Імунологія
Станкевич Л.І.
Клітини лімфоїдної системи:
взаємодію під час розвитку імунної відповіді, дороги фізіологічної
регуляції.
Лімфоцити, як і всі інші
елементи крові, утворюються з популяції початкових гематолімфоідних
попередників, так званої стовбурової кровотворної клітини (СКК).
Диференціація СКК в Т-і В-клітини лімфоїдного ряду починається після її
попадання в особливе індукують диференціювання мікрооточення, що є в
таких органах, як кістковий мозок і тимус. Гіпотетична схема диференціювання
СКК і освіти різних підкласів Т-лімфоцитів представлена на мал.1.
Поліпотентної СКК характеризується тим, що одна з дочірніх клітин,
що утворилися в результаті її поділу, диференціюється, а інша залишається
недиференційованої і служить джерелом утворення наступних поколінь
диференційованих клітин. СКК в результаті такого розподілу може перетворитися на
самообновляющуюся клітину-попередник з більш обмеженими можливостями.
Так, коммітірованная стовбурова лімфоцитарна клітка (СКЛ) дає початок пре-Т-і
пре-В-клітинам. Більш диференційована мієлоїдна стовбурова клітина (СКМ)
служить безпосереднім попередником інших клітин крові (еритроцити,
гранулоцити, мегакаріоцити, тромбоцити і моноцити/макрофаги).
Схема диференціювання лімфоїдних клітин.
Розташування:
СКК - стовбурова кровотворна
клітина
СКЛ - стовбурова лімфоцитарна
клітина
СКМ - стовбурова мієлоїдна клітина
Попередники Т-клітин,
які виявляються в гематопоетіческой тканини, надходять в тимус, зазнають там
диференціювання і виходять з тимусу вже у вигляді клітин з різними функціями,
що несуть на собі характерні маркери. У тимусі відбувається дозрівання і (або)
відбір антиген-специфічних Т-клітин, а також виборче вивільнення цих
клітин на периферію.
Т-клітинні елементи імунної
системи є ключовою ланкою розвитку імунологічної відповіді організму.
Зрілі Т-лімфоцити поділяються на ряд підкласів залежно від
імунологічних маркерів і виконуваних функцій. Частина з них опосередковує важливі
регуляторні реакції, зокрема може "допомагати" (хелпери) або
"придушувати" (супресори) розвиток імунної відповіді, у тому числі
утворення антитіл В-лімфоцитами. Інші Т-лімфоцити виконують ефекторні
функції, наприклад, виробляють розчинні речовини, що запускають різноманітні
запальні реакції, або здійснюють пряме руйнування клітин, які несуть на
собі антигени ( "кілерну" функція). Відповідно до цього розрізняють
Т-хелпери (несуть Lyt1 маркер), Т-і супресори
Т-кілери (несуть Lyt2 маркер), а також Т-клітини,
що беруть участь у реакції сповільненої гіперчутливості та пов'язаних з нею імунологічних
явища.
Т-кілери - найбільш агресивні
клітини цієї ланки. Вони вишукують в інших клітинах ознаки вірусної інфекції
та інших аномалій (злоякісна трансформація). При зустрічі попередника
Т-кілера з антигенним комплексом (антиген, пов'язаний з молекулою головного
комплексу гістосумісності (МНС)) на поверхні зараженої клітини прекіллер
зазнає багатократне поділ. Дочірні клітини несуть рецептори для цього
антигену, стають активними кілерами і руйнують клітини, заражені цим
вірусом, тим самим роблячи його уразливим для антитіл, що зв'язують вірусні частки
(Фон Бемер Х., Кисельов П., 1991). Розпізнавання антигену Т-кілерами специфічно
у відношенні і антигенного пептиду і молекул МНС. Специфічність, що полягає в
подвійному розпізнаванні, обумовлена Т-клітинними рецепторами (TCR). Для повної активації прекіллера недостатньо
зв'язування ТСR з антигенним комплексом.
