1. За даними ВООЗ щороку реєструється 660500 нових випадків захворювання на рак легені.
2. Кожну хвилину в світі гине 1 людина від раку легені.
3. Частота раку легені серед жінок за останні 10 років значно зросла: частота раку легені серед жінок з 1947 по 1969 рік зросла на 108%, у чоловіків на 133%.
4. Смертність від раку легені з 1960 по 1985 серед жінок збільшилася в 3 рази: з 10 на 100.000 населення, до 27 на 100.000. У чоловіків цей показник подвоївся: з 40 на 100.000 до 75 на 100.000,
5. Куріння збільшує ризик захворювання та смерті від раку легені. При курінні менше?, Від? до 1, від 1 до 2.2 і більше пачок сигарет у день смертність зростає до 95, 108, 229 і 264 на 100.000 населення.
6. Середній вік захворювання 60 років (близько 1% випадків до 30 років).
Етіологія.
1. Тютюнопаління - переважний чинник, який представляє суміш фізичних і хімічних канцерогенів. Існує пряма залежність між кількість сигарет, тютюну і ризиком розвитку раку легені. Куріння також підвищує ризик виникнення пухлин верхніх дихальних шляхів, жіночих статевих органів, шлунково-кишкового тракту. Паління сигарет з фільтром зменшує ризик розвитку раку легені. Припинення паління поступово зменшує ризик розвитку раку легенів, однак необхідно тривалий час (більше 6 років), щоб ризик розвитку РЛ був на прийнятному рівні.
2. Контакт з азбестом асоціюється з розвитком мезотеліоми і бронхогенной карциноми. Контакт з азбестом у поєднанні з курінням різко збільшують ризик розвитку РЛ.
3. Забруднення повітря, що підтверджується більш високою частотою РЛ у містах, забруднених місцевостях.
4. Прямий зв'язок виникнення РЛ у людей які працюють на уранових рудниках.
5. Контакт з металами: нікель, срібло, хром, кадмій, берилій, кобальт, Селениум і сталь. Вплив цих факторів було доведено в експерименті на тваринах і вони мають значення в поєднанні з іншими чинниками.
6. Хімічні речовини: хлорметіл - показано наявність зв'язку з розвитком дрібноклітинному раку легені (МКРЛ).
Класифікація.
Гістопатологічного класифікація:
1. Плоскоклітинна карцинома. Плоскоклітинна карцинома виникає з клітин метаплазірованного бронхіального епітелію. У 50-60% випадків розташовується проксимально і втягує ворота легень.
2. Аденокарцинома (також включає бронхоальвеолярний тип). Частіше локалізується на периферії легені. Найчастіше і швидше метастазує в легені, печінку, нирки і центральну нервову систему. Бронхоальвеолярному аденокарцинома являє собою особливий тип аденокарциноми, яка виникає в альвеолах і викликає легко що виявляється рентгенологічно ущільнення частки.
3. Крупноклеточная анапластіческая карцинома. Метастазує також як і аденокарцинома з улюбленою локалізацією: медіастинальної лімфовузли, плеври, надниркових залоз, ЦНС і кістки.
4. Дрібноклітинний анапластіческая карцинома (включаючи і овсяноклеточную карциному). Діагностується як правило, на етапі дисемінації. Це найбільш агресивна і зростаюча пухлина. Пухлина швидко метастазує в регіональні лімфовузли, легені, черевні лімфовузли, печінка, надниркових залоз, кістки, ЦНС і в кістковий мозок.
Анатомічна класифікація.
TNM класифікація (4-й перегляд).
Т Первинна пухлина
ТХ Недостатньо даних для оцінки первинної пухлини або пухлина доведена тільки наявністю пухлинних клітин в мокроті, або промивних водах бронхів, але не виявляється методами візуалізації або при бронхоскопії.
Т0 Первинна пухлина не визначається
Тis Пухлина не більше 3-х см у найбільшому вимірі, оточена легеневою тканиною або вісцеральної плеврою, без видимої інвазії проксимальніше пайової бронха при бронхоскопії (без ураження головного бронха).
Т2 Пухлина більш 3-х см у найбільшому вимірі або пухлина будь-якого розміру, що проростають вісцеральної плеври, або супроводжується ателектазом, або обструктивній пневмонією, що розповсюджується на корінь легені, але не захоплює все легке. За даними бронхоскопії проксимальний край пухлини розташовується не менше 2-х см від Карини.
