Еффектівностьгідроксізіна при генералізованої тривозі
Будучи похідним піперазину, гидроксизин (атараксія) не належить до сімейства бензодіазепінів і не входить всемейство фенотіазинів. Як антагоніст рецепторів HI, гидроксизин широко застосовувався в дерматології, починаючи з 1955 року. З 60-х років у ряді клініческіхісследованій були виявлені його анксіолітичні властивості при призначенні в дозах від 100 до 400 мг/добу у 60-85% хворих. Гидроксизин має і другіеособенності: швидкий початок дії, що подібна з таким у бензодіазепінів, збільшення тривалості сну і REM-фази, зменшення стресу і пов'язаної з німтревогі. Його характеризують також безпека застосування і хороша толерантність когнітивних функцій до його дії (відсутність амнестіческогоеффекта). До теперішнього часу стосовно цього лікарського препарату не з'являлося будь-яких відомостей про формування залежності, аномаліях действіяпрі тривалої терапії або випадках зловживання.
Порівняльне дослідження з використанням плацебо, виконаний професором M. Ferreri, підтверджує високу дієвість препарату.
Ефективність гідроксизину досліджувалася у 110 пацієнтів, що страждали від генералізованнойтревогі в умовах подвійного сліпого багатоцентрового дослідження. Пероральний прийом атараксія в дозі 50 мг на день протягом 4 тижнів статистично значімоулучшіл стан в порівнянні з контрольною групою хворих, які отримували плацебо. Це поліпшення спостерігалося з кінця першого тижня лікування іпрісутствовало протягом всього наступного курсу терапії. Після припинення лікування ефект від терапії не припинився. Найбільш поширеним побочнимеффектом в обох групах досліджуваних була минуща безсоння. Таким чином, M. Ferreri і співавт. підтвердили, що гидроксизин є ефективним і хорошопереносімим засобом при лікуванні генералізованої тривоги.
Дослідження
Завданням цього багатоцентрового, рандомізірованногоісследованія, виконаного за допомогою подвійного сліпого методу, стала оцінка анксіолітичною ефективності і переносимості гідроксизину. У ісследованіевключалісь пацієнти з генералізованою тривогою, яка кваліфікувалася на підставі діагностичних критеріїв DSM-III-R. У дослідження включалісьпаціенти з показником суми балів за шкалою Гамільтона не нижче 20. Всі види психотропної терапії за сім днів до включення пацієнта в ісследованіеотменялісь. Дозування гідроксизину становила 50 мг/добу і була розділена на 3 прийоми (по 1/2 таблетки на 25 мг вранці і вдень і по 1 таблетці ввечері).
Терапія тривала протягом 4 тижнів. Було вивчено 110 пацієнтів у віці від 18 до 65 років. Застосовувалися наступні псіхометріческіешкали: шкала Hamilton (HAM-A), коротка шкала тривоги Tyrer (TBAS), шкала тривоги Ferreri (FARD). З метою вивчення динаміки стану паціентампред'являлся опитувальник SCL-58 (Degoratis). Через 4 тижні терапія закінчувалася, і пацієнти простежувалися протягом ще 1 тижня.
Результати
Судячи за даними, отриманим по першому і основномупараметру оцінки стану (шкала Hamilton HAM-A), результати на завершальному етапі дослідження показують, що гидроксизин володіє значимо більш високойанксіолітіческой ефективністю, ніж плацебо (рис. 1). Відповідно до критерію 50%-ної редукції суми балів за HAM-A 40,7% хворих з групи, які брали гидроксизин, дали позитивну відповідь на терапію до 4-му тижні лікування. У той же час у групі, що одержували плацебо, такий ефект наблюдалсятолько в 16,0% (p = 0,001). Другий критерій оцінки - шкали FARD (заповнюється лікарем) і SCL-58 (заповнюється самим пацієнтом) - показує, що преімуществогідроксізіна над плацебо виявляється вже в ході терапії (рис. 2-5). Тут слід зазначити, що приводиться повторний аналіз динаміки показників непрінімает до уваги пункт "сон". Це пов'язано з доцільністю розрізнення власне анксіолітичної ефекту гідроксизину і його неспеціфіческоговліянія на пильнування і сон.
В цілому всі показники FARD, які характеризують уровеньбодрствованія, соматичний стан, когнітивні функції і суб'єктивні відносини, під час проводилася терапії поліпшилися. Виявляли тенденцію кнормалізаціі наступні центральні когнітивні компоненти генералізованої тривоги: ставлення до навколишнього, дратівливість, тривожні передчуття, здатність до концентрації, утруднення при контактах. Терапевтична дія гідроксизину продовжується і після несподіваного припинення прийому препарату, крім того не спостерігається явищ віддачі.
Ніяких статистично значимих розходжень між гідроксизину іплацебо відносно побічних ефектів отримано не було.
Інше рандомізоване дослідження, виконане Samuelian, підтвердило ці результати. У зазначеній роботі гидроксизин в дозі 100 мг/добу порівнювався з лоразепамом в дозі 4 мг/добу на хворих, страдавшіхгенералізованной тривогою без супутньої депресії. Анксіолітичний ефект наступав швидко при призначенні обох препаратів, проте він був більш вираженниму пацієнтів, які отримували гидроксизин.
Висновок
Гидроксизин являє собою терапевтіческуюальтернатіву при лікуванні короткочасних тривожних станів психічної дезадаптації. Таке застосування зумовлене двома особливостями етогосоедіненія. По-перше, анксіолітичний ефект гідроксизину настає швидко (протягом першого тижня). У амбулаторних хворих це дає возможностьполучіть хороший ефект при генералізованої тривозі. По-друге, анксіолітичну дію, обумовлену гідроксизину, продовжується послерезкого припинення терапії. Через тиждень після закінчення прийому препарату ніяких ознак віддачі або відновлення вихідної тривоги не наблюдалось.Последующіе дослідження повинні оцінити ефекти тривалої терапії гідроксизину. Одним з перспективних напрямків, які повинні битьісследовани в майбутньому, є оцінка ймовірної здатності гідроксизину протидіяти хроніфікаціі генералізованої тривоги, як поєднується, таки не поєднується з депресивної симптоматикою або імпульсивністю. Іншим напрямком є вивчення його ефективності як агента, обладающегопрофілактіческімі протирецидивний властивостями.