Необхідно зв'язування ще однієї молекули - CD8-корецептора. Цей білок однаковий у всіх кілерів, але пов'язується в
ділянці, відмінному від TCR. СD8 - маркер Т-кілерів. Цей білок бере участь в розпізнаванні
антигену кілерну клітинами. Активація Т-кілера найбільш ефективна, коли TCR і CD8 зв'язуються з однією і тією ж
молекулою. Т-клітини хелперно теж мають TCR і інваріантний корецептор, які спільно забезпечують активацію
Т-хелперів. Але в даному випадку корецептор іншого - CD4 (рис.2). ТСR і CD8 кілерних клітин зв'язуються з молекулою МНС I класу і пептидами з білків, що синтезуються в самій клітині. TCR і CD4 хелперів зв'язуються з білками
МНС II класу і антигенними пептидами
з білків, поглинених клітиною (Daynes RA et al., 1995). Т-хелпери відрізняються за
свою роль в імунній відповіді: вони кооперуються з В-клітинами в антитільний відповіді
на такі антигени, як бактеріальні токсини. Токсичний білок, що потрапляє в
кров, захоплюється макрофагів. В-лімфоцити теж поглинають молекули токсинів,
зв'язавшись зі специфічними рецепторами типу антитіл на їх поверхні. Всередині
макрофагів і В-лімфоцитів токсин розщеплюється, а утворюються пептиди
презентіруются на поверхню клітини білками МНС II класу. Як тільки ТСR і СD4 зв'яжуться з однією і тією ж молекулою МНС класу II на поверхні клітини, Т-лімфоцити починають ділитися, утворюючи активні
хелпери (макрофаги максимально здатні активувати ці клітини). Активні
Т-хелпери секретують інтерлейкіни (IL), які
стимулюють В-лімфоцити до поділу і секреції великої кількості антитіл.
Вільні антитіла пов'язують токсин і нейтралізують його.
Схема будови рецепторного
апарату Т-лімфоцитів.
Розташування:
- антиген
TCR - Т-клітинний рецептор
МНС - молекула основного
комплексу гістосумісності
CD4, CD8 - маркерні корецептори
Т-лімфоцитів
Основним фізіологічним
регулятором взаємодії клітин під час формування іммцнного відповіді
є гормони надниркових залоз - глюкокортикоїди (ГК). Ранні етапи розвитку
імунологічних реакцій, найважливіша ланка яких - проліферація клітин,
є найбільш чутливими до дії ЦК (рис.3). Важливою стороною
дії фармакологічних доз ГК гормонів, багато в чому визначає їх
гальмівний вплив на гуморальний та клітинну імунну відповідь, є
здатність гормонів пригнічувати процеси поділу іммуннокомпетентних клітин.
Встановлено, що найбільш чутливими до дії гормонів є
початкові фази процесу проліферації. Ефекти дії ГК на процеси поділу
клітин багато в чому залежать від здатності цих гормонів пригнічувати продукцію
інтерлейкіну-1 і інтерлейкіну-2, які відіграють ключову роль у реалізації
проліферативних реакцій. Крім інтерлейкінів, ГК гормони інгібують продукцію і
інших гуморальних факторів, що виробляються активованими клітинами імунної
системи.
Цитотоксичні Т-лімфоцити також
відіграють найважливішу роль у реалізації клітинних імунних реакцій. Різні
субпопуляції цих клітин здійснюють антитілозалежна, що не вимагає
присутності компліменту лізис клітин-мішеней, тобто руйнування аутологічних,
алогенних або ксеногенних клітин у присутності специфічних проти цих
клітин антитіл або незалежний від антитіл і компліменту лізис будь-яких пухлинних
клітин-мішеней аллогенной, ксеногенной або аутологіческой природи. ГК здатні
істотно гальмувати функції всіх цих субпопуляцій лімфоцитів. Cуммарная схема інгібування глюкокортикоїдами передачі
імунного сигналу між лімфоїдними клітинами представлена на рис.3.
Шляхи інгібування
глюкокортикоїдами передачі імунного сигналу між лімфоїдними клітинами.
Список літератури
Для підготовки даної роботи були
використані матеріали з сайту http://www.ditrix.ru