Т3 Пухлина будь-якого розміру безпосередньо переходить на: грудну стінку (включаючи пухлини верхньої борозни), діафрагму, медіастинальної плевру, перикард, або пухлину, не доходить до Карини менш ніж на 2 см, але без залучення Каріни, або пухлина із супутнім ателектазом або обструктивній пневмонією всього легені.
Т4 Пухлина будь-якого розміру безпосередньо переходить на середостіння, серце, великі судини, трахею, стравохід, тіла хребців, Карина або пухлина зі злоякісним плевральним випотом.
N Регіонарні лімфатичні вузли
NХ Недостатньо даних для оцінки регіонарних лімфатичних вузлів
N0 Немає ознак метастатичного ураження регіонарних лімфатичних вузлів.
N1 Є поразку перибронхіальних та/або лімфатичних вузлів кореня легені на стороні ураження, включаючи безпосереднє поширення пухлини на лімфатичні вузли.
N2 Є ураження лімфатичних вузлів середостіння або кореня легені на протилежній стороні; прескаленних або надключичних лімфатичних вузлів на боці ураження або на протилежній стороні.
М Віддалені метастази
М0 Немає ознак віддалених метастазів
М1 Є віддалені метастази
Класифікація за стадіями
Стадія Т N М
Стадія 0 Тis 0 0
Стадія 1 1 0 0
2 0 0
Стадія 2 1 1 0
2 1 0
Стадія 3А 1 2 0
2 2 0
3 0, 1, 2 0
Стадія 3В Будь-яка Т 3 0
4 Будь-яка 1
Стадія 4 Будь-яка Будь-яка 1
Клінічна картина.
1. Загальні симптоми раку легені: продуктивний кашель, задишка, біль у грудях, лихоманка, кровохаркання, стрідор. Хвороба може протікати безсимптомно.
2. Локальні ускладнення:
- Синдром верхньої порожнистої вени
- Біль у плечі, руці обумовлена плексити плечового пучка, залученого пухлиною
- Постійне накопичення рідини в плевральній порожнини, пневмоніт внаслідок бронхіальної обструкції
- Пошкодження серця, аритмії
- Осиплість голоси внаслідок залучення поворотного гортанного нерва
3. Паранеопластіческіе синдроми - позалегеневі прояви не пов'язані з метастазами.
- Метаболічний: синдром Іценко-Кушинга, гіперглікемія, підвищення концентрації антидіуретичного гормону, карциноїдних синдром;
- Нервово-м'язовий: периферичні неврити, міопатії, кортикальна і церебереллярная дегенерація;
- Кістковий: легенева гіпертрофічна остеоартропатія включаючи барабанні палички;
- Судинний: мігруючі тромбофлебіти і небактеріальних бородавчатий ендокардит;
- Гематологічний: анемія, діссіменірованная внутрішньосудинна коагулопатія.
4. Прояви метастазів: першим проявом раку легені може бути метастаз в головний мозок тому необхідно при виявленні пухлини головного мозку виконувати рентгенографію грудної клітини для виявлення первинної пухлини. Також часто відзначаються метастази в печінку та кістки.
Пухлина Панкоста (Pancoast) - рак верхньої частки легені - може викликати симптоми, обумовлені ураженням плечового сплетення і симпатичних гангліїв; можливо руйнуванням хребців в результаті проростання пухлини. Виникають болі і слабкість у руці, її набряк, синдром Горнера (птоз, міоз, енофтальм і ангідроз, пов'язані з пошкодженням шийного відділу симпатичного стовбура).
Діагностика.
1. Рентгенографія органів грудної клітини (в передньо-задній і бічній проекції).
- Пухлина може виглядати як вогнище, фокус, інфільтрат або ателектаз.
- Сумнівні зміни на рентгенограмі у хворих старше 40 років з великою ймовірністю свідчать про рак легенів.
2. КТ проводять для уточнення поширення пухлини і виявлення метастазів у середостінні.
3. Бронхоскопія дозволяє оцінити поширення пухлини в проксимальному напрямку, операбельність, отримати матеріал для гістологічного дослідження і з'ясувати стан протилежної легені.
- Цитологічне дослідження промивних вод бронхів і мокротиння. При повторних дослідженнях позитивні результати досягаються у 75% випадків. При рутинних обстеженнях - у 44%.
- Браш-біопсія виконується при бронхоскопії. Дозволяє досліджувати дрібні і периферичні вузли.
4. Чрезкожная вушко біопсія під відеоскопіческім контролем або контролем КТ дозволяє встановлювати діагноз при периферичних локалізаціях пухлини.
