Фармакокінетика

Л. К. ОВЧИННІКОВА, Р. І. Ягудін, ФДМ НЦЕСМП Росздоровнагляду

Способи введення лікарських засобів

Фармакокінетика - Розділ фармакології, предметом якого є вивчення процесів всмоктування, розподілу, зв'язування, біотрансформації і виведення лікарських речовин з організму. Фармакокінетика дозволяє оцінити динаміку перебування ліки і його метаболітів в організмі. Інакше кажучи, Фармакокінетика вивчає всі ті процеси, яких зазнає ліки в організмі людини. Фармакокінетичні дослідження лікарських речовин дозволяють розробити правильний метод дозування, спосіб і тривалість введення препарату.

Що? Як? Куди?

Лікувальне або профілактичну дію лікарських речовин починається з їх введення в організм або нанесення на поверхню тіла; воно багато в чому визначає швидкість, силу і тривалість фармакологічного ефекту.

Шляхи введення лікарських речовин підрозділяються на ентеральне і парентеральні.

При ентерал'ном способі введення ліки проходить через весь травний тракт або його певний відділ. Тому до ентеральному способів відносяться пероральний (через рот), сублінгвально (під язик), трансбуккальний (через слизові оболонки ротової порожнини), інтрадуо-денальний (через зонд) і ректальний (через анус) шляхи введення. Парентеральний шлях передбачає введення речовин, минаючи шлунково-кишковий тракт (ШКТ). До парентеральним шляхах відносяться всі ін'єкційні способи введення (внутрішньовенний, внутрішньоартеріальної, внутрішньом'язово, підшкірний, інтрастернальний, внутрішньочеревно, субарахноїдальних, субокціпітальний тощо), інгаляційне і місцеве використання лікарських засобів (нашкірному, субкон'юнктивально, інтраназальне тощо), нарешті, імплантація під шкіру, що здійснюється за допомогою спеціальних дозаторів та помп і призначена для отримання тривалого дії лікарського препарату.

Per OS і біодоступність

Найбільш поширеним способом застосування лікарських речовин є введення їх через рот (перорально введення). При цьому всмоктування лікарських речовин починається вже в шлунку, але максимально воно здійснюється в тонкому кишечнику, чому сприяє значна поверхню кишечника і його активну кровопостачання. Лікарські речовини абсорбуються з просвіту кишечника і потрапляють в судини стінки кишечника, а потім в систему ворітної вени. За системою ворітної вени ліки надходять у печінку, де можуть відразу піддаватися біотрансформації. Цей етап інактивації лікарських речовин визначають терміном пресистемним метаболізм. Чим яскравіше виражений пресистемним метаболізм лікарського засобу, тим менша його кількість надійде в системний кровотік. У зв'язку з тим, що системна дія ліки розвивається тоді, коли воно потрапляє в кровообіг, запропонований термін біодоступність лікарських речовин. Біодоступність відображає кількість незміненого лікарського засобу, що надходить у плазму крові, щодо вихідної прийнятої дози препарату. При пероральному способі введення лікарських засобів біодоступність визначається втратами при всмоктуванні з шлунково-кишкового тракту і руйнуванням при першому проходженні печінки. У зв'язку з цим речовини, що мають низьку біодоступність, повинні призначатися перо-рального в значно більших дозах, ніж при внутрішньовенному або внутрішньоартеріальному введенні. Зауважимо також, що при схожості лікарських форм відмінності в якості, ефективності різних лікарських препаратів на основі однакової діючої субстанції багато в чому вирішуються саме цим параметром.

Під мову і за щоку

При сублінгвальному і буккальном введення (защічні введення) через рясне кровопостачання ротової порожнини всмоктування лікарського засобу починається досить швидко. При цьому препарат потрапляє в кровотік, оминаючи печінка, а тому біодоступність його значно зростає. Лікарський засіб також не піддається впливу шлунково-кишкового соку. Цей спосіб введення гарантує швидке та ефективне дію, тому сублінгвально використовуються засоби купірує терапії, тобто терапії, спрямованої на зняття гострих нападів тієї чи іншої патології (приклад - під'язикової розсмоктування нітрогліцерину для купірування нападу стенокардії). Пресистемним метаболізм при таких способах призначення ліків або зовсім відсутня, або виражений незначно.

Особливості ректального введення ЛС

При ректальному введення більша частина лікарського засобу абсорбується і через нижні гемороїдальні вени надходить у системний кровоток, минаючи печінку, тобто лише незначна порція речовини піддається пресистемного метаболізму. Але, можливо, головним при цьому способі призначення препаратів є те, що лікарські засоби не піддаються дії ферментів травного тракту. Проте слід мати на увазі, що білки, жири і полісахариди в товстому кишечнику не всмоктуються. Перевага цього способу введення в тому, що ректально можна призначати лікарські засоби з подразнюючою дією, пероральне використання яких у хворого не представляється можливим (особливо на тлі супутньої патології шлунково-кишкового тракту, виразці шлунка або дванадцятипалої кишки і т.д.). Ректально зручно призначати ліки дітям, людям похилого віку, хворим після перенесених операцій на органах шлунково-кишкового тракту, пацієнтам в несвідомому стані, при блюванні, непрохідності кишечника і ін

Інгаляції

Інгаляційне вводять газоподібні і летючі речовини, рідинні аерозолі і порошки певного розміру часток. Інгаляційне введення прискорює час всмоктування, забезпечує вибірковість дії ліків на дихальну систему, дозволяє отримувати як місцевий, так і резорбтивних ефект.

