицій. Поки що залишається багато питань,
без відповіді на які трансгенні рослини (ТР) - продуценти протективного
антигенів, не зможуть увійти в практику.
1.
Яка генетична стабільність ТР, які синтезують чужорідні антигени; яке
вплив цих рослин на рослини того ж виду і чи можливе поширення ТР
природним шляхом; чи змінюється харчова чи інша цінність овочів, фруктів і інших
плодів, отриманих від ТР.
2.
Чи не порушать чи трансгенні вакцини кишкову толерантність до харчових алергенів.
3.
Як законодавчо виключити неконтрольоване вирощування і розповсюдження
трансгенних рослин - продуцентів чужорідних антигенів. Мабуть, у
найближчі роки роботи з одержання рекомбінантних білків у трансгенних
рослинах не вийдуть за межі експериментів на тваринах і обмежених
випробувань на людях.
Пріоритетні для Росії фундаментальні дослідження та
прикладні розробки в галузі вакцінологіі
1.
Дослідження клітинних і молекулярних механізмів активації вродженого
імунітету при формуванні антиінфекційних та протипухлинного імунітету.
2.
Експериментальна розробка та клінічна апробація ад'ювант нового
покоління для потенціювання імуногенності генно-інженерних продуктів.
3.
Отримання методами зворотного вакцінологіі кандидатів у вакцини проти
ВІЛ-інфекції, інфекції вірусу гепатиту С та менінгококової інфекції типу В.
4.
Використання методу зворотної транскрипції при отриманні посівного штаму з
актуальних штамів вірусу грипу птахів для конструювання пандемічної
грипозної вакцини.
5.
Створення нового покоління засобів для імунотерапії раку (аутологічних
дендритні вакцини), алергології (аллерготропіни) і післяопераційних
інфекційних ускладнень (бактеріальні імуномодулятори, пробіотики).
6.
Розробка імунобіологічних засобів для екстреної захисту від невідомих
патогенів.
7.
Створення вакцин календаря щеплень для непарентерального введення (назальні,
оральне, транскожное).
8.
Розробка і впровадження в практику безклітинних вакцини кашлюку з подальшим
включенням її до складу АКДП-вакцини.
9.
Розробка та впровадження у практику нової інактивованої вакцини проти
поліомієліту.
Список літератури
Журнал
«Ремедіум», № 9, 2005 рік