5. Медіастіноскопії і торакоскопію необхідні у 5-10% випадків. Подібні інвазивні методи корисні в діагностиці дрібноклітинному раку легені, більш схильного до росту в середостінні, ніж в просвіт бронхів. Медіастіноскопії або медіастіномутомію можна використовувати для оцінки операбельність лімфатичних вузлів кореня легені і середостіння.
6. Біопсія лімфатичного вузла. Проводять для дослідження підозрілих щодо метастазів шийних і надключичних лімфатичних вузлів.
7. Дослідження на маркери пухлини: гормони, антигени, протеїни. Карциноембріональний антиген найбільш часто зустрічається при недрібноклітинному раку легені. Для дрібноклітинному раку легені найбільш характерний нейрон-специфічна енолаза - фермент, який є гарним маркером всіх нейроендокринних пухлин.
8.
Лікування.
Хірургічне лікування.
Видалення легені або його частини (лобектомія, розширена лобектомія або пульмонектомію) - єдиний можливий шлях лікування раку легені. Проводять резекція уражених ділянок легені, регіонарних лімфатичних вузлів та (за необхідності) уражених прилеглих тканин.
- Лобектомія виконують при ураженні, обмеженому однією часткою.
- Розширені резекції і пульмонектомію. Виконують, якщо пухлина вражає междолевую плевру або розташована близько до кореня легені.
- Клиновидні резекції, сегментектомія. Проводять при локалізованої пухлини у хворих з групи високого ризику.
Протипоказання в торакотомія. Приблизно у половини хворих до моменту встановлення діагнозу захворювання настільки занедбане, що торакотомія недоцільна. Ознаки неоперабельними:
1. Значне залучення лімфатичних вузлів середостіння з боку пухлини (N2), особливо верхніх паратрахеальних;
2. Залучення будь-яких контралатеральной лімфатічекіх вузлів середостіння (N3);
3. Віддалені метастази;
4. Випіт в плевральної порожнини;
5. Синдром верхньої порожнистої вени;
6. Поразка поворотного гортанного нерва;
7. Параліч діафрагмального нерва;
8. Важка дихальна недостатність (відносне протипоказання).
Променева терапія.
Проводиться при лікуванні локалізованої карциноми, як самостійне лікування ( "в чистому вигляді"), в комбінації з іншими методами лікування і як паліативна міра.
Хіміотерапія.
При раку легені в більшості випадків не допомагає продовжити життя хворого і навіть не робить паліативного дії. Результат не залежить від того, чи використовують її в "чистому вигляді" або в комбінації з хірургічним втручанням. Комбінована хіміотерапія ефективна тільки при лікуванні дрібноклітинному раку легені, особливо при поєднанні з променевою терапією.
Комбіноване лікування раку легені (Philip Rubin)
Стадія Хірургічне лікування Променева терапія Хіміотерапія
1 стадія Т1-2 N0М0 Сегментарна резекція; лобектомія; пневмонектомія; Резекція вузлів воріт легені "в чистому вигляді" 60-70 Гр. Чи не рекомендована
2 стадія Т1-2 N1 М0 лобектомія; пневмонектомія; Резекція вузлів воріт легкого Адьювантная терапія 50-60 Гр/5-6 тижнів Чи не рекомендована
3 стадія Т3 N0-2М0 Повна резекція і видаленням частини грудної клітини Ад'ювантна терапія, 50-60 Гр/5-6 тижнів Дослідницька хіміотерапія (розробка) - ціспластін, адріаміцін, цітозар
Тлюбая N3М0 Нерезктабельная пухлина "в чистому вигляді" 60-70 Гр/6 тижнів Дослідницька хіміотерапія (розробка)
4 стадія Т4 N3М0 Чи не рекомендована Паліативна терапія 40-50 Гр/4-6 тижнів. Те ж
М1 Не рекомендовано Паліативна 5 Гр/тиждень 10-12 тижнів до 50-60 Гр/10-12 тижнів Те ж
Прогноз.
Залежить від гістологічного варіанту пухлини і стадії хвороби в момент встановлення діагнозу.
П'ятирічна виживаність в залежності від клітинного типу:
- Бронхоальвеолярний рак - 30-35%
- Плоскоклітинний рак - 8-16%
- Аденокарцинома - 5-10%
- Дрібноклітинний рак - менше 3%
П'ятирічна виживаність в залежності від стадії процесу, встановленої в ході операції.
- Стадія 1 - 60-80%
- Стадія 2 - 40-55%
- Стадія 3а - 10-15%
-