Різновиди ін'єкцій

Ін'єкції відносяться до шляхів введення препаратів з порушенням цілісності шкірних покривів. До ін'єкційним шляхах введення вдаються в основному тоді, коли хочуть отримати швидкий ефект від лікарської речовини. Але іноді препарати вводять парентерально через їх нестійкості в шлунково-кишкового тракту або їх нездатності всмоктуватися з кишечника. Із парентеральних шляхів введення найбільш поширеним є призначення препаратів під шкіру, в м'язи або внутрішньовенно. Внутрішньовенне введення дозволяє забезпечити швидку доставку лікарського засобу з кров'ю до органів-мішеней і швидке настання дії (вже протягом однієї хвилини), а також забезпечує точність дозування препарату. Внутрішньом'язове введення лікарських засобів є найбільш поширеним способом парентерального ін'єкційного призначення. Цей спосіб введення забезпечує наступ ефекту протягом 10-30 хв. При підшкірному введенні фармакологічний ефект розвивається повільніше, ніж при введенні у вену або внутрішньом'язово, але зберігається більш тривалий час завдяки створенню депо препарату. Інтрастернально (в грудину) ін'еціруют речовини тільки тоді, коли іншим способом ввести препарат не є можливим, наприклад, дітям або людям похилого віку, які знаходяться у важкому стані. Рідкісним є і внутрішньочеревно спосіб ін'єктованість, який використовується головним чином при порожнинних операціях на органах черевної порожнини. Наприклад, таким способом вводять антибіотики та інші протимікробні засоби при перитоніті. До інтраплевральному шляху призначення вдаються, коли хочуть створити високі концентрації речовини в плевральної порожнини. Таким чином вводять, наприклад, цитостатики при раковому ураженні плеври. При проведенні реанімаційних заходів, коли неможливі інші способи введення лікарського засобу, вдаються до інтратрахеально способу введення. При цьому препарати швидко всмоктуються в кров через альвеоли - і ефект настає майже так само швидко, як і при внутрішньовенному введенні.

Інтраназально новизна

Досить новим способом застосування лікарських засобів є інтраназальне введення. Раніше таким способом вводили препарати для лікування ринітів, тобто речовини, дія яких розвивалося на рівні слизових носової порожнини. Проте в даний час стали застосовуватися інтраназально ліки для одержання системного ефекту. Оскільки зі слизової оболонки порожнини носа препарати швидко всмоктуються і надходять в основному в судини головного мозку, то такий спосіб призначення забезпечує головним чином дія лікарських засобів на центральну нервову системи. Інтраназально доцільно призначати лікарські речовини, що руйнуються в шлунково-кишкового тракту або піддаються активному пресистемного метаболізму (тому вимушено використовувані ін'єкційним способом), тому що інтраназальне введення гарантує потрапляння лікарського речовини в системний кровоток, минаючи печінку.

Місцевий нанесення

Широке застосування отримали препарати, які використовуються місцево, тобто наносяться на шкіру або слизові оболонки з метою отримання локальної дії. Однак деякі лікарські речовини при нанесенні їх на слизові оболонки носа, очей і навіть шкіру здатні всмоктуватися і надавати резорбтивна дію. Часто це є небажаним явищем, тому що при цьому доцільним є саме місцеву дію ліки, а його системний ефект розцінюється як небажаний. Наприклад, при тривалому зовнішньому використанні мазей, містять кортікоідние гормони, можуть розвиватися явища, схожі з ефектами при пероральному введенні цих речовин.

Разом з тим в даний час трансдермальні введення препаратів отримало достатньо широке розповсюдження для одержання саме системного, резорбтивної дії лікарських засобів. З цією метою були розроблені спеціальні лікарські форми з клейким, фіксуються на шкірі речовиною (пластирі, диски), здатні забезпечувати повільне й тривале надходження лікарської речовини в кров. Особливістю трансдермального введення лікарської речовини є те, що ліки потрапляє в системний кровотік, практично уникаючи пресистемної інактивації. Це дозволяє використовувати подібний спосіб введення для речовин, які руйнуються в шлунково-кишкового тракту, що піддаються швидкому пресистемної метаболізму. Більш сучасної лікарської формою для чрезкожного (трансдермального) введення ліків є трансдермальні терапевтичні системи, які дозволяють досягти рівномірного надходження лікарських речовин в кров протягом тривалого періоду часу.

Список літератури

Журнал «Російський аптеки» № 8, 2006.